放化疗联合尼妥珠单抗治疗局部晚期鼻咽癌临床疗效观察

目的探讨放化疗联合尼妥珠单抗治疗局部晚期鼻咽癌临床疗效。方法选取自2011年11月至2014年3月沈阳军区总医院收治的Ⅲa~Ⅳb期局部鼻咽癌患者47例,根据疗法的不同将患者分入A组(n=29)和B组(n=18)。两组患者均先行DP方案(第1天静脉注射多西他赛80 mg/m~2,第1~3天静脉滴注奈达铂40 mg/m~2)诱导化疗2个周期;化疗结束2周后,B组患者静脉注射尼妥珠单抗200 mg,1次/周,共7周;化疗结束3周后,两组患者静脉滴注奈达铂40 mg/m~2,1次/周,共7周。之后,两组患者均应用螺旋断层放疗系统进行调强放疗。随访9~72个月,比较两组患者完全缓解率、部分缓解率、有效率、复发率、3年无进展存活率、3年总存活率及不良反应发生率。结果放疗前,A组完全缓解率为89.7%(26/29)、部分缓解率为10.3%(3/29),有效率为100.0%(29/29);B组完全缓解率为94.4%(17/18)、部分缓解率为5.6%(1/18),有效率为100.0%(18/18)。两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者均获得随访。B组复发率为11.1%(2/18),低于A组的13.8%(4/29);B组3年无进展存活率为88.9%(16/18),高于A组的86.2%(25/29);B组3年总存活率为94.4%(17/18),高于A组的93.1%(27/29)。但两组复发率、3年无进展存活率、3年总存活率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者黏膜反应、口干、乏力、恶心、呕吐、食欲下降、骨髓抑制等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论放化疗联合尼妥珠单抗治疗局部晚期鼻咽癌疗效较好,不良反应可以耐受。     

曲妥珠单抗耐药机制及对策研究进展

曲妥珠单抗是靶向人表皮生长因子2(c-erbB-2,HER2)的单克隆抗体,治疗HER2阳性乳腺癌疗效确切,然而其客观反应率并不高,而且多数患者在1年内出现获得性耐药.目前的基础研究初步解释了曲妥珠单抗耐药的分子机制,一些新的治疗策略为曲妥珠单抗耐药患者带来新的希望.本文综述了近年来有关曲妥珠单抗的耐药机制及其应对策略的研究进展.     

尼妥珠单抗联合伊立替康二线治疗晚期结直肠癌的回顾性分析

目的 初步探讨尼妥珠单抗在结直肠癌治疗中的安全性和疗效.方法 回顾性分析2009年7月-2011年1月11例接受尼妥珠单抗联合伊立替康二线治疗的晚期结直肠癌患者的病例资料.给药方案:每周给予尼妥珠单抗400mg,每2周给予伊立替康180mg/m2,按照实体瘤的疗效评价标准(RECIST) 1.0及常见不良反应评价标准(CTCAE)3.0进行疗效和不良反应评价.结果 11例患者中,1例部分缓解,4例疾病稳定,客观有效率为9.1％(1/11),疾病控制率为45.5％(5/11).中位无进展生存期(PFS)37～519(中位值55)d.中位总生存期尚未获得.患者的总体不良反应轻微,与尼妥珠单抗可能相关的不良反应包括皮疹2例、输液反应1例.3级以上不良反应包括乏力1例,骨髓抑制4例,呕吐1例.结论 尼妥珠单抗400mg每周给药方案联合伊立替康二线治疗晚期结直肠安全性良好,但为了提高疗效,还需要进一步对最佳剂量进行探索.     

