磷酯酶C抗血小板功能的研究Ⅰ——对血小板聚集率和粘附率的作用

目的　通过研究PLC对家兔血小板粘附率和聚集率的作用 ,以探讨PLC对血小板功能的影响。方法　家兔麻醉后 ,经十二指肠给予阴性对照辅料 ,阳性对照ASA和 6种剂量的PLC ,于给药前及给药后 1、2、4h颈动脉取血测定以ADP、AA、Collagen为诱导剂时的血小板聚集率 ,同时用玻球法测定血小板的粘附率。结果　PLC 10 0、 2 0 0IU·kg-1对家兔血小板粘附率无明显影响。PLC 4 0 0～ 10 0 0IU·kg-1可显著地降低血小板粘附率 ,并呈现一定的剂量效应依赖关系。同一剂量PLC组给药后 1、2、4h时相比P <0 0 5。PLC10 0～ 10 0 0IU·kg-16种剂量组在用ADP、AA、Collagen诱导时 ,均可显著地抑制血小板聚集 ;与阴性对照辅料组相比P <0 0 5 ,与阳性对照组相比 ,在ADP诱导时 ,10 0IU·kg-1组的抑制较弱 (P <0 0 5 ) ,而 80 0、10 0 0IU·kg-1组的抑制较强 (P <0 0 5 ) ,并呈一定的剂量效应和时间效应关系 ;而在AA诱导时 ,PLC各组在给药后 2、4h时的抑制率与ASA的相当 ,无明显剂量效应依赖关系 ,而有一定的时间效应关系 ;在Collagen诱导时 ,PLC各组的抑制作用均弱于ASA(P<0 0 5 ) ,无明显的剂量效应依赖关系 ,而有一定的时间效应关系。结论　①PLC经十二指肠给药 ,10 0、2 0 0IU·kg-1对家兔血小板粘附性无明显影响 ,而 4     

放化疗细胞保护剂WR-2721对国人血小板功能影响的研究

目的 :探讨放、化疗细胞保护剂WR - 2 72 1对生理性激活剂ADP、胶原和血小板激活因子(PAF)引起的血小板激活的影响。方法 :取 2 0～ 35岁健康人血液 ,分别给予生理性激活剂ADP 1μmol·L- 1、胶原 2mg·L- 1和PAF 0 .1mg·L- 1后 ,再用终浓度为 10 - 7～ 10 - 5mol·L- 1的WR 2 72 1处理 ,观察对血小板聚集的影响 ,然后观察血栓素B2 (TXB2 )和NO的水平。结果 :WR 2 72 1抑制ADP、胶原和PAF诱导的血小板聚集和TXB2 产生 ,并存在剂量依赖关系。在终浓度为 5 μmol·L- 1时 ,WR 2 72 1明显增加用ADP、胶原和PAF诱导的NO的产生 ,表明活化血小板释放的NO参与WR 2 72 1的抑制效应。结论 :WR 2 72 1体外可有效地抑制生理性激活剂引起的血小板活化。除了细胞保护作用外 ,WR 2 72 1还可以用予治疗有关的疾病     

磷脂酶C对ADP诱导的兔、人血小板肌动蛋白聚合的抑制作用

目的　测定磷脂酶C(PLC)对ADP诱导的兔、人血小板肌动蛋白聚合的的影响 ,从而进一步阐明PLC抗血小板聚集作用的机制。方法　取家兔和健康成人的PRP分别用生理盐水、ASA和不同剂量的PLC处理 ,以ADP诱导激活 ,采用Triton抽提液提取和SDS PAGE分离出肌动蛋白 ,再以分光光度法分别测定其肌动蛋白相对含量。结果　家兔血小板经生理盐水处理后的肌动蛋白相对含量为 1 6 82±0 319。而经生理盐水、ASA 6 6 8μmol·L-1、PLC 5、10、15、2 0和 2 5U·ml-1各组处理 ,并以ADP激活的血小板 ,测得的肌动蛋白相对含量分别为 2 4 5 0± 0 5 6 2 ,1 0 89± 0 32 2 ,1 72 7± 0 4 4 2 ,1 4 5 0± 0 32 4 ,1 16 1± 0 30 6 ,0 85 7± 0 2 4 2和0 6 92± 0 187。以生理盐水组作为对照 ,各处理组血小板肌动蛋白聚合的抑制率I(% )分别为 5 5 5 5 ,2 9 5 1,4 0 82 ,5 2 6 1,6 5 0 2 ,71 76。人血小板经生理盐水处理后的肌动蛋白相对含量为 1 35 8± 0 376。而经生理盐水、ASA 6 6 8μmol·L-1、PLC 5、10、15、2 0和 2 5U·ml-1各组处理并以ADP激活后的血小板 ,测得的肌动蛋白相对含量分别为2 4 4 5± 0 75 0 ,1 0 96± 0 344 ,1 70 5± 0 5 0 7,1 4 37±0 4 16 ,1 16 5± 0 35 5 ,0 84 5± 0 2 5 7?     

