脑胶质瘤局部缓释化疗的研究进展

脑胶质瘤占中枢神经系统肿瘤的首位,是神经外科中难治性疾病之一。尽管神经外科的治疗方法有了很大的进步,但对恶性胶质细胞瘤的治疗效果仍未得到明显改善。由于胶质瘤呈浸润性生长,与正常脑组织分界不清．手术不可能彻底切除,术后常有复发,恶性胶质瘤单纯手术治疗,平均生存期仅6个月,而手术后辅以放疗平均生存期不超过一年。近10年来,在化疗方面取得了重要进展,但化疗药物通过常规静脉给药难以透过血脑屏障,药物在体内呈非特异性分布,     

顺铂缓释剂瘤内治疗大鼠C6胶质瘤实验观察

观察顺铂缓释剂瘤内用药治疗大鼠Ｃ６胶质瘤的生物学效应。方法用几丁质做载体,与顺铂制成缓释剂型,进行瘤内植入治疗大鼠脑胶质瘤。结果瘤内给予１ｍｇ／ｍ＾２顺铂缓释剂无毒性,瘤内铂浓度比全身用药高２－５０倍,维持时间达１月以上,血铂浓度比全身用药低１０－６０倍,荷瘤鼠生存时间较单纯顺铂液瘤内或全身用药明显延长。     

恶性脑胶质瘤局部控缓释药物间质化疗的研究进展

脑胶质瘤占中枢神经系统肿瘤的44 6 % ,是神经外科中难治性疾病之一。近 30年来 ,恶性胶质细胞瘤的治疗效果未能得到明显改善。由于其呈浸润性生长 ,与正常脑组织分界不清 ,手术不可能彻底切除 ,术后常有复发 ,单纯手术治疗平均生存期仅 6个月 ,而手术后辅以放疗平均生存期不超过一年。化学药物治疗已成为恶性脑胶质瘤综合治疗的重要环节 ,但是多数化疗药物常规静脉给药难以透过血脑屏障 (ＢＢＢ) ,无法在颅内达到足够浓度 ,而加大给药量又会导致全身毒副作用的增加。其中 ,卡氮芥(ＢＣＮＵ)的脂溶性高、血浆蛋白结合率低 ,相对容易透过血…     

脑胶质瘤的局部控释化疗研究进展

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤,经目前“标准治疗”(即手术 放疗 全身化疗)后,恶性胶质瘤患者的中位生存期仍不足1年。临床及CT观察均证实,几乎所有的恶性胶质瘤术后均要复发,90％以上的复发位于原发灶的2cm以内。虽然目前立体定向放射外科,间质内放疗及超分割放疗等技术相继应用于临床,为胶质瘤的治疗提供了新的手段,但当肿瘤体积较大,界限不清,形状不规则时,仍难以收到满意的效果,同时还有放射性脑损害的可能,加之对技术条件、设备要求高,临床推广应用有一定困难。而常规全身化疗由于血脑屏障的限制,多数化疗药物难以在颅内达到足够浓度,且毒副作用较严重,同时化疗药物     

可降解的局部控释化疗对大鼠C6胶质瘤的影响

一、材料与方法1 .聚 二聚酸 葵二酸Ｐ (ＤＡ ＳＡ)空载体及 5 %的Ｐ (ＤＡ ＳＡ) 阿霉素控释剂为自行合成。2 .Ｐ (ＤＡ ＳＡ) 阿霉素的体内外释放研究 :将 5 %的Ｐ (ＤＡ ＳＡ) 阿霉素置于磷酸盐缓冲溶液中及大耳白兔大脑半球中 ,采用ＵＶ光谱测定并计算出释放的药物浓度。3 .Ｐ (ＤＡ ＳＡ)空载体在动物脑中的组织相容性 :将Ｐ (ＤＡ ＳＡ)空载体植入大耳白兔的脑组织中 ,定期取出脑组织制成组织切片观察。4 .体内外杀瘤效应观察 :将阿霉素控释片 ,空载体及 1 640培养液分别加入Ｃ6培养液中 ,用流式细胞仪检测体外杀伤效果 ;皮下肿瘤…     

