t(6;11)(p21;q12)/TFEB基因融合相关性肾细胞癌3例

正t(6; 11)(p21; q12)/TFEB基因融合相关性肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)(简称TFEB基因融合相关性RCC)是RCC的一种亚型,具有特异的临床病理学特征和预后,由Argani等[1]于2001年首次报道。该肿瘤极为罕见,本文报道3例该肿瘤,并复习相关文献,探讨其临床病理学特征,加深对该肿瘤的认识。     

t(6;11)(p21;q12)/TFEB基因融合相关性肾细胞癌1例

<正>患者女性,20岁。因左肾肿物4天入院。腹部彩超示左肾上极不均质回声团块,大部分低回声,形态规则,周边可见斑片状回声增强,大小4.1 cm×3.3 cm,CDFI可见少许血流信号。CT检查提示左肾上极实性占位,增强扫描可见强化。血常规、尿常规均未见异常。患者平素无尿频、尿急、尿痛及排尿困难等尿路刺激症状,无肉眼血尿、泡沫尿及脓尿,尿量无明显变化,无双侧腰腹部疼痛。患者行全麻下根治性     

伴t(16;21)(p11;q22)的恶性血液病的临床和实验分析

目的探讨伴t(16;21)(p11;q22)的恶性血液病的临床及实验室特征。方法骨髓细胞24 h培养后按常规方法制备染色体,用RHG显带技术进行细胞遗传学分析。结果 1例M2的患者其核型分析结果有t(16;21)(p11;q22)的异常,临床和血液学改变符合急性髓细胞白血病-M2a诊断,化疗后未获得完全缓解,中位生存期为6个月。结论 t(16;21)(p11;q22)是一类很独特的白血病亚型有关的易位,为少见的非随机的染色体易位,其临床预后差。     

一例伴有t(6;11)(q27;q23)的急性单核细胞白血病患者的遗传学研究

涉及 11q2 3的染色体易位是急性白血病患者最常见的核型改变之一 ,该类易位达 5 4种以上。t(6 ;11) (q2 7;q2 3)是其中较为常见的一种 ,但由于易位片段过小 ,往往难以被常规核型检测所发现或仅表现为 11q2 3的缺失。近来我们发现 1例携带该异常染色体的急性单核细胞白血病 (M5)患者 ,虽然化疗后骨髓获得完全缓解 (CR) ,但迅速复发 ,出现17号染色体短臂部分缺失 (17p - )的核型演变 ,荧光原位杂交 (FISH)证实有 p5 3基因缺失。接受异基因骨髓移植后获得CR2 ,但不久即死于再次复发。病例和方法1　病例患者 ,男 ,37岁 ,因发热、乏力 1个月…     

染色体易位46,XY,t(3;4)(q29;q25)1例

1病历摘要男,32岁。智力及表型正常,男性第二性征尚可。因结婚5a,未避孕3a且性生活正常而未生育就诊。非近亲结婚,无遗传病史,孕期无射线及毒物接触史。细细胞遗传学检查:取外周血淋巴细胞培养常规制备染色体,G显带,计数30个中期分裂相,选取5个分散良好核型对其进行显微摄影核型分析。     

t(12;21)儿童急性淋巴细胞白血病发病机制的研究进展

t(12;21)(p13;q22)是儿童急性淋巴细胞白血病最常见的染色体易位,易位形成的TEL-AML1融合基因在白血病发病中起重要作用。TEL-AML1融合蛋白能募集N-CoR、roSin3和SMRT等核辅助抑制因子,与TEL蛋白形成异二聚体而干扰野生型TEL蛋白的功能,并与野生型AML1竞争AML1结合位点而起显著负性抑制作用。t(12;21)可能是致白血病的必要的初始遗传事件之一,其他细胞遗传学异常、尤其是未易位的TEL等位基因缺失,对疾病的发生、发展起着重要的促进作用。     

