尼洛替尼和伊马替尼一线治疗慢性髓性白血病的疗效及安全性观察

目的:比较尼洛替尼和伊马替尼一线治疗初诊慢性髓性白血病(chronic myeloid leukemia,CML)慢性期(chronic phase,CP)患者的疗效和安全性?方法:65例新诊断的CML-CP患者,接受口服尼洛替尼300~400 mg,每日2次(尼洛替尼组)或口服伊马替尼400 mg,每日1次(伊马替尼组)治疗,比较两组患者的疗效及安全性?结果:65例初发CML-CP患者,确诊CML的中位时间均为19.5(5~39)个月?尼洛替尼组26例,伊马替尼组39例,治疗后3?6?12个月时尼洛替尼组主要分子学反应(major mdecular response,MMR)获得率高于伊马替尼组,分别为23.1% vs. 7.6%?45.5% vs. 21.2%?66.7% vs. 54.8%,且在6个月时有显著差异?Sokal积分低?中和高危组患者12个月MMR的获得率在尼洛替尼组和伊马替尼组分别为81.3% vs. 42.8%?42.8% vs. 57.1%?66.7% vs. 50.0%?3个月获得Bcr-Abl ≤ 10%的发生率在尼洛替尼组为80.8%,显著高于伊马替尼组的41.0%;6个月达Bcr-Abl<1%的比例在尼洛替尼组为77.3%,高于伊马替尼组的48.5%,均有显著差异?12个月Bcr-Abl<0.1%的比例在尼洛替尼组为66.7%,高于伊马替尼组的54.8%,尼洛替尼组达MMR的中位时间短于伊马替尼组(14 vs. 34个月)?尼洛替尼组和伊马替尼组3?6和12个月获得细胞遗传学缓解(complete cytogenetic rewsponse,CCyR)的比例分别为76.9% vs.52.9%?89.5% vs. 70.0%?78.5% vs. 77.3%,达CCyR的中位时间分别为3个月和 6个月?尼洛替尼和伊马替尼组治疗相关的不良反应多为1~2级,患者大多可耐受?结论:尼洛替尼治疗初诊CML-CP较伊马替尼更早达到分子学缓解,安全有效,有可能作为一线用药?     

尼洛替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病的长期随访研究

目的评价对伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病(CML)患者接受尼洛替尼治疗的远期疗效和安全性。方法 26例对伊马替尼耐药或不耐受CML患者接受尼洛替尼400～800 mg/d治疗,随访观察近5年,定期监测血液学、细胞遗传学及分子生物学指标,记录用药后患者临床表现及各项生化指标,评价其疗效、不良反应。结果 26例对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者,尼洛替尼中位治疗时间17个月,中位随访时间51个月。累计获得完全血液学缓解(CHR)16例(61.5%),获得主要细胞遗传学缓解(MCyR)13例(50.0%),获得完全细胞遗传学缓解(CCyR)9例(34.6%),获得主要分子生物学缓解(MMR)7例(26.9%)。尼洛替尼治疗相关的非血液学不良反应多为l～2级,主要为胆红素升高(69.2%)和皮疹(57.7%)。3～4级血液学不良反应包括血小板减少(53.8%)、中性粒细胞减少和贫血(分别为26.9%和19.2%)。相比进展期患者,尼洛替尼对慢性期和缓解期的患者疗效更佳、血液学副作用更少。结论尼洛替尼为对伊马替尼耐药和不耐受的CML患者提供了一个有效并安全的治疗选择,尤其对非进展期CML患者更为安全和有效。     

尼洛替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床观察

观察二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)尼洛替尼对14例伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效及不良反应。14例患者有10例(71.4%)获得血液学完全缓解(CHR),其中2例(20%)缓解后复发。14例患者中2例(14.3%)获得完全遗传学缓解(CCyR),4例(28.6%)获部分遗传学缓解(PCyR),其中1例(16.7%)缓解后3个月复发。提示尼洛替尼对伊马替尼治疗耐药或不耐受的CML患者有较高的血液学及遗传学缓解率。     

