散发性肝外胆管癌中RASSF1A基因启动子甲基化状态的研究

目的　检测肝外胆管癌组织中RASSF1A基因启动子甲基化及各CpG位点甲基化发生率。方法　采用甲基化特异性聚合酶链反应 (MS PCR)和半巢式PCR对RASSF1A基因启动子区域进行扩增 ,并对扩增产物克隆测序。结果　在全部 48例肝外胆管癌组织中 ,RASSF1A基因启动子区域存在CpG位点甲基化现象的共 2 8例 ,16个CpG位点甲基化平均发生率为 42 .45 % ,明显高于对照组 (χ2 =11.77,P <0 .0 1)。结论　RASSF1A基因启动子区域CpG岛甲基化是RASSF1A失活的主要机制 ,在肝外胆管癌的发生过程中发挥重要作用。     

组蛋白甲基转移酶基因G9a在肝外胆管癌组织中转录表达及其临床意义的研究

目的探讨组蛋白甲基转移酶基因G9a在肝外胆管癌中的表达及其临床意义。方法用RT-PCR的方法检测48例肝外胆管癌组织及39例癌旁对照组织中C9a mRNA的表达，并分析其阳性表达率与临床病理因素之间的相关性。结果G9a在肝外胆管癌组织中的转录表达率为56．25％（27／48），明显高于对照组织并与肝外胆管癌的淋巴转移及TNM分期（P〈0．05）相关。结论组蛋白甲基转移酶基因G9a在胆管癌组织中表达上调，提示由G9a引起的组蛋白甲基化紊乱在肝外胆管癌的发生发展中发挥重要作用。     

中期因子蛋白在肝外胆管癌中的表达及其临床意义

目的　探讨中期因子 (MK)的蛋白表达水平与肝外胆管癌血管生成、生物学特性和预后的关系。方法　采用免疫组织化学方法检测 3 7例肝外胆管癌组织中MK的蛋白表达和微血管密度 (MVD) ,并与临床病理及预后指标作对照分析。结果　肝外胆管癌的微血管密度平均为84.4± 3 3 .2 ,MK表达阳性率 62 .2 %。有淋巴结转移、Ⅲ～Ⅳ期和MVD高的患者 ,MK阳性表达率明显高于无淋巴结转移、Ⅰ～Ⅱ期和MVD低的患者 (P <0 .0 1)。随访结果表明 ,MK高表达患者术后生存时间比MK低表达患者明显缩短 (P <0 .0 1)。结论　MK的蛋白表达水平能反映肝外胆管癌细胞的恶性程度 ,有可能作为肝外胆管癌转移和预后分析的指标。     

多种耐药蛋白在肝外胆管癌组织中的表达及其意义

我们以IHC方法检测肝外胆管癌(ECC)中多药耐药基因(MDR1)、多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽转移酶π(GST-π)、拓扑异构酶，IIa(Top-IIa)和肺癌耐药蛋白(LRP)表达情况。初步说明ECC的可能耐药机制及特点。     

PUMA蛋白在肝外胆管癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨PUMA蛋白在胆管细胞癌组织中的表达及与胆管癌的临床病理关系。方法:应用免疫组化法检测60例肝外胆管细胞组织与正常胆管细胞组织中PUMA蛋白的表达情况。结果:胆管细胞癌组织PUMA蛋白的表达率为38.3%,低于癌旁组织中(48.3%)和正常胆管组织(63.3%)。PUMA蛋白的表达与肿瘤大小、分化程度及淋巴结转移情况有关,与患者年龄、性别及肿瘤部位无关。结论:PUMA蛋白的表达缺失与肝外胆管癌的发生发展密切相关。     

乙型肝炎病毒X蛋白在肝外胆管癌及癌旁胆管组织中的表达和意义

目的 探讨肝外胆管癌组织中乙型肝炎病毒（HBV）X蛋白（HBx)的表达及意义。方法 应用免疫组织化学S-P法对71例肝外胆管癌和39例癌旁胆管组织中的HBx表达进行检测。并与临床病理资料进行相关分析。结果 71例肝外胆管癌组织中HBx表达阳性率为75%（53/71）；而39例癌旁胆管组织中的HBx表达阳性率仅为26%（10/39），且阳性信号全部见于伴有不典型增生的胆管上皮细胞内，统计学分析显示胆管癌组织中HBx表达和分布与临床病理参数无相关性。结论 肝外胆管癌组织中有HBx的高表达，后者极有可能参与胆管癌的病理发生发展过程。     

