血氨基酸异常婴儿肝内胆汁淤积症患者SLC25A13基因的突变谱

目的 探讨血氨基酸异常婴儿肝内胆汁淤积症中是否存在SLC25A13基因突变及其突变谱特征.方法 对2003年6月-2007年6月就诊于复旦大学附属儿科医院的不明原因婴儿肝内胆汁淤积症患儿进行血氨基酸质谱分析,将检测有瓜氨酸、蛋氨酸至少一项2倍以上升高者共14例进行基因研究.全部入选对象先行SLC25A13基因的12种突变位点([Ⅰ]851de14、[Ⅱ]IVS11+1G>A、[Ⅲ]1638ins23、[Ⅳ]S225X、[Ⅴ]IVS13+1G>A、[Ⅵ]1800insl、[Ⅶ]R605X、[Ⅷ]E601X、[Ⅸ]E601K、[Ⅹ]IVS6+5G>A、[Ⅺ]R184X及[ⅪⅤ]IVS6+1G>C)的检测.对仅检出单个位点突变的研究对象,继续进行所有外显子区及其邻近序列分析.结果 检出SLC25A13基因突变8例,包括复合杂合突变851de14/1638ins23 2例,纯合突变851de14/851de14、复合杂合突变851de14/R184X及纯合突变IVS6+1G>A/IVS6+1G>各1例,杂合突变851de14 3例,其中纯合突变IVS6+1G>A/IVS6+1G>A是一种新型突变.结论 血氨基酸异常婴儿肝内胆汁淤积症中存在SLC25A13基因突变.[Ⅰ]851de14、[Ⅲ]1638ins23是中国SLC25A13基因的常见突变形式,新发现1例纯合突变IVS6+1G>A/IVS6+1G>A,和国外报道突变谱存在明显区别.     

6例citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症的临床特点及基因分析

目的分析citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症(neonatal intrahepatic cholestasis caused by citrin deficiency,NICCD)的临床特点及SLC25A13基因突变。方法应用PCR扩增和测序,对南京医科大学附属南京儿童医院收治的32例特发性胆汁淤积症患儿进行SLC25A13基因突变分析、生化指标检测及串联质谱法分析血氨基酸。结果 6例患儿诊断为NICCD,其中2例患儿为纯合突变851del4突变([Ⅰ]/[Ⅰ]),其他4例患儿为复合杂合突变;5例患儿为新生儿期发病,1例患儿为婴儿期发病;患儿血清谷丙转氨酶(ALT)水平轻度升高,谷草转氨酶(AST)高于ALT;患儿均出现白蛋白35 g/L和显著低血糖,但均无临床症状;患儿均出现高氨基酸血症,最常见的血氨基酸升高为瓜氨酸和酪氨酸。结论 NICCD是我国小儿特发性胆汁淤积症的一种重要原因。SLC25A13基因突变分析有助于NICCD的早期诊断。     

Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症40例临床分析

目的 分析Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)的临床特征、SLC25A13基因突变类型及早期预后,以提高儿科医生对该病的诊治水平.方法 回顾性分析40例NICCD患儿的临床特征、基因结果及治疗转归,并进一步分析不同喂养方式下肝功能指标恢复情况有无差异.结果 NICCD患儿出生体重偏低(2.92±1....     

Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症1例

Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症（NICCD）是近年来发现的一种以黄疸、肝功能异常为突出临床表现的遗传代谢病.该是由于基因SLC25A13表达异常引发的常染色体隐性遗传病[1].国内报道较少,现报告1例.     

Citrin缺陷所致婴儿肝内胆汁淤积症43例分析

目的分析Citrin缺陷所致婴儿肝内胆汁淤积症(NICCD)患儿的临床特点及预后。方法收集2011年7月至2014年4月在湖南省儿童医院就诊43例NICCD患儿的临床资料,应用血串联质谱分析、尿气相色谱质谱分析和基因检测技术进行确诊,并结合临床表现和实验室检查进行分析。各指标比较采用单样本t检验和配对t检验。结果大部分NICCD患儿黄疸出现早,有圆胖脸、肝大、生长发育迟缓。实验室检查提示所有患者胆红素、总胆汁酸、血乳酸、甲胎蛋白和降钙素原均升高,大部分患儿ALT、GGT和血氨升高,白蛋白和血糖降低,血脂和凝血功能异常,部分患儿有肝纤维化指标异常(20/24)和铜蓝蛋白低下(17/20)。32例患儿腹部B超提示有肝大,血串联质谱分析发现多数患儿甲硫氨酸、瓜氨酸、酪氨酸、苏氨酸及多种酰基肉碱增高,尿气相色谱质谱分析发现20例患儿半乳糖、半乳糖醇升高,10例患儿4-羟基苯乳酸、4-羟基苯丙酮酸升高,6例未见异常。基因检测提示851del4、1638ins23和IVS6+5GA突变,以851del4为主。经去乳糖、强化中链脂肪酸饮食、护肝、利胆等治疗,大部分患儿治疗2月各项指标恢复正常,2例患儿合并有肝硬化,7例患儿死亡。结论 NICCD患儿临床表现多样,对临床上高度怀疑NICCD患儿应尽早行血串联质谱、尿气相色谱质谱分析和基因检测,并尽早干预治疗。     

