调节性T细胞在慢性肝病中的变化

目的:观察调节性T细胞在慢性肝病中的变化及其临床意义。方法:用流式细胞仪检测患者的CD4+CD127loCD25hi-int调节性T细胞。比较不同慢性肝病患者(慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、肝癌)间CD4+CD127loCD25hi-int调节性T细胞的表达情况。结果:不同慢性肝病患者间调节性T细胞的表达有差异,但无统计学意义,肝癌患者最高,乙肝患者次之,肝硬化患者最低,但均高于健康对照。结论:调节性T细胞与慢性肝病显著相关。     

调节性T细胞实验研究进展

调节性T细胞(Tr细胞）存在于正常的T细胞群中，通过抑制性细胞因子或细胞间直接调节免疫反应，能够抑制自身反应性T细胞增殖，是“职业”性免疫调节，Tr细胞包括多种来源的细胞亚群，CD^ CD25^ T细胞．是主要的亚群，来源于胸腺。小鼠体内这种细胞缺失将会起自身免疫性胃炎，糖尿病，在体也存在功能和表型相拟的CD4^＋CD25^ T细胞，体外实验证实这种细胞通过直接接触依赖的模式抑制CTL（细胞毒性T淋巴细胞）介导的3免疫反应。Tr细胞在外周的保持稳态依赖于靶器官抗原的持续刺激，抑制性细胞因子（IL－10）和APC（抗原递呈细胞）能诱导Tr细胞在外周的分化。Tr细胞的功能是外周维持机自身免疫耐受。     

急慢性乙型肝炎患者外周血调节性T细胞鉴定与临床意义分析

目的观察不同类型HBV感染患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞(Treg)的频率和临床指标的相关性。方法采集72例慢性乙型肝炎患者(CHB)、16例急性乙型肝炎患者(AHB)、32例健康人的外周血,流式细胞仪分析Treg频率及Treg细胞表面和细胞内分子表达。所有病例及对照均经酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb,实时荧光定量RT-PCR检测血清HBVDNA载量,同时进行肝功能检测。结果CD4+CD25highTreg表面高表达CD45RO,低表达CD45RA,细胞内高表达CTLA-4。比较Treg占CD4+T细胞频率,慢性乙型肝炎组(3·9%±1·4%)与正常对照(3·5%±0·7%)比较差异无统计学意义(P>0·05),但是明显高于急性乙型肝炎组(3·1%±0·9%)(P<0·05),急性乙型肝炎组与正常对照比较差异无统计学意义(P>0·05)。慢性乙型肝炎组Treg频率在高病毒载量组(HBVDNA>107拷贝/ml,4·5%±1·9%)明显高于低病毒载量组(HBVDNA<107拷贝/ml,3·4%±0·6%)和正常对照组,并与病毒载量成正相关(r=0·32,P<0·01)。8例随访急性乙型肝炎患者Treg频率在恢复期(6·0%±1·7%)明显高于急性期(3·0%±0·6%),配对t检验P<0·001。结论CD4+CD25highTreg在慢性乙型肝炎患者高病毒载量组明显升高,这提示Treg可能通过抑制细胞免疫反应影响病毒清除;Treg在急性肝炎早期较低,随后增高,可能与Treg在急性肝炎的不同发病阶段中所起的作用有关。     

调节性T细胞与肿瘤免疫的研究进展

调节性T细胞（Regulatory T cells,Treg）是一类具有免疫调节功能的细胞,在维持外周免疫耐受中起着重要作用。本文就Treg与肿瘤免疫以及肿瘤的转移、转归作一综述。1 Treg1.1 Treg的概念与分类Treg即CD4＋CD25＋Treg。自上世纪90年代Sakaguchi等首先提出Treg这一概念后,引起了免疫学界越来越多的关注和研究。     