慢性粒细胞白血病急变伴t(3;21)(q26;q22)染色体易位受累基因的研究

目的探讨慢性粒细胞白血病（CML）急性髓系白血病（AML）变伴t（3;21）（q26;q22）的受累基因.方法对1例CML AML变伴t（3;21）（q26;q22）患者细胞间期和中期分裂相细胞采用荧光原位杂交技术（FISH）检测AML1和bcr/abl基因重排,RT-PCR联合序列分析检测t（3;21）（q26;q22）受累基因.结果der（3）和der（21）染色体上均检测到AML1基因杂交信号,AML1-MDS1-Evi1、AML1-MDS1、AML1-EAP及Evi1基因均表达,未见AML1-Evi1融合基因表达,AML1-MDS1-Evi1基因表达水平是AML1-MDS1、AML1-EAP表达水平的1.58和1.54倍,患者Evi1基因表达水平是HEL细胞系Evi1表达水平的2.71倍.结论t（3;21）（q26;q22）导致形成AML1-MDS1-Evi1、AML1-MDS1融合基因及Evi1基因激活,这些继发的分子遗传学异常是CML急性变伴t（3;21）（q26;q22）患者急变发生的分子基础.     

t(16;21)(p11;q22)急性髓系白血病一例

患者 ,女 ,15个月 ,因进行性面色发黄 2个月余 ,于 1998年 4月 6日入我院。患儿 2个月前无明显诱因出现面色发黄 ,夜间发热 ( 37～ 38℃ ) ,咳嗽 ,当地医院诊断为重度贫血 ,输全血 2次 ,共 40 0ml,并给予先锋霉素Ⅴ、丁氨卡那霉素等抗感染治疗 ,咳嗽好转 ,但患儿出现黑便 ,进行性贫血加重 ,来我院就诊。查体 :体温 37.3℃ ,神志清 ,精神较差 ,贫血面容 ,浅表淋巴结未触及 ,全身散在出血点、瘀斑 ,胸骨无压痛 ,双肺呼吸音清 ,未闻及口罗音 ,心率 94次 /min ,肝肋缘下 2 .0cm ,质软 ,无压痛 ,脾未触及 ,神经系统无异常。入院血常规示 :Hb 81g…     

二例M2型急性髓系白血病染色体t(8;19)(q22;q13)

目的　首次报道 2例M2 型急性髓系白血病 (AML M2 )有染色体t(8;1 9) (q2 2 ;q1 3 )。方法　应用骨髓细胞短期培养法制备染色体标本 ,并应用R和G显带技术进行核型分析 ;例 2 ,应用流式细胞仪和一组单克隆抗体检测其白血病细胞的免疫表型 ,应用筑巢式逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术检测其AML1/ETO融合基因转录本。结果　例 1的核型为 4 6,XX ,t(8;1 9) (q2 2 ;q1 3 ) [2 8] / 4 6,XX[2 ] ,例 2的核型为t(8;1 9) (q2 2 ;q1 3 ) ,del(9) (q1 2q2 2 ) [2 3 ] / 4 6,XY[2 ] ;例 2的白血病细胞表达CD13(3 8 8% )、CD33(3 1 8% )、CD34 (80 .9% )和CD19(63 .9% ) ,其AML1/ETO融合基因转录本为阴性。结论　t(8;1 9) (q2 2 ;q1 3 )是t(8;2 1 )的简单变异型 ,其分子学本质有待于进一步研究阐明。     

二例伴有t(3;5)(q25;q34)的骨髓增生异常综合征的临床和实验研究

目的：报道2例伴有t(3；5）（q25；q34）的骨髓增生异常综合征（MDS）。方法：骨髓细胞24h培养后按常规方法制备染色体，用R显带技术进行细胞遗传学分析，并以3号和5号染色体涂染探针进行荧光原位杂交（FISH）检测。结果：2例的临床和血液学改变符合MDS诊断，染色体核型分析揭示2例患者均有一致的核型异常：46，XY，t(3；5）（q25；q34）；其中1例患者的双色FISH检测证实1条3号染色体长臂和1条5号染色体长臂之间发生了相互易位。结论：t(3；5）（q25；q34）是一种少见的核型异常，它和MD有特别的联系，常有涉及三系的病态造血改变；染色体涂染技术是检测该易位的可靠手段。     