SBRT联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌的疗效及安全性

目的 探讨立体定向放射治疗(SBRT)联合卡瑞利珠单抗、阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效及安全性。方法 回顾性分析2019年1月-2021年9月郑州大学第五附属医院和郑州人民医院收治的85例晚期HCC患者的临床资料,根据是否接受SBRT治疗分为观察组(n=31,采用SBRT联合卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗)与对照组(n=54,采用卡瑞利珠单抗和阿帕替尼治疗)。采用倾向性评分匹配(PSM)均衡混杂因素,比较两组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),采用Kaplan-Meier生存曲线比较两组6个月总生存率、1年总生存率、无进展生存期(PFS);使用常见不良事件标准(CTCAE)5.0版评估两组治疗方法的安全性。结果 PSM前,两组年龄(P=0.043)、肝外转移数(P=0.028)和既往是否手术治疗(P=0.038)差异有统计学意义;PSM后,两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),两组各纳入27例患者。治疗后3个月,观察组和对照组ORR分别为66.7%、29.6%,差异有统计学意义(P=0.006),DCR分别为96.3%、85.2%,差异无统计学意义(P=...     

阿帕替尼联合替吉奥治疗老年或瘦弱患者晚期胃癌临床研究

目的探讨阿帕替尼联合替吉奥胶囊与单药替吉奥胶囊治疗老年或体型瘦弱患者晚期胃癌的近期疗效与不良反应。方法选取2015年6月至2016年6月收治的老年或体型瘦弱的晚期胃癌患者31例,随机分为两组。采用阿帕替尼片联合替吉奥胶囊治疗者设为A组(n=16);采用单药替吉奥胶囊治疗者设为B组(n=15)。B组给予替吉奥胶囊单药治疗,根据体表面积给药,体表面积<1.25 m~2者,剂量为40 mg/次;体表面积1.25~1.50 m~2者,剂量为早40 mg/次、晚60 mg/次;体表面积>1.50 m~2者,剂量为60 mg/次。患者于早、晚餐后各1次口服,连服14 d,停药14 d,28 d为1个周期。A组口服替吉奥胶囊给药剂量同B组,在替吉奥胶囊单药治疗基础上加用阿帕替尼,根据患者耐受情况给药,起始剂量500 mg/次,耐受良好者逐渐增加剂量至850 mg/次。1次/d口服,28 d为1个周期。两组患者均化疗至少2个周期后评价疗效。结果 A组与B组的有效率分别为43.8%与26.7%,两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。A组与B组的疾病控制率分别为81.3%与66.7%,两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者乏力、血液毒性及消化道毒性等不良反应的发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);A组口腔黏膜炎发生率(43.7%)高于B组(15.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论阿帕替尼联合替吉奥治疗老年或体弱患者晚期胃癌疗效确切、安全。     

TACE联合卡瑞利珠单抗及甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌16例

【摘要】 目的 评估TACE联合卡瑞利珠单抗及甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌（HCC）的安全性及疗效。方法 回顾性分析我科2019年1月至2020年12月接受TACE联合卡瑞利珠单抗及阿帕替尼治疗的HCC患者临床资料。依据NCI- CTCAE（National Cancer Institute’s Common Terminology Criteria for Adverse Events）标准评估患者联合治疗后不良事件发生率,依据mRECIST标准分析患者肿瘤完全缓解（CR）率、部分缓解（PR）率、稳定（SD）、肿瘤进展（PD）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）。采用SPSS软件对患者随访数据进行分析。结果 收集联合治疗资料完善且符合本研究方案的患者16例。中位随访时间11个月（3～26个月）。TACE术后16（100%）例患者均出现栓塞后综合征,14（87.5%,95%CI,69.3%～100%）例患者出现靶向药及PD- 1相关并发症,其中6例（37.5%）患者出现3级并发症,包括2例（12.5%,95%CI,0～30.7%）手足综合征、3例（18.75%,95%CI,0- 40.2%）腹泻及1例（6.2%,95%CI,0～19.6%）免疫性肺炎。16例患者中2例（12.5%,95%CI,0～30.7%）CR,10例（62.5%,95%CI,35.9%～89.1%）PR,2例（12.5%,95%CI,0～30.7%）SD; 14例（87.5%,95%CI,69.3%～100%）DCR。中位PFS长达9个月（95%CI, 5.58～13.29个月）,中位OS长达 12个月（95%CI,9.04～16.09个月）。结论 TACE联合卡瑞利珠单抗及甲磺酸阿帕替尼治疗晚期肝细胞癌严重不良事件发生率低、肿瘤控制率高,患者生存明显获益。     

