女性生殖道畸形的遗传学研究进展

本文就女性生殖道畸形的遗传学研究进展做一综述。     

性分化异常42例患者的遗传学分析

性分化异常是一类常见的疾病 ,直接影响患者的身心健康 ,探讨性分化异常的遗传学病因 ,有助于临床诊断及治疗。本研究对 42例性分化异常患者的细胞及分子遗传学分析的结果进行讨论 ,报道如下。一、资料与方法1 病例来源 :1997年 9月至 1999年 1月在我室做遗传咨询及检查的 42例性分化异常的患者。其中 ,Ｋｌｉｎｅｆｅｌｔｅｒ综合征 7例 ,单纯性 46 ,ＸＹ性腺发育不全 3例 (ＸＹ女性性反转综合征 ) ,先天性肾上腺皮质增生症 2例 ,混合性性腺发育不全 1例 ,单纯性 46 ,ＸＸ性腺发育不全 2 2例 ,Ｔｕｒｎｅｒ综合征 7例。临床诊断标准按丘维…     

性反转综合征的遗传学研究

目的 从遗传学角度探讨性反转综合征的发病机理及sRY基因在性别决定中的作用。方法 对性反转患者在常规染色体分析基础上，通过PCR扩增检测SRY基因。结果 46，XX男性扩增出SRY基因片段，46，XY女性SRY基因检测阴性。结论 SRY基因在性别决定中起重要作用。     

PCR技术在胚胎植入前遗传学诊断中的应用进展

胚胎植入前遗传学诊断 (preplantationgeneticdiagnosis,PGD)作为一种可行的产前诊断 ,是提高人口素质和优生优育的基本措施之一。巢式PCR、多重PCR、荧光PCR、实时定量PCR及WGA等技术的发展 ,使PCR技术可用于诊断性别、单基因遗传病及染色体结构与数量异常 ,且其诊断率有较大的提高 ,从而促进了PCR技术中PGD的研究和应用。目前PCR技术在PGD的应用上存在的问题有ADO现象、染色体嵌合型现象等 ,但随着新技术的出现 ,这些问题会逐渐解决     

68例小头畸形胎儿的超声特点及遗传学分析

目的:探讨遗传学检测技术在不同超声表征小头畸形胎儿中的应用价值。方法:收集2018年1月至2022年4月在深圳市妇幼保健院产前诊断中心就诊68例小头畸形胎儿的超声资料与遗传学检测结果。68例胎儿均行染色体微阵列分析(CMA),16例胎儿行全基因外显子组测序(WES)。根据胎儿超声异常特点,将其分为孤立型小头畸形和非孤立性型小头畸形(包括颅脑结构异常型、颅外结构异常型和其他超声异常型小头畸形),并对各组超声异常胎儿的遗传学检测结果进行比较。结果:小头畸形胎儿的遗传学异常检出率为25.00%(17/68),CMA在小头畸形胎儿中的遗传学异常检出率为14.71%(10/68),WES在CMA正常小头畸形胎儿中的异常检出率为46.67%(7/15)。非孤立型小头畸形胎儿的遗传学异常检出率显著高于孤立型小头畸形胎儿(36.36%vs 14.29%,P=0.036),非孤立型小头畸形各组间总体异常检出率差异无统计学意义(χ²=5.142,P=0.102)。结论:非孤立型小头畸形胎儿的染色体异常检出率显著高于孤立型小头畸形。对于CMA正常的小头畸形胎儿,可通过WES检测来提高其...     

单基因病植入前遗传学诊断难点及误诊原因分析

可供检测的遗传物质极少是单基因病植入前遗传学诊断（PGD）的瓶颈问题。单基因病PGD误诊的原因主要包括单细胞聚合酶链反应（PCR）固有问题、胚胎细胞固有问题以及与诊断技术不相关的人为错误等。文章首先分析单基因PGD的诊断难点,在此基础上介绍欧洲人类生殖与胚胎协会（ESHRE）PGD联盟报道的误诊案例及其对诊断技术的验证。     

性反转患者的细胞与分子遗传学研究

性反转患者的细胞与分子遗传学研究孙念怙向阳王凤云郝娜当染色体核型与临床性别表现相矛盾时，医学上称为性反转，如ＸＹ女性或ＸＸ男性。８０年代初，即有学者认为，这一现象的发生可能与小片段Ｙ染色体易位到常染色体，或Ｘ染色体有关，但由于方法学的限制而无法确定。...     

