亚慢性镉暴露对雄性大鼠生殖毒性的研究

目的　探讨亚慢性镉暴露对雄性大鼠生殖系统的毒作用。方法　 2 4只清洁级SD系雄性大鼠 ,分为对照组、低、中及高剂量染镉组。分别给予 0 ,0 1,0 2 ,0 4mgCd2 /kg体重皮下注射染毒 5周。实验结束后剖杀动物取睾丸、附睾组织待检。结果　 (1)高剂量组睾丸脏器系数高于正常对照组 (P <0 0 5 ) ;各染镉组精子数、活动率均低于对照组 (P <0 0 5 ) ,而畸形率明显上升 (P <0 0 5 ) ;(2 )中、高剂量组睾丸组织血色素水平与丙二醛 (MDA)含量显著性升高 (P <0 0 5 ) ,而金属硫蛋白 (MT)含量只有高剂量组高于对照组 (P <0 0 5 )。结论　亚慢性镉暴露对大鼠睾丸有明显的毒性作用 ,其机制与镉致睾丸脂质过氧化、睾丸MT不易被诱导或保护作用较低有关。     

纳米硫化镉呼吸道亚慢性暴露对雄性大鼠的生殖毒性

目的探讨纳米硫化镉(CdS)对大鼠睾丸的氧化损伤及对精子的影响。方法 32只雄性清洁级SD大鼠随机分为对照组(蒸馏水)、10 mg/kg、20 mg/kg和30 mg/kg的纳米CdS组,每组8只。采用肺灌注方法染毒,2次/周,持续染毒12周。计算睾丸脏器系数,测定睾丸组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量,观察精子数量、畸形率、活动度和睾丸的病理学变化。结果与对照组相比,30 mg/kg染毒组精子数量、精子活动度降低,10、20、30 mg/kg染毒组精子畸形率增高(P<0.05)。与对照组相比,30 mg/kg染毒组的大鼠睾丸SOD、GSH-Px活力降低(P<0.05),10、20、30 mg/kg染毒组的大鼠睾丸MDA含量增高(P<0.05)。染毒组生精小管内生精细胞脱落,层次减少,各级生精细胞排列紊乱,管内生精细胞疏松、排列紊乱、上皮变薄,管腔内可见脱落的精子细胞。结论纳米硫化镉经呼吸道染毒可致大鼠睾丸病理改变,氧化损伤,并且引起精子数量减少,活动度降低,畸形率增加。     

纳米碳酸钙对大鼠亚慢性肺毒性作用

目的 初步探讨纳米碳酸钙亚慢性染毒对大鼠肺毒性作用.方法 将32只雄性Wistar大鼠按体重随机分为4组,分别为阴性对照组(生理盐水)、低(0.8 mg/InL)、中(4.0 mg/mL)、高(20.0 mg/mL)剂量纳米碳酸钙组,用气管注入法进行染毒,每周染毒1次,连续5周.分别对肺泡灌洗液中乳酸脱氢酶(LDH)、酸性磷酸酶(ACP)、碱性磷酸酶(AKP)含量和肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量进行测定,并进行肺病理组织学观察.结果 高剂量组与对照组LDH含量分别为(1 427.808±577.792)和(733.151±463.907)u/L,差异有统计学意义(P=0.046);高、中剂量组ACP含量分别为(42.605±17.778)和(39.868±11.233)U/L,均高于对照组(15.397±10.234)U/L,差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组比较,肺泡灌洗液中AKP含量以及各剂量组肺组织中SOD和MDA含量差异均无统计学意义(P>0.05);病理组织学观察发现染毒组大鼠支气管和肺泡均有不同程度损伤,淋巴细胞、中性粒细胞浸润,间质纤维细胞增生等.结论 纳米碳酸钙具有一定的肺毒性作用.     