尼妥珠单抗及西妥昔单抗增强照射对人食管癌细胞系的作用

目的 观察尼妥珠单抗（h-R3）、西妥昔单抗（C225）联合照射对人食管鳞癌细胞系TE-13的作用。方法 分为无药对照组、h-R3组、C225组、单纯照射组、h-R3联合照射组、C225联合照射组,采用MTS法观察处理组对食管癌细胞增殖的影响,并计算细胞增殖率;采用克隆形成实验检测h-R3、C225对食管癌细胞系放射敏感性的影响,多靶单击模型拟合细胞存活曲线;通过流式细胞仪分析细胞周期分布及细胞凋亡变化。结果 与单纯照射组相比,单抗联合照射组的细胞增殖率明显降低（F=325.59,P<0.05）,细胞凋亡率明显升高（F=120.59,P<0.05）, SF₂、D₀、D_q及N值均显著降低,G₀/G₁、G₂/M期细胞比例均增加,S期细胞比例减少。C225联合照射组的细胞凋亡率高于h-R3联合照射组（F=120.59,P<0.05）,C225联合照射组SER（1.83）高于h-R3联合照射组SER（1.46）。结论 h-R3与C225均能提高照射对食管鳞癌细胞系TE-13的抗肿瘤作用,C225的杀伤作用略优于h-R3。     

局部介入联合卡瑞利珠单抗与阿帕替尼治疗转移性软组织肉瘤的安全性和有效性

【摘要】 目的 探讨局部介入联合卡瑞利珠单抗与阿帕替尼治疗转移性软组织肉瘤的安全性与有效性。方法 选取2019年3月至2020年6月收治的15例转移性软组织肉瘤患者,于局部介入后行卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗,采用Kaplan- Meier法绘制生存曲线,统计患者中位总生存期（mOS）、中位无进展生存期（mPFS）。临床疗效评估根据改良实体瘤评价标准（mRECIST）,计算客观缓解率（ORR ）、临床受益率（CBR）、临床获益持续时间（DoCB）并随访观察安全性。结果 15例患者中1例CR、5例PR、7例SD、2例PD,mOS为14.9个月、mPFS为7.8个月、中位DoCB为8.4个月,ORR为40%,CBR为86.7%。Ⅲ级不良反应为贫血2例、高血压2例和白细胞减少1例,未观察到Ⅳ级不良反应。 结论 局部介入联合卡瑞利珠单抗与阿帕替尼能够显著延长转移性软组织肉瘤患者的生存期,且安全可控。     

曲妥珠单抗联合多西他赛加顺铂治疗HER-2阳性晚期胃癌相关射血分数降低与疗效关系

目的探讨HER-2阳性晚期胃癌患者接受曲妥珠单抗联合多西他赛加顺铂治疗出现射血分数降低与疗效间关系。方法回顾性分析2010年3月至2015年9月沈阳军区总医院肿瘤科收治的接受曲妥珠单抗联合化疗治疗的31例HER-2阳性晚期胃癌患者临床资料,所有患者均接受曲妥珠单抗二线治疗。结果 31例患者治疗过程中,出现射血分数降低<5%者12例(38.7%),射血分数降低>5%者19例(61.3%),无Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度射血分数降低患者。31例患者经曲妥珠单抗联合多西他赛加顺铂治疗后,治疗相关射血分数降低程度与患者年龄、卡氏功能状态评分(KPS)评分有关,差异有统计学意义(P<0.05);与患者性别、肿瘤分化程度、Ki67表达情况、T分期、淋巴结转移情况、肺转移情况、肝转移情况无关,差异无统计学意义(P>0.05)。31例患者的治疗有效率为41.9%(13/31),疾病控制率100%(31/31),中位无进展生存时间(PFS)为12.6个月。射血分数降低<5%与射血分数降低>5%患者的中位PFS分别为10.2、13.7个月,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。单因素和多因素分析均显示,治疗相关射血分数降低>5%是影响曲妥珠单抗联合多西他赛加顺铂治疗胃癌HER-2阳性晚期患者疗效的重要因素。结论在接受曲妥珠单抗联合多西他赛加顺铂治疗的胃癌HER-2阳性晚期患者中,射血分数降低程度与患者年龄、KPS评分有关,出现治疗相关射血分数降低>5%可为曲妥珠单抗联合多西他赛加顺铂方案治疗效果的独立预测因素。     