肺炎衣原体感染与急性心肌梗死、纤维蛋白原、血栓素B2、6-酮-前列环素F1α的关系

目的 :探讨肺炎衣原体 (Cpn组 )感染与冠心病心肌梗死的关系。方法 :测定 5 1例急性心肌梗死 (AMI)和4 2例陈旧性心肌梗死 (OMI组 )患者及 31例冠脉造影正常者 (NC组 )的血Cpn抗体水平及DNA ,同时观测纤维蛋白原(Fg)、6 -酮 -前列环素F1α (6 Keto PGF1α)及血栓素B2 (TXB2 )变化及其与Cpn感染的相关性。结果 :AMI组CpnIgG、CpnIgM阳性率及水平高于NC组 (P <0 .0 5 ) ,CpnDNA检测结果与之吻合。校正冠心病危险因素前、后 ,CpnIgG阳性与AMI均有相关关系 (OR分别为 3.6 5 3和 3.174 ,P <0 .0 5 )。AMI组中Cpn( )组Fg、TXB2 高于Cpn(- )组 ,而 6 Ke to PGF1α低于Cpn(- )组 (均P <0 .0 5 )及NC、OMI组中Cpn( )组 (均P <0 .0 1) ;并且IgG与TXB2 呈正相关 ,与 6 Ke to PGF1α呈负相关 ,调整冠心病的危险因素前、后 ,IgG与Fg均呈正相关。结论 :Cpn感染与AMI有明显的相关性 ,与Fg、TXB2 及 6 Keto PGF1α也存在相关性     

原发性高血压患者血清血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α和前列腺素E2变化研究

目的　探讨原发性高血压 (EH)患者血清血栓素 B2 (TXB2 )、6 -酮 -前列腺素 F1α(6 - K- PGF1α)和前列腺素 E2 (PGE2 )水平的变化及其临床意义。方法　采用放射免疫法测定 88例 EH患者和 30例非高血压患者的血清TXB2 、6 - K- PGF1α和 PGE2 水平 ,进行对照统计分析。结果　 EH组血清 TXB2 水平显著高于对照组 (t=2 .0 31,P<0 .0 5 ) ,6 - K- PGF1α水平显著低于对照组 (t=2 .5 36 ,P<0 .0 1) ,PGE2 差异无显著性 (P>0 .0 5 )。三者之间及三者与平均动脉压 (MAP)间均无显著相关性 (P>0 .0 5 )。 期组 TXB2 显著高于 期组 (t=2 .137,P<0 .0 5 ) ,但 、 、 期组间血清 TXB2 、6 - K- PGF1α和 PGE2 变化无特殊规律 (方差检验示 :FTXB2 =1.973,P>0 .0 5 ;F6- K- PGF 1α=0 .2 71,P>0 .0 5 ;FPGE2 =0 .838,P>0 .0 5 )。有无心脑血管并发症组间血清 TXB2 、6 - K- PGF1α和 PGE2 差异无显著性 (t=1.778,t=1.0 0 6 ,t=0 .30 1;P均 >0 .0 5 )。结论　 EH组血清 TXB2 水平显著高于对照组 ,6 - K- PGF1α水平显著低于对照组 , 期组 TXB2 显著高于 期组 ;通过对 EH患者血清 TXB2 、6 - K- PGF1α和 PGE2 变化的观察 ,为基础与临床研究提供了一组数据 ,有助于其病理机理的研究。     

