药物治疗阿尔茨海默病的研究与进展

阿尔茨海默病是一种原发性退行性脑病，65岁以上的老年人口发病率为5％。10％，给家庭及社会带来严重负担。对于其治疗的研究一直是神经病学家、老年病学家的热点，在此就近年来国内外有关此方面的研究现状，从胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-天(门)冬氨酸受体拮抗剂、非类固醇抗炎药、基因治疗、免疫治疗等几方面对其加以总结。     

轻中度痴呆药物治疗的循证医学研究

目的:痴呆是一个巨大的越来越严重的公共卫生问题,给患者、家庭和社会带来沉重的负担。对于其治疗的研究一直是痴呆临床研究的热点。综述近年来国外在药物治疗轻中度痴呆的循证医学方面的研究进展,以期对临床工作有所帮助。资料来源:应用计算机检索Medline1997-07/2001-04和EMBASE1997-07/2001-04期间的相关文章,检索词“Dementia,Drugtherapy,CholinesteraseInhibitors,Systemicreview”,并限定语言种类为English。资料选择:对资料进行初审,筛除非随机临床试验的研究,对剩余的文献开始查找全文,进一步判断是否为RCT。资料提炼:共收集到16篇符合要求的文献。资料综合:应用胆碱酯酶抑制剂治疗6～12个月可小量地减慢一些轻度至中度AD患者的认知功能减退和总体临床变化评分。胆碱酯酶抑制对生理功能影响很小,只有不到20%的患者因副反应而停用胆碱酯酶抑制剂。结论:临床诊断的轻度至中度AD患者应用胆碱酯酶抑制剂可减慢认知功能减退。     

轻中度痴呆药物治疗的循证医学研究

目的：痴呆是一个巨大的越来越严重的公共卫生问题，给患者、家庭和社会带来沉重的负担。对于其治疗的研究一直是痴呆临床研究的热点。综述近年来国外在药物治疗轻中度痴呆的循证医学方面的研究进展、以期对临床工作有所帮助。资料来源：应用计算机检索Medline1997-07／2001-04和EMBASE 1997-07／2001-04期间的相关文章，检索词“Dementia，Drug therapy，Cholinesterase Inbibitors,Systemic review”，并限定语言种类为English。资料选择：对资料进行初审，筛除非随机临床试验的研究，对剩余的文献开始查找全文，进一步判断是否为RCT。资料提炼：共收集到16篇符合要求的文献。资料综合：应用胆碱酯酶抑制剂治疗6～12个月可小量地减慢一些轻度至中度AD患者的认知功能减退和总体临床变化评分。胆碱酯酶抑制对生理功能影响很小，只有不到20％的患者因副反应而停用胆碱酯酶抑制剂。结论：临床诊断的轻度至中度AD患者应用胆碱酯酶抑制剂可减慢认知功能减退。     

盐酸多奈哌齐与重酒石酸卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病的临床研究

目的评价盐酸多奈哌齐(商品名安理申,aricept)与重酒石酸卡巴拉汀(商品名艾斯能,Exelon)治疗阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)的有效性及安全性。方法选择简易精神状态量表(MMSE)评分为10～26分的轻中度AD患者共45例,随机分为盐酸多奈哌齐组24例,口服安理申5mg1次/d12周,艾斯能组21例,口服艾斯能1.5mg2次/d(1～4周),3.0mg2次/d(4～8周),4.5mg2次/d(8～12周),用自身对照法进行临床试验,检测治疗前后MMSE,日常生活能力量表(ADL),修订韦氏记忆量表(WMS)判断疗效,并观察药物副作用以判断安全性。结果安理申组治疗后,患者MMSE较治疗前提高5.54分(P<0.05),ADL较治疗前减少5.05分(P<0.05),WMS较治疗前提高10.94分(P<0.05)。艾斯能组治疗后患者MMSE较治疗前提高5.73分(P<0.05),ADL较治疗前减少5.81分(P<0.05),WMS较治疗前提高9.01分(P<0.05),两组均无明显不良反应。结论盐酸多奈哌齐与重酒石酸卡巴拉汀是治疗轻中度AD患者安全而有效的药物。     

