3-甲基4-硝基亚氨基全氢-1，3，5，噁二嗪

1、成果内容简介 3-甲基-4-硝基亚胺基全氢-，3，5-噁二嗪（以下简称噁二嗪）是山东省农药研究所于2006年完成的山东省科技厅计划项目，是新烟碱类杀虫剂噻虫嗪、噻虫胺等的重要中间体。噻虫嗪具有触杀、胃毒和内吸活性，具备许多特点：作用方式新颖、低毒、高效、广谱、持效期长、施药方式广泛、对作物安全性高。噁二嗪的成功开发对于噻虫嗪和噻虫胺的研究，具有重要意义。     

Mannich反应合成噻虫胺与噻虫嗪中间体的应用研究

为提高第2代新烟碱类杀虫剂噻虫胺与噻虫嗪的产品纯度，降低其在工业生产中的废水排放量，对噻虫胺中间体1,5-二甲基-2-硝基亚胺基-全氢-1,3,5-三嗪和噻虫嗪中间体3-甲基-4-硝基亚胺四氢-1,3,5-噁二嗪的反应机理进行研究。发现噻虫胺中间体1,5-二甲基-2-硝基亚胺基-全氢-1,3,5-三嗪的合成在碱性条件下进行，而噻虫嗪中间体3-甲基-4-硝基亚胺四氢-1,3,5-噁二嗪的合成既可在酸性也可在碱性条件下进行，酸性条件下产品收率更高，且都符合Mannich反应机理。Mannich反应在有机化学合成，特别是在药物合成方面具有非常重要的地位，展望了其在农药合成领域的发展趋势。     

3-甲基-4-硝基亚胺基全氢化-1，3，5-噁二嗪的合成

3-甲基，4-硝基亚胺基全氢化-1，3，5-噁二嗪是合成第二代烟碱类杀虫剂噻虫嗪的重要中间体。介绍并评价了文献中所报道的合成3-甲基-4-硝基亚胺基全氢化-1,3，5-噁二嗪的方法。以硝基胍为起始原料成功的合成了3-甲基-4-硝基亚胺基全氢化-1，3，5-噁二嗪，总收率为68.2％。     

噻虫嗪中间体3-甲基-4-硝基亚胺基四氢-1,3,5-噁二嗪的合成研究

对噻虫嗪中间体3-甲基-4-硝基亚胺基四氢-1,3,5-噁二嗪的合成进行研究。通过优化反应条件,使产品转化率达到90%以上,同时收率也能达到85%以上,高于以往的文献报道值。该方法操作简便,适用于工业化生产。     

3-甲基-4-硝基亚胺基全氢化-1,3,5-(口恶)二嗪的合成

3-甲基-4-硝基亚胺基全氢化-1,3,5-二嗪是合成第二代烟碱类杀虫剂噻虫嗪的重要中间体。介绍并评价了文献中所报道的合成3-甲基-4-硝基亚胺基全氢化-1,3,5-二嗪的方法。以硝基胍为起始原料成功的合成了3-甲基-4-硝基亚胺基全氢化-1,3,5-二嗪,总收率为68.2%。     

噻虫嗪中间体3-甲基-4-硝基亚胺基四氢-1,3,5-噁二嗪的合成及液相色谱分析

对噻虫嗪重要中间体3-甲基-4-硝基亚胺基四氢-1,3,5-噁二嗪的合成工艺进行了研究,在80℃下,以乙酸溶液为溶剂,以磷酸为催化剂,2.5倍当量多聚甲醛,反应时间为12 h的条件下反应效果最佳,收率达到87%,含量98%以上。建立了液相色谱分析方法,可准确判定其反应终点,利于工业生产。     

噻虫嗪绿色合成工艺

以2-氯-5-氯甲基噻唑与3-甲基-4-硝基亚胺基四氢-1,3,5-噁二嗪为原料,通过双分子亲核取代反应得到噻虫嗪,产品采用HPLC、IR、¹H-NMR等手段进行了分析与表征。通过改进生产工艺,优选工艺条件为：DMF作溶剂,K₂CO₃作缚酸剂,n(3-甲基-4-硝基亚胺四氢-1,3,5-噁二嗪)∶n(2-氯-5氯甲基噻唑)∶n(K₂CO₃)为1.1∶1.0∶1.2,反应温度35℃,甲醇作重结晶溶剂,噻虫嗪产品的外标含量高于98%,收率达80%。该工艺路线有效地降低了废水排放量,产品收率高,适用于工业化生产。     