野百合碱诱发肺动脉高压大鼠血管活性物质的变化

目的　探讨野百合碱 (MCT)诱发肺动脉高压大鼠血管活性物质的改变。方法　以MCT 60mg·kg-1项背部一次性皮下注射 ,4wk后确定造模成功 ,测定血浆中血管活性物质内皮素 (ET)、一氧化氮 (NO)、血栓素 (TXB2 )、6 酮 前列腺素 ( 6 keto PGF1α)含量。结果　MCT组ET、TXB2 明显升高 (P <0 0 1) ,6 keto PGF1α明显降低 (P <0 0 1) ,NO亦有轻度降低。结论　野百合碱引起肺动脉高压的作用机制可能与其改变内皮素、一氧化氮、血栓素、6 酮 前列腺素这 4种血管活性物质含量有关。     

硝酸异山梨酯针剂对不稳定型心绞痛病人血小板活性的抑制作用

目的 :观察体内外不同浓度硝酸异山梨酯(ISDN)对不稳定型心绞痛 (UAP)病人血浆P 选择素、凝血烷B2 (TXB2 )、6 酮 前列腺素F1α(6 keto PGF1α)水平的影响及其量效关系。方法 :体内实验 ,4 5例UAP病人分为 3组 ,分别给予ISDN 2 ,4 ,8mg·h- 1静脉滴注。体外实验 ,16例UAP病人清晨空腹采静脉血与不同浓度ISDN体外培养。测定用药前后血中P 选择素 ,TXB2 ,6 keto PGF1α的含量 ,计算TXB2 / 6 keto PGF1α。健康对照 2 0人。结果 :体内实验中 ,P 选择素和TXB2 在各剂量组 ,用药后 2h和 8h均明显抑制 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。6 keto PGF1α 在 2mg·h- 1组用药后变化不明显(P >0 .0 5 ) ,其余均较用药前升高 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。体外实验中 30min时 12 5mg·L- 1组P 选择素和TXB2 表达下降 (P <0 .0 5和P <0 .0 1) ,2h时12 .5mg·L- 1及 12 5mg·L- 1组P 选择素和TXB2均表达下降 (P <0 .0 1)。 6 keto PGF1α无明显变化。结论 :ISDN在体内外均可抑制UAP病人血小板P 选择素和TXB2 的表达且存在量效依赖关系 ,体外起效浓度远远大于体内浓度。     

阿司匹林对冠心病患者血小板释放反应的影响

采用放射免疫法测定 40例冠心病 ( CHD)患者口服单剂阿司匹林 ( ASA) 40 mg( 2 0例 )与 30 0 mg( 2 0例 )前后血浆 β血小板球蛋白 ( β- TG)、前列环素 ( PGI2 )产物 6-酮 - PGF1α及血栓素 ( TXA2 )产物 TXB2 。结果表明 :40 mg ASA组 2 4 h血浆 β- TG明显减少 ( P <0 .0 5) ,血浆 TXB2 1 2 h与 2 4 h均非常显著下降 (P <0 .0 1 ) ,而血浆 6-酮 - PGF1α无明显变化 ;30 0 mg ASA组除 6-酮 - PGF1α显著减少外 ,血浆 β- TG及 TXB2变化态势同 40 mg组 ,提示口服单剂 40 mg与 30 0 mg ASA均能显著阻抑血小板释放反应 ;30 0 mg ASA可使体内 PGI2 含量减少 ,未能改善 CHD患者 PGI2 /TXA2 平衡。     

三乙酰莽草酸对血小板聚集的抑制作用

目的：研究三乙酰莽草酸（TSA）对血小板聚集功能的抑制作用及其作用机理。方法：用比浊法测定血小板聚集功能,分光光度法测定MDA的含量,放免法测定TXB₂,6-酮-PGF_1α,cAMP和cGMP的含量。结果：TSA 12.5,25,50,100和200 mg.kg^-1 ig明显抑制ADP和胶原诱导的大鼠血小板聚集;TSA 12.5,50和200　mg.kg^-1 ig显著增加大鼠血小板内cAMP水平,但不影响cGMP水平。TSA 200 mg.kg^-1对AA诱导的血小板中MDA的生成,ADP诱导的血小板中TXB2和腹主动脉壁6-酮-PGF_1α的生成有轻度抑制作用。结论：TSA抑制血小板聚集作用部分与血小板内cAMP水平升高有关。     

