原发性胆汁性肝硬化患者外周血T细胞亚群的变化研究

目的 观察原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血CD4 /CD8 T细胞比值及CD4 CD25 T细胞和CD4 CD28-T细胞的数量,探讨其在PBC诊治中的价值.方法 用流式细胞术检测CD4 、CD8 、CD4 CD25 和CD4 CD-28T细胞的数量.结果 59例急性期PBC患者的CD4 CD T细胞数量显著低于正常组;CD4/CD8和CD4 CD28-T细胞显著高于正常组(P＜均0.05);PBC治疗后的CD4 CD25 T细胞数量显著高于治疗前,CD4 CD28-T细胞显著低于治疗前(P均＜0.05),CD4 /CD8 无显著变化.结论 随治疗后症状改善,PBS患者外周血CD CD T细胞数量明显上升,CD4 CD28-T细胞明显下降,提示PBC的发病和发展与该群细胞数量密切相关.     

细胞因子与原发性胆汁性肝硬化

对细胞内外抗原免疫反应的调节主要由两类T辅助细胞(TH)来完成，即TH1和TH2亚群。两者主要区别是分泌细胞因子类型不同，并分别与器官特异性和系统性自身免疫疾病有关。作者从T细胞分化与疾病发展的关系来分析原发性胆汁性肝硬化(PBC)与细胞因子的关系，并介绍有关PBC病因学相关进展。     

T细胞亚群在原发性胆汁性胆管炎中的作用

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种常见的、需终生维持治疗的自身免疫性肝病,肝脏免疫系统失衡是其重要的发病机制之一.近年来越来越多的动物实验及临床证据表明T细胞亚群除了可以作为机体免疫应答的动态监测指标,还可以在一定程度上调节PBC患者的肝脏免疫功能.新兴T细胞亚群如γδT细胞及黏膜相关恒定T细胞可以通过分泌炎性因子参与...     

乙型肝炎肝硬化患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞的变化及临床意义

目的：探讨乙肝肝硬化患者外周血中T淋巴细胞亚群及NK细胞含量的变化,了解乙肝肝硬化患者的免疫功能状况。方法乙肝肝硬化患者81例,并按Child-Pugh分为A、B、C三级,26例健康者作为健康对照,采用流式细胞仪检测血清中CD3＋ T淋巴细胞、CD4^＋ T淋巴细胞、CD8^＋ T淋巴细胞和NK细胞的含量。结果 Child-Pugh B级和C级的乙肝肝硬化患者外周血中CD3^＋ T淋巴细胞、CD4^＋ T淋巴细胞和NK 细胞的含量明显降低,而CD8^＋ T淋巴细胞含量升高,与健康对照组比较,差异有统计学意义（P＜0．05）,而Child-Pugh A级的乙肝肝硬化患者T淋巴细胞亚群变化不明显（P＞0．05）。结论乙肝肝硬化患者的机体免疫功能低下,并且随着其肝功能下降及Child-Pugh 分级的增加而显著,对判断乙肝肝硬化患者的病情及预后具有重要的临床价值。     

原发性胆汁性肝硬化患者外周血淋巴细胞亚群和细胞因子水平及药物对其的影响

目的 研究原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血淋巴细胞亚群、细胞因子特点及药物对其的影响.方法 82例初诊PBC患者随机分为熊去氧胆酸组(28例)、熊去氧胆酸联合泼尼松龙组(27例)、熊去氧胆酸联合硫唑嘌呤组(27例),检测治疗前和治疗3、6个月时外周血淋巴细胞亚群和细胞因子水平.另设健康对照组20例.结果 与健康对照组相比,PBC患者外周血CD_4~+T细胞比例升高[42.10±0.97)%比(36.40±2.18)%],IFN7[(36.40±1.49)ng/L比(25.70±2.50)ns/L]、IL-2[(68.30±3.14)ng/L比(37.10±3.72)ns/L]、IL-4[(53.30±2.49)ns/L比(40.70±3.78)ns/L]、IL-6[(41.30±2.91)ng/L比(31.20±3.14)ng/L]、TNFα[(30.10±0.94)ng/L比(23.50±1.68)ng/L]、IL一1β[(55.80±2.38)ng/L比(42.40±3.03)ns/L]、转化生长因子β(TGFβ)[(68.10±2.63)ng/L比(59.10±2.29)ng/L]水平升高;外周血TNFα水平与AIJT、AST、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、Mayo危险评分呈正相关(r分别为0.355、0.390、0.409、0.397、0.293,P<0.05).治疗后,熊去氧胆酸组外周血CD~+_4T细胞比例下降;熊去氧胆酸组IFNγ、IL-4、IL-6水平在治疗3个月后降低,而6个月后升高;熊去氧胆酸联合泼尼松龙组、熊去氧胆酸联合硫唑嘌呤组IFNγ、IL-4、IL-6均较治疗前降低.3组PBC患者治疗后IL-2、TNFα均较治疗前降低.结论 PBC患者外周血同时存在Th1型和Th2型细胞因子异常,且以Th1型细胞因子异常为主,提示PBC是以细胞免疫为主的自身免疫病.IFNγ、TNFα与病情相关.三种治疗方案对免疫系统的调节不完全相同.     