噻虫嗪种子处理改变苗期玉米对邻近杂草的生理反应

<正>噻虫嗪[3-(2-氯-1,3-噻唑-5-基甲基)-5-甲基-1,3,5-噁二嗪-4-基叉(硝基)胺]是一种广谱新烟碱类杀虫剂。该药剂用量低、应用方式灵活,可用于防治多种重要经济作物害虫。噻虫嗪在商业化应用中既有用于叶面喷施商标名为Actara~(TM)的产品又有用于种子处理商标名为Cruise~(TM)的产品。当该药剂以种子处理应用时,其系统分布于整个植物体,药剂浓度随着生物量的增加而降低。噻虫嗪作为种子处理     

杀虫剂新品种——噻虫嗪的合成研究

噻虫嗪是一种具有优异活性的类似于新烟碱类化合物的杀虫剂。噻虫嗪的合成采用2,3-二氯-1-丙烯和硫氰酸钠反应,生成2-氯丙烯硫代异氰酸酯,再和氯气反应,最后和3-甲基-4-硝基亚胺-1,3,5-恶二嗪反应而制得产品。     

杀虫剂噻虫嗪的合成路线评述

总结了新型低毒优良的广谱杀虫剂噻虫嗪及其中间体的合成方法，对其主要合成路线做了简单比较和评述，笔者认为以2-氯-5-氯甲基-1，3-噻唑和3-甲基-4-亚硝基亚胺-1，3，5-噁二嗪合成噻虫嗪的方法，具有很好的应用前景。     

高品质噻虫嗪的绿色合成研究

以3-甲基-4-硝基亚胺基全氢化-1,3,5-噁二嗪和2-氯-5-氯甲基噻唑为原料,碳酸钾为缚酸剂,臭氧为脱色剂,一锅法制得白色噻虫嗪结晶,收率92.0%(以2-氯-5-氯甲基噻唑计),含量99.2%。此方法具有实验操作简便、产品收率及含量较高、三废量少等优点,符合绿色化工和清洁生产的要求,适合工业化生产。     

噻虫嗪的合成技术

以2,3-二氯丙烯和硫氰酸钠为起始原料,首先生成中间体2-氯丙烯硫代异氰酸酯(1),(1)再与苄基硫醇加成,环合生成中间体2-苄硫基-5-氯甲基噻唑(2);(2)与3-甲基-4-硝基亚胺-1,3,5-恶二嗪反应生成中间体苄硫基噻虫嗪(3);(3)与氯气反应生成目标化合物噻虫嗪,合成总收率达到50.6%。研究了噻虫嗪的合成工艺,分析并实验优化了主要的合成工艺参数。该合成路线原料易得,反应过程稳定,收率高,产品质量好,有利于工业化生产。     

新杀虫剂——NNI-750

日本农药公司在对一组噻二嗪类化合物进行研究过程中,从众多的衍生物筛选中发现2-特丁基亚氨基-3-异丙基-5-苯基全氢-1,3,5-噻二嗪-4-酮具有最高的活性。同常规杀虫剂比较,其化学结构和作用方式颇为独特。本文仅对此作一简要介绍。理化性质化学名:2-特丁基亚氨基-3-异丙基-5-苯基全氢-1,3,5-噻二嗪-4-酮。代号:NNI-750、NNK-758、NN-29285。商品名为Applaud。     

新环3-氧代-5H-5-取代芳基异嗯唑[3，4-e]并-1，2，3，4．四嗪衍生物的合成

合成了6种3-氨基-5-氧代-4-芳基偶氮异噁唑衍生物和3-氧代-5-取代芳基异噁唑[3，4-e]并-1，2，3，4-四嗪衍生物，经元素分析、IR和质谱分析确定了其结构。     