阿尔茨海默病的药物治疗

阿尔茨海默病（Alzheimer’Sdisease,AD）是一种以严重的认知和记忆功能减退为临床表现的神经退行性病变。流行病学研究显示,随着老龄人口的日益增多,AD的发病率逐年增加,2006年全世界约有2．66亿AD患者,预计到2050年AD发病率可达1／85。AD的治疗主要包括药物治疗和神经心理康复治疗等方法。本文就AD的药物治疗作一简要综述。     

乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的研究

阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)是由神经退化失调引起的一种进行性认知和记忆功能丧失的疾病,目前尚无特异性的有效的治疗手段。乙酰胆碱酯酶抑制剂是治疗AD的研究中最活跃的领域。     

阿尔茨海默病药物治疗的现状及展望

阿尔茨海默病(AD)是一种神经系统退行性疾病。随着人口老龄化,发病率日益增加。根据中国疾控中心统计数据显示,2005—2016年的10余年里,因AD死亡的人数增长比例高达57. 8%,预计到2050年全球AD痴呆患者将超过1亿。针对AD的药物治疗一直是研究热点,全世界范围内正在大规模开展抗AD新药的临床前筛选工作,然而,在所有类型AD治疗药物中,失败率均大于99%,而对于疾病修饰治疗(DMTs)失败率为100%。目前仅有五种药物被批准用于治疗,均为乙酰胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂,且只能减缓症状,无法改变疾病进程。本文就阿尔茨海默病目前常用药物治疗、新药研发现状以及未来研发方向进行介绍。     

重酒石酸卡巴拉汀治疗改善阿尔茨海默病患者认知功能及精神行为的作用

目的：探讨重酒石酸卡巴拉汀对阿尔茨海默病患者认知功能和精神行为的改善作用。方法：将南方医科大学珠江医院门诊患者23例采用分组对照，治疗组（12例）口服重酒石酸卡巴拉汀，初始1．5mg／次，2次／d，如无明显不适，两天后增加至3mg／次，2次／d；吡拉西坦0．8g／次，3次／d口服。对照组（11例）予同样剂量的吡拉西坦。两组患者于治疗前、治疗3个月分别采用阿尔茨海默病评定量表的认知次级量表[由12个条目组成，评定阿尔茨海默病的认知缺陷，评分范围为0（无错误或无损害）～75分（严重损害）]评价患者认知功能及精神行为；应用简易精神状态检查量表（总分30分，分值越低，痴呆程度越严重）评价患者的认知功能和痴呆的严重程度；应用Blessed-Roth量表检测患者日常生活自理能力（通过询问患者家属，记录患者社会生活能力，日常生活能力及个性方面变化，正常人为4分，分数较高，痴呆程度越重）。并观察药物的副作用。结果：23例患者纳入实验，所有患者均完成全部实验过程即3个月治疗计划，无中途退出者。①治疗后治疗组患者阿尔茨海默病评定量表的认知次级量表、Blessed-Roth量表评分低于对照组（19．1&;#177;5．2，24．1&;#177;4．7；16．2&;#177;2．9，18．6&;#177;2．4），简易智能精神状态检查量表高于对照组（23．1&;#177;4．5，16．9&;#177;3．2）。②治疗后两组患者无明显药物副作用。结论：重酒石酸卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病患者3个月后，患者的自知力、生活自理能力和自制力均有提高，精神症状、生活和社交能力均有改善，且无明显的不良事件和副反应，说明重酒石酸卡巴拉汀可以安全有效的用于治疗阿尔茨海默病。     

