重组人血小板源性生长因子凝胶剂促进糖尿病大鼠创面愈合的实验研究

目的 :研究重组人血小板源性生长因子 (rh PDGF BB)凝胶剂对糖尿病大鼠皮肤切割伤创面修复的作用及其量效关系。方法 :13只糖尿病大鼠在背部各制备 4个全层皮肤缺损创面 ,面积 2 .5 4 cm2 ,将创面分成5组 ,即 rh PDGF BB凝胶剂高剂量 (14 .0μg/ cm2 创面 )、中剂量 (7.0μg/ cm2 创面 )、低剂量 (3.5μg/ cm2 创面 ) 3组 ,凝胶剂基质对照组以及空白对照组。创面局部应用制剂 14 d,观察伤后不同时间各组创面面积、伤腔容积变化及组织学改变。结果 :伤后 14 d rh PDGF BB高、中、低剂量治疗组创面面积分别缩小至 (0 .2 2±0 .30 ) cm2、(0 .0 5± 0 .0 6 ) cm2和 (0 .32± 0 .32 ) cm2 ,中剂量组明显小于凝胶剂基质对照组 (0 .2 3± 0 .2 2 ) cm2 (P<0 .0 5 )和空白对照组 (0 .2 2± 0 .2 5 ) cm2 (P<0 .0 5 )。伤后 7d rh PDGF BB高、中、低剂量治疗组伤腔容积减小至(0 .0 4± 0 .0 3) m l、(0 .0 2± 0 .0 2 ) ml和 (0 .0 6± 0 .0 3) ml,只有中剂量组明显小于凝胶剂基质对照组 (0 .0 6±0 .0 3) m l(P<0 .0 5 )和空白对照组 (0 .0 7± 0 .0 5 ) m l(P<0 .0 5 )。组织学检查显示 ,经 rh PDGF BB中剂量治疗的创面伤后 7d肉芽组织生长活跃 ,其毛细血管胚芽与成纤维细胞数量显著多于其他组 ,伤后 14 d rh     

恒强旋转磁场对骨折愈合过程中骨形态蛋白-2和血小板源性生长因子表达的影响

目的观察恒强旋转磁场对骨折愈合过程中骨形态蛋白-2(BMP-2)和血小板源性生长因子(PDGFs)在骨折部位不同时间表达的变化,探讨恒强旋转磁场促进骨折愈合的机制。 方法将80只建立股骨闭合性骨折模型的Sprague Dawley（SD）大鼠按随机数字表法分为磁场干预组和对照组,每组40只。磁场干预组大鼠置于0.4T恒强旋转磁场(浙江康尔医疗器械公司)中,磁体旋转频率6Hz,每日磁场干预1次,每次连续30min,每周6次;对照组未做任何干预处理。分别于骨折后2、3、4和8周四个观察时间点（每个时间点10只大鼠）,观察各组大鼠骨折部位BMP-2、PDGF-A和PDGF-B免疫组化染色阳性表达,并采用Nikon显微成像分析仪（Nikon 50i,日本）拍照（图像放大400倍）,用生物图像分析处理软件测量阳性染色区域的积分光密度值(IOD)。采用双因素方差分析比较时间、磁场的主效应及二者的交互效应。 结果①不同时间点各组大鼠骨折部位BMP-2阳性表达的IOD值比较,差异有统计学意义（F=21.58,P<0.01）,多重比较显示,BMP-2阳性染色区域在骨折后2、3和4周时的IOD值均明显高于骨折后8周（P<0.01）,骨折后4周的IOD值亦明显高于骨折后2周（P<0.01）;磁场干预与时间存在有交互作用（F=3.17;P<0.05）。②磁场干预组与对照组大鼠不同时间点间骨折部位的PDGF-A阳性表达IOD比较,差异有统计学意义（F=28.16,P<0.01）,多重比较显示,骨折后2周骨折部位PDGF-A的阳性表达的IOD值显著高于骨折后3周（P<0.01)、4周（P<0.01)和8周（P<0.01),骨折后3周和4周PDGF-A的阳性表达IOD也显著高于骨折后8周(P<0.01)。③磁场干预组骨折部位的PDGF-B阳性表达IOD值明显高于对照组［磁场干预组（57.6±2.1） vs 对照组（50.11±2.22）］,差异有统计学意义（F=5.98,P<0.05）;且不同时间点骨折部位PDGF-B阳性表达IOD值比较,差异亦有统计学意义（F=50.06,P<0.01）,多重比较显示,骨折后3周骨折部位PDGF-B阳性表达IOD值显著高于骨折后2周（P<0.05）、4周（P<0.01）和8周（P<0.01）,骨折后2周和4周阳性表达IOD值亦显著高于骨折后8周（P<0.01）。 结论恒强旋转磁场可能通过调节骨折部位BMP-2和PDGF-B的表达,促进骨折的修复。     