锰在大鼠睾丸细胞内的分布及其雄性生殖毒性影响研究

目的了解锰在睾丸细胞中的定量分布及对微量元素、巯基含量的影响.方法每日给雄性大鼠腹腔注射MnCl2@4H2O(15mg/kg),连续84天后分离出睾丸亚细胞成分,测锰、铜、铁、锌和巯基含量.结果未染锰时,锰在大鼠睾丸细胞内主要存在于细胞膜上;染锰后,睾丸细胞内可溶性组分及微粒体内锰含量大幅上升(P＜0.01),微粒体内锌含量明显增多,线粒体内巯基含量显著减少(P＜0.05).结论在睾丸细胞内,过量锰主要蓄积于可溶性组分和微粒体中,并可导致细胞内微量元素分布改变及巯基含量减少,这可能在锰的雄性生殖毒性方面具有重要意义.     

蔬果洗涤剂的亚慢性毒性研究

本文用蔬果洗涤剂 6 2 5、 12 5 0、 2 5 0 0 m g/ kg· d对大鼠连续经口染毒三个月 ,同时设阴性对照组。结果发现蔬果洗涤剂对动物体重、血液常规及生化等各项指标均无明显的损伤作用。病理组织学检查 ,各实验动物肝、肾未见毒性病理改变 ,但睾丸组织细胞则有明显的毒性改变 ,随剂量增加病变加重 ,精子畸形率中剂量组高于对照组 ,血清乳酸脱氢酶同功酶(L DHx)活性随剂量增加而显著升高。显示蔬果洗涤剂对睾丸细胞有明显损害作用 ,值得注意。     

纳米硫化镉与常规硫化镉对雄性小鼠的生殖毒性

目的比较纳米硫化镉(nano-CdS)与常规硫化镉(CdS)对雄性小鼠的生殖毒性。方法将36只SPF级雄性ICR小鼠随机分为对照组(生理盐水)、nano-CdS组和常规CdS组(50 mg/kg),每组12只,经口灌胃染毒,连续45 d,检测睾丸组织中镉含量,观察小鼠精子畸形率及睾丸组织病理学变化。结果 nano-CdS组睾丸镉含量高于常规CdS组,且两处理组均高于对照组(P0.05)。病理学观察显示处理组小鼠睾丸出现不同程度损伤,而且nano-CdS组小鼠病变程度轻于常规CdS组。常规CdS组精子畸形率均高于对照组、nano-CdS组,且差异具有统计学意义(P0.05),nano-CdS组精子计数低于对照组(P0.05)。结论 nano-CdS和常规CdS均可蓄积于小鼠睾丸组织,且nano-CdS蓄积水平较高,两者对小鼠均会产生一定程度的生殖毒性,且nano-CdS对于睾丸组织的毒性低于相同剂量的常规CdS。     

三氯异氰尿酸对大鼠的亚慢性毒性

将SD大鼠按性别、体重随机分为高剂量组(1/8LD50)、中剂量组(1/16 LD50)、低剂量组(1/64LD50)和阴性对照组,分别喂饲相应的受试物饲料90 d,观察大鼠体重、血常规、尿常规、血清生化、脏体系数和组织病理学变化。结果与对照组相比,高剂量组雌性大鼠在染毒第70 d后生长明显减缓并持续到实验结束,AST、ALT活性明显升高;雄性大鼠睾丸脏体系数明显增大,AST、BUN显著升高。中剂量组雄性大鼠AST、BUN也明显增高。低剂量组各指标变化不明显。各剂量组脏器组织未见明显异常改变。提示三氯异氰尿酸原药对动物体重增长有抑制作用,对肝、肾功能有不良影响。经口染毒的亚慢性毒性阈剂量雌雄大鼠分别为99.25、49.62 mg/kg,最大无作用剂量雌雄大鼠分别为49.62、12.41 mg/kg。     