调节性T细胞与乳腺癌的研究进展

乳腺癌是在世界范围内对女性健康威胁最大的疾病之一,每年恶性肿瘤的新发病例中乳腺癌占23％,且死亡人数中14％死于乳腺癌［1］,乳腺癌已经成为女性最常见的恶性肿瘤。因此,探索乳腺癌发生、发展的机制研究越来越深入。其中机体免疫细胞的状态与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移能力关系密切,尤其是T淋巴细胞,它可通过其表面的抗原特异性受体识别肿瘤表面抗原,最终杀伤肿瘤细胞。但其中有种亚型却扮演着相反的角色,就是调节性T细胞（regulatory T cells ,Tregs）, T regs是机体中重要的免疫调节细胞,它一方面通过对自身抗原的免疫耐受而防止自身免疫疾病的发生,另一方面通过免疫抑制作用促使肿瘤发生免疫逃逸［2］。 Tregs在肿瘤组织中表达,并聚集在肿瘤组织周围及外周血液中,抑制机体多种抗肿瘤免疫细胞,这种抑制作用主要通过细胞间直接接触,其次通过分泌细胞因子方式来发挥抑制作用。近年来越来越多的研究进一步证实,肿瘤组织中 T reg s的数量及活性与肿瘤的发生、发展有着密切的关系。本文将目前T reg s与乳腺癌关系的研究现状综述如下。     

调节性T细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展

调节性T细胞具有免疫抑制功能,在肿瘤的发生、发展及转移中起重要作用。本文就调节性T细胞的基本情况、与肿瘤免疫的关系、调控调节性T细胞数量和功能方法的一些进展作简要的综述。     

咳嗽变异性哮喘患者外周血调节性T细胞和辅助性T细胞表达水平分析

目的 分析咳嗽变异性哮喘（CVA）患者外周血调节性T细胞和辅助性T细胞表达水平.方法 连续选择2011年1月至2012年12月在中国医科大学附属第四医院门诊就诊的CVA患者（CVA组）35例和慢性持续期哮喘患者（哮喘组）21例,另有18例同期参加体检结论健康者为对照组.3组对象同期接受了外周血调节性T细胞（CD4＋CD25＋ Treg和CD4＋ CD25＋ Foxp3＋Treg）和辅助性T细胞（CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋）检测.结果 CVA患者外周血CD4＋表达水平及CD4＋/CD8＋比值均明显低于对照组,但都明显高于哮喘组（P＜0.05,P＜0.01）.CVA患者外周血CD4＋CD25＋ Treg和CD4＋ CD25＋ Foxp3＋Treg均明显低于对照组,但都明显高于哮喘组（P＜0.05,P＜0.01）.CVA咳嗽程度重组外周血CD4＋、CD4＋CD25＋ Treg、CD4＋ CD25＋ Foxp3＋Treg表达水平及CD4＋/CD8＋比值都明显低于咳嗽程度轻组（P＜0.05,P＜0.01）.结论 CVA患者存在明确的外周血调节性T细胞和辅助性T细胞异常表达,且随着症状加重这些异常表达趋于显著.     

调节性T细胞与支气管哮喘

在过去的20年里，Th1／Th2偏移学说一直是哮喘发病最重要的免疫学机制，也是“卫生学说”的主要理论基础。但近年来发现，Th1／Th2偏移学说并不能完全解释哮喘的发病。实际上，机体接触外界变应原后，最初的免疫学事件是由抗原提呈细胞捕获抗原，提呈给T细胞。而机体接触抗原后免疫反应的“命运”，即产生防御性的免疫反应来清除抗原，还是对无害抗原产生免疫耐受，     