RARα-PLZF在t(11;17)(q23;q21)APL发病中的作用

绝大多数急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)病人具有非随机染色体t(15;17),该易位使15号染色体上的早幼粒细胞白血病(PML)基因与位于17号染色体上的维甲酸受体α(RARα)基因融合,表达PML-RARα融合蛋白,病人对全反式维甲酸(ATRA)治疗敏感。变异型t(11;17)(q23;q21)APL对ATRA不敏感,是一种独特的APL类型,患者产生的t(11;17)(q23;q21)使11号染色体上的早幼粒细胞白血病锌指(PLZF)基因与位于17号染色体上的RARa基因融合,而且与经典APL不同的是,所有病人体内同时表达PLZF-RARα和RARα-PLZF二种融合蛋白,其独特的发病机制引起了广泛关注。通过对融合基因及其蛋白结构和功能的分析并借助转基因动物研究,现已基本明确RARα-PLZF融合蛋白在t(11;17)(q23;q21)APL发病中起重要作用,进一步阐明融合基因在血液系统恶性肿瘤发病中是不可空缺的。本文就这一领域的研究现状作一综述。     

Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌的临床病理学特点

目的探讨Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌的临床病理学特点、诊断与鉴别诊断。方法报道2例Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌,结合文献复习对该肿瘤的临床表现、组织学特点、免疫表型及预后进行分析。结果患者均为男性,年龄分别为56岁和4.5岁。肿瘤界限清楚,切面灰黄色,可见出血、坏死和钙化。组织学上,肿瘤显示腺泡状、片状和假乳头状生长方式。肿瘤细胞界限清楚,胞质淡红染至透亮,细胞核圆,染色质呈空泡状,核仁明显。肿瘤细胞TFE3、CD10和P504S弥漫强(+)。结论 Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾细胞癌是一种罕见肿瘤,好发于年轻人。其诊断主要依靠组织病理学和免疫组化TFE3染色。     

伴t(16;21)(p11;q22)的急性非淋巴细胞白血病

特异染色体异常对急性白血病的诊断、治疗、预后判断及发病机制的研究有重要价值。t(16;21)(p11;q22)是急性非淋巴细胞白血病可出现的一种非随机性染色体异常,这类白血病具有独特的MIC特点,可以形成FUS/ERG和ERG/FUS两种融合基因,目前已成功的建立了细胞系。     

伴有t(11;20)(p15;q11)易位急性单核细胞白血病患者的细胞遗传学和分子遗传学研究

目的 :报道 1例伴有t(11;2 0 ) (p15 ;q11)易位的急性单核细胞白血病 (AML -M 5 )病例及其染色体涂染、逆转录-聚合酶链反应 (RT -PCR)的研究结果。方法 :骨髓细胞经直接法或 2 4h培养法常规制备染色体标本 ,以R显带技术进行核型分析 ;以 11号和 2 0号整条染色体涂染探针进行染色体涂染 ;采用RT -PCR技术检测NUP98-TOP1融合基因的转录本。结果 :R显带和全染色体涂染的结果证实该患者染色体异常为t(11;2 0 ) (p15 ;q11) ;RT -PCR检测到NUP98-TOP1融合基因的转录本。结论 :染色体涂染和RT -PCT技术的应用有利于检出t(11;2 0 ) (p15 ;q11)。     