转化生长因子-β、碱性成纤维生长因子和血小板衍生生长因子在骨折愈合中的表达

目的:观察转化生长因子-β(TGF-β)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血小板衍生生长因子(PDGF)在骨折愈合中的表达和分布情况,进而探讨其作用机制。方法:选用SD大鼠制作胫骨骨折愈合模型,伤后不同时期处死取材,分别进行组织学和TGF-β、bFGF和PDGF免疫组化染色观察。结果:(1)伤后3d开始形成原始骨痂。1周时肉芽组织中的间质细胞开始分化为软骨细胞,软骨形成后再进行软骨内化骨。4周时形成连接骨折端的桥接骨痂。(2)伤后早期血肿中炎性细胞表达bFGF、PDGF。伤后1周骨膜增殖细胞、肉芽组织中的成纤维细胞、内皮细胞、骨端骨细胞以及原始骨痂成骨细胞表达TGF-β、bFGF和PDGF。伤后2周软骨细胞表达TGF-β、bFGF和PDGF。结论:TGF-β、bFGF和PDGF有着各自的表达和分布特点,并共同调解骨原细胞的增殖和成骨细胞、软骨细胞的分化,最终完成骨折愈合。     

胰岛素样生长因子1及血小板源性生长因子对人退变髓核细胞生物学活性的影响

背景：有研究表明胰岛素样生长因子1和血小板源性生长因子可抑制人椎间盘细胞凋亡。目的：观察在体外培养条件下胰岛素样生长因子1、血小板源性生长因子对人退变髓核细胞生物学活性的影响。方法：体外单层培养人退变髓核细胞,通过免疫组织化学鉴定细胞。对传3代人退变髓核细胞采用分别不同生长因子干预,实验分4组：胰岛素样生长因子1组,血小板源性生长因子组,胰岛素样生长因子1＋血小板源性生长因子组及对照组。结果与结论：胰岛素样生长因子1、血小板源性生长因子均可促进细胞增殖,促进细胞合成Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖,其中胰岛素样生长因子1促Ⅱ型胶原合成作用强于血小板源性生长因子（P〈0.05）,血小板源性生长因子促蛋白聚糖合成作用强于胰岛素样生长因子1（P〈0.05）。胰岛素样生长因子1促进细胞合成Ⅰ型胶原,血小板源性生长因子抑制细胞合成Ⅰ型胶原。结果证实,胰岛素样生长因子1、血小板源性生长因子均可通过促进细胞增殖、促进细胞合成Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖,从而提高人退变髓核细胞的生物学活性。     