同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗非手术食管鳞癌患者的有效性与安全性分析

目的评估同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗不可手术食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的有效性与安全性。方法回顾性分析2014年至2020年于南京医科大学附属常州第二人民医院放疗科和江南大学附属医院肿瘤放疗科接受同步放化疗的503例非手术ESCC患者。其中, 同步放化疗联合尼妥珠单抗组(联合组)69例, 单纯同步放化疗组(同步放化疗组)434例, 采用倾向性评分匹配法(PSM)对两组患者进行1∶2匹配, 最终得到可供临床分析的患者共168例, 其中, 联合组61例, 同步放化疗组107例。比较两组患者的近期疗效和不良反应, 采用Kaplan-Meier法绘制总生存曲线和无进展生存曲线, 并行Log-rank检验。结果匹配后两组患者临床基线特征的差异无统计学意义(P>0.05)。联合组的客观缓解率(ORR)显著高于同步放化疗组, 差异有统计学意义(85.2%vs. 71.0%, χ2=4.33, P=0.037);联合组的疾病控制率(DCR)与同步放化疗组差异无统计学意义(98.4%vs. 91.6%, P>0.05)。联合组的中位无进展生存(PFS)时间为28.07个月, 1、3、5年...     

曲妥珠单抗联合CAF化疗治疗晚期乳腺癌临床效果观察

目的探讨曲妥珠单抗联合CAF化疗治疗晚期乳腺癌临床效果。方法选取自2012年1月至2015年2月武汉大学人民医院收治的132例晚期乳腺癌患者为研究对象,根据治疗方法的不同将所有患者分为A、B两组,每组各66例。A组行CAF化疗方案治疗;B组行曲妥珠单抗联合CAF化疗方案治疗。观察并比较两组患者治疗前后左室射血分数(LVEF)、心肌酶谱相关指标、癌胚抗原(CEA)、血清癌抗原125(CA125)、血清癌抗原15-3(CA15-3)、血管内皮生长因子(VEGF)水平、无进展生存期(PFS)、治疗后1年进展率、临床疗效及不良反应发生情况。结果两组患者治疗后的LVEF、心肌酶谱相关指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后B组患者的CEA及CA15-3水平显著低于A组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。B组患者治疗有效率为92.4%(61/66),显著优于A组的80.3%(53/66),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后B组患者的VEGF水平及治疗后1年进展率低于A组,PFS高于A组,两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用曲妥珠单抗联合化疗对晚期乳腺癌进行辅助治疗可提高患者治疗疗效并可延长无进展生存期。     

