VDR基因多态性与恶性肿瘤相关性研究进展

维生素D(VD)的水平对癌症的发生和发展有重大影响,VD通过其受体(VDR)的作用调节炎症、免疫反应和抑癌,VDR是一种细胞内激素受体,存在于许多细胞途径中,特异性结合1,25-二羟基维生素D₃[1,25(OH)₂D₃],并与靶基因的特定核苷酸序列相互作用,产生多种生物效应。VDR表现出多种基因多态性,并与多种肿瘤存在相关性。本文综述了VDR基因多态性与恶性肿瘤相关性研究进展,以期为医学工作者提供参考和借鉴。     

基因多态性与高血压药物疗效的相关性研究

目的:研究广西南宁地区患者基因多态性与高血压药物疗效的相关性,为临床高血压人群的精准治疗提供参考。方法:入组285例初发高血压患者,分为基因分型组(n=192)和未分型组(n=93)。两组分别给予合适降压药物治疗,2周后记录患者相关指标及不良反应发生情况,比较两组疗效。结果:基因分型组患者中,钙离子拮抗剂敏感性最高,β受体阻滞剂次之,血管紧张素转化酶抑制剂和利尿剂敏感性较低,192例患者均对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂不敏感。治疗后,基因分型组心率低于非基因分型组[(68.65±4.74) vs.(74.98±4.47),P<0.001]。用药治疗后两组间血压达标率和不良反应发生率均具有统计学差异(97.92%vs. 52.69%,P<0.001;3.13%vs.13.98%,P=0.001)。结论:通过药物基因组学指导使用降压药物更有利于血压的控制,降低不良反应发生率。     

阿尔茨海默病患者Hcy、FOL、Vit B12水平与ApoE基因多态性研究

目的：研究阿尔茨海默病(AD)患者同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸(FOL)、维生素B₁₂(Vit B₁₂)水平与载脂蛋白E(Apo E)基因多态性。方法：选取2020年1月—2022年10月贵州省第二人民医院收治的368例AD患者作为AD组,选取同期收治的326例其他精神类疾病患者作为对照组。检测两组患者的Apo E基因型及Hcy、FOL、Vit B₁₂水平。比较两组Apo E等位基因、ApoE基因型分布情况、Hcy、FOL、Vit B₁₂水平及ε4基因携带情况。比较两组携带ε4基因与未携带ε4基因患者Hcy、FOL、Vit B₁₂水平。结果：AD组ε4等位基因占比高于对照组,ε3等位基因占比低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。AD组ε2/ε3和ε3/ε3基因型占比显著低于对照组,ε3/ε4和ε4/ε4、ε2/ε4基因型占比显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。AD组Hcy水平高于对照组,Vit B₁₂水平低于对照组,差异有...     

SPB-C/A(18)基因多态性与中国新生儿支气管肺发育不良关系的荟萃分析

目的探讨肺表面活性物质相关蛋白B(surfactant protein B,SPB)-C/A(18)基因多态性与中国新生儿支气管肺发育不良(broncho-pulmonary dysplasia,BPD)发病风险的相关性。方法利用中国知网、维普、万方、PubMed、Medline、Web of Science等数据库检索有关SPB-C/A(18)基因多态性与BPD相关性的病例对照研究,时限为1998年1月至2018年4月。根据纳入和排除标准选择文献,评估文献质量,并提取相关研究数据,采用Revman 5.3软件进行荟萃分析。结果共纳入5篇文献,观察组患儿332例,对照组患儿409例。荟萃分析显示:SPB-C/A(18)基因多态性与中国新生儿BPD发病风险无明显相关性(AA+AC与AA+AC+CC:OR=1.65,95%CI:0.90～3.03,P=0.10;A与A+C:OR=1.35,95%CI:0.72～2.53,P=0.34)。结论 SPB-C/A(18)基因多态性与中国新生儿BPD发病风险可能无明显相关性,但仍需大量高质量的研究进一步证实。     

CYP19基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究

目的分析CYP19基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究。方法选取2019年7—12月进行手术治疗的80例子宫内膜异位症患者作为试验组,选择同一时间段进行手术治疗的80例其他妇科疾病的患者作为对照组。对所有患者进行随访观察1年,分别比较两组患者的受孕率、复发率、出院前及复诊1年时疼痛程度评分、复诊1年时CYP19基因型和等位基因型的频率。结果两组患者治疗之后的受孕率和复发率差异无统计学意义;两组患者出院前疼痛差异无统计学意义,复诊1年时差异有统计学意义,P<0.05;复诊1年时两组患者的CYP19基因型比较差异有统计学意义,P<0.05,CYP19等位基因型频率差异无统计学意义,P>0.05。结论CYP19基因多态性与子宫内膜异位症有相关性。     