胰岛素样生长因子1及血小板源性生长因子对人退变髓核细胞生物学活性的影响

背景:有研究表明胰岛素样生长因子1和血小板源性生长因子可抑制人椎间盘细胞凋亡.目的:观察在体外培养条件下胰岛素样生长因子1、血小板源性生长因子对人退变髓核细胞生物学活性的影响.方法:体外单层培养人退变髓核细胞,通过免疫组织化学鉴定细胞.对传3代人退变髓核细胞采用分别不同生长因子干预,实验分4组:胰岛素样生长因子1组,血小板源性生长因子组,胰岛素样生长因子1+血小板源性生长因子组及对照组.结果与结论:胰岛素样生长因子1、血小板源性生长因子均可促进细胞增殖,促进细胞合成Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖,其中胰岛素样生长因子1促Ⅱ型胶原合成作用强于血小板源性生长因子(P < 0.05),血小板源性生长因子促蛋白聚糖合成作用强于胰岛素样生长因子1(P < 0.05).胰岛素样生长因子1促进细胞合成Ⅰ型胶原,血小板源性生长因子抑制细胞合成Ⅰ型胶原.结果证实,胰岛素样生长因子1、血小板源性生长因子均可通过促进细胞增殖、促进细胞合成Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖,从而提高人退变髓核细胞的生物学活性.     

重组人血小板源生长因子促进糖尿病大鼠创面愈合机制的初步研究

目的：研究重组人血小板源生长因子(rhPDGF)对糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面的修复作用及其可能机制。方法：在26只糖尿病大鼠背部制备4个全层皮肤缺损创面，创面随机分成3组，rhPDGF治疗组，凝胶剂基质组，空白组。观察伤后3，7和14d组织肉芽形成、胶原沉积、再上皮化速率，以及炎症细胞的浸润情况，并采用免疫组织化学方法观察创周和创基修复细胞增殖状况。结果：伤后7d，组织学检查显示，经rhPDGF。治疗的创面伤后7d肉芽组织生长活跃，其毛细血管胚芽与成纤维细胞数量显著多于其他组，大量的炎症细胞浸润和胶原沉积，rhPDGF治疗组伤腔容积减小至(0．03&;#177;0．03)mL，明显低于凝胶剂基质对照组(0．06&;#177;0．03)mL(P&;lt;0．05)和空白对照组(0．07&;#177;0．05)mL(P&;lt;0．05)。伤后7d,rh-PDGF治疗组的创面收缩明显，再上皮化速率达到46．1％，明显高于凝胶剂基质对照组(23．2％)和空白对照组(25．6％)。伤后14d，rhPDGF治疗组再上皮化速率达到99．9％，明显高于凝胶剂基质对照组(91．7％)和空白对照组(91．30％)。同时伤后组织中各类修复细胞PCNA的表达有显著差异。结论：rhPDGF对糖尿病大鼠创面有促修复作用，其对炎症细胞的趋化和修复细胞的增殖影响扮演重要角色。     

胰岛素样生长因子1、血小板源性生长因子、转化生长因子β1对人退变纤维环细胞生物学活性的影响

背景:生长因子可调整椎间盘细胞的增殖、分化及基质代谢,用于椎间盘退变的生物学治疗,既往的研究偏重于成骨性生长因子对髓核细胞的作用,对纤维环细胞的研究相对较少.目的:观察体外培养条件下胰岛素样生长因子1、血小板源性生长因子、转化生长因子β1对人退变纤维环细胞生物学活性的影响.设计、时间及地点:对照观察实验,于2007-11/2008-12在解放军南京军区福州总医院完成.材料:腰椎间盘手术患者的纤维环组织.方法:结合酶消化法和组织块培养法,体外单层培养人退变纤维环原代细胞.传代后通过免疫组织化学染色鉴定细胞.对传3代细胞分别采用不同生长因子干预,分为100 μg/胰岛素样生长因子1组、10 μg/L血小板源性生长因子组、10 μg/转化生长因子β1组、100 μg/L胰岛素样生长因子1+10 μg/L血小板源性生长因子组、100 μg/L胰岛素样生长因子1+10 pg/L转化生长因子β1组、10μg/L血小板源性生长因子+10 μg/L转化生长因子β1组、100 μg/L胰岛素样生长因子1+10 μg/L血小板源性生长因子+10 μg/L转化生长因子β1组,以不加生长因子为对照组.主要观察指标:免疫组织化学染色观察传3代细胞.干预3,6 d后,采用MTT法测定传3代细胞增殖,ELISA法测定细胞培养上清液中Ⅰ、Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖质量浓度.结果:传3代细胞Ⅰ、Ⅱ型胶原免疫组织化学染色阳性.胰岛索样生长因子1促进入退变纤维环细胞增殖,轻度抑制细胞合成Ⅰ型胶原,促进合成Ⅱ型胶原和聚集蛋白聚糖,促Ⅱ型胶原合成作用轻度强于转化生长因子β1.血小板源性生长因子促进细胞增殖,作用强于胰岛素样生长因子1,其抑制细胞合成Ⅰ型胶原,轻度促进合成Ⅱ型胶原,无促合成聚集蛋白聚糖作用.转化生长因子β1抑制细胞增殖,促进合成Ⅰ、Ⅱ型胶原及聚集蛋白聚糖,促聚集蛋白聚糖合成作用强于胰岛素样生长因子1.多种因子联合作用较单种未见明显优势,未能呈现协同效应.结论:胰岛素样生长因子1、血小板源性生长因子、转化生长因子β1明显改变人退变纤维环细胞的生物学活性,可应用于对人类椎间盘退变的生物学治疗.     