大鼠肝移植自发免疫耐受模型CD4+CD25+和CD8+CD28-调节性T细胞的变化

目的:比较CD8 CD28-,CD4 CD25 调节性T细胞(T regulatory cells,Treg)及其亚群表型在大鼠自发免疫耐受形成中的变化,并探讨其在肝移植免疫耐受形成中的作用.方法:(1)建立雄性Brown Norway近交系大鼠(简称BN)到Lewis近交系大鼠(简称LEW)原位肝移植免疫耐受模型(存活＞120 d),取同周龄LEW大鼠作为对照组,应用梯度离心法分离外周血及脾单个核细胞,应用流式细胞仪检测CD8 CD28-,CD4 CD25 T细胞亚群比例;(2)应用免疫磁珠分离方法,通过间接法阴性分选和直接法阳性分选两步分离纯化CD8 CD28-,CD4 CD25 T细胞,并对其亚型表型进行检测,比较它们在移植耐受前后的差别.结果:(1)耐受组大鼠外周血及脾单个核细胞中CD8 CD28-,CD4 CD25 调节性T细胞的比例同对照组比较:CD8 CD28-T细胞增高,外周血为(30.2±5.8)%比(16.4±6.1)%,脾为(23.7±7.2)%比(13.4±5.5)%,P＜0.01;CD4 CD25 T细胞无明显差别,外周血为(9.9±3.5)%比(10.4±4.2)%,脾为(15.1±3.7)%比(14.7±4.6)%,P＞0.05.(2)CD8 CD28-,CD4 CD25 T细胞的亚型表型检测,①CD8 CD28-T细胞:耐受组为CD152(CTL-4)-,CD11b ,CD25-,CD45RO ;对照组为CD152(CTL-4)-,CD11b ,CD25-,CD45RO部分表达(76%);②CD4 CD25 T细胞:耐受组为CD152(CTL-4) ,CD11b ,CD28 ,CD45 RO ;对照组为CD152(CTL-4) ,CD11b ,CD28 ,CD45 RO .结论:CD8 CD28-Treg细胞在耐受组大鼠外周血及脾单个核细胞中的比例明显增高,而CD4 CD25 Treg细胞则无明显改变,提示CD8 CD28-Treg细胞在大鼠肝移植自发耐受的形成中的作用可能更为重要;CD152(CTL-4)在两种Treg细胞表达差别可能是引起它们作用及表现不同的重要原因;黏附分子CD11b可能同两种Treg细胞的功能均密切相关;CD8 CD28-Treg细胞包含着不同亚群,而CD45RO表达的增加可能同CD8 CD28-Treg细胞发挥抑制功能密切相关.     

调节性T细胞研究进展

调节性T细胞(Treg细胞)是机体调控不适当或者过强免疫应答的关键机制之一,它们可以主动地抑制普通T细胞的功能,维持免疫系统对自身成分的耐受。目前认为CD4+CD25+FOXP3+T细胞为Treg细胞的特征性表型。1995年,Sakaguchi等完成了一项划时代的研究,他们将去除了CD25+细胞的正常BALB/c小鼠脾细胞输入到BALB/c裸鼠     

黄芪在同种移植排斥中对CD4+ CD25+ T细胞及Foxp3的影响

探讨黄芪(AST)在同种移植排斥中对CD4+CD25+T细胞动态变化及Foxp3表达的影响。方法：C57BL/6和BALB/c小鼠分别为供体和受体,建立皮肤移植模型。对照组：术后注射生理盐水;AST组：术后给予黄芪注射液;AST+脾细胞(SP)组：术前输注供体鼠脾细胞,术后给予黄芪注射液,CsA+SP组：术前输注供体鼠脾细胞,术后给予环孢素A（CsA）。术后逐日观察移植皮肤存活情况及小鼠一般状况;免疫荧光染色流式细胞术检测脾组织中CD4+CD25+T细胞动态变化;RT PCR检测Foxp3mRNA表达情况。结果：与对照组相比,AST组、AST+SP组、CsA+SP组移植皮片存活时间明显延长（P＜0.05）,移植后14?d,CD4+CD25+T细胞数量及Foxp3的相对表达量显著增多（P＜0.05）。结论：黄芪体内用药可延长同种移植物的存活时间,上调CD4+CD25+T细胞及Foxp3的活性。     