三氯异氰尿酸原药对雄性大鼠生殖毒性研究

目的观察三氯异氰尿酸(TCCA)对雄性大鼠生殖系统的影响。方法选取4、12周龄雄性SD大鼠各24只,按周龄、体质量随机分为3组。分别经口灌胃给予0、96.5、193.0 mg/kg剂量水平的受试物10 d。观察大鼠血清生化和Na+、K+、Ca2+、Cl-离子浓度、睾丸曲细精管直径以及睾丸形态和超微结构的变化,评价附睾内精子数量和活动率。结果实验期间未见大鼠死亡;12周龄193.0 mg/kg组大鼠血清乳酸脱氢酶活力升高,血中Ca2+、Cl-降低(P<0.05)。4、12周龄96.5和193.0 mg/kg组大鼠睾丸曲细精管均变细(P<0.01),12周龄大鼠附睾内精子数及精子活动率降低(P<0.01、P<0.05);4周龄大鼠睾丸生精细胞退化增多,12周龄大鼠睾丸出现支持细胞核空泡化、曲细精管生精细胞层次排列紊乱、坏死脱落等病理改变;4、12周龄193.0 mg/kg组大鼠出现精原细胞核膜不完整、核型不规则、染色质浓染等超微结构改变。结论 TCCA能诱导未成年大鼠和成年大鼠的睾丸毒性,表现为睾丸结构的破坏和生精功能的抑制,其毒性作用机制尚待深入研究。     

甲基对硫磷对大鼠生殖毒性损伤作用

目的 研究甲基对硫磷对雄性大鼠的睾丸毒性作用,探讨其毒理作用机制.方法 选择雄性SD大鼠(220-240g)20只,连续6周灌胃染毒,剂量为1.2,6,30mg/(kg·bw)染毒结束次日处死大鼠.用流式细胞技术分析睾丸细胞周期和细胞凋亡,同时检测睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)含量.结果 1.2,6,30mg/(kg·bw)甲基对硫磷染毒后大鼠精子存活率分别为90.40%,82.99%,73.98%;精子畸形率分别为20.88%,23.91%,29.10%,与对照组相比较差异有统计学意义(P<0.05或(P<0.01).30mg/kg染毒组的SOD活力185.33U(mg.pro),低于阴性对照组[344.61U/(mg.pro)];MDA含量1.90nmol/(mg.pro)高于其阴性对照组(0.71nmol/mg.pro)(P<0.01).与对照组比较,中、高剂量染毒组G0/G1期细胞比例(73.43%,75.22%)显著降低,S期细胞(12.10%,9.35%)比例降低;高剂量甲基对硫磷组细胞凋亡率(32.77%)高于对照组(22.17%),差异有统计学意义(P<0.05).结论 甲基对硫磷对大鼠具有明显的生殖毒性,其毒理作用机制可能是氧化应激导致细胞周期的改变和细胞凋亡的增加.     

三聚氰胺对大鼠的亚慢性毒性研究

目的研究三聚氰胺亚慢性染毒对大鼠的毒性作用。方法按照《化学品测试方法》(国家环境保护总局)中亚慢性经口毒性试验方法进行。将健康SPF级Wistar大鼠60只按体重随机分为0.625、2.5、6.25、12.5g/kg三聚氰胺染毒组和空白对照组,每组12只,雌雄各半。连续喂饲染毒90d。取出脏器进行称重,计算脏器系数。对血液常规指标、血液生化学指标进行检查。结果在实验周期中,各组大鼠未见死亡,也未见明显的中毒症状。各组大鼠体重间比较,差异均无统计学意义。12.5g/kg组雄性大鼠肾湿重及肾脏脏器系数均高于空白对照组,差异有统计学意义(P0.05);12.5mg/kg组雌性大鼠肾湿重高于空白对照组,差异有统计学意义(P0.05)。血液常规指标检查结果均在正常范围内。血液生化学指标检查结果显示,与空白对照组比较,12.5g/kg组大鼠BUN含量均较高,差异有统计学意义(P0.05);12.5g/kg组雄性大鼠CRE含量较高,差异有统计学意义(P0.05)。尿液检查结果显示,与空白对照组比较,12.5g/kg组大鼠潜血阳性率均较高,差异有统计学意义(P0.05);6.25、12.5g/kg组大鼠尿钙含量均较高,差异有统计学意义(P0.05)。12.5g/kg组肾脏包膜完整,表面出现凹凸不平的瘢痕,肾组织间质有大量炎细胞浸润,肾小管变性、坏死,被结缔组织替代;膀胱腔内有结晶样物质沉积;肾脏组织中病变部位CystatinC表达较弱。其余各脏器未见明显异常。结论肾脏是三聚氰胺毒作用的主要靶器官,亚慢性染毒可导致严重的肾损伤。     