胆管癌mdr-1基因产物的表达及临床意义

目的 探讨mdr-1基因产物P-糖蛋白在胆管癌中的表达和对化疗的影响。方法 应用SP免疫组织化学方法研究35例胆管癌、20例胆系良性病变组织多药耐基因（mdr-1)产物P-糖蛋(P-GP）的表达情况。结果 35例胆管癌P-GP阳性表达12例(34．3%)，胆系良性病变2例(10%)，两者差异有显著性意义；术后化疗再手术者P-GP，阳性表达率为83.3%(5/6)与化疗明显相关。P-GP的表达与胆管癌病理类型、TNM分期不相关。结论 胆管癌P-GP阳性表达可作为化疗耐药指标，同时可为化疗方案个体化提供依据。     

增殖细胞核抗原在肝外胆管癌组织中的表达及其临床意义

为探讨增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）在原位检测肝外胆管癌临床中的应用价值及与其预后的关系，采用免疫组织化学方法（ＬＳＡＢ法）研究肝外胆管癌组织中ＰＣＮＡ的表达及其临床意义。结果发现：４０例肝外胆管癌ＰＣＮＡ阳性２９例，定位于肝外胆管癌细胞核，ＰＣＮＡ标记指数（ＰＣＮＡＬＩ）范围为９．５％－８１．３％，ＰＣＮＡ表达与肝外胆管癌分化程度、浸润程度有关。ＰＣＮＡＬＩ与肝外胆管癌术后生存期呈极显著负相关（Ｐ＜０．０１），ＰＣＮＡＬＩ越高，生存期越短，预后越差。结果说明：ＰＣＮＡＬＩ是肝外胆管癌预后判断的良好指标。     

肝外胆管癌中血管内皮生长因子C(VEGF-C)的表达及意义

目的 研究肝外胆管癌中VEGF-C的表达情况及其临床意义。方法 应用免疫组化Envision二步法测定32例肝外胆管癌和7例正常胆管组织VEGF-C的表达。结果 VEGF-C在肝外胆管癌和7例正常胆管组织中阳性表达率分别为53．13％，0％。胆管癌组织与正常胆管组织VEGF-C表达水平之间有显著性差异，且VEGF-C表达与胆管癌的分化程度、肿瘤大小和淋巴结转移有关。结论 VEGF-C在胆管癌的表达可促进胆管癌淋巴结的转移，对判断胆管癌淋巴结转移、评估预后有一定意义。     

肝外胆管癌组织中HBx mRNA的原位检测和临床病理意义

目的 检测肝外胆管癌和癌旁胆管组织中乙型肝炎病毒X基因(HBx)mRNA的表达,了解HBV感染与胆管癌发生间的关系,明确HBx蛋白和基因在胆管癌发生中的意义。方法酶切质粒凝胶回收HBx基因片段,地高辛标记HBx DNA探针,原位杂交检测胆管癌及癌旁胆管石蜡标本中HBx mRNA的表达,并与临床病理资料进行相关分析。结果71例肝外胆管癌组织中HBx mRNA表达阳性率为61％(43／71);而39例癌旁胆管组织中的HBx mRNA表达阳性率仅为18％(7／39),且阳性信号全部见于伴有中重度不典型增生的胆管上皮细胞内。统计分析显示胆管癌组织中HBx mRNA表达和分布与临床病理参数无相关性,但HBx蛋白和基因的表达呈正相关。结论 肝外胆管癌组织中可以检测到HBx mRNA表达,HBV感染及其基因整合在胆管癌发生中有一定意义。     

肝外胆管癌的手术治疗效果分析

目的探讨肝外胆管癌的外科治疗。方法回顾分析我院外科手术收治的61例肝外胆管癌临床资料。结果其中胆管中段癌28例、胆管下段癌33例。胆管中段癌根治性切除率为64.29%,手术并发症14.28%,5年生存率38.89%;胆管下段癌根治性切除率为75.76%,手术并发症36%,5年生存率24%,两组间均无统计学差异。结论肝外胆管癌缺乏有效的早期诊断方法,手术仍是治疗肝外胆管癌的首选方法,胆管中段癌和胆管下段癌不需要区别讨论。     