慢性粒细胞白血病患者血清α1-酸性糖蛋白、伊马替尼浓度与疗效关系

目的 研究慢性粒细胞白血病(CML)患者血清α1-酸性糖蛋白(AGP)的水平与CML病情发展、伊马替尼血浆谷浓度和疗效的关系.方法 2008年8月至2010年2月南方医科大学南方医院血液科112例CML患者,其中男72例,女40例,中位年龄39(6~76)岁;慢性期102例,加速期4例,急性变期6例.有99例给予伊马替尼治疗,13例给予羟基脲治疗,20例健康献血者作为对照组,采用免疫比浊法检测AGP.有12例患者分别在伊马替尼治疗前和治疗后3个月同时检测AGP和伊马替尼浓度.84例应用伊马替尼治疗的患者同时采用高效液相色谱-质谱联用法检测伊马替尼血浆谷浓度.按疗效分组评价AGP水平的意义及其与伊马替尼浓度的关系.结果 未缓解(NR)组血清AGP水平[(1.18±0.26)g/L]显著高于完全细胞遗传学缓解(CCR)组、完全血液学缓解(CHR)组及对照组[(0.60±0.21)、( 0.71±0.17)、(0.52±0.15) g/L,均P<0.05];加速急变期组[ (1.28±0.50) g/L]高于CCR组及对照组(均P<0.05);CHR组高于对照组(P<0.05).而CCR组与CHR组及对照组间差异均无统计学意义 (均P>0.05).NR组与复发组及加速急变期组差异均无统计学意义(均P>0.05).12例患者在伊马替尼治疗后第3个月时AGP水平低于治疗前[(0.54±0.17)g/L 比(0.83±0.31)g/L,P<0.01].84例CML患者的伊马替尼血浆谷浓度为(1307±586)μg/L(109~3400 μg/L),与AGP水平正相关(r=0.443,P<0.01).结论 CML患者血清AGP水平能够反映体内白血病细胞负荷,与伊马替尼血浆谷浓度呈正相关,可作为CML患者疗效监测指标之一.

Abstract：

Objective To explore the relationship between serum α1-acid glycoprotein (AGP), disease progression, imatinib plasma trough concentration and efficacy in the patients with chronic myeloid leukemia (CML).Methods A total of 112 CML patients were recruited from August 2008 to February 2010 in our hospital. There were 72 males and 40 females with a median age of 39 years old (range: 6-76 years old). Among them, 102 patients were in chronic phase, 4 in accelerated phase and 6 in blastic phase. Ninety-nine patients were treated with imatinib while 13 patients received hydroxyurea. Twenty healthy blood donors were designated as the control group. The serum AGP levels of all patients were detected by immuno-turbidimetric assay. And the concentrations of AGP and imatinib were detected in 12 patients before and after 3 months of imatinib therapy respectively.For 84 CML patients, their plasma trough concentrations of imatinib were detected by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry simultaneously.All patients were divided into 5 groups by efficacy to evaluate the significance of serum AGP and its relationship with imatinib concentration.Results Serum AGP of no response (NR) group [(1.18±0.26)g/L] was significant higher than that of complete cytogenetic response (CCR), complete hematologic response (CHR) and control group[ (0.60±0.21), ( 0.71±0.17),(0.52±0.15) g/L,all P<0.05]. Serum AGP of accelerated/blastic phase group [ (1.28±0.50) g/L]was significant higher than CCR or control group (P<0.05). Serum AGP of CHR group was higher than that of control group (P<0.05). No significant difference existed between CCR, CHR or control group (P>0.05). There were no significant differences between NR, relapse or accelerated/blastic phase group (P>0.05). The serum AGP of 12 patients on a 3-month therapy of imatinib were lower than that of patients at pre-treatment [(0.54±0.17)g/L vs(0.83±0.31)g/L,P<0.01]. The plasma trough concentration of imatinib was (1307± 586) μg/L (range: 109-3400 μg/L) in 84 patients. And it was positively correlated with the serum level of AGP (r=0.443, P<0.01).Conclusion The serum level of AGP can reflect the in vivo loads of leukemic cells for CML patients. There is a positive correlation between the serum level of AGP and the plasma trough concentration of imatinib. Serum AGP can be used as a monitoring index of efficacy for CML patients.     