3-甲基-4-硝基亚胺基全氢化-1,3,5-噁二嗪合成研究

以硝基胍与一甲胺为原料合成甲基硝基胍,合成产物与多聚甲醛全氢化合成了3-甲基-4-硝基亚胺基全氢化-1,3,5-噁二嗪,反应产率79%。其中:影响产物收率的较佳工艺条件为甲基硝基胍:多聚甲醛=1∶2.5,反应温度80℃,反应时间10h,反应产率较高。     

1,3,5-噻二唑-4-酮衍生物的制备、剂型及杀虫活性

有关具杀虫活性的四氢-1,3,5-噻二唑-4-酮类化合物已有不少专利报导,但这些化合物的杀虫活性并非令人满意,为此笔者旨在开发具有更高活性的化合物。经多方面研究,发现通式(Ⅰ)的1,3,5-噻二嗪-4-酮衍生物具有很好的杀虫活性。     

硝基-3-氧-3，4-二氢-2H-[1，4]苯并噁嗪-6-羧酸的合成

以4-羟基-3-硝基苯甲酸为原料,经酯化、醚化、还原合环、硝化、水解等5步反应,合成了两个未见文献报导的化合物7-硝基-3-氧-3,4-二氢-2H-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸和8-硝基-3-氧-3,4-二氢-2H-[1,4]苯并嗪-6-羧酸,其结构经IR、LC/MS、1HNMR和元素分析确证。     

8种新型7-胺基取代的1，4-二氢-3H-2，3-苯并噁嗪-3-甲酸乙酯衍生物的合成

1，4-二氢-3H-2，3-苯并噁嗪-3-甲酸乙酯经过硝化、还原和重氮化溴代得到了7-溴-1，4-二氢-3H-2，3-苯并噁嗪-3-甲酸乙酯（C）。以Pd（OAc）2／R（＋）BINAP（2，2＇-二苯膦-1，1’-联萘）为催化体系，C与苯胺、N-甲基苯胺、对氟苯胺、对乙氧基苯胺、环己胺、吗啡、四氢吡咯及六氢吡啶等8种有机胺类化合物（Amine1～8），在氮气保护下，以碳酸铯为碱于干燥的甲苯中100℃反应16～24h，生成了相应的8种新的7-胺基取代的1，4-二氢-3H-2，3-苯并噁嗪-3-甲酸乙酯类化合物（D1—8），反应收率分别为83％、85％、71％、90％、72％、63％、75％和83％。通过^1HNMR、质谱和元素分析对这些化合物的结构进行了表征。     

1，3，5-噁二嗪类衍生物的合成及生物活性研究进展

l，3，5-噁二嗪类化合物具有独特的六元环结构骨架，广泛应用于农药领域。综述了近年来1，3，5-噁二嗪类衍生物的合成及生物活性研究进展，提出了今后的研究方向。     

丙醛与硫化铵环化缩合反应产物研究

采用乙醇作溶剂,以0.1 mol丙醛与0.18 mol硫化铵水溶液为原料,在0℃下反应5 h,制得2,4,6-三乙基-5,6-二氢-4H-1,3,5-二噻嗪香料化合物;并采用FTIR、傅里叶离子回旋变换质谱、1HNMR和13CNMR对其进行了结构表征。通过GC-MS对反应后所得粗品进行分析,确定了其组成成分主要为2,4,6-三乙基-5,6-二氢-4H-1,3,5-二噻嗪、六氢-1,3,5-三嗪、N-亚丙基-1-胺基-1-丙烯、3,5-二乙基-1,2,4-三硫杂环戊烷、2,4,6-三乙基-四氢-1,3,5-噻二嗪、N,N'-二亚丙基丙二胺、3,5-二乙基-4,5-二氢-1,2,4-二噻唑。文中探讨了该反应生成2,4,6-三乙基-5,6-二氢-4H-1,3,5-二噻嗪及其副产物的机理,也探讨了2,4,6-三乙基-5,6-二氢-4H-1,3,5-二噻嗪、2,4,6-三乙基-六氢-1,3,5-三嗪和2,4,6-三乙基-四氢-1,3,5-噻二嗪等在GC-MS分析过程中发生分解的情况;最后对2,4,6-三乙基-5,6-二氢-4H-1,3,5-二噻嗪作为潜在的食品香料化合物的安全性问题做了相关的评价。