依托咪酯对快速发育期大脑认知功能影响的研究进展

麻醉药可导致老年大鼠出现术后早期甚至永久性的认知功能损伤,已基本得到证实。依托咪酯作为临床常用的麻醉药,对快速发育期大脑是否有影响是近来人们关注的问题,其机制的阐明对临床小儿合理用药具有指导意义。但其功能损害是否同时表现在空间认知功能和学习记忆等方面仍不清楚。现就麻醉药依托咪酯对快速发育期大脑影响的研究进展予以综述。     

大脑快速发育期依托咪酯暴露对其近远期认知功能影响的研究进展

已有大量的研究证实全身麻醉药可导致老年大鼠出现广泛的神经细胞凋亡,导致术后认知功能障碍。麻醉药对发育期大脑认知功能的影响成为目前的研究重点。依托咪酯是一种常用的静脉麻醉药,常被用于小儿手术麻醉,目前关于依托咪酯对发育期大脑认知功能的影响及其机制都尚无定论,其机制的阐明可能对临床小儿麻醉用药的安全选择起到指导意义。     

30％脂肪乳加快大鼠依托咪酯麻醉后苏醒的机制研究

目的 探讨30％脂肪乳对依托咪酯麻醉催醒的可能机制.方法 体内实验:将40只雄性SD大鼠随机分为4组,静注依托咪酯(2.85 mg/kg,i.v.)将大鼠麻醉,前爪翻正反射消失3 min后,按随机分组分别注射2 mL30％脂肪乳、2 mL生理盐水、0.5 mL 30％脂肪乳、0.5 mL生理盐水,记录大鼠的苏醒时间、正常活动时间和苏醒至正常活动的间隔时间.体外实验:按比例配制依托咪酯-脂肪乳-血浆混合液(依托咪酯终浓度为0.066 mg/mL,30％脂肪乳终浓度分别为3.03％、1.52％、0.76％、0.37％、0.0％),37℃水浴条件下振荡此混合液30 min,高效液相色谱法(HPLC)测定离心后下层液中依托咪酯的浓度.结果 体内实验中,与2 mL生理盐水相比,2 mL 30％脂肪乳缩短了大鼠的自然苏醒时间[(493±27) svs.(755±64)s,P=0.0014]、正常活动时间[(643±36)s vs.(1104±114)s,P=0.0011]和苏醒至活动的间隔时间[(150±16) svs.(349±67)s,P=0.0097].0.5 mL生理盐水组和0.5 mL 30％脂肪乳组在大鼠依托咪酯麻醉后苏醒的作用上差异无统计学意义.体外实验中,离心后下层液中依托咪酯浓度显著减少,并且在一定范围内,30％脂肪乳浓度越高,依托咪酯浓度越低.结论 30％脂肪乳能够加快依托咪酯的苏醒,其可能机制为30％脂肪乳对依托咪酯的萃取作用.     

依托咪酯联合丙泊酚对老年全麻支气管镜检查的效果及认知功能的影响

目的 分析丙泊酚与依托咪酯联合治疗老年全麻支气管镜检查对患者认知功能的影响及治疗效果。 方法 选取厦门大学附属中山医院2020年6—12月期间接诊的126例行全麻支气管镜检查的老年患者作为研究对象。按照治疗方法不同进行分组,将其分为研究组和对照组各63例。对照组患者采用依托咪酯治疗,研究组患者托咪酯联合丙泊酚治疗。分别对两组患者在支气管镜检查期间进行记录并比较两组患者的麻醉效果指标检查时间、定向力恢复时间、苏醒时间、麻醉诱导时间和镇静效果,苏醒后患者的认知功能指标意识与集中能力、语言能力、定向能力、计算能力、记忆力、推理能力情况及不良反应发生的情况。 结果 研究组患者的镇静效果指标检查时间、定向力恢复时间、苏醒时间、麻醉诱导时间明显短于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);研究组患者认知功能指标意识与集中能力、语言能力、定向能力、计算能力、记忆力、推理能力检查均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001);研究组患者的麻醉效果明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.001);研究组患者不良反应总发生率为1.59%,明显低于对照组患者的12.70%(P＜0.05)。 结论 采用丙泊酚与依托咪酯联合治疗老年全麻支气管镜检查,能有效提高患者麻醉效果和镇静效果,并能减少患者苏醒后发生认识功能障碍的情况及降低不良反应的发生,具有临床应用价值,值得推广。     