原发性胆汁性肝硬化患者临床及外周CD4＋CD25＋T细胞变化的研究

本研究对我院收治的29例原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者临床特征以及外周血CD4＋CD25＋T细胞的变化进行分析,旨在探索其发病机制和提高对该病的诊治水平。     

原发性胆汁性肝硬化患者免疫学指标特征分析

目的探讨原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者外周血T细胞亚群、免疫球蛋白及自身抗体变化情况。方法采用免疫荧光法检测抗线粒体抗体（AMA）、抗核抗体（ANA）和抗平滑肌抗体（SMA）;采用免疫印迹法检测AMA-M2;采用BD FACSCalibur流式细胞仪检测T细胞亚群;采用免疫比浊法测定免疫球蛋白。结果 37例PBC患者NK细胞计数比正常人明显减少[（9.57±4.85）%对（21.5±28.60）%,P〈0.05];PBC患者血IgM水平明显高于正常人[（228.55±49.17）mg/dL对（108.06±64.66）mg/dL,P〈0.05];在37例PBC患者中,AMA、AMA-M2、ANA、SMA阳性分别为37例（100%）、20例（54.05%）、29例（78.37%）和10例（27.02%）结论 PBC患者免疫学指标异常表现在自然杀伤细胞减少,免疫球蛋白M升高。     

原发性胆汁性肝硬化T淋巴细胞亚群分析

目的 探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的T淋巴细胞亚群及共刺激信号表达的特点及临床意义.方法 以未经治疗的98例PBC患者为研究组,性别、年龄匹配的健康人30名作为对照组.以流式细胞仪技术检测外周血淋巴细胞亚群以及T淋巴细胞表面的共刺激信号CD28.结果 PBC与对照组T细胞亚群差异有统计学意义:PBC组CD4+T淋巴细胞升高,CD8+T淋巴细胞下降,CD4+/CD8+比值上升(P<0.05);CD4+CD28-T细胞和CD8+CD28-T细胞明显增加(P<0.05).结论 PBC存在免疫调节功能的异常,其中CD28的表达明显减少;CD8+CD28-的细胞群可能在PBC中有一定的免疫调节作用.     

原发性胆汁性肝硬化药物治疗

PBC治疗的关键是抑制异常的免疫反应,减轻郁积胆汁的毒性作用。一个的多中心对照实验证明,熊去氧胆酸（UDCA）治疗组与安慰组比较,UDCA对高胆红素血症、腹水或消化道出血有显效。此后的几个对照研究证明生化指标有所改善,而仅有一项研究表明UDCA可     

重视原发性胆汁性肝硬化的临床研究

原发性胆汁性肝硬化（Primary biliary cirrhosis,PBC）由英国 Addisson和 Gull于1851年首先报道,随后法国的 Hanot于1876年进一步的报道。因本病伴有高胆固醇血症和皮肤黄疣;将其命名为“黄疣性胆汁性肝硬化”。Ahrens等1950年根据本病的病理学和临床特点,命名为:原发性胆汁性肝硬化,沿用     

Improvement of peripheral blood lymphocyte subsets in primary biliary cirrhosis after ursodeoxycholic acid therapy

Immunological abnormalities frequently observed in patients with primary biliary cirrhosis are considered to be related to the pathogenesis of this disease. We performed a prospective trial to evaluate whether immune mechanisms play a role in the effectiveness of ursodeoxycholic acid (UDCA) therapy. Fifteen female patients with primary biliary cirrhosis were followed for 1 year and were then treated with UDCA (600 mg/day) for another year. Laboratory tests, including peripheral blood lymphocyte subsets assessed by dual colour fluorescence analysis using monoclonal antibodies against respective T cell markers, were evaluated at the beginning of the study, at the start of therapy and at the end of therapy. In primary biliary cirrhosis, the proportion of cytotoxic T cells, suppressor inducer T cells and αβ-receptor bearing T cells were significantly lower than in healthy controls. No significant changes were observed in the proportions during the year before the therapy. These reductions, however, recovered to normal ranges after 1 year of UDCA therapy. These changes were associated with an improvement in the serum levels of aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase, γ-globulin and IgM. The close correlation between the improvement in the imbalance of lymphocyte subsets after the therapy and the clinical status suggests that an immunological process may play a role in the effectiveness of therapy in primary biliary cirrhosis.     