甲磺酸阿帕替尼结合替吉奥治疗晚期胃癌疗效及对患者肿瘤标志物、生存期影响研究

目的 观察晚期胃癌患者采取甲磺酸阿帕替尼与替吉奥结合治疗临床疗效及对患者肿瘤标志物、生存期的影响。方法 选取2019年1月-2020年1月马鞍山市人民医院肿瘤介入科收治的晚期胃癌患者74例,将患者以随机数字表法分成对照组和观察组,每组各37例,对照组患者予以替吉奥治疗,观察组患者予以替吉奥联合甲磺酸阿帕替尼治疗。数据观察：临床近期疗效、对患者治疗前后癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）及肿瘤特异性生长因子（tumor supplied group of factors,TSGF）、糖类抗原199（carbohydrate antigen199,CA199）等肿瘤标志物水平变化、患者治疗后体力状况评分采用美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）标准、治疗后不良反应情况。随访1年,比较两组患者治疗后6个月及1年患者生存率。 结果 观察组治疗总有效率为70.27%（26/37）高于对照组治疗总有效率45.96%（17/37）,差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前,两组患者CEA、CA199及TSGF水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）,治疗后各组患者CEA及CA199、TSGF水平均下降,观察组患者治疗后CEA及CA199、TSGF水平显著低于对照组患者,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后体力状态情况优于对照组患者,差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗过程中主要不良反应均症状较轻,可自行缓解或处理后缓解,差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后6个月生存率相当,差异无统计学意义（P>0.05）,治疗后1年,观察组生存率高于对照组患者,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 晚期胃癌患者采取甲磺酸阿帕替尼与替吉奥结合治疗疗效显著,可较好抑制患者肿瘤细胞增殖及扩散,患者体力状态好,不良反应可缓解,较为安全,且患者1年生存率较高。     

Erbin表达缺失诱导MDA-453人乳腺癌细胞对曲妥珠单抗耐药

目的：探索Erbin表达缺失导致Her2阳性的人乳腺癌细胞MDA-453对曲妥珠单抗敏感性的影响。方法设计、构建含人Erbin基因特异性的短发夹RNA（ shRNA）及对照shRNA的干扰载体,转染MDA-453人乳腺癌细胞。经G418加压筛选,获得稳定敲低Erbin的MDA-453细胞（ MDA-453-Erbin sh）和稳定表达对照shRNA的MDA-453细胞（ MDA-453-NC）,以后者作为对照细胞。应用Western印迹法检测MDA-453-NC和MDA-453-Erbin sh细胞中Erbin表达水平。分别通过细胞增殖活性实验及细胞集落形成实验,观察敲低Erbin的MDA-453细胞对曲妥珠单抗敏感性的变化。通过免疫组化染色法,分析Erbin在人乳腺癌及正常乳腺组织中的表达。结果建立了稳定敲低Erbin的MDA-453细胞株,发现敲低Erbin表达可诱导MDA-453细胞对曲妥珠单抗产生抗性。与正常乳腺上皮组织相比,人乳腺癌组织标本中Erbin表达水平降低。结论 Erbin表达缺失可能影响乳腺癌对曲妥珠单抗治疗的敏感性。     

曲妥珠单抗的不良反应及处理

乳腺癌是危害女性健康的主要恶性肿瘤之一,随着我国城市化的发展和人民生活水平的提高,乳腺癌发生率及死亡率也有逐年上升的趋势。近年来随着医药技术水平的进步,乳腺癌的治疗效果也有了很大的提高,但仍有相当一部分患者出现病情反复或对常规治疗出现耐药。     

尼妥珠单抗同步调强放射治疗对老年局部晚期子宫颈癌的安全性和有效性研究

目的 探讨尼妥珠单抗联合放疗对老年局部晚期子宫颈癌患者的安全性和有效性。方法 回顾性分析福建医科大学附属漳州市医院2020年6月至2021年12月共34例尼妥珠单抗联合调强放疗或同步放化疗治疗老年局部晚期子宫颈癌患者。评价治疗后1年和2年疗效及不良反应。结果 中位随访时间13.3个月(6.1~24.3个月)。全组完全缓解(CR)24例,部分缓解(PR)8例,客观缓解率(ORR)为94.1%(32/34)。放疗前肿瘤直径(49.56±19.22) mm,尼妥珠单抗联合外照射后,肿瘤直径(19.61±14.59) mm,肿瘤退缩率(TRR)59.22%。1、2年无进展生存率(PFS)分别为84.9%、84.9%,1、2年总生存率(OS)分别为91.8%、87.2%。1、2年无病生存率(DFS)分别为91.8%、87.2%,肿瘤特异性生存率(CSS)分别为95.7%、90.9%。主要不良事件为放射性肠炎、白细胞减少、低蛋白血症、贫血。结论 尼妥珠单抗联合放疗/同步放化疗治疗老年局部晚期子宫颈癌安全有效。