尼洛替尼治疗慢性粒细胞白血病的研究进展

慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)是一种起源于造血干细胞的恶性增殖性疾病,占全部白血病的15%～20%,发病率为1～2万/10万,是较为常见的一种白血病类型。CML以t(9,22)(q34,q11)染色体易位形成的断裂点簇集区(breakpoint cluster region,BCR)-艾贝尔逊白血病病毒(abelson leukemia virus,ABL)融合基因为主要标志,此基因编     

尼罗替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病10例临床分析

目的评价对伊马替尼耐药或不耐受的慢性粒细胞白血病(CML)患者接受尼罗替尼治疗的疗效与安全性。方法 10例对伊马替尼耐药或不耐受CML患者接受尼罗替尼治疗,评估其疗效、不良反应、总体生存率(OS)和疾病进展情况。结果 10例对伊马替尼耐药或不耐受的CML患者,服用尼罗替尼总血液学反应率(THR)90%,其中完全血液学反应(CHR)70%,部分血液学反应(PHR)20%。CML慢性期患者CHR 100%;CML进展期患者THR达85.7%,其中CHR 57.1%,PHR 28.6%。10例患者中7例进行了细胞遗传学或分子学检测,达完全细胞遗传学反应(CCyR)或主要分子学反应(MMR)4例(57.1%),慢性期患者1例,进展期患者3例;微小细胞遗传学反应(mCyR)或无细胞遗传学反应(NR)3例(42.9%)。随访3年OS为60%,其中慢性期患者3年OS为100%,进展期患者3年OS为40%。尼罗替尼的主要不良反应为胆红素升高、头痛、贫血等,患者大多可耐受。结论尼罗替尼为对伊马替尼耐药和不耐受的CML患者提供了一个有效并安全的治疗手段。尼罗替尼治疗慢性期CML更为有效。     

达沙替尼与伊马替尼治疗慢性髓性白血病的对比研究

目的对比分析达沙替尼与伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病(CML-CP)的疗效。方法采用完全随机法将自2011年3月-2012年3月收治的25例初发慢性髓性白血病患者分成两组,一组采用达沙替尼治疗,另一组采用伊马替尼治疗,比较两组患者治疗后12个月的CCyR率及并发症情况。结果 25例患者13例采用达沙替尼治疗,另12例采用伊马替尼治疗,中位随访时间13.7个月。治疗后12个月达沙替尼组和伊马替尼组CCyR率分别为78%、64%,两组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论达沙替尼是新一代治疗CML-CP的有效药物。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效探讨

目的探讨伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的临床疗效及安全性.方法回顾性分析2009~2011年间收治的32例慢性粒细胞白血病患者的临床资料,观察应用伊马替尼治疗后的临床疗效及不良反应情况.结果32例患者治疗后CHR 29例(90.6%),PHR 1例(3.1%),NR 2例(6.2%).CCR 28例(87.5%),PCR 2例(6.2%),NR 2例(6.2%).治疗后随访10~18个月发现1例患者复发,复发率为3.1%.治疗期间14例患者出现白细胞、血红蛋白和血小板减少,给予减量和停药后情况好转,4例患者出现眼眶以及下肢水肿,经对症处理后症状缓解,另有2例血液学无效患者发生肺部细菌感染,但并不严重,给予对症治疗后感染得以控制.结论伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病临床疗效确切,值得临床进一步推广使用.但在实际应用过程中应加强对患者病情的观察,随时调整药物使用剂量,以避免或降低不良反应的发生.     

