内皮微粒在肾移植急性排斥反应中的诊断作用

背景：血管内皮细胞的变化与移植排斥反应的关系极为密切,内皮微粒脱落于激活或凋亡的内皮细胞,能直接而特异地反映血管内皮细胞的变化,检测血浆中内皮微粒对肾移植排斥反应的诊断监测具有一定的理论和实际意义。目的：探讨肾移植急性排斥反应时循环内皮微粒的数量和表型的变化及与急性排斥反应之间的关系。方法：建立同基因和同种异基因大鼠腹腔原位肾移植模型;移植后5d苏木精-伊红染色观察肾组织的病理学改变,并进行Banff评分;采用免疫组化法检测肾组织中细胞间黏附分子1表达;采用流式细胞术检测血浆中CD144＋内皮微粒数量及细胞间黏附分子1＋/CD144＋内皮微粒的数量;分析内皮微粒的数量和表型与肾组织病理变化的关系。结果与结论：与同基因移植组比较,异基因移植组Bnaff评分明显增加（P〈0.01）,肾组织中细胞间黏附分子1表达明显增强（P〈0.01）;与同基因移植组比较,异基因移植组CD144＋内皮微粒的数量和携带细胞间黏附分子1的内皮微粒的水平明显增加（P〈0.01）。内皮微粒的数量与移植肾急性排斥反应的程度呈正相关（P〈0.01）,携带细胞间黏附分子1内皮微粒的水平与移植肾脏中细胞间黏附分子1的表达呈正相关（P〈0.01）。提示肾移植后对内皮微粒数量和表型进行检测对诊断急性排斥反应的发生有一定意义。     

参附注射液对再灌注期间肠黏膜上皮细胞凋亡的抑制

背景：肠上皮细胞异常凋亡是缺血再灌注期间肠黏膜损伤的主要原因，参附注射液对小肠黏膜损伤有良好的防治作用。目的：建立大鼠肠缺血再灌注模型，观察缺血再灌注时给予参附注射液对肠上皮细胞凋亡数目、凋亡相关基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3、Bcl-2的表达及肿瘤坏死因子水平的影响。设计：随机对照实验。单位：武汉大学人民医院麻醉科。材料：实验于2002-12／2003-06在武汉大学人民医院麻醉科实验室完成。选取健康清洁级SD大鼠24只，随机分为空白对照组、肠缺血再灌注组、参附注射液组，8只／组。方法：各组大鼠给予氨基甲酸乙酯1mg／kg腹腔注射麻醉，肠缺血再灌注组和参附注射液组用血管钳夹闭肠系膜上动脉1h然后再灌注2h．空白对照组不用血管钳夹闭肠系膜上动脉。参附注射液组于阻断前30min静注参附注射液0．02mL／g，空白对照组和肠缺血再灌注组静脉输注等量生理盐水。制备切片进行半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3、Bcl-2蛋白的表达及细胞凋亡检测。主要观察指标：①各组大鼠细胞凋亡指数的比较。②各组大鼠肠上皮细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3及Bcl-2基因的表达。③各组肠粘膜匀浆中肿瘤坏死因子含量的比较。结果：实验选用24只大鼠，全部进人结果分析。①各组大鼠细胞凋亡指数的比较：参附注射液组的凋亡指数明显低于肠缺血再灌注组．但比空白对照组高【（7．75&;#177;1．89）％，（28．25＋8．50）％，（4．25＋2．63）％．P均〈0．01]。（（2）各组大鼠肠上皮细胞半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3及Bcl-2基因的表达：参附注射液组组半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的表达低于肠缺血再灌注组，但高于空白对照组[（0.2116&;#177;0．0875），（0．3547＋0．0778）．（0．1941&;#177;0.0574），P〈0．01，P〉0．051；Bcl-2的表达在肠缺血再灌注组比空白对照组显著增高（P〈0．05），参附注射液组的表达比肠缺血再灌注组明显降低（P〈0．01）。（2）各组肠黏膜匀浆中肿瘤坏死因子含量的比较：肠缺血再灌注组肿瘤坏死因子的表达显著高于空白对照组和参附注射液组[（189．7＋56．3），（38．6＋10．4），（47．5&;#177;18．7）mg／L，P均〈0．011，参附注射液组和空白对照组基本相似（P〉0．05）。结论：参附注射液通过抑制肿瘤坏死因子的含量、降低半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3的表达、上调Bcl-2基因而抑制缺血再灌注期间肠黏膜上皮细胞的凋亡，从而减轻肠黏膜缺血再灌注损伤。     