局部热化疗诱导鼠C6胶质瘤细胞凋亡的研究

目的研究局部热化疗对大鼠胶质瘤细胞凋亡的作用,探讨其作为胶质瘤辅助治疗的可行性。方法将传代培养的C6细胞接种于大鼠背部皮下熏肿瘤生长至1.5～2cm直径时,分组进行局部热疗、化疗和热化疗。继续观察皮下肿瘤生长情况,测量瘤体体积和重量;用免疫组化s-p法检测bax、bcl-2蛋白表达;用HE染色法、电镜、TUNEL法观察细胞凋亡;电镜观察肿瘤血管的变化。结果肿瘤接种32d后,热疗、化疗及热化疗组肿瘤的重量分别为(1.95±0.34)g,(1.86±0.40)g,(1.09±0.21)g,明显较对照组(2.95±0.36)g轻(P<0.001);各治疗组肿瘤体积也明显小于对照组;各治疗组bax蛋白表达亦明显强于对照组(P<0.001),且热化疗组也强于单纯热疗和化疗组(P<0.001);bcl-2蛋白表达改变不明显(P>0.05);热疗、化疗及热化疗组细胞凋亡指数分别为18.96±2.54、20.05±3.64、36.62±8.96,明显大于对照组的4.68±1.68(P<0.001)。各治疗组肿瘤微血管外径变小,血管壁变厚,血管减少,血管内皮细胞紧密连接增多,细胞连接间隙减小,有的血管甚至只能发现完整的基膜而缺乏内皮细胞。结论①热疗、化疗能抑制肿瘤增殖,且阿霉素与热疗联合使用有协同作用。②热疗、化疗、热化疗能促进bax蛋白表达,使bcl-2/bax比值减小,诱导细胞凋亡。③热疗可直接损伤细胞和周围血管,     

可生物降解的聚乳酸阿霉素对胶质瘤缓释化疗系统的研制及实验研究

目的研制一种可生物降解的肿瘤间质内缓释化疗系统,提高和维持胶质瘤内药物浓度,降低全身毒副作用。方法应用聚乳酸和盐酸阿霉素制成聚乳酸－阿霉素缓释片,经高效液相色谱仪测定其缓释速率,动物实验检测其生物相容性、体内杀瘤效果和全身毒副作用。结果　该缓释系统７天可将Ｃ６胶质瘤动物模型皮下肿瘤全部杀灭,骨髓抑制较同剂量静脉给药减少５０％,且程度较轻,无死亡率,无胃肠道反应,脱毛现象减少６０％,对正常组织细胞无刺激损害。结论聚乳酸－阿霉素缓释系统杀瘤效果肯定,毒副作用少,具有良好的生物相容性。     

恶性脑胶质瘤个体化化疗的研究进展

化疗是胶质瘤综合治疗的重要手段之一,但传统的化疗方案疗效不甚理想,原因主要是胶质瘤本身存在耐药性且有较强的个体化疗敏感性差异,故恶性脑胶质瘤需要个体化化疗。随着神经分子病理研究的发展,各种基因和蛋白水平上的个体化化疗成为研究的热点。本文对各种作用机制比较明确和以及仍处于研究阶段的恶性脑胶质瘤个体化疗作一综述。     

大鼠C6脑胶质瘤血-脑屏障的硝酸镧示踪电镜研究

目的 研究C6脑胶质瘤不同区域血-脑屏障（BBB）的超微结构特征及血-脑肿瘤屏障（BBTB）通透性增高的途径。方法 运用成瘤3周SD大鼠C6脑胶质瘤动物模型。取肿瘤中心、肿瘤边缘、距肿瘤边界2mm以内及2mm以外的同侧大脑半球和对侧大脑半球脑皮质等五个部位的脑组织，采用外源性硝酸镧透射电镜示踪法，观察BBB／BBTB超微结构特征。结果 La^3＋在肿瘤中心与边缘部充填并通过血管内皮细胞之紧密连接至血管腔外一脑间质裂隙内。距肿瘤边界2mm以内的同侧大脑半球脑组织也有La^3＋渗出至局部基底膜，而其它观察脑区La^3＋则完全封闭于血管腔内；各部位脑血管内皮细胞胞浆内均无La^3＋；BM呈线状连续，管腔内无瘤细胞。结论 C6胶质瘤紧密连接开放导致BBTB通透性增高；C6胶质瘤诱导的屏障功能破坏随其至肿瘤距离的增加而减弱。     

