β3肾上腺能受体基因与肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗关系的群体水平研究

目的 :研究单纯性肥胖、2型糖尿病 (T2DM )、胰岛素抵抗与β3-肾上腺能受体 (β3 AR)基因之间的关系。方法 :运用多聚酶链反应 -限制性片段多态性分析 (PCR RFLP)技术分析了 5 3名正常对照者、10 5名单纯性肥胖患者、6 3名T2DM非肥胖患者和 114名T2DM伴肥胖患者的 β3 AR基因外显子 6 4位色氨酸 (Trp)、精氨酸 (Arg)的多态性。结果 :具有Arg等位基因者 ,其腰臀围比 (WHR)、平均血压 (MBP)、收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP)、空腹血糖 (FBS)、餐后血糖 (PBS)、空腹胰岛素 (FINS)、餐后胰岛素 (PINS)、空腹C肽 (FCP)、餐后C肽 (PCP)均比Trp纯合组显著性增加 ,而胰岛素敏感指数 (ISI)却明显地降低 ;在非T2DM ,伴有高胰岛素血症的肥胖亚组的Arg等位基因频率明显升高。结论 :Trg Arg多态性的改变导致了胰岛素抵抗、肥胖、T2DM的发生。β3 AR基因是中国汉族人群胰岛素抵抗、肥胖、T2DM的侯选基因     

2型糖尿病人群胰岛素抵抗和β3-AR基因的相关性

目的探讨β3肾上腺素能受体基因与2型糖尿病胰岛素抵抗的关系.方法对131例糖尿病患者和40例正常对照者,应用PCR-RFLP技术扩增β3-AR基因,抽血测定空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇,糖化血红蛋白、胰岛素.结果 2型糖尿病与正常人群β3-AR基因型和等位基因频率没有差异,但在2型糖尿病组,携带β3-AR基因64位Arg突变的患者,其胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)显著高于无突变组(P<0.05).结论β3-AR基因多态与2型糖尿病胰岛素抵抗有相关性.     

β3 肾上腺能受体基因多态性分析及其初步应用

目的：建立β３－肾上腺能受体基因多态性检测方法。了解其表型行征。方法：应用ＰＣＲ－限缺性片段长度多态性ＰＣＲ－双脱氧链终止法测序技术分析β３－肾上腺能受体（β３－ＡＲ）基因型,结果：４８例北方汉族糖尿病人和３２例正常对照者中均存在β３－ＡＲ基因１９０位Ｔ→Ｃ的单碱基变异,两组人群中基因型的构成比例无显著差异。结论：Ａｒｇ６４Ａｒｇ纯合子可能具有糖尿病早发的特点。但β３－ＡＲ基因不是造成肥胖、脂质紊     

β3肾上腺能受体基因Trp 64 Arg变异与胰岛素抵抗的关系

目的:观察中国人群β3肾上腺能受体(β3AR)基因Trp64 Arg的变异频率,以及此基因变异与肥胖、胰岛素抵抗及非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)的关系.方法:选取互相之间无任何亲缘关系的汉族NIDDM病人132例,年龄(55.41±12.3)岁.选取无亲缘关系的汉族非NIDDM 80人,年龄(54.12±13.6)岁.对上述对象查体,查血生化指标及空腹血清C-肽(C-P).用PCR-RFLP方法检测β3AR基因Trp 64 Arg变异.结果:Arg 64纯合子发生NIDDM的相对危险性是1.54.Arg 64纯合子的NIDDM病人发病年龄较早(37.33±6.98岁vs.45.69±11.01岁,P＜0.05).Arg 64纯合子与Trp64纯合子相比,前者体重指数较大(28.56±2.58 vs.24.72±5.12,P＜0.05),血TG水平较高(2.56±1.21 mmol/L vs.1.71±1.31 mmol/L,P＜0.05),血HDL-C水平较低(1.01±0.23 mmol/L vs.1.32±0.44 mmol/L,P＜0.05),空腹血C-P水平较高(1.05±0.34 pmol/L vs.0.77±0.23 pmol/L,P＜0.05),动脉舒张压较高(11.30±1.75 kPa vs.10.10±1.63 kPa,P＜0.05).Trp64 Arg杂合子也有以上倾向,但与Trp64纯合子相比无显著性差异.结论:β3AR基因的Trp 64 Arg变异与肥胖、胰岛素抵抗及NIDDM发病年龄有相关性,可能是中国人群发生肥胖、胰岛素抵抗及NIDDM的遗传易感因素之一.     