神经干细胞研究新进展及临床应用展望

传统观念认为,中枢神经组织成熟或损伤后不能再生,但这一观念现已被打破.近年来科学家发现成人的中枢和外周神经系统中都有神经干细胞的存在,但大部分神经干细胞在体内处于静止状态,因此从体内分离神经干细胞、为治疗神经系统疾病提供丰富的细胞来源,是目前神经干细胞研究的热点之一. 1 神经干细胞概述 干细胞(stem cell)是指具有自我复制能力、能够分化成为至少一种功能细胞的早期未分化细胞.根据干细胞分化潜能的大小,可分为全能干细胞、多能干细胞以及只能向一种细胞类型分化的单能干细胞.神经干细胞(neural stem cell, NSC)属于多能干细胞,在一定微环境中可分化出神经元和胶质细胞.神经干细胞至少具备3种特性 [1]:(1)缺乏神经系统分化的标志;(2)自我复制能力;(3)多潜能性,即能分化成神经组织的各种细胞.     

移植免疫耐受中调节性B细胞与调节性T细胞的依赖性关系研究

目的 探讨在联合抗Tim-1/抗CD45RB抗体诱导的移植耐受中调节性B细胞(Bregs)与调节性T细胞(Tregs)的关系.方法 建立BALB/c小鼠到C57BL/6小鼠的同种胰岛移植长期耐受模型,将长期耐受小鼠(LTS)的B细胞过继输注至接受胰岛移植的B细胞缺陷小鼠(μMT-/-)体内,或加用抗CD25抗体(PC61)去除CD25+ Treg细胞,观察移植物的存活时间,用流式细胞仪检测Foxp3+ Treg数量变化.将CD4+ Foxp3-GFP-T细胞与Bregs细胞联合过继输注RAG小鼠体内,检测Foxp3+GFP+T细胞的扩增情况.建立小鼠皮肤移植模型,在双抗体治疗的同时加用抗CD20抗体祛除B细胞,观察对Tregs数量的影响.结果 继承性转移长期耐受小鼠的Bregs可诱导83.3％的小鼠长期耐受,但加用抗CD25单抗后,胰岛移植物在较短时间(MST=20 d)内全部被排斥;继承性转移长期耐受小鼠Bregs可使Tregs数量明显增加(P＜0.01),并且可诱导CD4+ Foxp-T细胞表达Foxp3;用抗CD20抗体祛除B细胞后,双抗体诱导的皮肤移植受体小鼠体内Tregs数量明显减少(P＜0.01).结论 在双抗体诱导的移植耐受中,Bregs可能通过促进Tregs生成而延长移植物的存活.     

调节性T细胞与人乳头瘤病毒感染宫颈癌的相关性研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)的持续感染已被证实是宫颈癌发生的必要因素。HPV病毒在感染机体的过程中,不仅可以诱导机体产生特异性的免疫应答,同时也可以逃避机体的免疫应答,从而使机体产生免疫耐受,最终导致宫颈癌的发生。有研究显示调节性T细胞(Treg)参与了病毒引起的免疫应答,它可以维持机体对病毒的免疫耐受,最终引起病毒持续感染。既往关于Treg细胞与宫颈癌发生的关系主要集中在外周血中Treg细胞相关的细胞因子,很少关注Treg细胞与HPV的关系,本文将对Treg 细胞与HPV存在状态的关系以及在HPV感染引起宫颈癌过程中的作用进行综述。     

免疫灵合剂对肾虚患者T淋巴细胞免疫功能的作用

采用直接免疫荧光技术研究肾虚、脾虚和脾胃湿热患者的细胞免疫功能,结果表明：３组患者的ＣＤ３＋、ＣＤ４＋细胞低于健康人（Ｐ＜０．０１）;脾虚、脾胃湿热患者的ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值低于健康人（Ｐ＜０．０１）,而肾虚患者却高于健康人（Ｐ＜０．０１）。用免疫灵合剂治疗３０例肾虚患者,结果表明肾虚患者治疗后的ＣＤ３＋、ＣＤ４＋细胞较治疗前明显增加（Ｐ＜０．０１）,说明补肾治疗能增强肾虚患者的细胞免疫功能。ＣＤ４＋／ＣＤ８＋比值能指导中医临床辨证分型和评价治疗效果。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞与肝移植免疫耐受