依托咪酯单次诱导给药对老年患者术后认知功能影响的临床研究

目的分析依托咪酯单次诱导给药对老年患者术后认知功能的影响,为临床老年患者的手术麻醉提供参考。方法选择2010年1月至2013年12月重庆医科大学附属永川医院收治的全麻下行手术的老年患者200例,采用随机数字表法分为依托咪酯组和丙泊酚组,术前分别用依托咪酯和丙泊酚进行麻醉诱导,于麻醉诱导前5 min、手术结束时术后12、24、48 h取血测定血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100β蛋白水平;并使用简易精神状态量表检查(MMSE)评估患者术后认知功能障碍。结果与术前相比,依托咪酯组各时点除48 h外ACTH、NSE、S-100β蛋白水平均显著增加,皮质醇水平显著降低(P<0.05),在48 h时均有所恢复(P>0.05);与丙泊酚组相比,依托咪酯组术后各时点除48 h外ACTH、NSE、S100β蛋白水平均显著升高,皮质醇水平显著降低(P<0.05)。与术前比较,两组患者术后1、4、12 h MMSE评分均显著下降(P<0.05),术后24 h以后均有所恢复。结论依托咪酯单次诱导给药,术后老年患者会出现短暂性认知功能衰退,48 h后逐渐恢复,适用于老年患者的麻醉诱导。     

异丙酚或依托咪酯用于老年病人全麻诱导对循环功能影响的比较

老年人的心血管系统除发生生理改变外 ,还易患高血压、冠心病和脑动脉硬化等疾病 ,使心血管储备功能明显受损 ,常难承受麻醉药的抑制作用 ,特别当麻醉诱导集中给药时 ,可使循环功能严重抑制 ,甚至发生意外。因此 ,寻求一种适合老年病人的麻醉诱导方法 ,一直是麻醉医师关心的课题。为此 ,我们分别观察了异丙酚或依托咪酯在老年病人全麻诱导时的心血管功能变化。１资料和方法１ １研究对象 :选择ＡＳＡⅠ～Ⅱ级的择期手术病人８０例 ,男３１例 ,女４９例。平均年龄６５±４岁。手术种类 :胆囊切除术４７例 ,胃切除术１８例 ,结肠及小肠手术１…     

依托咪酯引起静脉炎152例

1临床资料 1999-01／2004-05在全麻下行腹腔镜胆囊切除术（LC）1500例，应用依托咪酯（0．3mg／kg）iv作全麻诱导引起静脉炎152例（10％）．男66例，女86例，年龄25～55（平均42）岁．依托咪酯的给药途径均为下肢内踝大隐静脉穿刺，术后1～2d内穿刺部位出现不适、发红，下床活动后有轻微疼痛48例（32％）；术后3～4d穿剌部位出现发红、肿胀、灼热、疼痛，并出现沿静脉走行条索状红线10～15cm，有压痛68例（45％）；住院期间症状不明显，出院5d后返回医院，检查见由穿刺点部位向上沿静脉走行出现棕色色素沉着呈条索状硬结影，轻度肿胀，皮温略高，压痛36例（24％）．     

