基质金属蛋白酶-9及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1在肝细胞癌中的表达及意义

目的：探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在肝细胞癌（HCC）中表达的意义。方法：收集HCC手术切除标本42例，采用免疫组化法检测MMP-9及TIMP-1的表达。结果：正常对照组中MMP-9、TIMP-1的表达均为阴性。MMP-9及TIMP-1在HCC中表达的阳性率分别为73．8％和69．0％，两者的阳性表达与患者年龄、性别、AFP是否阳性、HbsAg是否阳性、肿瘤大小、病理分级无关（P〉0．05）。有癌栓组MMP-9阳性率为100％，无癌栓组阳性率为63．3％，组间差异有统计学意义（P〈0．05）。包膜完整组MMP-9阳性率为33．3％，包膜不完整组阳性率为84．8％，组间差异有统计学意义（P〈0．01）。TIMP-1在以上2组间差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：MMP-9和TIMP-1的表达与HCC关系密切，检测HCC中两者的表达，可作为判断HCC侵润转移的指标。     

基质金属蛋白酶9及微血管密度在前列腺癌组织中的表达及意义

目的 研究前列腺癌(PCa)组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达和微血管密度(MVD),探讨二者与PCa侵袭转移的关系.方法 对42例PCa标本和28例良性前列腺增生症(BPH)标本行MMP-9、CD34(标记MVD)免疫组化染色,检测它们在前列腺组织中的表达情况,对照临床分期及病理结果,采用统计学方法 进行分析.结果 MMP-9在BPH和PCa组织中的阳性表达率分别为10.7%(3/28)、54.8%(23/42),MMP-9在PCa组织中的阳性表达率明显高于BPH(P<0.05).MMP-9在PCa转移者(C+D期)和局限者(A+B期)中阳性表达率分别为76.9%(20/26)、18.8%(3/16),两者比较差异有统计学意义(P<0.01).PCa转移者MVD值为(69.47±11.86)个/视野,局限者MVD值为(51.09±11.98)个/视野,两者比较差异有统计学意义(P<0.01),而且PCa标本的MVD值均明显高于BPH标本的(27.92±8.41)个/视野(P<0.01).在PCa中MVD值与MMP-9阳性表达呈显著正相关(r=0.325,P<0.05).结论 MVD值、MMP-9阳性表达可作为判断PCa浸润转移的指标.

Abstract：

Objective To study the expression of matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) and microvessel density (MVD) in prostatic cancer (PCa) and correlation with their metastasis. Methods The expression of MMP-9 and CD34(marked MVD) was detected by immunohistochemistry in 70 cases of prostatic diseases,including PCa (42 cases) and benign prostatic hyperplasia (BPH)(28 cases), compared clinical-stage and pathology and studied their results by statistical methods. Results The positive rate of MMP-9 in BPH and PCa was 10.7% (3/28) and 54.8% (23/42), the positive rate of MMP-9 was significantly higher in PCa than that in BPH (P< 0.05). The positive rate of MMP-9 in PCa metastasis group (C+D phase) and situ group (A+B phase) was 76.9% (20/26) and 18.8% (3/16),there was statistically significant difference between PCa metastasis group and situ group (P < 0.01). The concentration of MVD in PCa metastasis group and situ group was (69.47 ± 11.86), (51.09 ± 11.98) points each view, there was statistically significant difference between PCa metastasis group and situ group(P< 0.01) ,and all of MVD in PCa was significantly higher than that in BPH (27.92 ± 8.41) points each view (P < 0.01). The higher MMP-9 expression was positively correlated with increased MVD in PCa (r = 0.325,P< 0.05). Conclusion MMP-9 and MVD can be as indicator to pridict the metastasis of PCa.     