脑胶质瘤的瘤内化疗

为提高恶性胶质瘤病人的生存率,人们尝试进行肿瘤内化疗,使大剂量抗肿瘤药物直接进入肿瘤组织内。从理论上讲,这种方式避开了血脑屏障,并能使化疗药物在脑内维持较高的浓度。各种化疗药物都曾试用于不同的给药途径,包括肿瘤内直接注射到计算机控制的植入化疗泵及可降解的生物多聚载体。本文从实验和临床方面对脑胶质瘤内化学药物治疗的方式及效果进行综述。     

替莫唑胺与司莫司丁对恶性脑胶质瘤的疗效对比观察

目的探讨替莫唑胺(TMZ)与司莫司丁(CCNU)治疗恶性脑胶质瘤的效果。方法恶性脑胶质瘤患者55例,经手术治疗后随机分成两组,按体表面积分别给以TMZ和CCNU治疗2￣6疗程,并每月进行临床随访、定期复查头颅增强CT或MRI,并与化疗前资料比较,判断病情变化。结果TMZ组有效率为44.74%,CCNU组为11.77%,两组相差显著(P<0.05)。结论TMZ比CCNU不仅能更好的改善恶性胶质瘤患者的临床症状,提高其生活质量,而且可更明显地缩小肿瘤体积。     

立体定向大鼠脑胶质瘤颅内接种生长情况的观察

目的通过建立类似于人脑胶质瘤的动物模型,观察颅内肿瘤生长特点。方法借助动物立体定向仪,将体外培养大鼠C6胶质瘤细胞(细胞数为3×105个,悬浮于无血清DMEM培养液60μL中)接种于Wistar大鼠左侧尾状核区。接种后观察实验大鼠的生存状态及肿瘤的生长特性,分别于接种后5、14 d进行MRI检查。在实验3、6、9、121、5 d时解剖标本,做组织病理学和GFAP免疫组化检查。结果该方法建立的胶质瘤动物模型在组织病理学上接近人脑胶质瘤.而且颅内生长稳定,成瘤率高,未见颅外转移病灶,实验周期短,重复性好。结论C6大鼠脑胶质瘤动物模型肿瘤生长及病理特征与人脑胶质瘤相似,可作为临床胶质瘤基础研究的理想模型。     

雪莲黄酮对大鼠创伤性脑水肿的治疗作用及其机制的初步研究

目的研究雪莲黄酮对大鼠创伤性脑水肿的治疗作用及其机制。方法采用液压冲击法制作大鼠脑创伤模型,用雪莲黄酮注射液进行治疗。治疗后不同时间取伤灶及其周围脑组织进行含水量和与脂质过氧化有关的一些指标进行检测。结果脑创伤后6h、24h及3d伤灶及其周围脑组织中含水量及丙二醛含量明显增加(P<0.01),而超氧化物岐化酶含量明显减少(P<0.01),但雪莲黄酮能逆转上述变化。结论雪莲黄酮对大鼠创伤性脑水肿有一定的治疗作用,作用机制可能与其抗脂质过氧化作用有关。     

骨髓间充质干细胞自体移植治疗大鼠脑冷冻伤的实验研究

目的探索骨髓间充质干细胞（MSCs）对脑损伤的治疗作用。方法将Wistar大鼠自体骨髓MSCs在体外扩增并经Brdu标记后，通过颈内动脉注射将其植入冷冻伤脑水肿动物体内，从组织化学和神经功能评分两个方面观察骨髓MSCs自体移植的治疗作用。实验动物分为4组；A组给予常规治疗；B组给予干细胞自体移植；C组在进行干细胞自体移植的同时给予神经节苷脂和丹参注射液治疗；D组在干细胞自体移植前给予罂粟碱开放血脑屏障。结果经颈内动脉注射的Brdu标记的大鼠自体骨髓MSCs细胞可向脑损伤区域迁移。B、C、D组Brdu阳性细胞的数量和神经功能恢复的程度均高于A组（P〈0．05）。与B组相比，C组未增加Brdu阳性细胞的数量，但是神经功能恢复的程度明显升高（P〈0．05）。D组Brdu阳性细胞的数量、神经功能恢复的程度均高于B组（P〈0．05），但神经恢复的程度与C组相比无明显差异（P〉0．05）。结论骨髓间充质干细胞可以通过循环系统向脑损伤区迁移而发挥其治疗作用。     