新生儿缺氧缺血性脑病MMP-2基因多态性及其与炎性因子表达的关系研究

目的探讨新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)MMP-2基因多态性及其与炎性因子表达的关系。方法将2016年1月至2018年12月哈尔滨医科大学附属第一医院收治的60例HIE新生儿纳入观察组,另将同期于该院分娩的60例健康新生儿纳入对照组。比较两组新生儿MMP-2多态性位点基因型和炎性因子水平,以及观察组MMP-2多态性位点不同基因型新生儿血清炎性因子水平。结果观察组中CC基因型新生儿占比显著高于对照组(P=0.020),CT基因型新生儿占比显著低于对照组(P=0.049),两组TT基因型新生儿占比比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组新生儿血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平均显著高于对照组(均P<0.05),且观察组中CC基因型新生儿血清TNF-α、IL-6水平均显著高于CT基因型和TT基因型新生儿(均P<0.05)。结论 HIE新生儿MMP-2基因多态性以CC基因型为主,且与HIE患儿体内血清TNF-α、IL-6表达有关,CC基因型可能通过加重炎性反应参与HIE的发病过程。     

HLA--DRB1基因多态性与朝鲜族、汉族女性不明原因复发性自然流产的相关性研究

目的探讨HLA-DRB1位点等位基因多态性与朝鲜族、汉族女性不明原因复发性自然流产(unexplained recurrent spontaneous abortions,URSA)的相关性。方法选取2013年10月至2015年10月发生URSA的朝鲜族女性82例及汉族女性78例纳入研究组,同时选取于本院就诊的正常孕早期朝鲜族女性80例及汉族女性88例纳入对照组。采用聚合酶链反应-序列特异性扩增技术(PCR-SSP)对研究对象进行HLA-DRB1基因分型,分析HLA-DRB1等位基因分布频率在朝鲜族、汉族女性中的分布差异及其与URSA的相关性。结果 HLA-DRB1位点各等位基因HLA-DRB1*01、03、04、05、06、07、08、09、10、11、12、13、14、15、16在研究组朝鲜族和汉族女性中的分布频率均无显著差异(P>0.05),且在对照组朝鲜族和汉族女性中分布频率亦无显著差异(P>0.05);研究组HLA-DRB1*03、04、06、09、11的分布频率分别为8.12%、10.00%、6.88%、11.88%、7.50%,均显著高于对照组(2.38%、3.57%、1.19%、3.57%、1.79%)(P<0.05)(OR分别为1.94、2.37、4.94、2.76、3.59);HLA-DRB1*05、12在研究组中的分布频率分别为6.25%、8.75%,均显著低于对照组(14.29%、18.45%)(P<0.05)(OR分别为0.43、0.48)。结论 HLA-DRB1*01、03、04、05、06、07、08、09、10、11、12、13、14、15、16等位基因在朝鲜族和汉族女性中的分布频率无显著差异;HLA-DRB1*03、04、06、09、11可能是URSA发病的易感基因,HLA-DRB1*05、12可能是URSA发病的保护性基因。     

MTHFR基因多态性对不同剂量叶酸治疗高同型半胱氨酸血症的影响

目的评价MTHFR基因多态性对不同剂量叶酸治疗高同型半胱氨酸血症(HHcy)的影响。方法选择2014年1月至2015年1月于本院就诊的缺血性脑卒中伴HHcy患者198例为研究对象,进行MTHFR基因多态性检测。按照MTHFR基因型分为CC型、CT型、TT型,每组患者随机给予低剂量(0.4 mg/d)、中剂量(0.8 mg/d)及高剂量(5 mg/d)叶酸。4周后复查血同型半胱氨酸(Hcy)水平,比较各组患者Hcy水平变化情况。结果 MTHFR 677CC型的HHcy患者,应用0.4 mg/d叶酸即可有效降低Hcy水平,与应用0.8 mg/d及5 mg/d叶酸相比,Hcy水平下降程度无显著差异。而MTHFR677 CT/TT型的HHcy患者,至少应用0.8 mg/d叶酸才可明显降低Hcy水平。MTHFR 677CT/TT型的HHcy患者,应用0.8 mg/d和5 mg/d叶酸降低Hcy水平比较差异无显著性。结论对于MTHFR677CC型的HHcy患者,低剂量(0.4 mg/d)叶酸可有效降低Hcy水平。但对于MTHFR 677CT/TT型的HHcy患者,则需要应用至少中剂量(0.8 mg/d)叶酸才能有效降低Hcy水平。大剂量(5 mg/d)叶酸降低Hcy程度与中、低剂量相比并无明显优势。     