伊马替尼或尼洛替尼一线治疗老年慢性髓系白血病慢性期患者疗效及安全性分析

目的：探讨伊马替尼（imatinib,IM）或尼洛替尼（nilotinib,NIL）治疗老年慢性髓系白血病（chronic myeloid leukemia,CML）患者的疗效和安全性。 方法：回顾分析75例一线使用IM或NIL年龄≥60岁的CML患者,IM组43例,NIL组32例,比较两组患者的疗效及安全性。结果：IM组和NIL组间3、6、9、12个月主要分子学反应（major molecular response,MMR）（分别为23.07% vs. 15.00 %,52.38% vs. 52.38%,57.89% vs. 59.09%,54.17% vs. 57.14%）及MR4.0（分别为11.53% vs. 10.00 %,52.38% vs. 47.62%,57.89% vs. 50.00%,54.17% vs. 42.86%）无统计学差异（P＜0.05）;3、6、12、18个月最佳反应率无统计学差异（分别为60.47% vs. 75.00 %,60.47% vs. 71.88%,62.79% vs. 75.00%,72.09% vs. 90.63%,P＞0.05）;总生存（overall survival,OS）、无进展生存（progression?free survival,PFS）及无事件生存（event?free survival,EFS）期无统计学差异（90.70% vs. 93.75%,79.07% vs. 90.62%,34.88% vs. 65.63%,P＞0.05）;NIL组较IM组治疗失败率低（15.63% vs. 44.19%,P=0.009）,但更易发生血液学或心血管不良事件（Adverse Event,AE）（31.25% vs. 6.78%,P=0.006）。结论：IM或NIL一线治疗老年CML均获得良好疗效,NIL治疗失败率低于IM,但NIL较IM更易出现血液学或心血管不良反应。     

伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急变期的疗效观察

目的 探讨伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急变期的疗效.方法 选择2009年01月至2011年04月期间诊治的慢性粒细胞白血病急变期患者9例,应用伊马替尼进行治疗,观察其血液学缓解率、细胞遗传学缓解率和不良反应.结果 9例慢性粒细胞白血病急变期患者中,4例患者达到完全缓解(4/9,44.44%),3例患者部分缓解(3/9,...     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎临床疗效及安全性分析

目的探讨恩替卡韦（ETV）治疗慢性乙型肝炎临床疗效及安全性。方法将80例慢性乙肝患者按照抽签方法随机均分为对照组与观察组,各为40例。观察组给予0．5mg／d的ETV治疗,对照组给予100mg／d的拉米夫定（LAM）治疗。比较二组治疗前后肝功能指标变化、超声影像学指标变化、治疗后HBV—DNA滴度与转阴率、不良反应。结果①二组治疗前后肝功能指标（ALT、ALB及TBiD相比,差异均具有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）,且二组治疗后上述指标差异也均具有统计学意义（P〈0．05）;②二组治疗后超声影像学指标相比,差异均具有统计学意义（P〈0．05）,但二组治疗后超声影像学指标相比,差异均无统计学意义（P均〉0．05）;③二组治疗前后HBV—DNA滴度相比,差异均具有统计学意义（P〈0．05）,且二组治疗后HBV—DNA滴度相比,差异也具有统计学意义（P〈0．05）;观察组治疗后HBV—DNA转阴率为90．00％,显著高于对照组（72．50％）（P〈0．05）;④二组治疗过程中均未见不良反应发生。结论与LAM相比,ETV治疗慢性乙肝疗效更为显著,安全性高,应在临床上进行推广及应用。     

培门冬酶与左旋门冬酰胺酶治疗儿童白血病效果比较

目的观察比较培门冬酶(PEG-ASP)与左旋门冬酰胺酶(L-ASP)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的临床效果及酶活性变化。方法回顾性分析54例初发的ALL病儿,在诱导缓解期中采用L-ASP治疗27例,PEG-ASP治疗27例,观察两组病儿骨髓抑制程度、恢复时间及临床缓解程度,比较两组病儿微小残留病(MRD)值及门冬酰胺酶的活性。结果两组病儿骨髓抑制恢复时间比较差异有显著性(t=3.05,P<0.05);低、中、高危组病儿骨髓抑制程度比较差异均无显著性(P>0.05);L-ASP组低、中、高危及T系、B系ALL的临床缓解程度与PEG-ASP组相比,差异均无显著性(P>0.05);L-ASP、PEG-ASP诱导治疗后,两组MRD值比较差异均无显著性(P>0.05);L-ASP及PEG-ASP用药后活性均大于100U.L-1,且PEG-ASP活性持续2周。结论 L-ASP与PEG-ASP治疗儿童ALL疗效相当,但PEG-ASP的作用时间长,值得临床进一步推广应用。     