β3肾上腺能受体基因与肥胖、糖尿病、胰岛素抵抗关系的家系水平研究

目的 :研究肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗与 β3 AR基因之间的关系及其在家系遗传中的规律。方法 :运用PCR RFLP技术分析了 8个肥胖伴糖尿病家系的 β3 AR基因外显子 64位色氨酸 /精氨酸 (tryptophantoarginineTrp64Arg)多态性。 结果 :β3 AR基因与肥胖进行连锁 ,在常染色体显性遗传模式下 ,单个家系 (家系 3 )最大LOD值为 3 .88510 9(θ =2 0 .0 0 0 0 0 )。将 β3 AR基因与 2型糖尿病进行连锁 ,在常染色体显性遗传模式下 ,单个家系 (家系 2 )LOD最大值为 0 .2 2 2 3 3 6(θ =0 .0 0 0 0 0 0 ) ,在常染色体隐性遗传模式下 ,单个家系(家系 4)LOD最大值为 0 .80 5 0 0 3 (θ =0 .0 0 0 0 0 0 0 )。结论 :Trp64Arg多态性改变是部分家系肥胖产生的直接原因     

β3—肾上腺能受体基因Trp64Arg变异与Ⅱ型糖尿病的关系

探讨中国人Ⅱ型糖尿病与β３－肾上腺能受体基因Ｔｒｐ６４Ａｒｇ变异的关系。方法：采用多聚酶链反应－限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）技术对无亲缘关系的山东省汉族２１２例（Ⅱ型糖尿病组１３２例，非糖尿病组８０例的β３－肾上腺能受体ｒｐ６４Ａｒｇ突变进行检测。     

β3肾上腺素能受体基因多态性与胰岛素抵抗、肥胖

胰岛素抵抗是 2型糖尿病发病的重要因素 ,是许多内分泌代谢失调相关疾病的共同病理、生理基础 ,也是动脉粥样硬化性心脑血管疾病的危险因素 ,它与肥胖密切相关。以肥胖、高胰岛素血症、2型糖尿病、冠心病、血脂异常、高血压为表现的一组疾病被称为胰岛素抵抗综合征。寻求胰岛素抵抗及肥胖的病因 ,早期预防并治疗这组疾病是目前关注的热点。此类疾病的发展是由环境、遗传的多种因素相互作用决定的 ,在遗传因素中 ,与胰岛素抵抗有关的基因近年来备受关注 ,其中 β3 肾上腺素能受体 ( β3 a drenergicreceptor ,β3 AR)基因是被研究较多的一…     

β3-肾上腺能受体基因Trp64Arg变异与Ⅱ型糖尿病的关系

探讨中国人Ⅱ型糖尿病与β3-肾上腺能受体(β3-AR)基因Trp64Arg变异的关系。 方法采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对无亲缘关系的山东省汉族212例(Ⅱ型糖尿病组132例,非糖尿病组80例)的β3-肾上腺能受体基因Trp64Arg突变进行检测。 结果两组β3-ARTrp和Arg等位基因分布频率分别为0.84,0.16和0.87,O.13,二者无显著差异(P>0.05),提示β3-AR基因多态性与Ⅱ型糖尿病的发生无密切关联。但Arg纯合子体重指数、舒张压、血清甘油三脂、空腹血C肽水平较高(P     

β3-肾上腺素能受体基因变异对肥胖、2型糖尿病和胰岛素抵抗发病机制的研究进展

近年来的研究发现,β3-肾上腺素能受体(β3-AR)基因变异与肥胖、2型糖尿病(T2DM)和胰岛素抵抗有关。β3-AR基因多态性是通过自主神经来影响代谢的,在β3-AR受体结合、信号转导和调节机制上的缺陷,可能会导致对脂肪组织及脂质分解反应的消失。因此,加速了肥胖及其相关的T2DM、胰岛素抵抗的发生。其他的研究表明,β3-AR可使解耦联蛋白(UCP)及过氧化物酶增殖物激活受体-γ2(PPAR-γ2)的表达增加,并且β3-AR与这两种基因联合变异在肥胖、T2DM和代谢综合征中有协同作用。     

β2肾上腺能受体基因单倍型与心力衰竭的关系

目的研究β2肾上腺能受体（β2-adrenergic receptor，β2AR）基因单倍型与慢性心力衰竭的关系。方法选取南方汉族92例心衰患者和80名健康对照，进行外周静脉血的DNA抽提，通过聚合酶链反应扩增后，进行β2AR基因的测序，对所得出的单核苷酸多态性位点进行单倍型分析。结果发现β2AR基因有4个单核苷酸多态性位点，分别为：16Arg／Gly、27Gln／Glu、8 7LeuA／G、178Arg A／C；其中病例组中16G-27C-87G单倍型频率明显降低，两组间的差异有显著性（P〈0．01）；而其他的单倍型在两组间的差异无显著性（P〉0．05）。结论南方汉族人群中82AR基因多态性与心衰密切相关，其中16G-27C-87G单倍型可能为保护性连锁单倍型，是心衰的抗病单倍型。     