亚低温缺血预处理对大鼠肠缺血再灌注诱导细胞凋亡的保护

背景细胞凋亡在肠缺血再灌注损伤中起关键性作用,细胞凋亡的发生与凋亡抑制基因Bcl-2和凋亡促进基因Bax蛋白表达程度密切相关.目的探讨亚低温缺血预处理对大鼠肠组织缺血再灌注后凋亡相关基因Bcl-2和Bax蛋白表达的影响.设计随机对照实验.单位湖北省咸宁学院医学院外科学教研室与生物化学教研室.材料实验于2002-04/12在咸宁学院医学院中心实验室完成.选用Wistar健康雄性大鼠32只,术前禁食24 h,自由饮水.随机分为假手术对照组、缺血再灌注组、缺血预处理组、亚低温预处理组,8只/组.方法除假手术对照组外,其余3组建立缺血再灌注模型.①假手术对照组仅暴露肠系膜上动脉而不夹闭,共2 h,结束实验后取材;缺血再灌注组夹闭肠系膜上动脉60min后松夹60 min再取材;缺血预处理组夹闭肠系膜上动脉5 min和松夹5 min作为预处理,余同缺血再灌注组;亚低温预处理组实施缺血预处理前在小肠周围充填碎冰造成小肠亚低温(33～35℃),余同缺血预处理组.②各组大鼠取中段小肠4 cm,分为两段,分别置于甲醛和戊二醛中固定,制作电镜标本.免疫组化后显微镜下用图像分析系统检测各组吸光度值,每组选10个视野进行测量,计算平均值,肠黏膜损伤按Chiu标准进行分级.0级正常黏膜绒毛;Ⅰ级上皮下间隙增大,通常在绒毛的尖端,常伴有毛细血管淤血;Ⅱ级上皮下间隙扩张伴随上皮层同固有层中度分离;Ⅲ级绒毛两侧上皮层大量的同固有层分离,部分绒毛顶端破损;Ⅳ级绒毛破损伴随固有层毛细血管暴露,可能观察到固有层的细胞成分增多;Ⅴ级固有层破坏和不完整、出血和溃疡.主要观察指标①各组肠缺血再灌注后Bcl-2与Bax蛋白吸光度值的变化.②各组肠黏膜损伤分级.③各组肠黏膜组织学变化.结果32只大鼠全部进入结果分析,中途无脱落.①各组肠缺血再灌注后Bcl-2与Bax蛋白吸光度值的变化与假手术对照组比较,缺血再灌注组均明显升高(4.03±1.02,9.56±1.32,P＜0.01;5.67±1.34,19.07±1.63,P＜0.01);与缺血再灌注组比较,缺血预处理组Bcl-2表达升高(9.56±1.32,15.03±1.44,P＜0.01),Bax表达降低(19.07±1.63,14.11±1.21,P＜0.01);与缺血预处理组比较,亚低温预处理组Bcl-2表达仍有所升高(15.03±1.44,18.17±2.03,P＜0.05),Bax表达仍降低(14.11±1.21,11.58±1.04,P＜0.05).②各组肠黏膜损伤分级情况假手术对照组肠黏膜基本正常,损伤均为0级;缺血再灌注组肠黏膜损伤Ⅱ级2只,Ⅲ级3只,Ⅳ级3只,明显高于假手术对照组(P＜0.01);缺血预处理组肠黏膜损伤Ⅰ级2只,Ⅱ级4只,Ⅲ级2只,明显低于缺血再灌注组(P＜0.01);亚低温预处理组肠黏膜损伤0级1只,Ⅰ级3只,Ⅱ级4只,低于缺血预处理组(P＜0.05).③各组肠黏膜组织学形态电镜观察结果假手术对照组肠黏膜上皮微绒毛排列整齐,各细胞器形态正常;缺血再灌注组肠黏膜上皮微绒毛稀疏、变短、脱落,线粒体明显肿胀,空泡变性,内质网排列紊乱、肿胀;缺血预处理组肠黏膜上皮微绒毛排列基本整齐,线粒体内质网轻度肿胀;而亚低温预处理组肠黏膜上皮微绒毛排列整齐,线粒体内质网肿胀不明显.结论肠缺血再灌注前进行缺血预处理可以上调Bcl-2蛋白的表达,并下调Bax蛋白的表达,从而抑制肠缺血再灌注诱导的细胞凋亡以保护缺血再灌注肠损伤.亚低温状态能增强缺血预处理的保护作用.     