硝酸羟胺亚慢性染毒对大鼠血液系统的影响

目的在硝酸羟胺(HAN)亚慢性染毒大鼠的基础上,初步探讨大鼠染毒后对血液系统的影响。方法Wistar大鼠160只随机分为4组:分别为HAN6.97、13.93和27.86mg/kg组和生理盐水阴性对照组,HAN组与对照组大鼠均以隔日腹腔注射的方式染毒,连续染毒13周后处死3/4(每组30只)动物,剩余1/4(每组10只)动物停止染毒再饲养4周后处死,分别检测染毒期与恢复期相关血液指标,网织红细胞计数及骨髓细胞各系增生情况。结果染毒期,HAN染毒组大鼠白细胞数显著升高,红细胞数和血红蛋白显著降低(P<0.05);染毒组大鼠网织红细胞计数明显高于对照组(P<0.01),与染毒剂量显著正相关;骨髓细胞中红细胞系增生明显,以中幼红和晚幼红细胞增多为主,粒/红比例明显下降,各染毒组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。恢复期,血常规、网织红细胞计数及骨髓细胞各系增生情况与对照组比较均无统计学意义。结论HAN长期染毒对大鼠骨髓造血系统有一定的损伤,主要表现为对红细胞系的毒作用。     

氯化汞对雄性大鼠生殖毒性的研究

目的探讨无机汞对雄性生殖系统的损伤机制.方法雄性Wistar大鼠随机分3组,分别隔日皮下注射剂量为1.0 mg/kg、3.0 mg/kg的HgCl2及生理盐水,连续21 d.观测睾丸及附睾脏器系数、生精细胞凋亡情况、脂质过氧化物(LPO)、一氧化氮(NO)含量以及染毒前后血清睾酮水平.结果(1)3.0 mg/kg HgCl2染毒组大鼠睾丸及附睾脏器系数分别为0.74、0 26,均低于对照组(睾丸0 89,附睾0.30),差异有显著性(P＜0.05).(2)1.0 mg/kg及3.0 mg/kg HgCl2染毒组染毒后睾酮水平分别为0 93、0 69 nmol/L,均低于染毒前(5.01、3.02 nmol/L)及对照组(5 49 nmol/L),差异有显著性(P＜0.05).(3)1.0 mg/kg和3 0 mg/kg HgCl2染毒组LPO分别为17.34、21.59 μmol/ml;NO分别为62 91、73.09μmol/ml,均高于对照组(LPO 10.32 μmol/ml,NO 49 86μmol/ml),差异有显著性(P＜0.05).(4)3 mg/kg HgCl2染毒组平均曲细精管面积为56 159.01μm2/个,低于对照组(1 222 274.39μm2/个),差异有显著性(P＜0.05).1.0 mg/kg HgCl2染毒组平均每个曲细精管的凋亡细胞数为114.20个,高于对照组(39 02个),差异有显著性(P＜0.05).1、3.0 mg/kg HgCl2染毒组单位曲细精管面积内凋亡细胞数分别为1 06×10-3个/μm2、1.04 × 10-3个/μm2,均高于对照组(0.33个),差异有显著性(P＜0.05).结论HgCl2可诱发大鼠生精细胞凋亡,可能是对雄激素缺失信号的应答;睾丸组织处于氧化应激状态和生精细胞凋亡增加、睾酮水平下降可能有一定关系.     

原花青素对反式脂肪酸染毒小鼠精子质量的影响

目的:探讨原花青素(PC)对反式脂肪酸(TFA)致雄性小鼠精子质量的影响。方法:50只成年昆明种(KM)雄性小鼠,随机分为5组:溶剂对照组、TFA染毒组、低、中、高剂量PC保护组。溶剂对照组灌胃生理盐水;TFA染毒组按100 mg/kg剂量灌胃TFA;3个保护组分别按25.0 mg/kg、50.0 mg/kg、100.0 mg/kg的剂量灌胃PC。除溶剂对照组灌胃等体积的生理盐水外,其它每组均上午灌胃TFA、下午灌胃PC,时间90 d。实验结束后取血后处死动物,测定相关指标。结果:与对照组比较,TFA染毒组小鼠精子数量、精子存活率、精子活力均降低,畸形率增加(P<0.05);中、高剂量PC保护组小鼠精子数量、精子存活率、精子活力均有不同程度的增加,畸形率减少与TFA染毒组比较差别有显著性(P<0.05),精子畸形以尾折叠、卷尾、尾体弯曲、不规则精子、双尾精子为主;TFA染毒组SOD降低,MDA升高;PC保护后SOD升高,MDA降低与染毒组比较差别有显著性(P<0.05)。结论:TFA对雄性小鼠精子质量有损伤作用;PC对小鼠精子损伤有保护修复作用,其机制与抗氧化损伤有关。     