67例产前筛查非致死性畸形的临床分析

目的 通过对67例产前筛查非致死性畸形的临床分析,了解产前系统超声筛查的临床意义.方法 回顾性分析自2007年1月至2013年1月,北京市西城区展览路医院进行系统畸形筛查的3360例孕妇,致死性畸形与非致死性畸形的检出率,经引产或产后证实病例.结果 3360例孕妇中,经引产后或继续妊娠分娩证实的胎儿畸形69例(2.05％).其中胎儿心脏畸形15例,神经系统畸形6例,消化系统畸形3例,胸腔畸形1例,泌尿系统畸形11例,骨骼系统畸形2例,唇裂的7例,其他畸形24例.69例中有2例合并多发畸形.产前诊断67例,漏诊2例,分别是Danny-walker变异型和单纯腭裂畸形.致死性畸形2例(脑膨出、脊柱裂各1例)全部引产,非致死性畸形67例,引产40例,继续妊娠27例.结论 产前系统超声筛查可以发现大多数的胎儿发育异常,产前筛查致死性畸形与非致死比较,超声检出率高,致死性畸形可明确诊断,非致死性畸形提供重要参考价值,对减少新生儿出生缺陷的预防有重要意义.     

植入前遗传学诊断四例临床分析

目的 探讨对遗传病高危夫妇采用单细胞荧光原位杂交（FISH）进行胚胎植入前遗传学诊断（PGD）的临床价值。方法 对曾生育过遗传病患儿的4对夫妇通过超排卵获得卵子,体外受精,体外培养至6-8细胞胚胎,每个胚胎取1-2个细胞,采用FISH进行遗传学分析。筛选无遗传病发病风险的胚胎移植入子宫。结果 4例患者共进行4个治疗周期,获得可供活检的胚胎12个,活检细胞20个,固定后有核细胞17个,FISH后除2个细胞无杂交信号外,其余杂交信号清楚,结果明确,活检后的12个胚胎继续发育,结合遗传学诊断,8个胚胎可供移植,其中1例妊娠,于2001年9月14日足月剖宫产分娩一女婴,发育正常,体重4270g,出生后染色体检查为正常女性核型。结论 对遗传病高危夫妇采用FISH技术进行PGD具有临床应用价值。     

浆液性卵巢癌发生学及其遗传学机制研究进展

卵巢癌是女性生殖系统肿瘤中死亡率最高的肿瘤，其发生学和自然史仍未阐明。浆液性卵巢癌是最常见的卵巢恶性肿瘤，近年大量临床病理学和分子生物学研究提示，浆液性卵巢癌的发生存在二元论模型：低分级浆液性卵巢癌发生存在多步骤过程，有前体病变；高分级浆液性卵巢癌则直接起源于卵巢表面上皮或包涵囊肿．缺乏前体病变。不同分级浆液性卵巢癌存在不同的形态学和遗传学特征。二元论模型为今后研究上皮性卵巢癌发生机制提供了蓝图。     

卵巢上皮性癌p53基因突变的检测和序列分析

目的了解卵巢上皮性癌ｐ５３基因突变的特点及其与临床分期的关系。方法采用聚合酶链反应－单链构象多态性检测（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和序列分析的方法对４６例卵巢上皮性癌进行外显子５、６、７突变的检测和分析。结果ｐ５３基因突变８例并得到证实。包括８个点突变（６个错义突变,１个静息突变和１个内含子突变）和１个碱基对插入突变（在下游产生终止信号）。突变中碱基转换突变占总突变的８８．９％（８／９）,并以Ｇ→Ａ的转换突变为主,占转换突变的８７．５％（７／８）。１７５、２４５位密码子的突变占总突变的６２．５％。临床Ⅰ、Ⅱ期的突变率为２０．０％,临床Ⅲ、Ⅳ期为１６．７％,差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论卵巢上皮性癌ｐ５３基因突变是自发性突变,是由于ＤＮＡ合成和修复过程中的随机错误所致。１７５与２４５位密码子可能是卵巢上皮性癌ｐ５３基因突变的主要位点。ｐ５３基因突变与临床分期无关,故认为ｐ５３基因突变于卵巢癌早期就有所发生,并持续于肿瘤发展的全过程。     

人类SRY基因用于产前诊断的初步研究

目的：建立一种对性连锁遗传病胎儿进行产前性别诊断的方法。方法：采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）扩增男性特异的ＳＲＹ基因，扩增片段大小为４２２ｂｐ。结果：对不同标本的扩增表明，１０例男性标本中均出现该特异扩增片段，而女性无此片段；２０例羊水标本的扩增结果与其新生儿实际性别完全一致；４７例绒毛标本中２２例阳性，阴性／阳性之比为１∶１．１３６，接近实际的胎儿性别之比。同时进行了全血和羊水的直接ＰＣＲ，在４μｌ至０．５μｌ血时可出现扩增带，羊水在２ｍｌ至０．５ｍｌ时也出现扩增带。结论：ＰＣＲ特异扩增ＳＲＹ基因片段，在临床上可用于性连锁遗传病的产前性别诊断     