缺血预处理加用川芎嗪抑制肠缺血-再灌注性心肺细胞凋亡

目的：研究缺血预处理加川芎嗪对肠缺血-再灌注大鼠心、肺细胞凋亡及相关基因Bcl-2和Bax蛋白表达的影响.方法：健康SD大鼠,随机分为假手术对照组（Ⅰ组）、肠缺血-再灌注组（Ⅱ组）、川芎嗪治疗组（Ⅲ组）、缺血预处理组（Ⅳ组）和川芎嗪＋缺血预处理组（Ⅴ组）5组.用免疫组化法检测心、肺组织Bcl-2和Bax蛋白表达,用末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素化脱氧尿嘧啶缺刻标记技术（TUNEL）检测心、肺细胞凋亡,并测定心、肺组织超氧化物歧化酶（SOD）和髓过氧化物酶（MPO）活性及丙二醛（MDA）含量.结果：Ⅴ组心、肺组织细胞凋亡指数明显低于除Ⅰ组外的其他各组,Bcl-2蛋白表达明显增多,肺组织Bax蛋白表达明显减少,心肌细胞Bax蛋白表达明显比Ⅱ组降低,同时Ⅴ组心、肺组织SOD活性增高,MPO活性和MDA含量降低.结论：缺血预处理与川芎嗪联合应用对抑制肠缺血-再灌注所致的心、肺细胞凋亡具有显著的协同作用.     

缺血预处理保护大鼠移植胰及与细胞凋亡的相关性

背景：胰腺移植过程中，缺血再灌注损伤会导致许多并发症，直接威胁着供胰和受体本身的存活，严重时可导致移植失败。缺血预处理可使靶器官在随后的缺血中得到保护，目前成为器官移植研究的热点之一。 目的：观察缺血预处理对大鼠移植胰缺血再灌注损伤的早期保护作用及其与细胞凋亡的相关性。 设计：随机对照动物实验。 单位：解放军第四军医大学西京医院胃肠外科、麻醉科。 材料：雄性SD大鼠70只（250～320g）．3～6个月。 方法：实验于2001-09／2004—04在西京医院胃肠外科实验室完成。正常大鼠6只为对照组，糖尿病大鼠模型成功24只，采用随机数字法分为缺血再灌注组6只和缺血预处理1次组6只（缺血5min再灌注5min 1次）、缺血预处理2次组6只（缺血5min再灌注5min 2次）和缺血预处理3次组6只（缺血5min再灌注5min 3次），缺血再灌注组和缺血预处理组均行单纯胰腺移植，24只SD大鼠为供体。 主要观察指标：①各组大鼠再灌注前、后血糖；再灌注后2h血清中肿瘤坏死因子α和一氧化氮的含量、移植胰组织中超氧化物歧化酶，髓过氧化物酶和丙二醛含量。②用原位末端标记法观察移植胰组织细胞凋亡情况；Westem Blot法检测移植胰组织Bax和Bcl-2蛋白表达情况。 结果：①各组大鼠再灌注前、后血糖变化：缺血再灌注组和缺血预处理各组较再灌注前血糖下降；缺血预处理2次组血糖显著低于缺血再灌注组、缺血预处理1次组和缺血预处理3次组（P〈0．05）。②各组大鼠再灌注后2h血清中肿瘤坏死因子α含量：缺血预处理各组较缺血再灌注组血清中肿瘤坏死因子α含量低；缺血预处理2次组较缺血预处理1次组和缺血预处理3次组肿瘤坏死因子α含量低（P〈0．05）。③各组大鼠再灌注后血清一氧化氮的含量：缺血预处理各组较缺血再灌注组血清中一氧化氮含量高；缺血预处理2次组较缺血预处理1次组和缺血预处理3次组一氧化氮含量高（P〈0．05）。④各组大鼠再灌注后移植胰组织中超氧化物歧化酶含量：缺血预处理各组较缺血再灌注组超氧化物歧化酶活性高；缺血预处理2次组较缺血预处理1次组和缺血预处理3次组超氧化物歧化酶活性高（P〈0．05）。⑤各组大鼠再灌注后移植胰组织中丙二醛和髓过氧化物酶含量：缺血预处理各组丙二醛含量和髓过氧化物酶活性较缺血再灌注组低；缺血预处理2次组较缺血预处理1次组和缺血预处理3次组低。⑥各组大鼠移植胰组织细胞凋亡情况：再灌注后缺血预处理各组较缺血再灌注组移植胰组织中凋亡指数值低；缺血预处理2次组显著低于较缺血预处理1次组和缺血预处理3次组（P〈0．05）。⑦各组大鼠移植胰组织Bax和Bcl-2蛋白表达情况：再灌注后缺血再灌注组胰组织Bax蛋白高表达，Bcl-2蛋白低表达．缺血预处理各组再灌注后移植胰组织Bax蛋白低表达，Bcl-2蛋白高表达，而缺血预处理2次组Bcl-2蛋白表达最高，Bax蛋白表达最低。 结论：缺血预处理对大鼠移植胰的缺血再灌注损伤具有早期保护作用，可能与提高超氧化物歧化酶的活性、增加内源性一氧化氮的合成、下调肿瘤坏死因子α和减轻多形核白细胞黏附与聚集有关；缺血预处理可以减少移植胰缺血再灌注后的细胞凋亡，可能与减轻多形核白细胞黏附与聚集、减少氧自由基、上调Bcl-2蛋白和下调Bax蛋白有关；缺血5min再灌注5min 2次是最佳的大鼠移植胰缺血预处理诱导办法。     