神经节苷脂GM1对弥漫性轴索损伤疗效的临床观察

目的 对单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM_1)在弥漫性轴索损伤(DAI)患者中的应用效果进行临床初步观察。方法26例DAI患者,分为GM_1治疗组(n=13)和常规综合治疗组(n=13),观察治疗后患者生命体征、头颅CT或MRI变化、意识转归、GCS变化和GOS评分情况。结果 GM_1治疗组患者意识清醒快(接受GM_1治疗后平均7.56d);GCS和GOS评分,GM_1组也明显好于对照组(P<0.05)。结论 GM_1对DAI患者的神经功能康复起到了明显的、肯定的作用。     

丹参对大鼠急性脑缺血再灌注后脑水肿的作用观察

本实验通过建立大鼠急性不完全性脑缺血再灌注后脑损害模型，观察丹参对其损害的作用。丹参实验组脑组织含水量为７８．０５％±０．９１％，脑组织的钠含量为４５２．１１±２３．１ｍｍｏｌ／ｋｇ干重，对照组分别为８０．２２％±１．０％和４７６．２±３７．２１ｍｍｏｌ／ｋｇ干重（Ｐ＜０．０５）。结果表明显示丹参具有减轻脑水肿，降低脑组织的钠含量的作用。通过病理检查显示丹参具有维护血脑屏障完整性和减轻神经细胞损害的作用。     

甲基强的松龙对颅脑损伤后血清神经元特异性烯醇化酶变化的影响

目的探讨甲基强的松龙对颅脑损伤的治疗作用。方法将72只SD大鼠随机分为3组,正常组8只,对照组和治疗组大鼠各32只,采用Feeney法造成鼠脑挫裂伤模型后,用ELISA检测技术定量检测伤后不同时间点血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水。平结果伤后1、6和12h对照组和治疗组血清NSE水平均比正常组高(P<0.01),但治疗组则明显低于对照组低(P<0.05)。结论本结果提示甲基强的松龙对损伤的脑组织有治疗作用。     

双氧水冲洗对正常脑组织影响的初步探讨

目的探讨双氧水冲洗对正常脑组织的影响，对临床使用双氧水冲洗的安全性做出评价。方法以3％双氧水冲洗大鼠脑组织，观察双氧水冲洗后组织细胞和血管的损伤，检测脑组织丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、糖皮质激素受体表达和血浆中糖皮质激素浓度。结果经3％双氧水冲洗后，大鼠脑组织中MDA含量升高（P〈0．05），SOD活性下降（P〈0．05），脑组织神经细胞、胶质细胞和血管明显损伤，血浆糖皮质激素浓度明显增加（P〈0．05），脑组织糖皮质激素受体表达下降（P〈0．05）。结论经3％双氧水冲洗后，脑组织内有剧烈的脂质过氧化反应和氧化应激反应，说明双氧水对正常脑组织和间质具有较强的损伤作用。在这种损伤过程中血管损伤可能起关键性作用，提示开颅手术应慎用双氧水冲洗脑组织。     

灯盏花素对大鼠颅脑损伤脑组织线粒体ATP酶活性的影响

目的 探讨灯盏花素对创伤性颅脑损伤后脑组织线粒体ATP酶活性水平的影响。方法 建立自由落体脑挫裂伤模型,伤后立即腹腔注射灯盏花素注射液,采用生化检测的方法分别测定伤后4h、24h和48h及各自的对照组大鼠脑组织线粒体ATP酶活性水平。结果 颅脑损伤后大鼠脑组织线粒体Na~ -K~ ATP酶,Ca~(2 )-ATP酶及Mg~(2 )-ATP酶活性均明显下降(P<0.05),灯盏花素治疗后24h和48h脑组织线粒体ATP酶活性均高于各自时间点对照组(P<0.05)。结论 灯盏花素可以通过影响线粒体功能而减轻创伤性颅脑损伤后的继发性脑损害,从而改善预后。