TMEM106B基因多态性与阿尔茨海默病发病的关系及其机制

目的 探讨TMEM106B参与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)发病的可能机制。方法 从阿尔茨海默病神经影像学计划(ADNI)研究队列纳入接受TMEM106B rs1990622基因分型和AD脑脊液(CSF)核心蛋白、神经影像学评估的受试者308名,根据CSF β淀粉样蛋白42(Aβ_1-42)水平将其分为AD病理组和非AD病理组。收集患者的年龄、性别、受教育年限、基因型、AD CSF核心蛋白[包括Aβ_1-42、总tau蛋白(T-tau)和磷酸化tau蛋白(P-tau)]水平及神经影像学指标[包括海马、内嗅皮质及颞叶内侧MRI结果及氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描(FDG-PET)标准摄入值(SUV)]。采用卡方检验或t检验比较两组受试者上述指标,并采用多因素线性模型分析TMEM106B rs1990622位点多态性与AD关键表型的关联性。结果 两两比较结果显示,AD病理组及非AD病理组受试者的Aβ_1-42、T-tau、P-tau水平及载脂蛋白E?4携带状态、FDG-PET SUV、各脑区(...     

CYP3A4*1G基因多态性对男性胃肠手术患者芬太尼代谢的影响

目的探究CYP3A4*1G基因多态性对胃肠手术患者芬太尼代谢的影响,以指导芬太尼的临床个体化应用,减小其镇痛作用的个体差异。方法选择新疆维吾尔自治区人民医院2013年8月至2015年10月收治的全身麻醉后行胃肠手术的95例患者为研究对象,采用高效液相色谱法监测麻醉诱导后芬太尼的血药浓度,通过单相直接测序技术检测CYP3A4*1G基因多态性。结果 95例患者CYP3A4*1G基因分型结果表明,CYP3A4*1G等位基因突变频率为0.232(44/190,95%CI:0.152~0.279)。麻醉诱导3分后CYP3A4 1/1基因型、CYP3A4 1/1G基因型和CYP3A4 1G/1G基因型患者术中芬太尼的平均血药浓度分别为(10.2±3.2)、(16.8±3.9)和(26.3.±4.2)ng/ml。CYP3A4 1/1基因型患者麻醉诱导后芬太尼浓度-时间曲线下面积(AUC)、平均滞留时间(MRT)及半衰期均显著低于CYP3A41/1G、CYP3A4 1G/1G基因型患者(P<0.05);CYP3A4 1/1G基因型患者麻醉诱导后芬太尼AUC、MRT及半衰期均显著低于CYP3A4 1G/1G基因型患者(P<0.05)。结论 CYP3A4*1G基因多态性可能对芬太尼的代谢产生影响,使CYP3A4 1/1G及1G/1G基因突变型患者对芬太尼的代谢速率降低,可根据其基因多态性为患者制订个体化的用药方案。     

脑出血影像学特征及其预测临床预后的研究进展

在我国,脑出血发病率低于缺血性卒中,但其病死率较高。影像学检查能够准确诊断脑出血,同时也可预测临床预后,指导制订治疗方案,有助于尽早采取干预措施,降低死亡率。本文查阅近5年文献,对脑出血影像学特征进行综述。     

自发性脑出血中的NOTCH3基因突变

脑出血是高致死率和致残率的一种卒中亚型,环境和遗传因素在其发病中均发挥重要作用。NOTCH3基因是皮质下梗死伴白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病的致病基因,通过影响血管结构和功能引起不同表型的病变。近年研究表明该基因突变具有极大的异质性,且有关NOTCH3基因突变与脑出血表型的相关性研究逐渐增多。本文对NOTCH3基因突变特点及其与脑出血临床表型的关系进行综述。     