MAdCAM-1在大鼠小肠移植肠管中的表达及其意义

【目的】通过建立大鼠小肠移植模型,观察粘附素细胞粘附分子-1（MAdCAM-1）在大鼠小肠移植肠管中的表达及移植肠管的改变。【方法】实验分三组,第Ⅰ组为同系同基因移植（从LEW鼠到LEW鼠）;第Ⅱ组为异系同基因移植（从DA鼠到LEW鼠）;第Ⅲ组为使用抗-MAdCAM-1抗体的异系同基因移植。将DarkAgouti（DA）鼠的小肠异位移植到Lewis（LEW）鼠中。观察各组移植肠管的形态和组织学变化;并用免疫染色检测MAdCAM-1和整合素a4137在移植肠管中的表达。通过荧光激活细胞分类术来分析移植肠管中肠系膜淋巴结和肠管Peyer＇s淋巴结的淋巴细胞浸润情况。【结果】实验组大鼠移植肠管存活期为（7．0±3．3）d,对照组为（24．6±8．4）d（P〈0．05）。并且,在实验组的移植肠管中MAdCAM-1的表达被抑制。而对照组在Peyefs淋巴结中CD4^＋T细胞和CD8^＋T细胞无显著差别,实验组的肠系膜淋巴结中CD4^＋T细胞有显著降低。【结论】在小肠移植中,通过阻断抗-MAdCAM-1抗体可以用来预防急性排斥反应。     

腺苷不参与大鼠双后肢缺血预处理对移植胰的保护作用

目的探讨腺苷是否参与了大鼠双后肢缺血预处理对移植胰保护作用的信号传导机制。方法18只糖尿病大鼠随机分为缺血再灌注组（I／R组，n＝6）；缺血预处理组（IPC组，n＝6）和缺血预处理＋8-环戊基-1，3-二丙基黄嘌呤（DPCPX）组（IPC＋DPCPX组，n＝6），各组大鼠均行胰腺移植。检测各组再灌注前、后血糖，再灌注后2h血清中肿瘤坏死因子（TNF）-α、胰腺组织中髓过氧化酶（MPO）和丙二醛（MDA）含量，并利用TUNEL法检测移植胰凋亡细胞。结果再灌注后I／R组血糖、TNF-α，胰腺组织凋亡指数（AI）、MPO和MDA含量均显著高于IPC组（P〈0．01）和IPC＋DPCPX组（P＜0．01），IPC＋DPCPX组与IPC组再灌注后各项指标无显著性差异（P〉0．05）。结论大鼠双后肢肢缺血预处理对大鼠移植胰的缺血再灌注损伤具有保护作用，腺苷与这种保护作用无关。     