多效生长因子及血小板源性生长因子在增龄鼠椎间盘中的表达

背景:在组织缺氧状态下,多效生长因子能够直接参与新生血管的生成,在人类腰椎间盘退变方面起重要的作用.目的:观察增龄鼠椎间盘中多效生长因子和血小板源性生长因子的表达,及其与椎间盘退变的关系.方法:取1,3,6,12,18月龄Wistar大鼠各10只.采用免疫组织化学染色方法检测椎间盘组织中多效生长因子及血小板源性生长因子的表达情况.采用Spearman相关分析方法对多效生长因子和血小板源性生长因子的相关性进行分析.结果与结论:随着大鼠月龄的增加,椎间盘细胞中多效生长因子及血小板源性生长因子的表达有逐渐减低的趋势,但至18月龄又有所增加.同月龄组椎间盘细胞中,多效生长因子及血小板源性生长因子在终板的表达高于髓核和纤维环(P < 0.05).多效生长因子及血小板源性生长因子在椎间盘组织中的表达有一定的相关性(P < 0.01).提示大鼠椎间盘结构随月龄增加发生退行性变,多效生长因子及血小板源性生长因子参与了大鼠椎间盘的退变.     

多效生长因子及血小板源性生长因子在增龄鼠椎间盘中的表达

背景：在组织缺氧状态下,多效生长因子能够直接参与新生血管的生成,在人类腰椎间盘退变方面起重要的作用。目的：观察增龄鼠椎间盘中多效生长因子和血小板源性生长因子的表达,及其与椎间盘退变的关系。方法：取1,3,6,12,18月龄Wistar大鼠各10只。采用免疫组织化学染色方法检测椎间盘组织中多效生长因子及血小板源性生长因子的表达情况。采用Spearman相关分析方法对多效生长因子和血小板源性生长因子的相关性进行分析。结果与结论：随着大鼠月龄的增加,椎间盘细胞中多效生长因子及血小板源性生长因子的表达有逐渐减低的趋势,但至18月龄又有所增加。同月龄组椎间盘细胞中,多效生长因子及血小板源性生长因子在终板的表达高于髓核和纤维环（P〈0.05）。多效生长因子及血小板源性生长因子在椎间盘组织中的表达有一定的相关性（P〈0.01）。提示大鼠椎间盘结构随月龄增加发生退行性变,多效生长因子及血小板源性生长因子参与了大鼠椎间盘的退变。     

