康复训练对急性脑梗死大鼠行为学及神经生长因子及脑源性神经营养因子的影响

目的:观察康复训练对急性脑梗死大鼠脑功能恢复及脑内神经生长因子、脑源性神经营养因子的影响。方法:实验于2001-11/2002-04在哈尔滨医科大学动物实验中心进行。①将30只大鼠随机分为假手术组、造模组和康复组3组(n=10),造模组和康复组大鼠用线栓法制备脑缺血动物模型,假手术组不栓塞。②康复组大鼠每天置于滚筒式网状训练器内进行转动训练,平衡木上行走训练,转棒上转动训练及网屏抓握训练,共40min;其他两组大鼠不干预。③各组大鼠在术后24h、3,7d分别以Bederson评分评估神经功能(0～3分,评分越高,神经功能缺陷越重)、平衡木(0～5分,评分越高,功能越差)、转棒(0～3分,评分越高,功能越差)、网屏测评(0～3分,评分越高,功能越差)评估其运动功能,并于术后7d处死大鼠,测定各组大鼠脑组织内的神经生长因子及脑源性神经生长因子阳性细胞数目。结果:经补充后30只大鼠进入结果分析。①Bederson评分:造模组和康复组在各个时间点均高于假手术组(P<0.01)。②平衡木、转棒和网屏测评结果:术后3,7d造模组和康复组各项评分均高于假手术组(P<0.01),康复组术后3d平衡木测试、术后7d所有测试得分均低于造模组(P<0.05或0.01)。③无论脑皮质还是海马,康复组神经生长因子及脑源性神经生长因子阳性细胞数目均显著高于假手术组和造模组(P<0.01)。结论:康复训练能提高脑梗死大鼠平衡、行走及抓握能力,增加患肢肌力,并能诱导缺血周边区神经生长因子及脑源性神经营养因子的表达。     

运动训练对急性脑梗死大鼠行为学及bFGF、TGF的影响

目的：观察运动训练对急性脑梗死大鼠脑功能恢复及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、转化生长因子（TGF）的影响。方法：采用抽签法将30只大鼠随机分为3组，A组（假手术组）、B组（造模组）、C组（运动训练组）。采用血管内栓线法制备脑缺血动物模型，术后24h、3d、7d分别进行Bederson神经功能评分、平衡木、转棒、网屏测评及bFGF、TGF的测定。结果：与A组比较，B、C组的Bederson评分各时间点均有极显著性差异（P〈0．01），随着时间的延长。A组的各项指标很快恢复，B、C组功能改善远不及A组。差异有显著意义（P〈0．01）；C组平衡木评分在术后3d即与B组差异具有显著性（P（0．05）；术后7d除Bederson评分外，C组与B组比较差异具有显著性意义（P〈0．01或P〈0．05）；A组与B组术后7d皮质及海马部位均有少量的bFGF及TGF表达，两组间比较无显著性差异（P〉0．05），C组的bFGF及TGF表达明显升高（P〈0．01）。结论：运动训练能提高脑梗死大鼠平衡、行走及抓握能力，增加患肢的肌力，诱导缺血周边区bFGF及TGF的表达。     

脑梗死大鼠康复训练后脑功能恢复及免疫组织化学改变

目的：研究康复对急性脑梗死大鼠脑功能恢复的作用机制。方法：采用抽签法将30只雄性Wister大鼠随机分为3组：A组（假手术组）、B组（造模组）、C组（康复组）；运用血管内栓线法制备脑缺血动物模型；术后24h、3d及7d分别进行Bederson神经功能主分，平衡木、转棒、网屏测评，并于术后第7天测定脑组织内神经生长因子（NGF）、脑源性神经生长因子（BDNF）、转化生长因子（NGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF)。结果：A组大鼠Bederson神经功能评分无改变，其他两组在术后24h出现评分升高，随时间延长呈逐渐恢复趋势，但各时间点与A组均有高度显著性差异（P＜0．01）；各组大鼠术后24h均出现抓握、行走及协调能力障碍，组间两两比较，无显著性差异（P＞0．05）；随着时间的延长，A组的各项功能很快恢复，B、C组也有一定程度的改善，但远不及A组，差异显著（P＜0．01）；与B组比较，缺血后3d，C组平衡木试验有显著性差异（P＜0．05）；缺血后7d，除Berderson评分外，均有显著性差异。A组与B组术后7d皮层及海马部位均有少量的NGF、BDNF、TGF及bFGF表达，两组间比较无显著性差异（P＞0．05），C组NGF、BDNF、TGF及bFGF表达明显升高（P＜0．01）。结论：康复能提高脑梗死大鼠平衡、行走及抓握能力，增加患侧肢体的肌力，诱地缺血周边区NGF、BDNF、TGF、bFGF等神经营养因子（NTFs)的表达。     