RASSF1A在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨押癌基因RASSF1A在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌发生、发展的关系.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测48例胰腺癌组织及癌旁正常组织RASSFA mRNA的表达水平.结果 癌旁正常组织RASSF1A mRNA的表达量高于高分化腺癌组织RASSF1A的表达量,差异有统计学意义(P<0.05).高分化腺癌组织RASSF1A mRNA的表达量高于中低分化腺癌组织,差异有统计学意义(P<0.01).TNM分期Ⅲ期RASSF1A mRNA的表达量低于Ⅰ、Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05).RASSF1A mRNA表达与性别、年龄,肿瘤发生部位无明显关系(P>0.05).结论 RASSF1A表达缺失或低下在胰腺癌的发生、发展中起重要的作用.     

Early carcinoma of the extrahepatic bile duct

This study attempts to define early carcinoma of the extrahepatic bile duct through a study of 11 patients whose carcinomatous invasion did not extend to the outer layer of the bile duct. The patients were divided into the following 3 groups, namely; a mucosa group comprised of 3 patients, a fibromuscular layer group comprised of 5 patients, and an adventitia group comprised of 3 patients. None of the patients had any lymphnode metastases. Histological characteristics were determined according to infiltrative growth (INFα, β, γ), lymphatic invasion (ly), venous invasion (v) and perineural invasion (pn). In the mucosa group, INFα was observed in 2 patients, while ly, v, and pn factors were all negative. In the fibromuscular layer group, INFβ was seen in 3 patients, ly was positive in 2 patients, while v, and pn factors were negative in all patients. In the adventitia group, INFγ was found in 2 patients, and ly, v, and pn factors were positive in all patients except for 1 in whom v was negative. Death from recurrence occurred in all the adventitia group patients and in 1 other patient. Early carcinoma of the extrahepatic bile duct could therefore be defined at present, as being carcinoma confined to within the mucosa and fibromuscular layer.     

RASSF1A基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨RASSF1A基因在膀胱移行细胞癌中的表达及其与膀胱移行细胞癌的发生发展复发的关系.方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测29例膀胱移行细胞癌组织及5例正常膀胱组织中RASSF1A mRNA的表达水平.结果:①RASSF1A mRNA在所有正常膀胱组织中均呈阳性表达,而在膀胱移行细胞癌组织中表达缺失率为79.3%(23/29),两者比较差异有统计学意义(P＜0.01).②RASSF1A mRNA表达缺失与膀胱移行细胞癌的分级无显著相关性(P＞0.05).RASSF1A mRNA表达在浸润性膀胱中表达缺失率为90%(9/10)明显高于在表浅性膀胱移行细胞癌中的表达缺失率73.7%(14/19),但两者比较差异有无统计学意义(P＞0.05).③RASSF1A mRNA表达与膀胱移行细胞癌复发密切相关(P＜0.05).结论:①RASSF1A mRNA在膀胱移行细胞癌中表达缺失提示RASSF1A基因可能参与膀胱移行细胞癌的发生过程.②RASSF1AmRNA表达缺失可能与膀胱移行细胞癌进展相关.③RASSF1A mRNA的表达缺失与膀胱移行细胞癌的复发密切相关,可以作为复发预后标志物.     

RASSF1A基因在肝癌组织中的表达及其临床意义

目的观察人肝癌组织RASSF1A的表达情况。方法应用半定量反转录聚合酶联反应技术检测62例人中晚期肝癌及其癌旁正常组织中RASSF1A的表达情况。结果69．4％（43/62）的肝癌组织中RASSF1A表达缺失，而癌旁组织中仅30．6％（19／62）该基因表达缺失，两者差异有统计学意义（P〈0．05）。结论中晚期肝癌中RASSF1A表达处于失活状态，其可作为一种有潜在应用价值的生物分子指标来用于肝癌的早期发现、早期诊断以及预后的判断。     