四例t(1;3)(p36;q21)骨髓增生异常综合征的临床和实验室研究

目的 研究t（1；3）（p36；q21）骨髓增生异常综合征（MDS）患者的临床特征和受累基因的表达。方法 报告4例t（1；3）（p36；q21）MDS患者。用半定量RT-PCR方法检测正常胎儿组织、2名健康正常人和3例t（1；3）（p36；q21）MDS患者骨髓细胞MEL1（MDS1／EVI1-like gene）基因两种转录形式（全长的MEL1和短型MEL1s）的表达水平。结果 t（1；3）（p36；q21）MDS患者临床表现主要以乏力等贫血症状为主，为大细胞性贫血，白细胞计数正常，血小板计数正常或增高，骨髓细胞形态有粒系、红系和巨核细胞系三系发育异常改变，以巨核细胞发育异常表现为主，患者预后差。正常人骨髓细胞和正常胎儿组织主要表达全长的MEL1，而t（1；3）（p36；q21）MDS患者骨髓以MEL1s表达为主，或仅表达MEL1S。结论 t（1；3）（p36；q21）MDS可能为一个独立临床病理遗传学病种，MEL1s的过表达在其发病机制中起重要作用。     

伴rob(13;21)t(15;17)(q22;q21)急性早幼粒细胞白血病一例报告并文献复习

目的 报道1例初发伴有rob(13;21) t(15;17)(q22;q21)的急性早幼粒细胞白血病(APL)并探讨其临床和实验室特点.方法 在常规核型分析和骨髓细胞形态学的基础上,应用双色双融合荧光原位杂交(DCDF-FISH)和RT-PCR技术进一步检测该患者的细胞遗传学异常和分子生物学异常.并结合文献分析此类伴少见变异易位APL患者的临床特点.结果 患者的临床表现和骨髓细胞形态学检查均符合APL.初诊时免疫表型分析髓系标志呈阳性,R显带染色体分析显示患者核型为45,XX,rob(13;21)t(15; 17) (q22;q21) [6]/45,XX,rob(13;21)[14],FISH结果显示68.9％的细胞为典型的t(15;17)模式,RT-PCR结果显示PML-RARα融合基因水平为25.8％.经诱导化疗、巩固治疗后,达到完全缓解,核型为45,XX,rob(13;21) [20],FISH检测PML-RARα融合基因阳性细胞率为2.5％,PML-RARα融合基因水平为0.003％.结论 伴特征性的rob(13;21)t(15;17)(q22;q21)的APL十分罕见,患者临床表现和实验室检查基本符合APL的临床特点;该染色体异常对APL患者的预后判断价值仍需进一步的观察.     

两例急性髓系白血病伴t(6;21;8)(p22;q22;q22)复杂易位患者的临床与实验室研究

目的探讨2例急性髓系白血病（AML）伴t（6;21;8）（p22;q22;q22）复杂易位患者的临床及实验室特点.方法骨髓细胞经短期24 h培养后按常规方法制备染色体标本,R显带进行核型分析;双色双融合AML1/ETO探针进行丝裂间期及中期荧光原位杂交（FISH）检测AML1/ETO融合信号;逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测AML1/ETO融合基因转录本;综合分析临床特征.结果2例患者常规细胞遗传学分析显示均存在t（6;21;8）（p22;q22;q22）,间期和中期FISH证实了核型结果;RT-PCR检测到AML1/ETO融合基因转录本;尽管2例患者均诊断为AML-M2,但二者的免疫表型和治疗反应不同.结论t（6;21;8）（p22;q22;q22）是一种少见的t（8;21）（q22;q22）的复杂变异易位,还需要更多的病例以明确其临床特征和预后价值.     