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞因其独特的免疫抑制功能而备受关注,在诱导和维持移植免疫耐受方面具有重要的作用。肝脏具有移植免疫特性．但肝移植术后如何避免排斥反应、诱导免疫耐受、提高存活率这一问题仍尚未解决。CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在肝移植免疫耐受中具有重要的作用。本文即从CD4^＋CD25^＋调节性T细胞入手,对其在肝移植排斥反应与免疫耐受中的作用加以综述。     

调节性T 细胞与肝癌的研究进展

调节性T细胞(regulatory T lymphocytes,Treg)是一类具有独特免疫调节功能的T细胞亚群,可通过多种方式 抑制肿瘤免疫,在肿瘤的发生、发展过程中发挥着极为重要的作用,越来越多的证据表明Treg通过多种机制参与了肝 癌特别是肝细胞肝癌的形成和发展,对Treg参与肝癌进展机制的研究从免疫学角度为肝癌治疗提供了新的思路。     

Transplantation tolerance mediated by regulatory T cells in mice

Background With potent suppressive effect on responder T cells, CD4+CD25+ regulatory T (Treg) cells have become the focus of attention only recently and they may play an important role in transplantation tolerance. However, the mechanism of action is not clear. This study was designed to assess the possibility of using CD4+CD25+ Treg cells to induce transplantation tolerance and to investigate their mechanism of action.Methods CD4+CD25+ Treg cells were isolated using magnetic cell separation techniques. Mixed lymphocyte reactions were used to assess the ability of Treg cells to suppress effector T cells. Before skin transplantation, various numbers of CD4+CD25+Treg cells, which have been induced using complex skin antigens from the donor, were injected into the host mice either intraperitoneally ［0.5×10(5), 1×10（5）, 2×10（5）, 3×10（5）, 4×10（5）, or 5×10（5）］ or by injection through the tail vein ［5×10（3）, 1×10（4）, 2×10（4）, 5×10（4）, 1×10（5）, 2×10（5）］. Skin grafts from two different donor types were used to assess whether the induced Treg cells were antigen-specific. The survival time of the allografts were observed. Single photon emission computed tomography was also used to determine the distribution of Treg cells before and after transplantation. Results Treg cells have suppressive effect on mixed lymphocyte reactions. Grafts survived longer in mice receiving CD4+CD25+ Treg cell injections than in control mice. There was a significant difference between groups receiving intraperitoneal injection of either 2×10（5） or 3×10（5） CD4+CD25+Treg cells and the control group (P&lt;0.05, respectively). Better results were achieved when Treg cells were injected via the tail vein than when injected intraperitoneally. The transplantation tolerance induced by CD4+CD25+ Treg cells was donor-specific. Analysis of the localization of Treg cells revealed that Treg cells mainly migrated from the liver to the allografts and the spleen.Conclusions CD4+CD25+Treg cells can induce donor-specific transplantation tolerance. Cell-to-cell contact may be the primary mechanism by which Treg cells act on effector T cells.     

细胞毒T淋巴细胞杀伤胃癌细胞的超微结构观察

目的 研究特异性细胞毒Ｔ淋巴细胞杀伤胃癌细胞ＢＧＣ－８２３的超微结构变化。方法 用２２例患者的胃腺癌细胞反复冻融后的滤液,抗ＣＤ３单克隆抗体、白细胞介素－２（ＩＬ－２）患者自体外周血淋巴细胞共同培养,体外诱导ＣＴＬ,然后将ＣＴＬ与ＢＧＣ－８２３共同孵育,用电子显微镜观察ＣＴＬ作用于ＢＧＣ－８２３后的超微结构改变。结果 电镜观察可见ＣＴＬ包围并破坏靶细胞,靶细胞凋亡的形态表现为异染色质浓缩呈特征性半