异基因供体骨髓细胞胸腺内注射对肠移植大鼠的影响

目的:观察异基因骨髓注射在大鼠小肠移植中的免疫耐受作用。方法:实验于2006-09/2007-03在平凉市第二人民医院及兰州大学第二医院完成。①将大鼠分为空白对照组(Wistar)、同基因移植组(FK344/N)、异基因移植组(Wistar)、骨髓胸腺内注射组(Wistar),空白对照组18只,其余每组18只受体大鼠,供体为18只FK344/N大鼠。除空白对照组外,各组选用供受体大鼠进行全小肠异位移植,骨髓胸腺内注射组在行异基因小肠移植前7d取供体骨髓细胞行受体胸腺内注入,同基因移植组、异基因移植组大鼠不注射异基因骨髓细胞,只进行全小肠移植。②每组大鼠分别于术后3,5,7d观察排斥反应,于各时间点每次处死6只,检测血清可溶性白细胞介素2受体表达,并取出移植肠进行苏木精-伊红染色后观察组织学变化。结果:纳入受体大鼠54只及空白对照组大鼠18只均进入结果分析。①排斥反应:异基因移植组大鼠异位全小肠移植术后3,5,7d可出现典型的轻、中、重度排斥反应,而同基因组和骨髓胸腺内注射组中未出现排斥反应。②可溶性白细胞介素2受体水平:术后3d,同基因移植组、骨髓胸腺内注射组可溶性白细胞介素2受体表达水平高于空白对照组(P<0.01),而第5,7天与空白对照组差异不显著(P>0.05),异基因移植组受体大鼠各时间点血清可溶性白细胞介素2受体表达均高于同基因移植组(P<0.01)。结论:移植术前7d异基因供体骨髓在受体胸腺内注射能显著减少小肠移植后急性排斥反应的发生。血清可溶性白细胞介素2受体的检测可能作为小肠移植急性排斥反应的早期诊断敏感的免疫指标。     

缺血预处理对大鼠移植胰细胞凋亡的影响

目的 观察缺血预处理对大鼠移植胰细胞凋亡的影响。方法 6只正常大鼠为对照组，18只糖尿病SD大鼠随机分为缺血再灌注组（I／R组，n=6）、供胰缺血预处理组（DIPC组，n=6）和受体双后肢缺血预处理组（RIPC组，n=6），均行单纯胰腺移植（18只正常SD大鼠为供体）；检测各组大鼠再灌注前、后血糖；再灌注后2h移植胰组织中超氧化物歧化酶（SOD）和髓过氧化物酶（MPO）含量；用TUNEL法观察移植胰组织细胞凋亡情况。结果 与I／R组比较，DIPC组和RIPC组大鼠再灌注后的血糖、MPO活性和移植胰组织细胞调亡指数明显降低，移植胰组织中SOD活性明显增高（均为P〈0．01）。结论 供胰和受体大鼠双后肢缺血预处理能减轻大鼠移植胰细胞的凋亡现象。     

浸润淋巴细胞凋亡诱导大鼠肝移植耐受

目的观察移植术后大鼠肝脏内不同细胞成分的凋亡现象，寻找耐受过程中的关键细胞成分，探讨大鼠肝移植耐受机制。方法分离肝脏间质细胞，流式细胞仪检测移植术后大鼠肝脏内不同细胞成分的凋亡现象。结果BN→LEw组大鼠移植肝脏在术后早期发生急性排斥反应，并且移植物内间质细胞存在大量的凋亡，急性排斥反应评分及细胞凋亡指数逐渐升高，术后7d达到高峰随后下降，前者术后28d与术前无明显差异（P〉0.05）；细胞凋亡指数至术后28d较术前仍有明显差异，明显高于LEw→LEw组（P〈0.05）。移植物内发生凋亡的细胞为来自于受体的浸润T淋巴细胞。结论移植物排斥反应评分下降与移植肝脏内CTL清除有关，来源于受体的浸润T淋巴细胞凋亡导致移植肝脏免疫耐受。     

动脉瘤性蛛网膜下腔出血病人血清FSH LH PRL GH的浓度变化

目的　研究动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (SAH)病人血清卵泡刺激素 (FSH)、黄体生成素 (LH)、泌乳素 (PRL)、生长激素 (GH)的浓度变化规律。方法　对 35例动脉瘤性SAH病人发病后 1～ 3、7～ 9、13～ 15d血清FSH、LH、PRL、GH的浓度进行动态观察 ,用TCD检测大脑中动脉血流速度 (VMCA)。结果　动脉瘤性SAH病人血清FSH、LH、PRL、GH浓度在发病后 1～3、7～ 9d各均值明显高于对照组 ,尤以发病后 7～ 9d变化最明显 ;术前、术后有脑血管痉挛 (CVS)组和非CVS组也有明显差异。结论　动脉瘤性SAH病人血清FSH、LH、GH、PRL含量与SAH的病情演变、CVS程度有关 ,并可判断预后。     