基质金属蛋白酶-9在胎盘早剥中的表达及其意义

目的：检测基质金属蛋白酶（MMP ）-9在胎盘组织中的表达及其与胎盘早剥的关系。方法选择2012年9月1日至2013年9月30日于青岛市中心医院经阴道分娩或剖宫产术后示胎盘早剥者60例为研究对象,并纳入胎盘早剥组。按照胎盘早剥的严重程度,将其分为不典型胎盘早剥组（n=30,Ⅰ度）和典型胎盘早剥组（n=30,Ⅱ度和Ⅲ度）。选择同期于本院经阴道分娩或剖宫产术后示正常胎盘者30例纳入对照组。3组产妇的年龄、体质量指数（BMI）、孕龄等比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）。采用免疫组化SP法检测胎盘组织中MMP-9的表达部位,蛋白免疫印迹法检测胎盘组织中MMP-9蛋白相对表达水平（本研究遵循的程序符合青岛市中心医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象的同意,并与之签署临床研究知情同意书）。结果①胎盘早剥组和对照组胎盘组织中均有 MMP-9的表达,并主要表达于合体滋养细胞的细胞核及细胞质中。胎盘早剥组胎盘组织中 MMP-9阳性染色程度较对照组弱。②不典型胎盘早剥组和典型胎盘早剥组胎盘组织中 MMP-9蛋白相对表达水平分别为和0.68±0.05和0.34±0.03,对照组为0.94±0.06,3组间两两比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）。结论 MMP-9可能通过影响滋养细胞侵袭力而参与胎盘早剥的发病,从而成为临床预测胎盘早剥的指标。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子及基质金属蛋白酶9在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）在卵巢癌组织中的表达意义。方法应用免疫组化sP法对55例上皮性卵巢癌组织、21例良性上皮性卵巢肿瘤组织中EMMPRIN、MMP-9的表达情况,分析卵巢癌组织及良性上皮性卵巢肿瘤组织中EMMPRIN、MMP-9阳性表达率,其与临床病理指征的关系。结果卵巢上皮性癌组织中EMMPRIN及MMP-9阳性表达率[89．1％（49／55）,96．4％（53／55）]高于卵巢良性肿瘤[14．3％（3／21）,23．8％（5／21）,）（2=40．64,45．84,P〈0．01]。上皮性卵巢癌组织中EMMPRIN与MMP9阳性表达呈正相关（rs=0．5535,P〈0．01）。结论EMMPRIN、MMP-9在肿瘤细胞及基质细胞中阳性表达率高,二者参与了卵巢癌的发生、发展,并有促进卵巢癌的浸润和转移作用。     

基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制因子-2在胎膜早破胎膜中的表达及意义

目的:探讨MMP-9及TIMP-2与胎膜早破(PROM)的关系及意义。方法:应用免疫组化EliVision法检测16例无指征剖宫产胎膜(对照组),23例PROM胎膜组织中MMP-9、TIMP-2的表达。结果:MMP-9、TIMP-2主要在胎膜中的羊膜上皮、绒毛膜上皮及间质细胞中表达,其中阳性信号位于胞浆内,呈棕黄色。对照组(无临产症状的无指征剖宫产)中,MMP-9表达均值为(2.31±0.70),TIMP-2为(4.87±1.08);胎膜早破组中,MMP-9表达均值为(4.56±1.26),TIMP-2为(3.31±0.93)。经t检验,MMP-9和TIMP-2在对照组和胎膜早破组有显著性差异(P<0.01)。结论:胎膜早破的发生与基质金属蛋白酶-9及TIMP-2的失衡有一定关系。     

基质金属蛋白酶及其组织抑制物在胎盘、血浆中的表达及其意义

目的:研究基质金属蛋白酶及其组织抑制物在胎盘和妊娠期疾病患者血浆中的表达。方法:应用免疫组化方法检测60例胎盘(妊高征27例,糖尿病15例,胆汁淤积症7例,对照11例)中MMP-9及MMP-2、TIMP-1、TIMP-2和38例(妊高征27例,对照11例)血浆中MMP-9、TIMP-1的表达。结果:正常妊娠胎盘中MMP-9和MMP-2表达最为明显,而妊娠高血压和糖尿病患者MMP-9、MMP-2表达都偏低,且MMP-2更为显著,而胆汁淤积症患者,虽然MMP-9表达与正常胎盘中无差异,但MMP-2、TIMP-1、TIMP-2表达都明显偏低。妊高征患者血浆MMP-9水平显著低于正常对照组,血浆TIMP-1水平显著高于正常对照组,血浆MMP-9/TIMP-1比值显著低于正常对照组。结论:MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的协同偏低表达与妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积症的发病有一定的关联性。     