碱性成纤维细胞生长因子及血小板源性生长因子在人股骨颈骨折中的表达及相互关系

目的 研究股骨颈骨折后不同时期碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)及血小板源性生长因子(PDGF)的表达及分布特点.方法 应用免疫组化PV超敏法对36例人股骨颈骨折标本中bFGF、PDGF蛋白进行检测,应用CMIAS真彩色医学图像分析系统对各组免疫组化结果进行吸光度(A)检测及分析,同时对bFGF、PDGF表达进行相关性分析.结果 ①伤后1周组9例,bFGF蛋白在骨折处间充质细胞、单核细胞、血管内皮细胞表达最为显著,A为(0.4076 ±0.0902);PDGF蛋白在间充质细胞内呈弱阳性表达,而在血管内皮细胞内呈强阳性表达,A为(0.2261 ±0.0636).伤后2周组9例,bFGF、PDGF表达于成纤维细胞、血管内皮细胞、新生的软骨细胞及基质、成骨细胞中,A分别为(0.6404±0.0920)和(0.7457±0.0756),与伤后1周比较,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).伤后3周组9例,bFGF及PDGF蛋白表达的OD分别为(0.7168 ±0.1346)和(0.8033.±0.0491),与伤后2周相比差异无统计学意义(P均＞0.05).伤后4周组9例,成熟的骨组织、软骨组织中bFGF、PDGF蛋白均呈弱阳性或阴性反应,但幼稚骨组织、软骨组织中则呈阳性表达,OD分别为(0.5374 ±0.1210)和(0.7068±0.1255),但表达程度低于伤后3周(P均＜0.05).②股骨颈骨折后1、2、3、4周bFGF与PDGF蛋白表达均成正相关(r分别为0.792、0.834、0.880、0.766,P均＜0.05).结论 ①bFGF在骨折愈合早期能诱导间充质细胞、成骨细胞、软骨细胞及血管内皮等细胞的分裂、增殖,促进新生血管及新骨的生成.②PDGF是骨细胞调节剂,可刺激软骨细胞和成骨细胞的增殖、分化并可间接地诱导血管内皮细胞增殖与新生血管生成.③bFGF及PDGF均为骨性生长因子,二者互相促进,共同调节成骨细胞及血管增殖和分化,最终完成骨折修复过程.     

脉冲磁场对脑损伤患者脑脊液和血清中胰岛素样生长因子-1含量的影响

目的:研究脉冲磁场对脑损伤患者脑脊液和血清中胰岛素样生长因子-1(IGF-1)变化的影响。方法:将65例脑损伤恢复期患者随机分为试验组(35例)和对照组(30例)。试验组在常规治疗的基础上,加用双颞部脉冲磁场治疗(20—40mT,50Hz,20min/次,1次/d,共14d);对照组除未给予脉冲磁场治疗外,余治疗均与试验组基本相同。所有患者均在入组后第1天和第14天清晨空腹抽取静脉血4ml,并在抽血当天行腰椎穿刺检查,留取脑脊液4ml。IGF-1的测定采用放射免疫法,葡萄糖测定采用葡萄糖氧化酶法。结果:试验组和对照组脑脊液和血清中IGF-1含量、葡萄糖水平治疗前差异无显著性意义(P0.05)。经脉冲磁场治疗14d后,试验组脑脊液中IGF-1含量高于治疗前和对照组(P0.05);试验组和对照组血清中IGF-1含量治疗后较前有所增加,但差异无显著性意义(P0.05),治疗后两组之间差异亦无显著性意义(P0.05);对照组脑脊液中IGF-1含量治疗前后无明显变化(P0.05)。试验组和对照组脑脊液和血清中葡萄糖水平治疗前后均无明显变化(P0.05)。结论:脉冲磁场可以使脑损伤恢复期患者脑脊液中IGF-1浓度升高,对血清中IGF-1含量无影响,脑脊液及血清中IGF-1的变化不会造成葡萄糖水平的波动,说明脉冲磁场在脑损伤恢复期患者的治疗中有一定的应用价值。     