石杉碱甲治疗后阿尔茨海默病患者甲状腺功能的变化

目的：分析阿尔茨海默病与甲状腺功能的关系,观察胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲对甲状腺功能的影响并分析可能的机制.方法：阿尔茨海默病组选择2004-08/2006-01解放军总医院第一附属医院的住院及门诊患者27例,健康老龄组为健康志愿者及来本院体检的健康老年人30例.采用放射免疫分析方法,测定阿尔茨海默病患者与健康老龄组血清三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）的水平;将阿尔茨海默病患者随机分为石杉碱甲治疗组及吡拉西坦对照组,石杉碱甲治疗组给予石杉碱甲0.1 mg,口服,2次/d;吡拉西坦对照组给予吡拉西坦1.2 g,口服,3次/d.疗程6个月,在治疗前、治疗后3个月、6个月时分别测定各组甲状腺功能指标水平.结果：阿尔茨海默病组27例和健康老龄组30例均完成各项指标的测定,全部进入结果分析.①阿尔茨海默病组T3、FT3均较健康老龄组显著降低[T3（0.54&;#177;0.17）,（0.79&;#177;0.19）μg/L,t=2.932,P＜0.01];[FT3（1.66&;#177;0.43）,（1.94&;#177;0.27）pmol/L,t=5.237,P＜0.01].②重度痴呆患者FT3水平较轻度痴呆患者明显降低[FT3（1.39&;#177;0.35）,（1.96&;#177;0.43）pmol/L,t=2.977,P＜0.01];血清FT3水平与痴呆程度呈显著相关（r=0.539,P＜0.01）.③石杉碱甲治疗组FT3水平在治疗3月时较治疗前明显增加[（1.82&;#177;0.22）,（1.67&;#177;0.32）pmol/L,t=3.489,＜0.01],治疗6月时较治疗前亦明显增加[（1.79&;#177;0.21）pmol/L,t=2.392,P＜0.05].④石杉碱甲组治疗3个月时FT3与吡拉西坦对照组同期相比明显增加[（1.82&;#177;0.22）,（1.62&;#177;0.29）pmol/L,t=2.269,P＜0.05],治疗6个月时与对照组同期相比各甲状腺功能指标差异无显著性意义（P＞0.05）.结论：甲状腺功能与阿尔茨海默病所致认知功能障碍有关,胆碱酯酶抑制剂石杉碱甲对于认知功能的改善可能归功于通过提高乙酰胆碱的水平,上调甲状腺功能而完成.     

雌激素与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)是一种慢性的大脑神经退行性变性疾病,是一种常见的老年性痴呆,主要表现为进行性记忆力减退、语言、情感、认知、行为等方面障碍。近年研究发现,AD的发病与雌激素有一定的关系,雌激素可通过多种途径和环节影响AD的发生和发展,因此,用雌激素替代治疗作为预防和治疗AD的方法已日益受到重视,可望雌激素在AD的预防及综合治疗中发挥一定的作用。     

载脂蛋白E——Alzheimer病的危险因子

载脂蛋白 (Ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ａｐｏ)Ｅ存在于多种脂蛋白颗粒中 ,是正常人血浆脂蛋白中重要的载脂蛋白成分 ,主要功能为运输并介导某些脂蛋白与相应的受体。在神经系统中 ,ＡｐｏＥ参与胆固醇及磷脂的动员和再分布 ,调节脂质代谢、维持胆固醇平衡 ,同时也参与神经系统发育和损伤后的修复过程。ＡｐｏＥ主要由肝脏产生 ,其他组织如脑、脾、肾上腺等组织和单核巨噬细胞也可合成ＡｐｏＥ(约为总量的 10 %— 2 0 % )。中枢神经系统中 ,ＡｐｏＥ主要由星型胶质细胞及小胶质细胞合成和分泌。血浆和脑脊液中成熟的ＡｐｏＥ是分子量 37…     