胆管癌组织中MMP-9的表达及其意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(matrixmetalloproteinase 9,MMP 9)在胆管癌发展中的作用及与胆管癌浸润、转移和预后的关系。方法　应用免疫组织化学法 (S P法 )对 5 2例经手术和病理证实的胆管癌及 10例经手术切除的正常胆管壁标本进行MMP 9蛋白检测。结果　 (1)MMP 9表达在胆管癌组织、癌旁组织及正常胆管上皮组织阳性率分别为 84 6 % (4 4 /5 2 )、2 2 6 % (7/31)和 0 %(0 /10 ) ,有显著性差异 (P <0 0 1)。 (2 )在 5 2例胆管癌组织中 ,MMP 9表达分别与肿瘤的病理分级、TNM分期、浸润和转移及手术方式有关 (P <0 0 5 ) ,而与性别、年龄、肿瘤部位及大小无关 (P >0 0 5 )。 (3)MMP 9表达阳性患者一年生存率明显低于阴性者 (P <0 0 1)。结论　MMP 9表达与胆管癌发展、浸润和转移密切相关 ,检测MMP 9的表达有助于对胆管癌转移潜能和预后的判断。     

RCAS1 expression as a prognostic factor after curative surgery for extrahepatic bile duct carcinoma

Background RCAS1 (receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells) is a cancer cell-surface antigen and has been identified as a prognostic factor in several cancers. It is thought that tumor cells escape from immune attack by expressing RCAS1, which induces apoptosis in receptor-positive immune cells. We investigated the relationship between RCAS1 expression and clinicopathologic features and clinical outcome in patients with extrahepatic bile duct carcinoma (EBDC) who underwent curative resection. Methods RCAS1 expression was determined by immunohistochemistry in 60 patients with EBDC who underwent curative resection from 1992 to 1999. The patients were divided into two groups on the basis of the extent of RCAS1 expression: a low-expression group (immunoreactivity in <25% of cells) and a high-expression group. Expression was correlated with clinicopathologic features and prognosis. Results RCAS1 was expressed in 52 (86.7%) of 60 tumors and at a high frequency in all histopathologic stages. High expression of RCAS1 was detected in 46 (76.7%) of 60 cases. No correlation existed between the pattern of RCAS1 expression and any clinicopathologic feature, although high expression did correlate with poor prognosis. High RCAS1 expression was an independent negative predictor for survival. Conclusions RCAS1 expression predicts poor outcome in resectable EBDC.     

RASSF1A mRNA在原发性肝癌中的表达及其临床意义

目的 应用实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法分析RASSF1 A在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义.方法 提取65例外科手术切除的肝细胞癌组织(其中右肝癌41例,左肝癌的24例)及其相对应的癌旁正常组织和6株肝癌细胞株及1株正常肝细胞株的总RNA,逆转录成cDNA,应用实时荧光定量RT-PCR方法检测RASSF1 A mRNA的表达水平.结果 癌旁正常组织RASSF1A mRNA表达量为癌组织的3.32倍,两者差异有统计学意义(癌旁正常组织△CT=4.64±2-44,癌组织中△CT=6.30±1.92,P<0.01),其中38例(58.5%)肝癌组织中的RASSF1A mRNA表达水平比癌旁正常组织显著下调:下调8倍以上的有17例,下调4倍以上的有8例,下调2倍以上的有13例,另外有5例(7.7%)在肝癌组织中的RASSF1A表达水平比癌旁正常组织较高,其余22例(33.8%)则差异无统计学意义(P>0.05);3株(QGY-7701、PLC、Hep3B,50.0%)肝癌细胞株中的RASSF1A mRNA表达水平比正常肝脏细胞株(HL-7702)显著下调;在肝癌组织中RASSF1A的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小等无明显相关(P>0,05),但和门脉癌栓与否(P<0.05)、临床分期(P<0.05)及血清HbsAg明显相关(P<0.01).结论 RASSF1A基因的缺失或低表达可能在肝细胞癌发生、发展过程中起一定作用.     

Follicular lymphoma of the extrahepatic bile duct mimicking cholangiocarcinoma

We report a case of a 33-year old man who presented with symptoms and signs of an acute biliary tract obstruction with jaundice and abdominal pain. Diagnostic imaging studies revealed a biliary stricture of the hepatic confluence, and a mass at the hepatic hilum which obstructed the extrahepatic bile duct from the outside. At laparotomy, there was 3-cm-size nodule at the hilum which presented with a rubbery consistency. We performed extrahepatic bile duct resection and right and left hepaticojejunostomy. Histological examination of the resected specimen revealed follicular lymphoma, which consisted of medium cleaved follicle-like cells, grade 1 of 3 according to the revised European-American classification of lymphoid neoplasms proposed by International Lymphoma Study Group. Postoperative follow-up of more than 1 year has been completely uneventful, without any symptoms or signs of disease recurrence. This is the second case report of follicular lymphoma of the extrahepatic bile duct.