2型糖尿病中医证型与胰岛素抵抗和胰岛素β细胞功能相关性研究

目的：研究2型糖尿病中医证型与胰岛素抵抗和胰岛素β细胞功能的相关性.方法：选择2型糖尿病128例,分别进行辨证分型,归入阴虚热盛、气阴两虚、阴阳两虚3型,并测量空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（Fins）、评估胰岛素抵抗指数（Homa-IR）及胰岛β细胞的功能（Homa-IS）,分析中医证型与Homa-IR、Homa-IS的相关性.结果：2型糖尿病辨证分型与病程相关,呈阴虚热盛型→气阴两虚型→阴阳两虚型发展趋势.结论：Homa-IR及Homa-IS与辨证分型相关,随病程发展,Homa-IR、Homa-IS呈逐步下降的趋势.     

胰岛素受体基因第17外显子突变与2型糖尿病相关性研究

目的：研究胰岛素受体（Insulin receptor,INS-R)与2型糖尿病的相关性。方法：利用PCR－SSCP法对42例2型糖尿病患者及30例健康对照者INS－R基因第17外显子进行了研究。结果：在被检测的42例2型糖尿病患者中，5例检出异常带型（11.9%)，健康对照者未检出异常带型。结论：INS－R基因第17外显子突变可能与2型糖尿病具有相关性。     

2型糖尿病与β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg多态性的相关性探讨

目的：探讨β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变在2型糖尿病发病中的意义。方法：PCR扩增52例2型糖尿病患及123例对照的β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变点，经限制性内切酶消化后行凝胶电泳确定其基因型。结果：β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg各种基因型频率在患组与正常对照组之间的差异无显性．结论β3肾上腺素能受体基因Trp64Arg突变可能不是2型糖尿病的主要决定因素。     

2型糖尿病及胰岛素抵抗与细胞因子的相关性研究

目的:研究2型糖尿病(T2DM)及胰岛素抵抗(IR)与细胞因子的相关性. 方法:采用酶联免疫吸附法测定T2DM伴有IR患者30例(A组)和不伴有IR患者30例(B组)及正常对照26例(C组)的空腹血清白细胞介素6(IL-6),白细胞介素8(IL-8)及肿瘤坏死因子(TNF-α)的浓度,并同时测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(GHbA1c)及空腹胰岛素(FINS)水平,分析其与IL-6,IL-8,TNF-α的相关性. 结果:与C组比较A组和B组血清IL-6,IL-8,TNF-α的含量均明显增高(P＜0.05);A组与B组比较,A组的IL-6,TNF-α升高较B组明显,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论:T2DM患者存在着细胞因子的过度激活,并与IR密切相关,细胞因子在T2DM及IR的发生发展中起着重要的作用.     

2型糖尿病中心型胰岛素抵抗相关性探讨

目的：探讨2型糖尿病、肥胖、胰岛素抵抗之间的联系。方法：测定2型糖尿病354例和正常对照组的体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、血糖（BG）、胰岛素（INS）、胰岛素敏感指数（ISI）、血脂等指标，探讨它们之间的相关性。结果：病例组和对照组比较，BMI、WHR、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（PBG）各时相INS均存在显著差异，全部样本BMI、WHR与BG、INS、TC、TG呈正相关，与ISI高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）呈负相关。结论：中心型肥胖与胰岛素抵抗之间存在内在联系，两者共同参与了2型糖尿病过程。     

2型糖尿病患者骨钙素与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能的相关性研究

目的分析2型糖尿病(T2DM)患者骨钙素(OC)与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能的相关性。方法测定60例T2DM患者(病例组)及20例正常人(正常对照组)的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、OC、脂联素(APN),用稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗,用稳态模式胰岛素分泌指数(HOMA-B)及FCP评估胰岛β细胞功能状态。根据OC水平将病例患者分为两组,比较低骨钙素(OL)组与高骨钙素(OH)组上述指标的变化。结果病例组FINS、FCP、HOMA-B、OC、APN明显低于正常对照组,HOMA-IR、甘油三脂(TG)高于正常对照组(P<0.05)。OL组FBG、HbA1c、胆固醇(TC)、TG及HOMA-IR均高于OH组,但仅FBG、HbA1c差异有统计学意义(P<0.05);FINS、FCP、OC、APN及HOMA-B低于OH组,仅FCP、OC及APN差异有统计学意义(P<0.05)。相关回归分析显示,OC与FBG、HbA1c、HOMA-IR呈负相关,与FCP、FINS、APN及HO-MA-B呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,OC与FCP呈独立正相关(P<0.05)。结论 T2DM患者血清OC水平的变化与胰岛素抵抗指数及胰岛β细胞功能指数的变化明显相关。     