老年性痴呆患者的家庭安全指导

目的为提高老年痴呆患者的生活质量。方法针对患者的安全问题,采用专家讲解、家庭访诊、电话咨询、发放宣传手册、光盘等方法对主要照顾者进行安全知识和护理技巧的指导。结果指导前后患者跌倒、走失、误吸、误服、烫伤、冻伤、伤人损物等意外事件发生率显著降低(P<0.05)。结论有针对性地对患者家属提供护理指导,能有效改善患者生活质量,减轻家庭负担,提高家属的心理健康水平。     

阿尔茨海默病患者的抑郁症

阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease ,AD )是一种进行性神经变性疾病 ,其病理特点是脑皮层广泛神经元缺失、β 淀粉样肽(Aβ)聚集形成老年斑和神经纤维缠结。临床上以隐匿的记忆和其他认知功能减退并发展为严重痴呆为特征。目前 ,中国约有AD患者 5 0 0万人 ,占世界总病例数的 1/4以上 ,而且平均每年还有 3 0万老年人加入这个行列。老年性痴呆已是老年人死亡的第 4大原因。抑郁症 (depression)的症状可概括为情绪低落、思维缓慢和动作减少 3个主症及其他表现 ,主要有对日常活动丧失兴趣、无愉快感、精力明显减退、无原因的持续疲劳感、言…     

阿尔茨海默病的预防及护理进展

综述了阿尔茨海默病(AD)发生的危险因素、预防及护理,强调应做好病人家属或陪护人员的教育工作,减少各种不良刺激,注重家庭护理,预防或延缓AD的发生。     

老年性痴呆研究进展

从9个方面综述了老年性痴呆(Alzheimer'sdisease,AD)的研究进展:①AD的诊断及量表应用:介绍目前常用的3个AD诊断标准,以及3类认知功能检查量表。②分子遗传学方面:介绍4个明确与AD有关的基因和其他易感基因。③轻度认知障碍(MCI)的概念、诊断及其与AD的关系。④载脂蛋白E基因与雌激素受体α基因的多态性与AD的发病相关,并有协同效应。⑤AD与血管性痴呆的精神行为症状具有不同的特点。⑥AD的脑血流变化:正电子发射计算机断层扫描(PET)和经颅多普勒超声(TCD)的结合研究发现AD患者的颞顶皮质葡萄糖代谢显著降低,早期双侧额顶颞脑区存在代谢不对称性是局部脑血流减慢的原因。⑦冠心病、高血压性心脏病、高胆固醇血症等心血管病与AD的密切关系。⑧AD治疗的新药物。⑨AD的防治策略。     

阿尔茨海默病动物模型的建立及神经干细胞对阿尔茨海默病的治疗作用

目的:建立大鼠阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)动物模型,并观察神经干细胞对AD的治疗作用。方法:30只SD大鼠(体质量250～300g)被随机分为3组:模型组(n=10)、对照组(n=10)和神经干细胞治疗组(n=10),模型组和神经干细胞治疗组用ALZET微型渗透泵侧脑室内慢性灌注Okadaicacid(OA);对照组灌注等量的磷酸缓冲液。56d后神经干细胞治疗组在海马处进行神经干细胞移植。76d后用Morris水迷宫实验检测3组大鼠学习记忆能力;用旷场实验观察3组大鼠探究活动能力和紧张度;随后处死大鼠,分别用硫磺素-S法和镀银法检测3组大鼠海马中老年斑和神经元纤维缠结形成情况。结果:模型组的平均逃避潜伏期(meanescapelatency,MEL)第1天为84s,第4天为60s;对照组的MEL第1天为66s,第4天为15s;治疗组的MEL第1天为68s,第4天为18s。模型组通过的格子数为21个,对照组为69个,治疗组为61个。模型组大鼠的学习、记忆功能和探究活动与对照组和神经干细胞治疗组相比均明显下降(P<0.05);神经干细胞治疗组与对照组相比差异无显著性意义(P>0.05)。显微镜下,模型组大鼠在海马可见到大量老年斑沉积和神经元纤维缠结形成;神经干细胞治疗组可见少量老年斑沉积和神经元纤维缠结形成;而对照组大鼠未见老年斑沉积和神经元纤维缠结形成。结论:通过微型     