康复训练对急性脑梗死大鼠行为学及体感诱发电位的影响

目的观察康复训练对急性脑梗死大鼠脑功能恢复及体感诱发电位潜伏期的影响。方法将 3 0只大鼠随机分为假手术组 (A组 )、造模组 (B组 )和康复组 (C组 ) ,采用血管内栓线法制备脑缺血动物模型 ,术后 2 4h、3d、7d分别进行Bederson神经功能评分、平衡木、转棒、网屏测评及体感诱发电位 (SEP)潜伏期测定。结果B、C组大鼠的Bederson评分各时间点均与A组有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ,随时间延长 ,A组大鼠的各项指标很快恢复 ,与B、C组有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ;C组大鼠的平衡木评分在术后 3d与B组有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,术后 7d ,除Bederson评分外 ,C组大鼠的各项指标与B组有显著性差异(P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ;B、C组大鼠术后即刻SEP潜伏期与A组有非常显著性差异 (P <0 .0 1) ,术后 7d ,C组大鼠SEP潜伏期的改善程度与术后即刻相比亦有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论康复训练能提高脑梗死大鼠的平衡、行走及抓握能力 ,并能通过调整脑梗死大鼠皮层SEP潜伏期使缺血损伤的脑细胞恢复功能。     

脑梗死大鼠康复训练后脑功能恢复及病理学改变

目的探讨康复对急性脑梗死大鼠脑功能恢复的作用机制及其病理学变化。方法采用抽签法将 3 0只Wistar大鼠随机分为 3组 :A组 (假手术组 )、B组 (造模组 )、C组 (康复组 )。运用血管内线栓法制备脑梗死动物模型 ,术后 2 4h、3d及 7d分别进行Bederson神经功能评分 ,平衡木、转棒、网屏测评 ,并于术后第 7d观察脑组织病理学变化。结果与A组比较 ,B、C组Bederson神经功能评分各时间点均有高度显著性差异 (P <0 0 1) ;各组大鼠术后 2 4h均出现抓握、行走及协调能力障碍 ,随着时间的延长 ,A组的各项功能很快恢复 ,B、C组功能改善远不及A组 ,有高度显著性差异 (P <0 0 1) ;与B组比较 ,缺血后 3d ,C组平衡木试验有显著性差异 (P <0 0 5 ) ;缺血后 7d ,除Berderson评分外 ,均有显著性差异 (P <0 0 5或P <0 0 1)。脑缺血第 7d ,与A组比较 ,B组大鼠缺血区脑组织明显水肿 ,周围区神经细胞数目明显减少 ;与B组比较 ,C组大鼠脑缺血区脑组织水肿减轻 ,神经细胞数目增多。结论康复能提高脑梗死大鼠平衡、行走及抓握能力 ;减轻大鼠脑缺血区脑组织水肿 ,增加周围区神经细胞数目。     

运动训练对脑梗死大鼠行为学及NF200表达变化的影响

目的：研究运动训练对脑梗死大鼠行为学的影响并从神经可塑性角度探讨其机制。方法：用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）脑梗死模型，56只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组和康复组。康复组于手术后5天开始进行滚筒、转棒、平衡木、网屏训练，每日40min，每周6次，共5周，假手术组与模型组则维持原来生活状态。对大鼠进行神经功能、运动能力和学习记忆能力测评观察其行为学变化，免疫组化法观察缺血区神经丝蛋白200（NF200）的表达变化。结果：康复组大鼠神经功能、运动能力、学习记忆能力优于模型组，神经功能在3周差异有显著性意义（P〈0．05），其转棒实验和平衡木实验在3周、5周（P〈0．01—0．05）差异有显著性意义，网屏实验在3周、5周差异有显著性意义（P〈0．05），学习记忆能力在5周有极显著性意义（P〈0．01）。康复组大鼠缺血区NF200蛋白质阳性表达较模型组增多，在3周时差异有显著性意义（P〈0．05），5周时有极显著性意义（P〈0．01）。结论：运动训练促进脑梗死大鼠神经功能、运动能力、学习记忆能力的恢复，其机制可能与缺血区NF200蛋白质表达上调有关。     