以t(Y;1)(q12;q21)为特征的骨髓纤维化一例的染色体涂抹研究

患者 ,男 ,4 9岁 ,因贫血来院就诊。查体 :贫血貌 ,胸骨压痛 (- ) ,脾肋缘下 2cm。血常规 :WBC 5 .8× 10 4/L ,Hb 6 4g/L ,BPC 6 1× 10 9/L。血细胞分类 :原始细胞 0 .0 8,有核红细胞 8/ 10 0个白细胞。NAP积分 118。骨髓穿刺髂前、胸骨均干抽。骨髓活检结果 :骨髓造血组织三系细胞均可见 ,巨核细胞数明显增多 ,各系细胞形态未见明显异常 ,网状纤维明显增生。诊断为原发性骨髓纤维化 (MF)。采用外周血 4 8h培养法 ,按常规制备染色体。应用R显带技术进行核型分析 ,结果 2 0个中期分裂象均为 4 6 ,X ,der(Y)t(Y ;1) (q12 ;q2 1) ,de…     

11例伴有t(7;11)(p15;p15)的急性髓系白血病患者的临床和实验室分析

目的 分析伴有t(7;11)(p15;p15)的急性髓系白血病(AML)患者的临床和实验室特征.方法 对11例伴有t(7;11)(p15;p15)的AML患者进行回顾性分析,包括细胞形态学、细胞免疫表型、细胞遗传学和临床预后.结果 11例患者中8例为女性,AML-M2a6例,M4、M5各2例,M61例.11例患者均表达CD33,其中10例表达CD117、CD13,7例表达HLA-DR,6例表达CD34.11例患者染色体核型均显示有t(7;11)(p15;p15),其中1例伴有+8.共9例患者检测FLT3-ITD、TKD突变,其中1例FLT3-ITD突变阳性.11例患者仅2例存活,1例失访;其余8例均死亡.结论 t(7;11)(p15;p15)异常是一种少见的染色体易位,伴有该异常的AML患者具有贫血、血小板减少、白细胞升高的临床特征,预后不良.

Abstract：

Objective To investigate clinical and laboratory characteristics of acute myeloid leukemia (AML) patients with t(7;11)(p15;p15).Methods Eleven patients with t(7;11)(p15;p15) were retrospectively reviewed involved in cell morphology, immunophenotype, cytogenetics as well as clinical features and prognosis.Results Eight patients out of the eleven were female, six patients were AML-M2a, two M4,two M5, and one M6.All the 11 cases expressed CD33, 10 expressed CD117 and CD13, HLA-DR and CD34 was expressed in 7 and 6 patients, respectively.Karyotypes of all the patients were t ( 7; 11 ) ( p15; p15 ), additional trisomy 8 were found in only one patient.FLT3-ITD was positive in one of nine patients who were analysed for FLT3-ITD and FLT3-TKD.Two patients were alive, and one lost to followed up, while the rest of eight were dead.Conclusion The t(7;1 I )(p15;p15) abnormalities is one of rare chromosomal translocation in patients with AML.AML patients with t(7; 11 ) ( p15 ;p15 ) have clinical features of anemia, thrombocytopenia, higher white blood cell, and poor prognosis.     

21例伴t(11;19)(q23;p13)白血病的临床和实验室特征

目的探讨伴t(11;19)(q23;p13)白血病临床实验室特点。方法回顾性分析21例初诊t(11;19)(q23;p13)患者的临床实验室资料,包括核型分析、荧光原位杂交、融合基因、细胞免疫表型等。结果 21例患者中,16例为t(11;19)(q23;p13.1),核型表现为(11q+,19p–),伴有融合基因MLL-ELL阳性。男7例,女9例。分型诊断:1例AML-M2,3例AML-M4,10例AML-M5,另2例为CMML;5例为t(11;19)(q23;p13.3),核型表现为(11q–,19p+),伴有融合基因MLL-ENL阳性。1例男性,4例女性。分型诊断:3例proB-ALL,1例preB-ALL,1例T-ALL。结论 t(11;19)(q23;p13)为少见的非随机染色体易位,t(11;19)(q23;p13.1)主要在成人急性髓系白血病(AML)出现,且与单核系相关,而t(11;19)(q23;p13.3)主要在婴幼儿及儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中出现。