Creatine kinase and myoglobin determination in myocardial infarction

Summary In order to evaluate the diagnostic and prognostic impertance of serum myoglobin (Mb) determination during acute myocardial infarction (AMI) we determined the time of first rise of both CK and Mb, that is the time in hours between the onset of pain and the last normal myoglobin and enzyme determination (TFR for Mb=2.2±1.5 h; TFR for CK=4.0±2.5 h). We also attempted to evaluate infarct size by mathematical analysis of the serum concentrations of Mb. The average percentage difference between the infarct size calculated from the CK concentrations and Mb concentrations was 35.8±35.2%. The results show that the determination of serum myoglobin is a useful and sensitive test for the early diagnosis of AMI. On the other hand, the serum myoglobin cannot be utilized to evaluate infarct size. The main limitation in the determination of infarct size from the serum Mb concentrations lies in the extreme variability of the disappearance rate (Kd), mainly resulting from the renal elimination of the substance.     

载酯蛋白A-I与急性呼吸道感染的关系

目的 探讨急性呼吸道感染患者血清载酯蛋白A-I(ApoA-I)变化及临床意义.方法 2006年12月至2007年7月入住上海交通大学附属第一人民医院急诊ICU及急诊观察室急性呼吸道感染患者为试验组(44例),根据降钙素原(PCT)的质量浓度进行分组,分为PCT＜0.5 ng/ml组,0.5ng/ml∧≤PCT＜2 ng/ml组,PCT≥2 ng/ml组.41例健康体检者为对照组.试验组和对照组均在入院24h内测定静脉血中ApoA-I、PCT、C反应蛋白(CRP)和白蛋白水平.统计学方法计量资料用均数±标准差(x±s)表示,应用SPSS 12.0软件进行统计学分析,计量资料的比较采用t检验及方差分析,相关性分析采用直线相关分析,P＜0.05为差异具有统计学意义.结果 随着PCT质量浓度增加,ApoA-I和血清白蛋白值越低而CRP值越高(P＜0.05).结论 ApoA-I与呼吸道感染的严重程度呈正相关,在较严重的呼吸道感染ApoA-I具有一定的诊断价值,表明这类患者存在脂质代谢紊乱.     

内皮素与经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄研究概况

作者从内皮素的合成、分泌、作用机制及其对血管平滑肌细胞的增殖作用等方面综述内皮素与经皮冠状动脉介入治疗术后再狭窄的研究概况。     

Low-Intensity Ultrasound Reduces High Glucose-Induced Nitric Oxide Generation in Retinal Pigment Epithelial Cells

Diabetic retinopathy (DR) is a severe micro-vascular complication of diabetes. High glucose (HG)-evoked nitric oxide (NO) production mediated by increased oxidative stress is a key factor in DR pathogenesis. In this study, we examined whether low-intensity ultrasound (LIUS) stimulation can reduce HG-induced NO generation. We determined that LIUS stimulation decreased the HG-induced NO generation possibly via inhibition of reactive oxygen species (ROS) and subsequently diminished the associated pro-inflammatory pathway involving the induced expression of inducible nitric oxide synthase, cyclooxygenase-2 and vascular endothelial growth factor. In addition, we determined that LIUS stimulation reduced the quantity of NO produced by N-acetylcysteine, which was not mediated by ROS. These results indicate that LIUS can inhibit both ROS-dependent and -independent NO generation processes in ARPE-19 cells. We envision LIUS as a potential therapeutic alternative to treat DR. Further studies are required to understand the underlying mechanism of the LIUS-induced reduction of NO generation for DR therapy.     