运动训练对脑梗死大鼠行为学及突触形态结构参数的影响

目的：研究运动训练对脑梗死大鼠行为学的影响并从突触形态结构可塑性角度探讨其机制。方法：用线栓法制作大鼠大脑中动脉脑梗死（MCAO）模型，32只Wistar大鼠随机分为模型组和康复组。康复组于手术后第5d开始进行滚筒、转棒、走平衡木、网屏训练，对大鼠进行运动能力和学习记忆能力测评观察其行为学变化，电镜观察缺血侧感觉运动区和CA3区突触形态结构的变化。结果：第5周时康复组和模型组转棒活动、平衡木活动、网屏训练比较差异有显著性意义（P〈0．05）。学习记忆能力比较康复组与模型组差异有非常显著性意义（P〈0．01）。康复组两脑区（患侧感觉运动皮质和海马CA3区）突触界面曲率、突触活性区长度增加，与模型组比较差异有显著性意义（P〈0．05）．PSD厚度和穿孔性突触百分率明显增加．与模型组比较差异有非常显著性意义（P〈0．01）。结论：运动训练促进脑梗死大鼠运动能力和学习记忆能力的恢复．其机制可能与脑梗死大鼠缺血侧感觉运动皮质和海马CA3区突触结构参数改变有关。     

外源性雌二醇对脑缺血再灌注损伤大鼠脑源性神经营养因子和神经生长因子表达的影响

目的：观察雌二醇对脑缺血再灌注损伤后具有脑缺血神经元保护作用的脑源性神经营养因子和神经生长因子表达的影响。方法：实验于2002-06／10在郑州大学第一附属医院病理科重点实验室进行。将72只Wistar大鼠随机分为3组：①假手术组（n=8），腹腔注射消毒后的精制玉米油1．5mL，1次／d，连续7d，然后手术，仅分离血管，不栓塞。②模型组（n=32）：给药同假手术组，然后采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型。③雌二醇组（n=32）：将17β-雌二醇溶于玉米油中，按100μg／kg腹腔注射，1次／d，连续7d，然后同前造模。假手术组于术后6h，其他两组于再灌注3，6，12，24h处死动物取材（每个时间点8只），采用连续切片免疫组化法检测各组大鼠脑皮质和纹状体区脑源性神经营养因子核神经生长因子表达，以及脑源性神经营养因子神经纤维有无染色。结果：经补充后72只大鼠进入结果分析。①脑源性神经营养因子阳性细胞数：脑皮质：再灌注后6h雌二醇组高于假手术组，但与模型组比较无差异[（78．88&;#177;6．03），（53．75&;#177;3．92），（76．75&;#177;5．87）个／视野]，再灌注12h雌二醇组显著高于模型组[（86．50&;#177;4．24），（63．13&;#177;7．72）个／视野，P〈0．01]。脑纹状体：再灌注6h雌二醇组高于假手术组，但与模型组比较无差异[（63．88&;#177;5．37），（38．75&;#177;4．17），（61．63&;#177;6．39）个／视野]，再灌注12h雌二醇组显著高于模型组[（71.38&;#177;5．29），（48．00&;#177;8．32）个／视野，P〈0．01]。②神经生长因子阳性细胞数：皮质：再灌注6h雌二醇组高于于假手术组[（71．50&;#177;4．50），（45．75&;#177;7．03）个／视野，P〈0．01]，至再灌注12h，显著高于模型组[（79．20&;#177;6．39），（58．63&;#177;4．81）个／视野，P〈0．01]，再灌注24h，仍高于模型组[（69．00&;#177;4．96），（49．25&;#177;5．80）个／视野，P〈0．01]。脑纹状体：3组均为少量表达。③脑源性神经营养因子神经纤维阳性密度：雌二醇组显著高于其他两组（X^2=19．015，25．6，P〈0．01）。结论：给予外源性的雌二醇可以使脑缺血再灌注后内源性脑源性神经营养因子、神经生长因子表达上调，且在再灌注12h内，使大脑半球免于损伤，达到脑保护治疗的作用。     