第二产程时长与新生儿窒息和产后出血的关系分析

目的　探讨第二产程时长与新生儿窒息和产后出血的关系。方法　选取2016年6月至2018年6月于中国人民解放军战略支援部队特色医学中心住院分娩的230例初产妇为研究对象,根据产妇第二产程时长,将其分为A组(第二产程<2 h)、B组(2 h≤第二产程≤3 h)、C组(第二产程>3 h),统计三组产妇分娩方式、产后出血和新生儿窒息发生情况。结果三组产妇经阴道分娩率、中转剖宫产率和会阴侧切率比较差异均有统计学意义(均P<0.05),C组产妇经阴道分娩率显著低于A组和B组(均P<0.05),中转剖宫产率和会阴侧切率均显著高于A组和B组(均P<0.05)。三组产妇产后出血、产后尿潴留、产后发热、会阴切口感染发生率比较差异均无统计学意义(均P>0.05),软产道裂伤发生率比较差异有统计学意义(P<0.05),但软产道裂伤程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组产妇软产道裂伤发生率显著高于B组和C组(均P<0.05)。三组新生儿窒息发生率比较差异有统计学意义(P<0.05),其中C组新生儿窒息发生率显著高于A组(P<0.05)。结论将未采用分娩镇痛的初产妇的第二产程时长控制于≤3 h,可降低新生儿窒息和产后出血发生率,保障母婴安全。     

脑出血患者服用抗血小板药物的长期随访研究

目的研究脑出血患者长期随访过程中使用抗血小板药物与脑卒中复发的关系。方法筛选2008年至2011年本院神经内科诊治的脑出血患者138例为研究对象,脑出血后6个月内开始使用抗血小板药物治疗患者37例纳入早期抗血小板治疗组(使用的抗血小板药物均为阿司匹林肠溶片100mg/d或氯吡格雷75 mg/d),未在脑出血后6个月内使用抗血小板药物治疗患者101例纳入非早期抗血小板治疗组,所有患者均随访36个月,并记录随访期两组患者抗血小板药物使用情况以及缺血性脑卒中和脑出血的发生情况;有条件的患者在随访满36个月时进行磁共振磁敏感加权成像(MRI-SWI)序列检查脑微出血情况,并采用MARS评分分级。结果随访完成时,早期抗血小板治疗组患者缺血性脑卒中(包括脑梗死和短暂性脑缺血发作)发生率为8.1%(3/37),非早期抗血小板治疗组发生率为16.8%(17/101),两组比较差异具有显著性(P=0.035);早期抗血小板治疗组患者症状性脑出血发生率为2.7%(1/37),非早期抗血小板治疗组发生率为3.0%(3/101),两组比较差异无显著性(P=0.078)。87例患者完成了MRI-SWI检查,早期抗血小板治疗组患者MARS评分2~3级(代表较严重微出血)的比例为12.0%(3/25),非早期抗血小板治疗组为9.7%(6/62),两组比较差异无显著性(P=0.083)。结论脑出血后整体使用抗血小板药物进行缺血性脑卒中预防的比例较低,脑出血后6个月开始使用抗血小板药物治疗可以降低缺血性脑卒中发生风险,不明显增加症状性脑出血复发以及严重脑微出血。     

脑出血临床诊断思路和科研级专病病历建设

脑出血因其高死亡率和高致残率成为了严重威胁人类健康的疾病。一般临床病历往往无法很好地满足临床科研需求。高质量的专病病历建设和优质的临床诊疗是开展高质量临床研究的基础。重视脑出血的病因诊断,推广磁共振在脑出血诊治中的应用具有十分重要的意义。规范脑出血诊断流程,选择适合的影像学检查方法,建设具有科研型水平的脑出血专病临床病历,创建脑出血专病管理模式,为提高脑出血诊治和临床研究水平奠定了基础。     

炎症与动脉粥样硬化

<正>动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)性疾病是人类死亡的第一杀手,也是医学科学所面临的长期挑战。业已证实,AS是一种多因性疾病,涉及基因、环境、代谢等多种因素。近二十年来,尽管AS的诊断与治疗水平有了长足的进步,但人们对AS病因学方面的认识仍然不足。既往和最近提出的AS发病学说,如血栓形成学说、脂质浸润学说、单克隆学说、损伤反应学说、剪切应力学说、同型半胱氨酸学说、精氨酸     