慢性髓性白血病骨髓细胞体外培养净化的实验研究

目的 :探讨慢性髓性白血病 (CML)骨髓细胞体外培养对自体骨髓移植物的净化作用。方法 :分离 10例初诊的慢性期Ph+ CML患者骨髓单个核细胞 (MNC) ,体外培养 10天 ,利用染色体分析法检测培养前后Ph+ 中期细胞比例 ;通过流式细胞术检测培养前后MNC中CD+ 3 4干 /祖细胞比例。结果 :培养后Ph+ 中期细胞比例下降明显 (5 7%±6 92 % )vs(88.2 %± 7.97% ) ,P <0 .0 5 ;培养体系MNC中CD+ 3 4干 /祖细胞数量减少无显著性 (2 .78± 1.6 7)× 10 5 vs(3 2 7± 2 .2 5 )× 10 5 ,P >0 .0 5。结论 :CML骨髓细胞经体外培养 ,Ph+ 细胞比例下降 ,而CD+ 3 4干 /祖细胞数量无明显变化 ,提示该法对CML骨髓细胞具有一定程度净化作用。     

慢性粒细胞白血病染色体核型分析及其临床意义

目的 探讨慢性粒细胞白血病(CML)不同病期染色体核型特点及其临床意义.方法 采用R显带技术对124例CML病人进行了常规染色体核型分析,并动态观察部分病人病程进展中染色体核型的变化.结果 124例病人中,Ph染色体阳性(Ph+)占93.55%(116/124),Ph染色体阴性(Ph-)占6.45%(8/124).Ph+病人中,94.83%(110/116)为典型Ph染色体易位,即t(9;22)(q34;q11);5.17%(6/116)为变异型Ph染色体.11.21%(13/116)的Ph+病人出现额外染色体,其中慢性期、加速期和急变期额外染色体的检出率分别为7.48%(8/107)、33.33%(1/3)和66.67%(4/6),加速期和急变期额外染色体的检出率明显高于慢性期(χ2=19.285,P<0.01).额外染色体以+8、2Ph、-21和i(17q)多见.个别病例同时存在多个异常克隆,多见于CML急变期.结论 CML 病人病程中继发额外染色体的异常改变与其病程进展密切相关,染色体核型分析对CML的诊断、治疗及预后判断具有重要意义.     

拉坦前列素对高眼压的治疗效果及安全性观察

目的探讨拉坦前列素治疗不同程度高眼压的临床疗效及安全性。方法选取42例(70只眼)原发性开角型青光眼病人,根据眼压≥3.99kPa和3.99kPa分为两组,均给予拉坦前列素治疗,每天1次,共随访观察8周。观察指标包括常规的视力、眼压、眼部症状及体征,并询问病人用药后反应。结果用药8周后两组眼压比较,差异有显著性(t=2.504,P0.05)。各组内用药前后各时间点眼压比较,差异有显著性(F=11.469、16.048,P0.001)。两组治疗后眼压下降幅度比较,差异有显著意义(t=6.410,P0.001)。42例病人中,眼压≥3.99kPa组2例出现结膜充血,继续治疗充血消失,无不适;1例出现角膜点状混浊,停止治疗。眼压3.99kPa组1例出现结膜充血,继续治疗充血消失,无不适;1例出现虹膜色素沉着,继续治疗无不适。结论拉坦前列素对眼压≥3.99kPa和3.99kPa的原发性开角型青光眼病人均能有效降低眼压,眼压≥3.99kPa组病人眼压下降幅度大于眼压3.99kPa组,且不良反应少,安全性高。     