损伤大鼠脑皮层胰岛素样生长因子-1及其受体的表达改变

目的胰岛素样生长因子-1(IGF-1)已被证实具有神经营养和保护功能,然而对其在弥漫性脑损伤(DBI)中的作用还知之甚少,该研究探讨DBI后大鼠脑皮层IGF-1及其受体(IGF-1R)表达的变化及意义。方法用Marmarou方法制作大鼠弥漫性脑损伤模型,用免疫组织化学方法观察伤后不同时间大鼠脑皮层IGF-1及IGF-1R的表达。结果致伤后皮层IGF-1阳性细胞数3d后开始增加,7d后达到高峰,14d后恢复正常水平IGF-1R表达在实验过程中无显著变化。结论IGF-1参与了DBI的病理生理过程,可能为临床治疗重型颅脑损伤提供新的理论依据。     

胰岛素样生长因子结合蛋白-2与足月及早产新生大鼠高氧肺损伤的关系

目的 探讨高浓度氧对足月及早产新生大鼠肺发育的影响及高氧肺损伤与胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)的关系.方法 将孕22 d自然出生(足月)及孕21 d行剖宫术提前娩出(早产)的新生大鼠在生后2 d随机分为足月空气组(I组)、足月高氧组(Ⅱ组)、早产空气组(Ⅲ组)、早产高氧组(Ⅳ组).Ⅱ、Ⅳ组持续暴露于氧含量为85%的氧箱中,I、Ⅲ组置于同室空气中.每日记录大鼠存活率,分别于出生后4、7、10、14和21 d活杀取肺组织标本,作病理学检查、辐射状肺泡计数(RAC).用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别测定IGFBP-2肺表达浓度及mRNA表达.结果 高氧组自出生7 d后大鼠存活率较空气组显著下降(P均0.05).空气组肺组织无炎症病变;高氧组出生7 d和14 d时呈肺泡炎改变,21 d时肺泡炎改变明显加重,且肺泡生成受阻滞,肺泡结构囊泡化;Ⅱ、Ⅳ组各时间点RAC值较相应I、Ⅲ组显著减少(P均<0.01).高氧Ⅱ、Ⅳ组出生4 d和14 d IGFBP-2表达强度均较对应的I、Ⅲ组增强(P均<0.01);IGFBP-2 mRNA表达变化与其肽浓度变化相似.结论 长期高氧暴露可引起足月和早产新生大鼠亚急性肺损伤和肺发育阻滞,IGFBP-2异常表达;这可能是高氧导致亚急性肺损伤及肺发育阻滞的重要机制之一.     

脉冲磁场对脑缺血大鼠的作用及其IGF-1表达的变化

目的:研究脉冲磁场对脑缺血大鼠的作用及胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)表达的变化。方法:48只SD大鼠随机分为3组:假手术组、模型组和磁疗组,每组16只。模型组和磁疗组采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,假手术组除不插线外其余步骤同模型组。磁疗组于缺血2h再灌注2h时即刻用脉冲磁场进行处理(0—10.5mT,频率50Hz,20min/次,1次/d)。每只大鼠于再灌注后第2小时、1天、3天、7天进行神经功能评分。脑缺血再灌注第7天时,各组取8只大鼠灌注,在视交叉前后1-3mm之间取脑片,光镜下观察病理改变,免疫组化法测IGF-1阳性表达。另8只断头取脑,TTC染色测脑梗死面积。结果:与模型组相比,磁疗组大鼠再灌注第7天时神经功能评分减少(0.31±0.48)(P<0.05);脑梗死面积显著缩小(11.8±1.47)(P<0.05);病理损害减轻,半暗带坏死区胶质细胞增生更加明显,形成胶质结节;大脑皮质IGF-1免疫反应阳性细胞计数明显增多(32.48±1.52)(P<0.05)。结论:脉冲磁场可减轻大鼠的脑缺血性损伤,此作用可能与IGF-1的表达有关。     