乳剂依托咪酯对心脏手术病人麻醉诱导期循环功能的影响

目的　本文应用乳剂依托咪酯,观察其对心脏手术病人麻醉诱导期的循环影响。方法　选择心脏手术病人80例,心功能Ⅲ～Ⅳ级,随机分为两组,每组2 0例:Ⅰ组(水剂组) :水剂依托咪酯0 2 5mg kg-1;Ⅱ组(乳剂组) :乳剂依托咪酯0 2 5mg kg-1。记录麻醉前、注射依托咪酯前、后,气管插管后1min和3min时段的各监测参数。观察不自主肌肉颤动,注射疼痛感及过敏反应等不良反应。结果　显示两种剂型的依托咪酯各时间点的SBP、DBP、MAP、HR各组间无显著差异(P >0 0 5 )。两组在注射依托咪酯后SBP、DBP、MAP、HR轻度下降,但与注射前均无统计学差异(P >0 0 5 )。不自主肌肉运动Ⅰ组8例、Ⅱ组6例:两组间无显著差异(P >0 0 5 )。静脉注射处疼痛Ⅰ组14例、Ⅱ组1例,两组间显著差异(P >0 0 5 )。结论　乳剂依托咪酯具有麻醉诱导平稳,心血管影响轻微,副作用少在应用上优于水剂依托咪酯,可用于高龄及心脏功能受损害患者的麻醉诱导。     

慢性脑缺血对大鼠认知功能障碍及影响机制研究

目的观察慢性脑缺血（CCH）过程中大鼠认知功能的变化、前额叶皮层和海马神经元组织学改变以及胆碱能系统改变,探讨慢性脑缺血致大鼠认知障碍的影响机制。方法选取大鼠分组后,应用Morris水迷宫定位航行实验和空间搜索实验观察各组大鼠学习记忆功能变化;苏木精-伊红染色观察前额叶皮层和海马组织学改变;免疫组织化学方法显示前额叶皮层和海马胆碱乙酰转移酶和烟碱型乙酰胆碱受体α4阳性细胞表达。结果①Morris水迷宫测试：a.定位航行实验：各组大鼠逃避潜伏期随天数增加而缩短,逃避潜伏期有差异性;b空间搜索实验：CCH各组大鼠在中环停留时间随低氧时间延长而减少;②与对照组比较,CCH大鼠前额叶皮层和海马变性坏死神经元增多,随着低氧时间延长而加重;③CCH各组大鼠前额叶皮层和海马ChAT阳性表达随低氧时间延长而下降;④CCH各组大鼠前额叶皮层和海马nAChRα4阳性表达随着低氧时间延长而下降。结论慢性脑缺血大鼠认知功能障碍随低氧时间延长呈加重趋势。慢性脑缺血致大鼠认知功能障碍的机制与大鼠前额叶皮层和海马神经元组织学改变和胆碱能系统改变有关。     

新生期小鼠多次氯胺酮麻醉对远期认知功能的影响及其机制研究

目的研究多次氯胺酮麻醉是否影响新生期小鼠学龄期及成年后认知功能,并进一步探讨小胶质细胞及其特异性受体CX3CR1相关信号通路在该过程中发挥的作用。方法将出生后6 d(P6)的同窝昆明小鼠随机分为对照组和氯胺酮组,每组20只。氯胺酮组连续5 d腹腔注射氯胺酮80 mg/(kg·d),对照组注射同等体积生理盐水;给药1个月和2个月后分别行Morris水迷宫实验,检测学龄期及成年后两组小鼠的空间学习记忆能力;观察海马齿状回小胶质细胞数的变化,检测双侧海马组织CX3CR1蛋白相对表达量。结果氯胺酮组与对照组学龄期和成年小鼠训练前第1天、第2天、第3天、第4天、第5天逃避潜伏期比较,采用重复测量设计的方差分析,结果:(1)不同时间点学龄期和成年小鼠逃避潜伏期有差异(F=34.213和41.527,均P=0.000)。(2)氯胺酮组与对照组学龄期和成年小鼠逃避潜伏期有差异(F=19.856和21.365,均P=0.000);氯胺酮组与对照组相比逃避潜伏期较长(P <0.05)。(3)两组学龄期和成年小鼠逃避潜伏期变化趋势有差异(F=12.436和17.548,均P=0.000)。对照组学龄期...     