肝硬化患者外周血及腹水T淋巴细胞亚群的变化及意义

目的研究肝硬化患者外周血及腹水T淋巴细胞亚群的变化及意义。方法流式细胞仪测定31例肝炎后肝硬化患者外周血及腹水T淋巴细胞亚群，同时检测15例正常人的外周血T淋巴细胞亚群。结果肝硬化患者外周血T淋巴细胞（CD3^＋）、T辅助／诱导细胞亚群（CD4^＋）、T辅助淋巴细胞／T抑制淋巴细胞亚群（CD4^＋／CD8^＋）较正常对照明显降低（p＜0．01），腹水CD3^＋、CIM^＋、CD8^＋、CD4^＋／CD8^＋较外周血显著降低（P＜0．001）。结论肝硬化患者外周血及腹水T淋巴细胞亚群存在明显异常，表现为全身及腹膜腔局部的免疫力低下。     

原发性胆汁性肝硬化患者肝脏雌激素受体与外周血细胞因子及自身抗体的相关性研究

目的 探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者肝脏雌激素受体(ER-α)与外周血T淋巴细胞亚群细胞因子和自身抗体的相关性.方法 采取横断面研究方法,设未治疗的80例女性PBC患者为PBC组;健康对照组为10例基线匹配的健康女性志愿者;非PBC对照组为20例非自身免疫性肝病患者,ELISA法检测各组外周细胞因子:白细胞介素6(IL-6)、IL-8、IL-22、肿瘤坏死因子α(TNFα)、干扰素γ(IFNY);自身抗体:M2型抗线粒体抗体(AMA-M2)、抗-Sp100及抗-gp210水平;免疫组织化学法检测PBC组及非PBC对照组肝组织ER-α的表达,指标相关性采用Spearman相关性检验,数值资料比较采用秩和检验.结果 与健康对照组相比,PBC组和非PBC对照组的细胞因子水平显著升高;而PBC组和非PBC对照组比较,差异无统计学意义.PBC组肝组织ER-α阳性率为(50.7±8.9)％显著高于非PBC对照组(10.2±2.8)％,Z=4.82,P＜0.05,差异有统计学意义.PBC组肝组织ER-α阳性率与血清AMA-M2、抗-SP100、抗-gp210的阳性率呈正相关,相关系数r分别为0.898、0.819和0.814,P值均＜0.05,差异有统计学意义;ER-α与血清细胞因子IL-22、TNFα、IFNγ的含量也呈正相关,相关系数r分别为0.71、0.89和0.82,P＜0.05,差异有统计学意义.非PBC对照组血清AMA-M2、抗-Sp100、抗-gp210为阴性,肝组织ER-α表达与血清细胞因子水平无相关性(P＞0.05).结论 PBC患者血清细胞因子水平和ER-α阳性率显著升高,与自身抗体阳性率呈正相关,提示PBC患者肝组织高表达ER-α,可能是PBC的发病原因之一.     

Cytotoxic activity of spleen-derived T lymphocytes against autologous biliary epithelial cells in autopsy patients with primary biliary cirrhosis

ABSTRACT— Autoimmunity against biliary epithelial cells is considered to be involved in the pathogenesis of primary biliary cirrhosis (PBC). However, cytotoxic activity of T lymphocytes against biliary epithelial cells has not previously been examined. This study has demonstrated that spleen-derived T lymphocytes were cytotoxic for autologous biliary epithelial cells in all of five patients with PBC, even though it was only detectable at high effector to target ratios. Such cytotoxicity was not found in non-PBC patients. CD8-positive T lymphocytes were shown to be responsible for the cytotoxicity by negative selection, and its inhibition was dependent on the ratio of cold to hot target cells. These observations may support a current hypothesis that the pathogenesis of PBC is partly due to T cell autoimmunity directed against the bile duct epithelium.     

A biliary protein identified by immunoblotting stimulates proliferation of peripheral blood T lymphocytes in primary biliary cirrhosis