阿司匹林对冠心病患者血清TXB2、6—K—PGF1α和PTINR的干预影响

目的：探讨冠心病（CHD）患者血清血栓素B2（TXB2）、6－酮－前列腺素F1α（6－K－PGF1α）水平和凝血酶原时间国际标准化比率（PTINR）的变化及阿司匹林对其的干预影响。方法：采用放射免疫法测定了30例CHD患者和20例非冠心病患者的血清TXB2、6－K－PGF1α水平,生化法测定PTINR,对CHD组患者给予阿司匹林干预治疗,2周后复查上述指标,并进行对照分析。结果：CHD组血清TXB2水平和PTINR显著高于对照组（P均＜0．01）,6－K－PGF1α水平低于对照组（P＜0．01）。TXB2与PTINR呈相关（r＝0．413,P＜0．01）,TXB2与6－K－PGF1α及PTINR与6－K－PGF1α间均无显著相关性（P均＞0．05）。经平均22．3日的阿司匹林（益欣雪）干预治疗后,CHD组血清TXB2水平和PTINR显著下降（P＜0．05）,但6－K－PGF1α水平无明显改变（P＞0．05）。结论：CHD患者存在着血清TXB2、6－K－PGF1α水平和PTINR变化,此与其发生、发展相关,阿司匹林的干预治疗有助于此状态的改善。     

短毛五加总甙对血小板聚集和PGI_2/TXA_2平衡的影响(英文)

短毛五加总甙(AGVPS)是中药短毛五加(Acanthopanax gracilistylus var. pubescens)的有效成份。本文发现短毛五加总甙能抑制正常家兔由多种诱导因素所致的血小板聚集。同时,它还抑制花生四稀酸所致血小板聚集时TXA_2的产生,增加离体家兔胸主动脉PGI_2产生。在高脂喂养的动脉粥样硬化的家兔模型上,能提高血浆PGI_2水平。     

盐酸非洛普对人和兔血小板聚集的影响

用比浊法和放射免疫法分别测定盐酸非洛普对兔和人血小板聚集及兔血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）和动脉壁前列环素（ＰＧＩ２）含量的影响。盐酸非洛普呈剂量依赖性抑制ＡＤＰ（ＩＣ５０＝５．８×１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１）和ＡＡ诱导的兔血小板聚集。对ＡＤＰ和Ａｄｒ诱导的人血小板聚集亦有明显抑制作用且呈剂量依赖性，ＩＣ５０值分别为１．２和１．３×１０－４ｍｏｌ·Ｌ－１。盐酸非洛普短期应用（８ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖｔｉｄ×２ｄ）明显抑制ＡＤＰ和ＡＡ诱导的兔血小板聚集及ＴＸＢ２的产生和释放，对兔动脉壁和血浆６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α含量无显著影响。研究结果表明，盐酸非洛普抗血小板聚集作用与其抑制血小板ＴＸＡ２合成和释放有关，亦可能与其α２受体阻断作用有关。     

Inhibition of platelet aggregation by polyaspartoyl L-arginine and its mechanism

AIM: To observe the oral anti-platelet efficacy and the potential action mechanism of polyaspartoyl L-arginine (PDR), a new L-arginine rich compound. METHODS: Platelet aggregation was conducted by Born's method; bleeding time was determined using tail's bleeding time in mice; platelet adhesion was carried out with glass bottle method; nitric oxide (NO) was tested with Griess's method; and cAMP, thromboxane B(2) (TXB(2)) and 6-keto-PGF(1 alpha ) were assessed with commercial kits. RESULTS: The inhibition by PDR (15-60 mg/kg i.g. or 10 mg/kg i.v.) of platelet aggregation induced by adenosine diphosphate (ADP), collagen or thrombin at 1 h after oral administration or at 20 min after i.v. injection for rats (P<0.01), and its (15 mg/kg, i.g.) inhibition of ADP-induced platelet aggregation for rabbits during 6 h after administration were observed. PDR (15-60 mg/kg) prolonged the bleeding time of mice (P<0.05) and (30 mg/kg) increased NO concentration in plasma. On the other hand PDR did not change the contents of cAMP in platelet and TXB2 or 6-keto-PGF(1 alpha) in plasma. CONCLUSION: PDR is a novel, oral effective platelet aggregation inhibitor and its action mechanism possibly related to increasing NO generation.     