烟雾暴露大鼠气道胰岛素样生长因子1及骨桥蛋白的表达变化

目的观察烟雾暴露与戒烟大鼠气道胰岛素样生长因子1(IGF-1)与骨桥蛋白(OPN)的表达变化,探讨烟雾暴露大鼠气道损伤的机制。方法将雄性SD大鼠40只随机分为5组:对照组(C组)、烟雾暴露1个月组(S1组)、烟雾暴露1个月及戒烟1个月组(Q1组)、烟雾暴露3个月组(S2组),烟雾暴露3个月及戒烟1个月组(Q2组),HE染色观察肺组织病理学改变;免疫组化染色检测IGF-1及OPN蛋白在气道的表达;RT-PCR检测肺组织IGF-1及OPN mRNA的表达。结果与C组比较,S1、S2组支气管上皮细胞IGF-1、OPN蛋白及mRNA表达均增强(P<0.05),Q1、Q2组支气管上皮细胞的IGF-1、OPN蛋白及mRNA表达低于各吸烟组(P<0.05),支气管IGF-1蛋白与OPN蛋白呈正相关(r=0.558,P<0.05)。结论 IGF-1、OPN参与烟雾暴露大鼠的气道重塑,早期戒烟有助于逆转气道重塑。     

内毒素休克猕猴肺内血小板衍生因子和溶酶体变化

目的研究猕猴在内毒素休克前后血气变化,肺的超微结构、溶酶体的变化、肺泡内血小板衍生长因子（PDGF）免疫组化的表现,探讨其在肺损伤中的意义。方法猕猴11只,6只为内毒素组,制成内毒素休克模型,分别在内毒素攻击前、攻击60min、攻击120min时采血,检测血气;5只为对照组,也在相应时点采血。内毒素组120min时杀死动物,取肺组织做超微结构、电镜酸性磷酸酶细胞组织化学、PDGF免疫组化检测。结果内毒素组及对照组在内毒素攻击前、攻击60min、120min时气体交换指数无变化。内毒素组动物肺泡内见呼吸上皮、基底膜、血管内皮细胞损伤,细胞内溶酶体数量增多、破坏,PDGF阳性蛋白在肺泡间隔上沉积;而对照组动物肺泡内及血管内皮未见PDGF阳性染色、呼吸上皮和血管内皮无损伤,溶酶体结构正常。结论休克早期就有了肺部的损害,PDGF可能参与了早期肺组织损伤过程;而此损伤未影响换气指数变化。     

Coordinate activation of intracellular signaling pathways by insulin-like growth factor-1 and platelet-derived growth factor in rat hepatic stellate cells

Proliferation of activated hepatic stellate cells (HSC) is an important event in the development of hepatic fibrosis. Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) has been shown to be mitogenic for HSC, but the intracellular signaling pathways involved have not been fully characterized. Thus, the aims of the current study were to examine the roles of the extracellular signal-regulated kinase (ERK), phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K) and p70-S6 kinase (p70-S6-K) signaling pathways in IGF-1- and platelet-derived growth factor (PDGF)-induced mitogenic signaling of HSC and to examine the potential crosstalk between these pathways. Both IGF-1 and PDGF increased ERK, PI3-K and p70-S6-K activity. When evaluating potential crosstalk between these signaling pathways, we observed that PI3-K is required for p70-S6-K activation by IGF-1 and PDGF, and is partially responsible for PDGF-induced ERK activation. PDGF and IGF-1 also increased the levels of cyclin D1 and phospho-glycogen synthase kinase-3beta. Coordinate activation of ERK, PI3-K and p70-S6-K is important for perpetuating the activated state of HSC during fibrogenesis.     

金属蛋白酶组织抑制剂-2联合胰岛素样生长因子结合蛋白-7对于急性肾损伤早期诊断及预后评估的临床意义

急性肾损伤（AKI）是重症患者常见的临床综合征,早期诊断可显著降低患者病死率。血肌酐和尿量作为传统诊断指标存在滞后性,近年来研究发现的一批新型生物标志物中,联合应用表达于肾小管细胞的与细胞损伤相关的细胞周期标志物金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）与胰岛素样生长因子结合蛋白-7（IGFBP-7）早期预测AKI的发生风险并对患者预后进行早期评估。本文将主要叙述细胞周期标志物TIMP-2和IGFBP-7用于AKI早期诊断及预后评估的相关内容。