2型糖尿病脂质代谢与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨胰岛素抵抗与2型糖尿病患者肌肉组织中脂质异常沉积的相关性。方法随机选取我院门诊无血缘关系的研究对象55例,分为病例组和对照组,检测2组人群各项指标,进行统计学分析。结果病例组在各项指标上和对照组经统计学分析都有显著性差异（P〈0.01）。结论2型糖尿病患者具有特征性的体脂分布,肌肉组织是发生胰岛素抵抗的主要部位。     

血清游离脂肪酸与2型糖尿病患者胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨空腹及餐后2h血清游离脂肪酸与2型糖尿病（T2DM）患者胰岛素抵抗的相关性。方法共收集T2DM患者85例,按照HbA1c检测值将其分为控制不良组（n=30）、控制一般或者良好组（n=55）。选取同期来我院进行健康体检的健康研究对象38例作为正常对照组。采用酶电极法对葡萄糖进行测定,酶联法对FFA进行测定,化学发光法对胰岛素进行测定,采用高效液相法对HbA1c进行测定,HOMA—IR用稳态模式评估。结果T2DM组与正常对照组比较HbA1c、FPG、2hPG、HOMA—IR、FFA及2hFFA各项指标的检测值均明显较高,差异具有统计学意义（P〈0．05）。与T2DM组中的控制良好组比较,控制不良组患者的HbAIc、FPG、2hPG、HOMA—IR、FFA及2hFFA各项指标均明显较高,差异有统计学意义（P〈0．05）。FFA、2hFFA明显正相关于HbA1c、FPG、2hPG、HOMA—IR（P〈0．05）。结论T2DM患者体内FFA水平的升高与胰岛素抵抗具有密切的关系,在T2DM的发病机制中具有重要的作用。     

趋化因子CXCL5基因多态性与2型糖尿病胰岛素抵抗相关性研究

目的研究2型糖尿病患者趋化因子CXCL 5基因启动子-156位点G/C多态性分布,探讨该基因多态性与胰岛素抵抗的关系。方法采用多聚酶链式反应限制性片段长度多态性技术检测210例2型糖尿病患者及171例非糖尿病对照者趋化因子CXCL5基因启动子-156位点G/C多态性。测量身高、体重、并计算体重指数(BMI)、检测血脂、放射免疫分析法测空腹胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 2型糖尿病组空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、HOMA-IR高于对照组(P<0.001),2型糖尿病组高密度脂蛋白低于对照组(P<0.05)。2型糖尿病组中携带C基因型(G/C+C/C)的患者与携带G/G基因型的患者年龄、性别、甘油三酯、高密度脂蛋白差异无统计学意义(P>0.05)。携带C基因型(G/C+C/C)的患者空腹血糖、空腹胰岛素、总胆固醇、低密度脂蛋白、HOMA-IR、BMI均高于携带G/G基因型的患者(P<0.05)。结论CXCL5基因启动子-156位点G/C多态性与2型糖尿病发病无关,2型糖尿病患者CXCL5变异基因携带者有较高的HOMA-IR与BMI,表明CXCL5基因突变可能与胰岛素抵抗有关。     

2型糖尿病胰岛素抵抗与冠心病相关性的研究

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素抵抗和发生冠心病(CHD)的相关性。方法:将已确诊为T2DM的96例患者,根据其是否并发CHD分为两组,其中单纯T2DM组51例,T2DM并发CHD组45例。了解并检测两组患者性别、年龄、体重、病程、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血糖(FBG、P2BG)、胰岛素(FINS、PINS)、糖化血红蛋白(HbA1C)、胆固醇(TC、HDL-C、LDL-C、VLDL-C)、甘油三酯(TG)、血尿酸(UA)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和24h微量白蛋白排泄率(UAE)、纤维蛋白原(FIB)、C-反应蛋白(S-CRP),行统计学处理。结果:(1)两组在HbA1C、FBG、TG、TC、HDL-C、FINS、UMA,PINS、FIB、S-CRPSBP、DBP、UA、方面差异无统计学意义(P>0.05)。(2)两组在病程、BMI、P2BG、LDL-C、HOMA-IR、P2BG/FBG有统计学差异(P<0.05)。结论:T2DM患者的胰岛素抵抗指数BMI、P2BG、波动性高血糖等与冠心病发生成明显相关性。