环氧合酶2及基质金属蛋白酶9在结直肠癌中的表达及其意义

目的 研究环氧合酶2(COX-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)在结直肠癌中的表达及其临床意义.方法 收集132例结直肠癌患者病理标本,采用免疫组织化学染色法检测COX-2、MMP-9的表达情况,并结合临床病理特征进行分析.结果 132例结直肠癌组织中的COX-2、MMP-9阳性率分别为67.4％ (89/132)、69.7％ (92/132)；其表达与性别、年龄、肿瘤分化程度无关(P＞0.05)；而与淋巴结有无转移、浸润深度、Dukes分期相关(P＜0.01).结论 COX-2、MMP-9在结直肠癌组织中的阳性率与淋巴结转移、浸润深度、Dukes分期密切相关,可能在结直肠癌浸润、转移等生物学行为中起到重要作用.     

GRP78在肝细胞肝癌组织中的表达及意义

目的探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)mRNA及蛋白在肝癌和癌旁肝硬化组织中的表达情况及其与肝癌发生的关系。方法肝癌手术切除标本30份,应用半定量逆转录—聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测肝癌组织和癌旁肝硬化组织中GRP78mRNA的相对表达量,并通过免疫组化SP法检测肝癌组织和癌旁肝硬化组织中GRP78蛋白的表达情况。结果①半定量RT-PCR显示,GRP78mRNA在所有肝癌组织中均呈高表达,相对表达量为1.7037±0.8501,而在癌旁肝硬化组织中呈低表达或不表达,相对表达量为0.2742±0.3452,2组之间差异具有统计学意义(P0.01)。②免疫组织化学及图像分析结果显示,在肝癌组织和癌旁肝硬化组织中GRP78蛋白平均灰度扫描值分别为171.22±20.9705及139.53±20.2320,2组之间亦存在统计学意义(P0.01)。结论GRP78在肝癌中的表达明显增高,可能在肝癌的发生、发展过程中具有重要意义。     

基质金属蛋白酶-9和唾液酸化Lewis X在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和唾液酸化Lewisx（sLeX）抗原在乳腺癌组织中表达状况及其与肿瘤转移及预后的关系。方法应用免疫组织化学MW-LSAB法检测120例乳腺癌、71例转移淋巴结和30例远离癌组织的正常乳腺组织上皮细胞MMP-9和sLeX表达状况。结果MMP-9和sLeX在正常乳腺上皮细胞中阳性率分别为33．3％（10／30）和20．0％（6／30），在乳腺癌组织中阳性率分别为75．8％（91／120）和86．7％（104／120），差异有统计学意义（P〈0．05）。在有淋巴结转移的乳腺癌组织中，sLeX阳性率高于无淋巴结转移的乳腺癌组织（P〈0．05），而MMP-9阳性率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论MMP-9高表达有利于肿瘤浸润，sLeX高表达有利于肿瘤转移。联合检测MMP-9和sLeX，对预测乳腺癌侵袭、转移及评估患者预后具有重要实用价值。     