游泳训练对脑梗死大鼠大脑皮质中神经生长因子及神经营养因子-3表达的影响

目的观察游泳训练对脑梗死大鼠神经生长因子（NGF）及神经营养因子-3（NT-3）表达的影响,并初步探讨运动训练对脑梗死大鼠的神经保护机制。 方法共选取健康雄性SD大鼠45只,采用随机数字表法将其分为假手术组、对照组及训练组。采用线栓法将对照组及训练组大鼠制成左侧大脑中动脉阻塞（MCAO）2h再灌注模型,假手术组大鼠制模期间不阻塞大脑中动脉血流。训练组大鼠制模后给予游泳训练,每日1次,每次持续10min,对照组及假手术组大鼠制模后不给予任何特殊处理。于制模后3d、7d及14d时采用Bederson评分法评定各组大鼠神经功能缺损情况;采用RT-PCR法检测各组大鼠缺血侧脑皮质NGF及NT-3 mRNA表达量。 结果假手术组大鼠术后无神经行为缺陷,制模后3d、7d及14d时训练组大鼠Bederson评分均显著低于同时相点对照组水平（P<0.05）,高于同时相点假手术组水平（P<0.05）,并且制模后14d时训练组Bederson评分［（1.20±0.45）分］亦显著低于制模后3d及7d时水平（P<0.05）。训练组各时相点缺血侧脑皮质NGF及NT-3 mRNA表达量均较对照组、假手术明显增强（P<0.05）;随着时间进展,制模后14d时训练组NGF及NT-3 mRNA含量［分别为（0.66±0.07）,（0.79±0.06）］均较制模后3d及7d时明显提高（P<0.05）。 结论游泳训练能上调脑梗死大鼠缺血脑皮质NGF及NT-3 mRNA表达,这可能是运动训练促进脑梗死大鼠受损神经功能恢复的重要机制之一。     

不同环境干预对局灶性脑梗死大鼠行为学恢复的影响

目的：研究独居、社会交往、探索学习和丰富环境对局灶性脑梗死大鼠行为学恢复的影响。方法：SD大鼠65只．采用开颅电凝法制作右侧大脑中动脉缺血（MCAO）模型，假手术组不电凝大脑中动脉，其余步骤与手术组相同。术后24h随机分为独居组（n=15）、社交组（n=15）、探索学习组（n=15）、丰富环境组（n=15）和假手术组（n=5），分别于术后第1、3、7、14、21、28d对大鼠采用Bederson神经功能评分及修订的神经功能评分（mNSS）进行评定。结果：Bederson神经功能评分及mNSS评分均显示探索学习组及丰富环境组在术后14—28d后明显优于独居组和社交组（P〈0．05）。结论：环境对局灶性脑梗死大鼠的行为学恢复有明显影响，丰富环境及探索学习均能改善大鼠的预后。     

A transforming growth factor beta-like immunosuppressive factor in immunoglobulin G-binding factor

Immunoglobulin G-binding factors (IgG-BF), which are produced by cells of the immune system, inhibit antibody production. In this paper, we show that transforming growth factor-beta (TGF-beta) suppresses secondary in vitro anti-sheep red blood cell responses of mouse splenocytes and lipopolysaccharide- or anti-IgM-stimulated mouse B cell responses in a way similar to, and with the same kinetics as, rodent IgG-BF. Moreover, the immunosuppressive activity of IgG-BF was totally neutralized by polyclonal and monoclonal anti-TGF-beta antibodies and it eluted with TGF-beta by gel exclusion chromatography, suggesting that a TGF-beta-like immunosuppressive factor is present in IgG-BF. We also show that TGF-beta behaves as an IgG-BF since it binds to insolubilized IgG, but not to insolubilized F(ab')2 or bovine serum albumin. Altogether, the data support the concept of a biological role for TGF-beta in the IgG-mediated negative feedback of antibody responses.     

Transfer factor

The understanding of passive transfer of cell mediated-immune responses with transfer factor and other cell free materials has progressed to the point that investigators are seeking the chemical identity of the molecule(s) that are responsible for these effects and are working on their mechanisms of action. In addition, clinical trials are underway that should clarify the potential for use of transfer factor in treatment of infections, neoplastic and autoimmune diseases. This chapter will critically review the past and current data concerning the components of transfer factor and their effects on immunologic and inflammatory reactions. Some of the recently developed animal models will be described and evaluated, and the clinical studies that have provided conclusive data regarding efficacy will be reviewed.     

Impact factor

This is the first Coda I have written since Christopher Martynretired last month as editor of QJM. Christopher would no doubthave censored any compliments about himself, so this is my firstchance to praise him in these pages. He has been an extraordinarilythoughtful and literate editor, and I want to use this month'sarticle to reflect both on our relationship as columnist andeditor, and also more generally on the role of editor as muse.