依托咪酯在心脏瓣膜手术中的应用及对血流动力学的影响

目的 研究依托咪酯及安定-依托咪酯对预备行心脏瓣膜置换术的风湿性心脏病患者的麻醉诱导过程及其对血流动力学的影响。方法 将21例风湿性心脏病患者随机分为A、B两组,分别采用依托咪酯（A组,n=10）和安定-依托咪酯（B组,n=11）对其诱导麻醉,Swan-Ganz导管技术监测血流动力学。结果 诱导后,A组所有病人均出现明显的肌阵挛或抽搐样反应,B组无上述反应发生;两组右房压（RAP）、肺毛细血管嵌压、平均肺动脉压、心率、肺循环器质阻力指数、肺循环阻力指数（PTRI）、肺血管阻力指数及体循环阻力指数（SVRI）等均无变化,但两组的心脏指数、每搏指数(SI)、左心功指数、左心每搏功指数、右心每搏功指数及右心功指数均明显减低（P<0.05）。气管插管后两组的SI仍明显减低,RAP、PTRI和SVRI明显增高(P<0.05)。结论 依托咪酯诱导麻醉对风湿性心脏病患者的血流动力学影响轻微,但对气管插管刺激引发的应激反应抑制不够理想;预先给予安定可消除依托咪酯诱发的肌阵挛和抽搐样反应。     

黄体酮对脑创伤大鼠学习记忆功能的影响

目的研究黄体酮对大鼠弥漫性颅脑创伤后皮层、海马区组织水肿及学习记忆功能的影响。方法采用Marmarou的方法建立大鼠弥漫性颅脑创伤模型,将成年Wistar大鼠(300~350 g)32只随机分为脑创伤组、黄体酮治疗组、二甲基亚砜组、假手术组。假手术或脑创伤手术3 d后断头处死,取大鼠脑用干湿重法测皮层和海马组织含水量。采用Y型迷宫于假手术或脑创伤前和处死前检测大鼠学习记忆功能。黄体酮组和二甲基亚砜组大鼠于脑创伤手术后1 h、24 h、48 h,分别给予腹腔注射黄体酮和二甲基亚砜。结果脑创伤后大鼠皮层和海马区组织有明显水肿,而黄体酮治疗后皮层和海马区组织水肿明显减轻(P<0.01);脑创伤组大鼠记忆成绩明显低于假手术组(P<0.05),而黄体酮组大鼠的记忆成绩明显高于脑创伤组(P<0.05)。结论黄体酮能够有效地减轻大鼠颅脑创伤后脑组织水肿,明显改善大鼠空间学习记忆功能。     

石杉碱甲对全麻大鼠苏醒期认知功能的影响

目的 研究石杉碱甲(Hup A)对老年大鼠全麻苏醒期认知功能的影响及可能机制.方法 20～23周龄大鼠60只,进行Morris水迷宫定位航行训练5 d.并记录各大鼠的逃避潜伏期;第5天将60只大鼠随机分成5组:对照组、Hup A低、中、高剂量组和空白组.各组腹腔给药:对照组给予异丙酚(Dip)2mg/kg;低剂量组先给予Dip 2mg/kg,翻正反射恢复后给予Hup A 0.05 mg/kg;中剂量组Dip 2 mg/kg,Hup A 0.1 rng/kg;高剂量组Dip 2 mg/kg,Hup A 0.2 mg/kg;空白组给予等容量生理盐水.对照组、HupA各剂量组大鼠在翻正反射恢复后1 h测定大鼠逃避潜伏期.测试完毕每组大鼠各取6只断头处死,取大脑皮质乙酰胆碱酯酶(ACHE)染色,并利用计算机图像分析系统测量AChE阳性神经纤维的平均光密度值.结果 各组大鼠苏醒阶段的逃避潜伏期较麻醉前均有显著延长(P＜0.05),苏醒阶段组间比较有明显差异:高、中剂量组明显短于低剂量组与对照组(P＜0.01,P＜0.05);高剂量组又短于中剂量组(P＜0.05).各组大鼠额叶皮质区AChE密度有显著性差异(P＜0.05):中、高剂量组大鼠额叶皮质区的活性AChE密度明显低于其他3组(P＜0.01),高剂量组较中剂量更低(P＜0.05).结论 HupA能明显改善异丙酚麻醉大鼠苏醒期空间定位能力,其可能机制是由于HupA显著抑制大脑皮质的AChE活力.     