Attenuation-Corrected vs. Nonattenuation-Corrected 2-Deoxy-2-[F-18]fluoro-<Emphasis Type="SmallCaps">d</Emphasis>-glucose-Positron Emission Tomography in Oncology,A Systematic Review

Purpose To perform a systematic review and meta-analysis to determine the diagnostic accuracy of attenuation-corrected (AC) vs. nonattenuation-corrected (NAC) 2-deoxy-2-[F-18]fluoro-d-glucose-positron emission tomography (FDG-PET) in oncological patients. Procedures Following a comprehensive search of the literature, two reviewers independently assessed the methodological quality of eligible studies. The diagnostic value of AC was studied through its sensitivity/specificity compared to histology, and by comparing the relative lesion detection rate reported with NAC-PET vs. AC, for full-ring and dual-head coincidence PET (FR- and DH-PET, respectively). Results Twelve studies were included. For FR-PET, the pooled sensitivity/specificity on a patient basis was 64/97% for AC and 62/99% for NAC, respectively. Pooled lesion detection with NAC vs. AC was 98% [95% confidence interval (95% CI): 96–99%, n = 1,012 lesions] for FR-PET, and 88% (95% CI:81–94%, n = 288 lesions) for DH-PET. Conclusions Findings suggest similar sensitivity/specificity and lesion detection for NAC vs. AC FR-PET and significantly higher lesion detection for NAC vs. AC DH-PET.     

In vivo study assessed meropenem and amikacin combination therapy against carbapenem-resistant and carbapenemase-producing Enterobacteriaceae strains

BackgroundCarbapenem-resistant Enterobacteriaceae (CRE), especially for carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (CPE), is an emerging cause that pose a significant threat to public health. However, efficient therapy has not been established. We assessed the antimicrobial efficacy of meropenem (MEPM) and amikacin (AMK) combination therapy.Material and methodsTotal eight isolates of Escherichia coli or Klebsiella pneumoniae, including CRE and/or CPE have carbapenemase genes were used. The relationship between phenotype and in vivo efficacy was assessed in neutropenic murine thigh infection model. Efficacy was determined using the change in bacterial density and survival rate.ResultsThe combination therapy showed enhanced antimicrobial activities against CRE+/CPE+ and CRE+/CPE-K. pneumoniae isolates than MEPM monotherapy (0.63 ± 0.04 vs. 2.56 ± 0.24 ⊿log₁₀ cfu/mL, p < 0.05; −1.05 ± 0.15 vs. −0.48 ± 0.30 ⊿log₁₀ cfu/mL, p < 0.05). Likewise, the combination therapy showed enhanced antimicrobial activities against CRE+/CPE+ and CRE+/CPE-E. coli isolates than MEPM monotherapy (0.90 ± 0.68 vs. 1.86 ± 0.23 ⊿log₁₀ cfu/mL, p < 0.05; −1.81 ± 0.06 vs. −0.88 ± 0.23 ⊿log₁₀ cfu/mL, p < 0.05). Also, combination therapy group showed similar to higher survival rates in CRE + E. coli infection mice, compared to MEPM monotherapy group.ConclusionOur results are the first supportive data to threat CRE infections with combination therapy of MEPM and AMK with in vivo model. The current results verify the promising utility of the combination therapy with MEPM and AMK against CRE isolates with a wide range of MEPM MICs.     

过表达APE1对糖尿病心肌病小鼠心肌损伤的保护作用及机制的研究

目的探讨APE1过表达在糖尿病心肌病小鼠中对心肌损伤的保护作用及机制。方法采用雄性APE1转基因PCR阳性小鼠与其同窝雄性阴性对照小鼠分别给予正常饮食和高糖高脂饮食8周后,按70mg·kg-1的标准腹腔注射链脲佐菌素(STZ)或相应剂量的柠檬酸钠缓冲液72h后,若空腹血糖(FBG)>11.1mmol·L-1视为造模成功。后随机分为4组:普通饲料喂养的阴性小鼠对照组(CON组)、普通饲料喂养的APE1转基因小鼠组(CON+APE1组)、高糖高脂饮食结合STZ的阴性小鼠对照组(DCM组)和高糖高脂饮食结合STZ的APE1转基因小鼠组(DCM+APE1组),每组各15只小鼠。再培养8周后,分别测定小鼠体重、血糖值;镜下观察心肌细胞及组织病理变化;酶联免疫吸附法(ELISA)检测心肌组织活性氧(ROS),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)及炎性因子IL-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果与DCM组相比,DCM+APE1组的糖尿病心肌病小鼠的体重有所增加,而FBG有所下降(P<0.05);抑制心肌细胞肥大、凋亡及心肌纤维化的程度;增强SOD活性,降低MDA和ROS含量(P<0.05);降低组织中炎性因子IL-1β,IL-6,TNF-a的含量(P<0.05)。结论 APE1对糖尿病心肌病小鼠的心肌细胞损伤具有保护作用,其机制可能与APE1的抗氧化应激和抗炎作用有关。