生技霉素药代动力学性能研究

目的　研究生技霉素药代动力学过程。方法　测定狗口服生技霉素 10mg·kg-1,2 0mg·kg-1,30mg·kg-1血药浓度并与乙酰螺旋霉素比较 ;测定大鼠灌胃生技霉素 40mg·kg-1,80mg·kg-1,12 0mg·kg-1血药浓度及大鼠灌胃生技霉素 40mg·kg-1后尿、胆汁活性产物回收率。血药浓度及尿、胆汁药物浓度以微生物法测定。 3P87程序拟合计算药物动力学参数。结果　狗口服 3组剂量生技霉素 ,结果表明药物吸收较快 ,lag time为 10～ 30min ;Tmax1 43～ 2 44h ;Cmax1 0 2～ 2 94g·L-1;T1/ 2α0 48～ 1 81h ;T1/ 2 β8 40～10 5 2h ;3组剂量AUC值分别为 15 2 5 ,2 3 70 ,31 40mg·L-1·h-1,表明药物在此剂量范围内呈线形药代动力学特征 ;MRT值分别为 8 11,8 38,8 71h ,不随剂量增减而改变。大鼠口服 3组剂量生技霉素 ,Tmax1 5 7～ 2 45h ;Cmax0 39～ 3 14mg·L-1;T1/ 2α 1 36～ 1 77h ;T1/ 2 β15 6 3～2 0 6 4h ;MRT值约为 13 0h。AUC值分别为 8 44、16 5 4、37 5 8mg·L-1·h-1,同样呈线形药代动力学特征。在相同的实验条件下 ,进行狗口服 3组剂量乙酰螺旋霉素药物动力学对比实验 ,测得ASPM药物动力学参数为 :lag time为0 37～ 0 44h ;Tmax1 49～ 2 2 6h ;Cmax 0 87～ 3 34mg2 0 0 0 0 3 0 5收稿 ,2 0 0     

Protective effect of the new antiplatelet agent 2-methyl-3-(1,4,5,6-tetrahydronicotinoyl)pyrazolo[1,5-a]pyridine on myocardial damage due to coronary occlusion and reperfusion in rabbit.

The effects of KC-764 (2-methyl-3-(1,4,5,6-tetrahydronicotinoyl)pyrazolo[1,5-a]pyridine, CAS 94457-09-7) on infarct size, myeloperoxidase (MPO) activity and plasma prostanoid levels were studied using coronary artery occlusion (1 h)-reperfusion (3 h) model in rabbits, comparing with acetylsalicylic acid (ASA). Myocardial infarct size, MPO activity in the infarcted region and plasma glutamate oxalo-acetate transaminase, lactate dehydrogenase and creatine kinase were significantly suppressed by treatment with KC-764 (2 mg/kg i.v.), but not by ASA (10 mg/kg i.v.). KC-764 completely depressed the increase in plasma TXB2 level during occlusion-reperfusion with a little influence on plasma 6-keto-PGF1 alpha. Thus, the ratio of 6-keto-PGF1 alpha to TXB2 levels was increased by KC-764. On the other hand, ASA treatment depressed both plasma TXB2 and 6-keto-PGF1 alpha levels to the same extent. The in vitro study with guinea-pig neutrophils showed that KC-764 reduced the chemotaxis induced by formyl-methionyl-leucyl- phenylalanine at 3 x 10(7)-3 x 10(-6) mol/l, while ASA did not influence the neutrophil chemotaxis. These results suggest that KC-764 may salvage the damaged ischemic myocardium by the selective inhibition of TXA2 synthesis and the suppression of leukocyte migration.     

蝙蝠葛酚性碱对血栓形成和血小板聚集的影响蝙蝠葛酚性碱对血栓形成和血小板聚集的影响

目的观察蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对血栓形成、血小板聚集的影响并研究其作用机制。方法用动静脉短路血栓形成模型观察血栓形成；比浊法测定血小板聚集度；电镜技术观察血小板超微结构变化；放射免疫法测定TXB₂和6-酮基-PGF1α的水平；硝酸还原酶法测定兔血浆NO浓度。结果PAMD体内给药可剂量依赖性地抑制血栓形成及由ADP，AA和THR诱导的大鼠和兔的血小板的聚集；可显著抑制血小板超微结构的变化；能明显升高兔血管壁6-酮基-PGF1α产生量，对血小板释放的TXB₂无明显影响；还可提高兔血浆NO的浓度。结论PAMD具抗血栓形成和抗血小板聚集的作用，其机制与增加血管壁PGI₂含量，提高兔血浆NO的浓度有关。