芥子气对雄性大鼠生殖毒性影响

目的 探讨芥子气对雄性大鼠生殖毒性的影响.方法 雄性SD大鼠40只,芥子气染毒后存活的大鼠与正常雌性大鼠交配,其子代雄性大鼠与正常雌性大鼠交配,交配后处死雄性大鼠,取其附睾,检测精子数量,精子存活率,精子畸形率.同时记录大鼠的交配时间,产仔数量,仔鼠死亡率及仔鼠性别.结果 染毒后存活的大鼠交配时间明显长于对照组,其精子数量明显减少,精子存活率降低,畸形率升高;子一代大鼠数量及存活率均明显低于正常对照组,其精子数量未见明显异常,精子存活率降低,畸形率明显高:子二代大鼠数量未见明显异常,死亡率明显高于对照组.2代仔鼠与对照组性别比较,性别差异无统计学意义.结论 芥子气对雄性大鼠的生殖功能有严重损伤,这种损害是长期的,并可传代.     

氟铃脲原药大鼠亚慢性毒性实验研究

目的了解氟铃脲原药对大鼠的亚慢性毒性,求出最大无作用剂量。方法将80只sD大鼠随机分为4组,每组20只,分别给氟铃脲原药800、400、200、0mg／（kg·d）灌胃染毒90d,每周称量大鼠体重,90天后检测各项血生化指标,测定脏器重量并计算脏器系数,光学显微镜下对脏器进行病理学检查。结果氟铃脲原药大剂量组[800mg／（kg·d）]、中剂量组[400mg／（kg·d）]肝组织病理学检查可见形态改变,血清天冬氨酸转氨酶（AST）活力升高。小剂量组[200mg／（k·d）]各项指标与对照组比较未见异常。结论氟铃脲原药对大鼠有肝脏毒性,最大无作用剂量为200mg／（kg·d）。     

洗洁精对雄性大鼠生殖功能的影响

目的:评价家庭日常生活用洗洁精对雄性大鼠的生殖毒理。方法:将2种市售民用洗洁精(LB、BM)以1/万、1‰、1%3个剂量溶于饮水中,10周龄SD雄性大鼠自由摄取连续100d,以饮用正常水大鼠为对照组,进行比较分析。结果:LB和BM洗洁精3个剂量下,对动物生长发育和体重均无明显影响,对生殖系统的附睾和会阴复合体组织重量无明显影响,在1%剂量下睾丸组织明显减轻(P(0.05),比对照组分别下降12.3%和11.7%。2种洗洁精在3个剂量下的储精囊和前列腺均水肿,重量明显增加,表现出明显的剂量效应关系;精子功能分析中运动性、精子数目、精子形态等指标,均明显下降(P(0.05～0.0001),且表现出明显的剂量效应关系;睾丸组织形态分析显示LB在1%剂量下生精功能受到明显抑制和阻断。实验结果表明生殖毒性LB强于BM。结论:雄鼠在大剂量长期摄入LB和BM洗洁精可产生明显的生殖毒性作用。     

亚慢性镉中毒肾损伤的超微病理观察

研究表明:病变早期近曲小管上皮细胞线粒体肿胀、嵴减少或破裂,胞浆有较多细小空泡,溶酶体增多,并见“多泡膜层体”;随后近曲小管上皮坏死,多泡膜层体增多,刷状缘溃烂脱失,质膜皱褶破坏,核变形,肾小球内皮细胞、足细胞及远曲小管上皮细胞变性,病变后期胶原纤维广泛增生,肾硬化萎缩。肾皮质镉含量进行性升高,镉离子因与金属硫蛋白及其他金属结合蛋白结合,故电子探针X—线波谱扫描分析未见游离镉富集现象。