骨桥蛋白、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在宫颈癌患者中的表达及意义

目的探讨骨桥蛋白(OPN)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在宫颈癌(CC)患者中的表达及意义。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测OPN、VEGF和MMP-9的表达水平,用SPSS 17. 0软件对各组进行比较分析。结果 CC组OPN、VEGF和MMP-9的表达水平显著高于对照组(P 0. 05); CC组OPN、VEGF和MMP-9的表达水平在TNM分期、分化程度和淋巴结转移等方面差异有统计学意义(P 0. 05)。3指标联合检测能提高阳性检出率。结论 OPN、VEGF和MMP-9的表达水平对CC的早期诊断、疾病进展有重要的临床意义。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子在胎膜早破中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9,-2及其抑制因子(TIMP)-1,-2在胎膜早破(PROM) 孕妇的血浆和胎膜中的变化及与PROM的关系。 方法选择2010年12月至2012年8月在广东省佛山市妇幼保健院妇产科诊断为PROM且行剖宫产分娩孕妇的血浆及胎膜组织35例(PROM组)和30例正常孕妇的血浆及胎膜组织（对照组）为研究对象。①采用酶联免疫吸附法(ELISA)对两组受试者血浆中MMP-9,TIMP-1,MMP-2,TIMP-2的水平进行检测。②应用免疫组织化学SP法对两组患者的胎膜组织检测MMP-9,TIMP-1,MMP-2,TIMP-2的表达（本研究遵循的程序符合广东省佛山市妇幼保健院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书）。 结果①PROM组和对照组患者血浆中MMP-9,-2的含量比较[(4370. 43± 1078.03) pg/mL vs. (3384. 06±915. 67)pg/mL,(23 231. 7±4630. 1) pg/mL vs. (21 213. 1 ±3359. 8) pg/mL],差异有统计学意义（P<0.001,<0.05）。②PROM组和对照组胎膜组织中MMP-9,-2的阳性率比较,（100% vs. 87%,100% vs. 87%）,差异有统计学意义（P<0.001,<0.001）。③PROM组血浆和胎膜组织中TIMP-1,-2的含量和表达较正常组低[(63 238. 8± 14 250. 7) pg/mL vs. (64 956. 4 ±21 171. 5) pg/mL,(1128. 1 ± 284. 4) pg/mL vs. (1146. 7±266. 4) pg/mL],两组比较,差异无统计学意义(P>0. 05)。 结论PROM孕妇血浆中MMP-2,-9在胎膜组织中高表达可能是PROM发生的原因之一。人工诱导TIMP-1,-2或降低MMP-2,-9的含量以防止PROM的发生。     

基质金属蛋白酶-7在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 - 7(MMP - 7)在大肠癌中的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学方法检测MMP - 7在 86例行治愈性切除大肠癌组织中的表达情况 ,并比较MMP- 7的表达与大肠癌临床病理参数间的关系。结果　MMP - 7蛋白质集中表达于肿瘤浸润先端癌细胞内 ,阳性率为 6 1.6 % (5 3 86 )。MMP - 7的高表达与浸润深度、淋巴管浸润、淋巴结转移、术后肝转移、预后不良之间呈现密切相关性 (P <0 .0 5 )。MMP - 7阳性表达病例的 5年生存率明显低于阴性病例的 5年生存率 (P <0 .0 5 )。多变量分析显示 ,淋巴结转移是术后肝转移的独立预测因子 (P=0 .0 2 2 8) ,MMP - 7阳性表达的P值为 0 .0 5 87,接近于 0 .0 5 ,是术后肝转移的重要因子。结论　MMP - 7是行治愈性切除大肠癌患者术后肝转移、预后不良的重要因子。     

基质金属蛋白酶16在儿童骨肉瘤组织中的表达及临床意义

目的研究儿童骨肉瘤组织中基质金属蛋白酶16的表达情况,探讨其在骨肉瘤发生、浸润中的作用。方法对2010-2013年医院收治的27例骨肉瘤患儿的骨肉瘤组织和12例正常骨组织行免疫组织化学方法检测基质金属蛋白酶16的表达,对27例骨肉瘤患儿进行随访并进行统计分析。结果正常骨组织中4例基质金属蛋白酶16弱阳性表达,阳性率为33.3%;在骨肉瘤组织中21例基质金属蛋白酶16阳性表达,阳性率为77.8%,两者比较差异有统计学意义(P0.05)。随访2年发现,复发及转移11例,发生率为40.7%;复发及转移患儿基质金属蛋白酶16阳性表达率高于未复发转移患儿,差异有统计学意义(P0.05)。结论骨肉瘤组织中基质金属蛋白酶16高表达,可作为骨肿瘤恶性表型的标志,是潜在的骨肉瘤细胞浸润、分化的标志。     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制因子在戒烟大鼠肺组织中的表达