QF-PCR技术检测4262例胎儿常见染色体非整倍体结果回顾分析

目的回顾分析荧光定量聚合酶链反应(quantitative fluorescence polymerase chain reaction,QF-PCR)技术对常见染色体(21、18、13、X/Y)非整倍体产前诊断的结果,评价其应用价值。了解不同产前诊断指征诊断为常见染色体非整倍体的阳性率,从而对遗传咨询提供参考依据。方法选取2018年1月至2018年12月在广东省妇幼保健院进行产前诊断的标本4262例,用QF-PCR和染色体核型分析的方法双盲检测,统计QF-PCR的符合率、灵敏度和特异度及不同产前诊断指征诊断为染色体非整倍体的阳性率。结果与金标准染色体核型分析比较,QF-PCR快速诊断常见染色体(21、18、13、X/Y)非整倍体阳性数305例,漏诊4例低比例非整倍体嵌合体,另外有1例21-三体嵌合体QF-PCR阳性,而核型分析阴性,符合率98.8%,灵敏度和特异度分别为85.9%和99.9%,剔除常见5条染色体非整倍体检测范围以外的阳性标本,灵敏度和特异度分别为98.7%和99.9%。不同的产前诊断指征中诊断为常见染色体非整倍体的阳性率:无创产前基因筛查高风险(77.6%);颈项透明层厚度增厚(10.7%);胎儿超声异常(9.0%);唐氏综合征血清学筛查高风险(8.2%);孕妇年龄≥35岁(4.4%);高危妊娠(3.9%);不良孕产史(1.0%)。结论QF-PCR快速诊断常见染色体(21、18、13、X/Y)非整倍体,灵敏度和特异度高,但对低比例嵌合体非常容易漏诊,两种结果不符合时,不能完全依靠染色体核型分析诊断,了解不同产前诊断指征的阳性率,对遗传咨询有一定的指导价值。     

207例性分化异常临床分析

报道了２０７例性分化异常的１０种类型，即真两性占１６．７６％，女假两性占１５．４６％，男假两性占１３．５％，Ｔｕｒｎｅｒ征占２０．２９％，Ｋｌｉｎｅｆｅｌｔｅｒ征占１１．６％，４６，ＸＸ性腺发育不全占２０．７９％，Ｘ或Ｙ多体占３．８６％，ＸＹ型性腺发育不全占５．３％，性别识别错误占１．４５％，易性癖占０．９７％。提出性别确认及处理原则，为８例患者更正了性别。     

双管聚合酶链反应技术在检测RHD基因中的应用

目的 探讨采用简易的分子生物学方法检测RHD基因纯合子和杂合子的有效性。方法 按美国基因序列数据库中的RHD盒子序列设计两对引物,分别检测RHD基因下游盒子和融合盒子,并引入一对内对照引物,建立双管聚合酶链反应(PCR)技术用于检测RHD基因合子型。同时以经典的限制性片段长度多态性(RFLP)方法作对照。共检测30份Rh血型D抗原(RhD)阳性、阴性及弱D表型个体的全血DNA样品。结果 30份血DNA样品中,29份样品双管PCR法和RFLP法检测结果完全一致,并分别与样品的血清学血型相吻合;对其中的1例弱D表型血DNA样品,PCR和RFLP法均鉴定为RHD阴性纯合型(RHD^-／RHD^-),显示该个体拥有一条RHD^-单倍体,但RHD下游盒子检测出现假阴性。结论 双管PCR法是简易而有效的基因检测方法,可用于RHD合子型鉴定,在临床上可以预测胎儿的RhD血型。     

Aurora-Ipl1激酶1 mRNA在卵巢恶性肿瘤组织中的表达及其意义

目的 :研究卵巢恶性肿瘤组织中Aurora Ipl1激酶 1(AIK1)mRNA的表达 ,探讨AIK1基因与卵巢肿瘤发生的关系。方法 :采用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测 2 7例卵巢恶性肿瘤、15例卵巢良性肿瘤或瘤样病变、12例正常卵巢组织中AIK1mR NA。结果 :AIK1mRNA在卵巢恶性肿瘤组织中的表达显著高于卵巢良性病变 (P <0 .0 5 )及正常组织 (P <0 .0 5 )。AIK1mRNA的表达与年龄、组织学类型、分期、腹水等无关 (P >0 .0 5 )。结论 :卵巢恶性肿瘤中AIK1mRNA表达上调 ,提示AIK1基因与卵巢癌发生有关