米力农与FDP治疗难治性心力衰竭的效果

①目的　探讨难治性心力衰竭 (RHF)的有效治疗方法。②方法　按NYHA心功能分级标准 ,选择心功能Ⅳ级均经利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、洋地黄制剂、血管扩张剂综合治疗无效的RHF病人 40例 ,加用米力农与FDP静滴 1周 ,观察治疗前后心功能的变化。③结果　治疗后近期显效率为 2 5 .0 % ,有效率为 67.5 % ,总有效率为 92 .5 %。治疗后左室收缩与舒张功能障碍明显改善 (t=6.3 14、15 .812 ,P <0 .0 1) ;心室率减慢 (t=2 .2 3 3 ,P <0 .0 5 )。 1例因静滴速度快出现一过性低血压 ,轻微头晕、恶心。④结论　米力农与FDP联合静脉点滴治疗RHF近期疗效满意 ,能明显改善左室收缩与舒张功能     

慢性粒细胞白血病变异ph易位

报道了慢性粒细胞白血病的ph易位，系采用骨髓直接法制备染色体标本，该型显示为(2；22)变异易位。本文的结果还表明了染色体改变与慢性粒细胞白血病患者对治疗的反应有一定关系。     

普伐他汀联合丹红注射液治疗冠心病心绞痛的临床效果及安全性评估

目的：评估普伐他汀联合丹红注射液治疗冠心病心绞痛的临床效果及安全性,为临床用药提供参考信息。方法将98例冠心痛心绞痛住院患者根据治疗方案分为三组,A组34例采用丹红注射液治疗, B组32例采用普伐他汀治疗,C组32例采用普伐他汀联合丹红注射液治疗,比较三组治疗方案的临床效果及安全性。结果治疗前三组患者的心绞痛发作次数间差异无统计学意义（P＞0．05）,治疗后C组心绞痛发作次数为（2．9±0．6）次,明显少于A、B组的（4．7±1．0）次、（4．5±1．3）次（P＜0．05）;治疗后C组血脂水平与A、B组比较下降明显（P＜0．05）;治疗过程中三组的药物不良反应发生率为2．9％、9．4％、6．3％,组间差异无统计学意义（P＞0．05）,随访期间C组患者心血管事件发生率为3．1％,明显低于A、B组的26．5％、25．0％（ P＜0．05）。结论普伐他汀联合丹红注射液治疗冠心病心绞痛改善临床症状及降胆固醇作用明显,且无严重不良反应、减少了心血管事件的发生,临床效果满意、安全性好。     

28例慢性淋巴细胞白血病的诊断,变异和治疗

本文分析２８例慢性淋巴细胞白血病，提出诊断标准，变异特点及治疗指征，２６例接受联合化疗，完全缓解９例（３５％），部分缓解４例（１５％），病情稳定１３例（５０％），缓解期〉３０￣４６８７天，生存期〉５０￣４８３７天，有４例变异，转化为幼稚淋巴细胞白血病３例，Ｒｉｃｈｔｅｒ综合征１例，变异后预后不良。     

LL和ESWL治疗输尿管结石的疗效和安全性分析

目的:探讨体外冲击波碎石技术(ESWL)和输尿管镜钬激光碎石术(LL)治疗输尿管结石的疗效和安全性.方法:210例输尿管结石患者随机分为研究组(n=106)和对照组(n=104),研究组采用LL术治疗,对照组采用ESWL术治疗,观察两组患者的临床疗效、手术时间、住院时间、下床活动时间以及不良反应发生情况.结果:研究组患者总有效率为92.5%(98/106),明显高于对照组,组间比较差异具有统计学意义(P<0.01).与对照组相比,研究组患者手术时间、住院时间、下床活动时间明显缩短,不良反应发生率(9.4%,10/106)明显降低,组间比较差异具有统计学意义(P<0.01,P<0.05).结论:采用LL术治疗输尿管结石临床疗效较好,且操作简单、创伤小、术后恢复快、不良反应少、安全性高.