ABSTRACT— The source of activation of T lymphocytes in primary biliary cirrhosis (PBC) is undefined. Hence, T-cell-mediated reactivity against a biliary tract antigenic protein from human bile was studied. The bile protein was fractionated by 30–50% saturated ammonium sulphate and gel-chromatography, and analysed by SDS-PAGE and Western immunoblotting using rabbit antisera to the bile protein. The antisera reacted specifically with human bile duct epithelium. Western blotting of bile proteins showed two major bands, the B1 and B2 antigens. B1 stained for sialoglycoprotein but not lipid, but B2 was negative for both. Cell-mediated reactivity was tested by proliferation of peripheral lymphocytes against B1. Taking the upper limit of the normal range for stimulation indices (S.I.) as less than 1.89 (= mean + 2 SD), a mitogenic response was detected in 14 of 16 patients with PBC (S.I.: 11.7 to 2.3), and in 4 of 15 patients with chronic active hepatitis, but in none of 12 patients with drug-induced intrahepatic cholestasis or obstructive jaundice. The B2 protein was non-stimulatory. Lymphocyte proliferation to B1 in PBC was confined to T cell fractions of peripheral blood leucocytes. There was no cross-antigenicity between B1 and the M2 antigens, according to Western blotting using the rabbit antisera and PBC sera with anti-M2 reactivity. Thus, the B1 biliary protein is a possible source of T cell activation in PBC and hence could be an immunological co-factor in the pathogenesis of this disease.     

腹腔镜下肝部分切除术治疗原发性肝癌患者外周血T淋巴细胞亚群和血清细胞因子水平的变化*

目的 探讨腹腔镜肝部分切除术治疗原发性肝癌（PLC）患者外周血T淋巴细胞亚群和血清细胞因子水平的变化。方法 2014年2月~2015年2月于我院治疗的PLC患者68例,采用随机数字表法分为腔镜组34例和开腹组34例,分别在不同方式下行肝肿瘤切除术。采用免疫浊度法检测血清IgG、IgA、IgM含量,采用酶联免疫吸附法检测血清血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（aFGF）和bFGF水平,使用流式细胞仪检测外周血CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺T细胞百分比。结果 术前,两组外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞百分比无显著性差异（P>0.05）,术后7 d,腔镜组CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T细胞百分比分别为（57.2±5.6） %、（46.9±7.2）%和（28.4±5.3） %,与开腹组比,存在显著性差异【分别为（51.9±3.2） %、（41.2±6.4） %和（33.6±2.3） %,P<0.05】;血清VEGF、aFGF和bFGF水平分别为（18.4±5.1） ng/ml、（5.3±4.2） pg/ml和（6.5±4.3） pg/ml,显著低于开腹组【分别为（31.9±5.7）ng/ml、（8.7±5.2） pg/ml和 （8.4±6.9） pg/ml,P<0.05】;两组肝功能指标和血清免疫球蛋白水平变化无显著性差异（P>0.05）。结论 腹腔镜下肝切除术与开腹肝切除术治疗PLC患者比,可能因为创伤小而对机体的免疫功能影响较小。     

乙型肝炎肝硬化患者外周血T细胞亚群变化

目的 探讨乙型肝炎肝硬化患者外周血T细胞亚群的变化。方法 2015年8月～2018年2月我院诊治的乙型肝炎肝硬化患者120例和同期健康体检者120例,使用流式细胞仪检测外周血T细胞亚群。结果 肝硬化组外周血CD4⁺T淋巴细胞百分比为(35.3±2.4)%,显著低于健康人组【(42.9±3.2)%,P<0.05】,CD8⁺T淋巴细胞百分比为(36.4±3.2)%,显著高于健康人组【(32.9±4.2)%,P<0.05】,CD4⁺/CD8⁺细胞比值为(0.9±0.1),显著低于健康人组【(1.3±0.2),P<0.05】。结论 乙型肝炎肝硬化患者存在T细胞亚群计数的显著变化,可能也存在相应的免疫功能紊乱,系肝功能受损后的结果抑或是诱因,值得研究。     

原发性胆汁性胆管炎患者合并自身免疫性疾病外周血免疫T细胞亚群和免疫球蛋白及自身抗体的意义分析

[目的]分析研讨原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者合并自身免疫性疾病外周血免疫T细胞亚群、免疫球蛋白及自身抗体的意义。[方法]随机选择2016-04-2019-02期间收治的102例PBC患者进行研究,根据其是否合并自身免疫性疾病划分为对照组(PBC患者,61例)和研究组(PBC合并自身免疫性疾病者,61例),均测定2组患者的自身抗体、免疫球蛋白、外周血免疫T细胞亚群指标等并比较。[结果]研究组CD4^+高于对照组,CD8^+、NK细胞低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);但CD4^+/CD8^+差异无统计学意义(P>0.05)。比较免疫球蛋白指标,IgA差异无统计学意义(P>0.05),研究组IgG、IgM高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。比较补体水平,C3指标差异无统计学意义(P>0.05),研究组C4低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组抗胃壁细胞抗体、抗肝特异性蛋白、抗肝细胞膜抗体、抗可溶性肝抗原抗、抗肝肾微粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗核抗体阳性率高于对照组,均差异有统计学意义(P<0.05)。[结论]临床可通过测定PBC合并自身免疫性疾病患者的补体水平、免疫球蛋白、外周血免疫T细胞亚群及自身抗体指标以诊断和评估病情。