阿尔茨海默病患者的睡眠障碍

阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease ,AD)是发生在老年期或老年前期的一种慢性进行性神经变性疾病 ,以进行性记忆减退、认知障碍、语言障碍、视空间障碍、情感和人格改变为主要特征。AD患者脑内的主要病理改变为老年斑形成、神经原纤维缠结及大量神经元丢失 ,主要发生在前脑基底、海马和大脑皮层。AD患者中 ,非认知综合征 (noncognitivesyndroms)常伴随认知障碍出现 ,主要有两大类型 :①精神异常 ,包括抑郁、妄想和幻觉 ;②行为异常 ,包括活动过多、攻击行为和睡眠障碍。据统计 ,44 %的AD患者存在睡眠障碍[1] ,并随着病情的进展和认知功…     

肠溶阿司匹林可能延缓阿尔茨海默病进展的疗效研究

目的:观察非类固醇类抗炎药物(肠溶阿司匹林)对阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)的疗效。方法:采用随机单盲法,分别将39例AD患者分为石杉碱甲组、石杉碱甲加肠溶阿司匹林治疗组和安慰剂组。应用简易精神状态检查表(MMSE)、日常生活功能(ADL)量表于治疗的开始、第4,12,24和36周评定认知行为功能。结果:自第12周起,两种药物治疗组较安慰剂组的认知功能明显改善或衰退延迟(t=3.65～8.34,P<0.001)。在第36周,石杉碱甲加肠溶阿司匹林较石杉碱甲组的MMSE增加分(0.35±1.26,1.45±1.62)、ADL(-1.40±1.50,-5.10±3.23)明显改善(t=2.53～2.68,P<0.05)。结论:肠溶阿司匹林对延缓痴呆的进展可能是有效的,可以作为AD的辅助治疗药物。     

非遗传性阿尔茨海默病大鼠模型建立的实验研究

目的:应用喹啉酸损毁Meynert基底核建立非遗传性阿尔茨海默病大鼠模型。方法:应用喹啉酸(每侧150nmol,2μL)损毁老年大鼠双侧Meynert基底核,一次性训练被动回避跳台实验和水迷宫空间分辨能力测试,研究大鼠学习记忆的改变,并观察1,2,3,4四氢吖啶(THA)对Meynert基底核损毁大鼠学习记忆的改善作用。结果:与假损伤组相比,喹啉酸损伤Meynert基底核后13d,大鼠在跳台中出现的错误反应次数明显增多,学习中为(1.25±0.71)次比(3.75±1.28)次(q=6.83,P<0.01),重测验中为(0.50±0.53)次比(2.00±0.76)次(q=7.42,P<0.001)。损伤后16d,大鼠学会迷宫所需的训练次数显著增加(q=22.16,P<0.001)。与喹啉酸组对比,腹腔注射THA10mg/(kg·d)13d后,Meynert基底核损伤后大鼠在跳台中出现的错误反应次数明显减少(P<0.01),腹腔注射THA16d后学会迷宫所需的训练次数也显著减少(q=20.38,P<0.01)。结论:喹啉酸损毁老年大鼠双侧Meynert基底核,能够建立非遗传性阿尔茨海默病大鼠模型。目的:应用喹啉酸损毁Meynert基底核建立非遗传性阿尔茨海默病大鼠模型。方法:应用喹啉酸(每侧150nmol,2μL)损毁老年大鼠双侧Meynert基底核,一次性训练被动回避跳台实验和水迷宫空间分辨能力测试,研究大鼠学习记忆的改变,并观察1,2,3,4四氢吖啶(THA)对Me