目的　研究基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)及其组织抑制因子 -1(TIMP -1)在戒烟大鼠肺组织中的表达及可能作用机制。方法　建立吸烟肺气肿大鼠模型 ,5 0只雄性Wistar大鼠 ,随机分为 4月、6月对照组和吸烟 4月、6月组、戒烟组 (每组 10只 ) ,用原位杂交和免疫组化等方法观察肺组织基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)、金属蛋白酶组织抑制因子 -1(TIMP -1)的mRNA及蛋白的表达 ,用免疫组化法观察IV型胶原在肺内的表达。结果　与相应的对照组相比 ,吸烟 4、6月组MMP -9、TIMP -1在肺组织表达均显著上升 ( P <0 0 1) ;与吸烟 4月组相比 ,戒烟组肺组织MMP -9mRNA及蛋白的表达均明显减少 ( P <0 0 5 ) ,而TIMP -1表达明显上升 (P <0 0 5 ) ,IV型胶原表达增加 (P <0 0 5 ) ;与吸烟 4月组相比 ,戒烟组血气分析改善。结论　戒烟能阻止阻塞性肺气肿进一步发展 ,可能通过抑制MMP -9和增强TIMP -1表达发挥作用     

基质金属蛋白酶在大肠癌中的表达及预后

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-9)在大肠癌中的表达及与患者预后的关系。方法应用SP免疫组织化学法检测MMP-9在120例原发性大肠癌患者中的表达。结果 MMP-9在大肠癌患者中的阳性表达率为46.7%(56/120);MMP-9的阳性表达率与淋巴结转移有关(P﹤0.05),有淋巴结转移组MMP-9的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组(P=0.002),且随着Dukes’分期的加深,MMP-9的阳性表达率逐渐增高;MMP-9的表达与大肠癌患者的生存时间有关(P﹤0.05),MMP-9阳性表达的患者预后较差。结论 MMP-9的表达与淋巴结转移和生存时间有关。MMP-9可能为影响大肠癌患者预后的一个重要因素。     

基质金属蛋白酶在子(癎)前期胎盘组织中的表达意义

目的观察基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和MMP-9在胎盘组织中表达,并探讨MMPs与子前期的关系。方法轻、重度子癎前期各10例为研究组,选取正常妊娠10例作为对照组。采用免疫组化SP法检测各组胎盘组织中MMP-2和MMP-9的表达。结果正常孕妇胎盘组织中见大量阳性细胞,主要为细胞滋养细胞与合体滋养细胞。子癎前期组MMP-2和MMP-9阳性细胞分布与正常孕妇组基本一致,但轻、重度子癎前期组阳性细胞数量明显减少,染色减弱;MMP-2和MMP-9的表达在正常孕妇组、轻度子癎前期组及重度子前期组依次降低,组间差异有统计学意义（P〈0.01）。结论与正常妊娠相比,妊娠晚期MMP-2和MMP-9在子癎前期胎盘的表达明显减少,胎盘中MMPs的表达可反映子前期的疾病严重程度。     

基质金属蛋白酶-1及组织金属蛋白酶抑制物-1在盆腔器官脱垂患者阴道壁组织中的表达及意义

目的探讨患者阴道壁粘膜组织中基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)及组织金属蛋白酶抑制物-1(tissues inhibitor of metalloproteinase-1,)在盆腔器官脱垂患者(pelvic organ prolapse,POP)中的表达及意义,分析其与POP发生的关系。方法随机选取2011年1—12月住院手术治疗的POP患者25例作为POP组,选择同期非POP病变,其他经阴手术患者30例作为对照组。结果 MMP-1在阴道壁粘膜组织中的表达:POP组平均灰度值96.17,对照组平均灰度值85.65,比较差异有统计学意义(P<0.05)。TIMP-1在阴道壁组织中的表达:POP组平均灰度值87.17,对照组平均灰度值97.18,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 POP患者盆底支持结构的退行性改变与阴道壁粘膜组织中的胶原代谢活跃有关,联合检测MMP-1及TIMP-1对POP的诊断和治疗具有重要的临床意义。