不同麻醉方法对老年患者术后认知功能的影响

目的探讨不同麻醉方法对老年患者术后认知功能的影响。方法96例患者随机分为观察组和对照组．前者采用硬膜外麻醉,后者采用全身麻醉,对比两组患者麻醉前和术后6h、24h及72h的MMSE评分、POCD发生率、麻醉药用量、术后疾病恢复时间。结果MMSE评分两组术后均较麻醉前降低,各组前后比较均有统计学意义（P〈0．01）;而术后各时段观察组均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）,POCD发生率观察组明显低于对照组．疾病恢复时间短于对照组,差异有高度统计学意义（P〈0．01）;两组麻醉药用量比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论硬膜外麻醉对老年患者术后认知功能影响轻,POCD发生率低,疾病恢复快。且不增加麻醉药量．值得选用。     

依托咪酯乳剂复合瑞芬太尼在全凭静脉麻醉中的应用

目的探讨依托咪酯乳剂复合瑞芬太尼在全凭静脉麻醉中应用的可行性。方法选择80例ASAI、II拟行腹部手术患者,随机分为依托咪酯组(E组n=40)和丙泊酚组(P组n=40),两组病人麻醉诱导一致,E组的依托咪酯乳剂的维持剂量为10￣15μg/(kg·min),P组的丙泊酚的维持剂量为6￣10mg/(kg·h)。两组病人均复合瑞芬太尼泵注。分别于麻醉前、切皮后5min、探查后10min、病灶切下后10min、拔气管导管后10min、术后2、24h观察心血管反应、血浆皮质醇、血糖的变化以及苏醒的情况。结果两组病人术中血流动力学均维持稳定,两组病人术中血糖变化随着手术进程逐渐增高,P组病人血浆皮质醇的变化与血糖一致,而E组病人术中血浆皮质醇水平虽逐渐降低,但维持在正常范围,且术后24h恢复至术前水平。术毕苏醒时间,P组明显短于E组。结论依托咪酯对肾上腺皮质的抑制作用是短暂的,可安全用于无肾上腺皮质功能减退的病人的全凭静脉麻醉。     

烟碱对膝骨关节炎模型大鼠的保护作用及机制研究

目的:研究烟碱对碘乙酸(monoiodoacetic acid,MIA)诱导的大鼠膝骨关节炎模型的保护作用,并对其作用机制作初步探讨?方法:通过MIA膝关节腔注射法构建大鼠膝骨关节炎模型,将造模成功的30只SD大鼠随机分为模型组(MIA组)10只,烟碱干预组20只(MIA+Nic 0.25 mg/kg与MIA+Nic 0.5 mg/kg组各10只)?另外,将10只大鼠作为假手术组(对照组)?造模30 d后提取大鼠右膝关节软骨组织标本,进行大体光镜和组织学病理切片观察关节软骨破坏情况;并用RT-PCR法对各组大鼠右膝关节软骨内的Ⅱ型胶原?蛋白聚糖的表达进行检测;采用Western blot法检测磷酸化Akt蛋白表达?结果:与MIA组相比,烟碱可明显改善模型大鼠膝关节大体光镜评分和Mankin’s评分(P < 0.01),提高关节软骨Ⅱ型胶原和蛋白聚糖表达水平(P < 0.01),并显著增加磷酸化Akt蛋白水平(P < 0.01)?结论:烟碱可有效缓解MIA诱导的大鼠膝关节软骨退变,这种保护作用可能与PI3K/Akt信号途径有关?     