南京地区21例SLC25A13基因突变致Citrin蛋白缺陷引发新生儿肝内胆汁淤积症的临床分析

目的：探讨南京地区新生儿特发性胆汁淤积症（INC）中 Citrin 蛋白缺陷导致的肝内胆汁淤积症（NICCD）的发病率、SLC25A13基因突变及临床特点。方法对2009年9月到2013年8月南京医科大学附属南京儿童医院收治的152例INC患儿进行SLC25A13基因突变分析。对确诊NICCD的患儿根据年龄及性别与INC患儿进行1∶2配对,比较两组之间的生化指标。计量资料组间比较经Bonferroni校正后采用Mann－Whitney U检验。结果152例INC患儿中经SLC25A13基因突变分析确诊为NICCD 21例（21/152,13．82％）,5种突变类型分别为851＿854del（27/42,64.29％）、IVS6＋5 G→A （7/42,16．67％）、1638ins23（5/42,11．90％）、IVS11＋1 G→A （2/42,4．76％）、Q259X （1/42,2．38％）。NICCD组ALT、AST、胆汁酸、白蛋白、空腹血糖、血氨、凝血酶原时间分别为（39．42±23．40）U/L、（124．85±92．65）U/L、（142．43±24.34）μmol/L、（30．66±2．70）g/L、（2．79±0．54）mmol/L、（117．57±27．88）μmol/L、（14．03±2.79）s;INC组ALT、AST、胆汁酸、白蛋白、空腹血糖、血氨、凝血酶原时间分别为（136．02±113．67） U/L、（226．12±129．26）U/L,（80．47±31．53）μmol/L、（36．87±4．96）g/L、（3．14±0．45）mmol/L、（76．43±20．80）μmol/L、（11．40±1．55）s。NICCD组 ALT、AST低于INC组,差异有统计学意义（Z＝－5．02,P＝0.000;Z＝－3．66,P＝0．000）;NICCD组胆汁酸高于INC组,差异有统计学意义（Z＝－5.58,P＝0．000）;NICCD组白蛋白、空腹血糖低于INC组,差异有统计学意义（Z＝－4．52,P＝0．000;Z＝－2．56,P＝0．010）;NICCD组血氨高于INC组,差异有统计学意义（Z＝－4．75,P＝0．000）;NICCD组凝血酶原时间较INC组延长,差异有统计学意义（Z＝－4．10,P＝0．000）。结论 SLC25A13基因突变所致Citrin蛋白缺陷是南京地区INC的一种重要原因,其中最常见的3种突变分别为851＿854del、IVS6＋5 G＞A和1638＿1660dup23,占所有SLC25A13等位基因变异的92．86％。重视临床分析及SLC25A13基因突变检测是明确诊断NICCD的重要手段。     

南京地区21例SLC25A13基因突变致Citrin蛋白缺陷引发新生儿肝内胆汁淤积症的临床分析

目的：探讨南京地区新生儿特发性胆汁淤积症（INC）中Citrin蛋白缺陷导致的肝内胆汁淤积症（NICCD）的发病率、SLC25A13基因突变及临床特点。方法对2009年9月到2013年8月南京医科大学附属南京儿童医院收治的152例INC患儿进行SLC25A13基因突变分析。对确诊NICCD的患儿根据年龄及性别与INC患儿进行1∶2配对,比较两组之间的生化指标。计量资料组间比较经Bonferroni校正后采用Mann－WhitneyU检验。结果152例INC患儿中经SLC25A13基因突变分析确诊为NICCD21例（21/152,13．82％）,5种突变类型分别为851＿854del（27/42,64.29％）、IVS6＋5G→A（7/42,16．67％）、1638ins23（5/42,11．90％）、IVS11＋1G→A（2/42,4．76％）、Q259X（1/42,2．38％）。NICCD组ALT、AST、胆汁酸、白蛋白、空腹血糖、血氨、凝血酶原时间分别为（39．42±23．40）U/L、（124．85±92．65）U/L、（142．43±24.34）μmol/L、（30．66±2．70）g/L、（2．79±0．54）mmol/L、（117．57±27．88）μmol/L、（14．03±2.79）s;INC组ALT、AST、胆汁酸、白蛋白、空腹血糖、血氨、凝血酶原时间分别为（136．02±113．67）U/L、（226．12±129．26）U/L,（80．47±31．53）μmol/L、（36．87±4．96）g/L、（3．14±0．45）mmol/L、（76．43±20．80）μmol/L、（11．40±1．55）s。NICCD组ALT、AST低于INC组,差异有统计学意义（Z＝－5．02,P＝0.000;Z＝－3．66,P＝0．000）;NICCD组胆汁酸高于INC组,差异有统计学意义（Z＝－5.58,P＝0．000）;NICCD组白蛋白、空腹血糖低于INC组,差异有统计学意义（Z＝－4．52,P＝0．000;Z＝－2．56,P＝0．010）;NICCD组血氨高于INC组,差异有统计学意义（Z＝－4．75,P＝0．000）;NICCD组凝血酶原时间较INC组延长,差异有统计学意义（Z＝－4．10,P＝0．000）。结论SLC25A13基因突变所致Citrin蛋白缺陷是南京地区INC的一种重要原因,其中最?     

以肝硬化相关消化道出血为首发表现的进行性家族性肝内胆汁淤积症(3型)1例

进行性家族性肝内胆汁淤积症为一种罕见遗传疾病, 其中3型与ABCB4基因缺陷相关, 临床上多表现为黄疸、皮肤瘙痒等, 且多为儿童时期起病, 青少年或成人时期以消化道出血为首发表现起病的病例较为罕见, 此前鲜有报道。现报道1例以肝硬化相关消化道出血为首发表现的进行性家族性肝内胆汁淤积症(3型), 并通过文献回顾加深了对该疾病的认识及肯定了基因检测等手段在该类疾病诊断中的重要价值。