早期康复联合高压氧治疗对老年高血压脑出血患者神经功能及功能康复效果影响分析

目的分析早期康复联合高压氧治疗对老年高血压脑出血患者神经功能及功能康复效果的影响。方法选择本院2016年5月至2017年5月收治的108例老年高血压脑出血患者为研究对象,依据简单随机法将入选患者分为对照组(予以早期康复治疗)和观察组(予以早期康复联合高压氧治疗),每组各54例。比较两组患者治疗前后肢体神经功能、肢体运动功能、心理状况及治疗后生活质量。结果治疗后,两组患者感觉症状、肌力较治疗前均显著改善(P<0.05),且观察组患者感觉症状、肌力改善情况均显著优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组患者Fugl-Meyer运动功能积分法(Fugl-Meyer assessment of motor function,FMA)评分和简易精神状态检查量表(mini-mental status estimate,MMSE)评分均显著高于治疗前(P<0.05),美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分和欧洲卒中评分量表(European Stroke Scale,ESS)评分均显著低于治疗前(P<0.05);观察组患者FMA评分和MMSE评分均显著高于对照组(P<0.05),NIHSS评分和ESS评分均显著低于对照组(P<0.05)。治疗后观察组患者总体健康、活力、生理职能、生理功能、精神健康、情感职能、社会功能、躯体疼痛评分均显著高于对照组(P<0.05)。结论早期康复联合高压氧治疗可有效恢复老年高血压脑出血患者神经功能和肢体运动功能,改善患者心理状态,提高其生活质量。     

盐与高血压研究进展

<正>原发性高血压是遗传与环境因素相互作用的疾病。盐作为重要的环境因素之一,一直是人们关注的焦点。《黄帝内经》中就有"咸者,脉弦也"的论断。近百年来人们围绕盐与血压关系进行的研究,基本上确定了盐是高血压重要的易患因素。但在人群内个体间对盐负荷或限盐却呈现不同的血压     

肠道菌群与大肠癌发病风险的相关性研究

目的研究大肠癌、大肠腺瘤、正常人群中肠道菌群水平,探讨肠道菌群与大肠癌发病风险的相关性。方法选取2015年1月至2016年3月本院收治的45例大肠癌患者(大肠癌组)和62例大肠腺瘤患者(大肠腺瘤组)为研究对象,并选取60例正常人纳入对照组,收集三组研究对象的粪便并提取DNA,采用荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)测定菌群数量,并比较三组研究对象肠道菌群水平,分析肠道菌群与大肠癌发生、发展的相关性。结果大肠癌组患者双歧杆菌、乳酸杆菌水平均明显低于大肠腺瘤组和对照组(P<0.05),且大肠杆菌、屎肠球菌、梭菌属水平均明显高于对照组(P<0.05),粪肠球菌、拟杆菌属、梭杆菌属、脆弱拟杆菌、单形拟杆菌、多形拟杆菌、卵形拟杆菌、吉氏拟杆菌、普通拟杆菌、坏死梭杆菌、肉毒梭菌与艰难梭菌水平均明显高于大肠腺瘤组和对照组(P<0.05)。双歧杆菌和乳酸杆菌与大肠癌发病呈负相关(P<0.05),大肠杆菌、粪肠球菌、拟杆菌属、梭杆菌属、梭菌属、脆弱拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、坏死梭杆菌、艰难梭菌与大肠癌发病呈正相关(P<0.05);双歧杆菌和乳酸杆菌与大肠癌TNM分期呈负相关(P<0.05),大肠杆菌、拟杆菌属、梭杆菌属、脆弱拟杆菌与大肠癌TNM分期呈正相关(P<0.05)。结论肠道菌群状况与大肠癌的发生、发展密切相关。     

脑梗死再发与高同型半胱氨酸的相关性分析

目的分析脑梗死再发与高同型半胱氨酸(Hcy)的相关性。方法回顾性选取本院脑梗死且已治愈的患者82例,根据患者空腹时血浆中Hcy水平,将所有患者分为两组,血浆中Hcy水平升高患者作为观察组(53例),Hcy水平正常患者作为对照组(29例),对两组患者进行3年跟踪随访,观察脑梗死再发率。结果对照组患者血浆中Hcy水平为(14.76±4.21)μmol/L,观察组为(23.41±6.08)μmol/L,两组比较差异具有显著性(P<0.05);对照组患者中脑梗死再发9例(31%),观察组患者中脑梗死再发31例(58.5%),两组比较差异具有显著性(P<0.05)。结论脑梗死再发与Hcy水平具有明显的相关性,高Hcy是引发脑梗死再发的独立危险因素。