七氟烷麻醉对新生期大鼠脑电波与远期行为的影响及其机制研究

目的研究七氟烷麻醉6 h对新生期大鼠脑电监测的癫痫波及远期行为的影响及机制研究。方法健康新生4~6 d SD大鼠141只(雄性66只,雌性75只)按照随机数字表法分为3大组(每组雄性22只,雌性25只)。对照组:正常笼内喂养,不接受麻醉;七氟烷组:仅接受2.1%七氟烷麻醉6 h;NKCC1阻断剂组:2.1%七氟烷麻醉前30 min接受腹腔注射1.82 mg/kg布美他尼。其中对照组在七氟烷组与NKCC1阻断剂组动物接受药物干预的同一时间接受同等剂量的二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)皮下注射,以排除溶媒引起的影响。麻醉完成后进行苏醒,观察30 min后继续笼内正常母乳喂养。其中一部分新生大鼠养至9~11 d接受皮层脑电波(electroencephalogram,EEG)监测;其余大鼠养至60 d、70 d时分别进行高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)和前脉冲抑制(prepulse inhibition,PPI)实验。结果EEG结果中,与对照组相比较,七氟烷组雄性大鼠EEG中癫痫波出现的次数增多[(0.429±0.787)次,(1.571±0.787)次;t=2.753,P<0.01],单个癫痫波平均时长增多[(1.575±2.349)s,(6.392±3.374)s;t=3.880,P<0.01],总时长明显升高[(1.800±3.617)s,(10.957±6.028)s;t=3.929,P<0.01],差异有统计学意义;与七氟烷组相比较,NKCC1阻断剂组雄性大鼠EEG中癫痫波出现的次数减少,单个癫痫波平均时长减少,总时长明显缩短,均差异有统计学意义[(0.286±0.756)次,(0.925±1.733)s,(1.043±2.759)s;t=3.097,4.404,4.254,均P<0.01]。三组雌性大鼠之间比较,各指标均差异无统计学意义(均P>0.05)。雌雄大鼠间比较:七氟烷组雌性大鼠与雄性大鼠相比较,雌性大鼠七氟烷组的平均时长减少[(6.392±3.374)s,(2.515±2.992)s;t=3.044,P<0.01],总时长缩短[(10.957±6.028)s,(3.270±5.883)s;t=2.626,P<0.01],差异有统计学意义。行为学结果中,雄性大鼠:与对照组相比较,七氟烷组EPM实验中开放臂停留时间明显缩短(P<0.05),PPI实验中惊吓反应明显降低(P<0.05),差异有统计学意义;与七氟烷组相比较,NKCC1阻断剂组EPM实验中开放臂停留时间明显延长(P<0.05),PPI实验中惊吓反应明显增加(P<0.05),差异有统计学意义。雌性大鼠:各组变化趋势与雄性大鼠相似,但差异无统计学意义(P>0.05)。雌雄之间比较:与雄性大鼠七氟烷组相比较,雌性大鼠七氟烷组EPM实验中开放臂停留时间较长(P<0.05),差异有统计学意义。结论七氟烷麻醉6 h可以明显增加雄性新生大鼠EEG中癫痫波的产生,引发成年后雄性大鼠行为学异常,其机制可能与NKCC1相关;雄性大鼠脑神经发育更容易受到七氟烷麻醉的负面影响。     

金钗石斛对衰老模型大鼠术后认知功能的影响及机制研究

目的 探讨金钗石斛（DNL）对衰老模型大鼠术后认知功能的影响及机制。方法 选择4月龄SD雄性大鼠60只,连续42 d颈背部皮下注射10%D-半乳糖0.125 g/（kg·d）复制衰老模型大鼠,随机分为对照组、POCD+DNL组及POCD组,每组20只。对照组不作处理,POCD+DNL组及POCD组在七氟烷麻醉下行单侧肾切除术。大鼠于麻醉苏醒2 h后灌胃,POCD+DNL组以10 g/（kg·d） DNL水煎剂进行连续灌胃,POCD组与对照组给予相同体积生理盐水灌胃。依据术后不同灌胃时间每组再分为7 d、14 d两个亚组,每亚组10只。采用Morris水迷宫观察各组大鼠行为学表现;采用HE染色观察大鼠海马神经元细胞形态变化;采用ELISA法检测大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平;采用Western blotting检测大鼠海马NF-κB、IκBα蛋白表达。结果 与对照组及POCD+DNL组比较,POCD组大鼠的逃避潜伏期延长（P <0.05）;大鼠海马HE染色结果显示,与对照组及POCD+DNL组比较,POCD组海马神经元细胞排列松散,细胞形态不规则,细胞核固缩,染色较深...