mTOR信号通路与心脏疾病

细胞内信号转导通路在心脏疾病的发展演变特别是心肌细胞的生长增生过程中发挥重要作用。其中,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of ra-pamycin,mTOR)信号转导通路已逐渐被认识。本文就mTOR的分子结构和相关信号通路及其与心脏疾病的关系做一综述。一、mTOR的分子结构m     

PI3K/AKT/mTOR信号通路在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌的发生过程中存在磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/m TOR)信号通路的激活,该通路的异常激活可促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤侵袭和转移。PI3K/AKT/m TOR通路靶向抑制剂对卵巢癌显示出一定的疗效,目前该靶向药物的临床试验已开展,并显示出良好的安全性和有效性。针对PI3K/AKT/m TOR的靶向药物将为卵巢癌的治疗指明新方向。     

Hippo信号通路在成骨代谢中的研究进展

人体的骨骼组织在正常情况下总是处于不断磨损和重建的过程中,并保持一定的稳定性,但在遭受外力如挤压、冲击、手术时会发生骨裂、骨折和骨不连,全身骨骼的系统稳态被打破.为了恢复正常的解剖结构和功能,机体通过诱导成骨、抑制凋亡等方式促进成骨代谢、修复骨创伤.Hippo通路是细胞内外信号传递的有效途径之一,调节细胞增殖、分化进程,在成骨代谢中发挥重要作用.本文就此进行综述,以期为探索其潜在机制指明方向.     

Hippo信号通路在眼底疾病中的研究进展

Hippo信号通路是一条由一系列蛋白激酶和转录因子组成的激酶链,在控制器官生长、调节组织再生以及肿瘤的发生发展中具有重要作用.眼底组织中存在典型的Hippo信号通路,Hippo信号通路主要的下游效应分子Yes相关蛋白/具有PDZ结合域的转录共激活因子等在视网膜神经感觉层及色素上皮层均有表达.Hippo信号通路的异常调节...     

角鲨烯环氧化酶通过调控AKT/mTOR 信号通路促进卵巢癌细胞的糖代谢

目的 研究角鲨烯环氧化酶(squalene epoxidase, SQLE)在卵巢癌中的作用机制。方法 收集50例新鲜卵巢癌及癌旁正常组织,免疫组化检测两组SQLE表达差异。同时,蛋白印迹实验(Western Blot, WB)检测SQLE在卵巢癌细胞系中的表达情况。通过克隆形成实验及流式细胞仪实验检测对卵巢癌细胞增殖、凋亡的影响。通过WB研究SQLE对卵巢癌的作用机制。结果 SQLE在卵巢癌组织及癌细胞系中相比于正常组织或上皮细胞表达水平显著上升。克隆形成实验结果显示,敲减SQLE表达后,卵巢癌细胞增殖能力受到抑制。流式细胞仪实验结果显示,敲减SQLE表达后,促进了卵巢癌凋亡。WB实验结果显示,在抑制SQLE表达后,沃伯格效应关键蛋白GLUT1、LDH表达显著下降,葡萄糖消耗水平、乳酸水平和ATP水平显著降低。对蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶点(protein kinase B/mammalian target of rapamycin, AKT/mTOR)信号通路关键蛋白检测,发现下调SQLE表达后,p-AKT、p-mTOR蛋白水平明显下降。结论 SQLE在卵巢癌中高表达,并且可能...     

mTOR抑制剂联合其他药物治疗肿瘤的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)在多种肿瘤的发生、发展中扮演着十分重要的调控作用,因此mTOR抑制剂在肿瘤治疗中拥有巨大的潜力。进一步研究发现,mTOR抑制剂在发挥抗肿瘤作用的同时,不但产生了许多不良反应,而且还诱导肿瘤细胞耐药和复发,这在一定程度上限制了mTOR抑制剂的应用。mTOR抑制剂与其他药物联合使用,不仅弥补了单一药物治疗的不足,还能作用于肿瘤细胞的不同靶点,因此能够更大程度发挥mTOR抑制剂的抗肿瘤作用,这将为肿瘤治疗的临床研究提供新策略。本文就近年来mTOR抑制剂联合其他药物在肿瘤治疗中的研究进展进行综述。     

曲克芦丁通过AMPK/mTOR通路介导自噬反应减轻阿霉素诱导的NS大鼠肾脏损伤

目的 探讨曲克芦丁(TRO)通过AMP活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路介导自噬反应减轻阿霉素(ADM)诱导的肾病综合征(NS)大鼠肾脏损伤的作用机制。方法 建立ADM诱导的NS大鼠模型。将60只SPF级SD大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、低剂量TRO组(TRO-L组,50 mg/kg)、高剂量TRO组(TRO-H组,100 mg/kg)、高剂量TRO+AMPK抑制剂Compound C组(TRO-H+CC组,100 mg/kg TRO+20 mg/kg CC),每组12只。收集造模前后大鼠24 h尿液检测尿蛋白含量。利用全自动生化分析仪检测大鼠血清中白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)、三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)的含量。HE染色观察各组大鼠肾组织病理学变化。ELISA法检测各组大鼠肾组织中SOD、MDA含量。TUNEL染色观察大鼠肾脏组织的细胞凋亡。实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测大鼠肾脏组织中的AMPK和mTOR mRNA表达水平;Western Blot检测大鼠肾脏A...     

Hippo信号通路在乳腺癌干细胞中的研究进展

肿瘤干细胞(CSCs)被认为是肿瘤发生、复发、转移和耐药的主要原因。越来越多的研究发现,Hippo通路的失调与肿瘤的发生、发展密切相关。本文主要总结Hippo通路在调节乳腺癌干细胞增殖、分化、转移、耐药以及免疫微环境等方面的作用,希望为Hippo通路的相关研究提供参考。     

甘草甜素对人急性髓系白血病细胞增殖、凋亡及AMPK/MTOR信号通路的影响

目的 探讨甘草甜素对人急性髓系白血病HL-60细胞增殖和凋亡的影响,并基于腺苷单磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(MTOR)信号通路分析其可能的作用机制。方法 将HL-60细胞分成对照组、甘草甜素低剂量组、甘草甜素中剂量组和甘草甜素高剂量组,甘草甜素低剂量组、甘草甜素中剂量组和甘草甜素高剂量组分别给予0.25μg/mL、0.5μg/mL、1μg/mL的甘草甜素处理细胞,对照组给予二甲基亚砜处理细胞。采用CCK-8法和细胞克隆法分别检测细胞的活力和有效克隆数情况;采用流式细胞术和Hoechst 33342染色法检测细胞凋亡;采用Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、活化型Caspase-3(cleaved Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、AMPK、磷酸化AMPK、MTOR和磷酸化MTOR的蛋白表达水平。结果 对照组、甘草甜素低剂量组、甘草甜素中剂量组、甘草甜素高剂量组的HL-60细胞存活率依次降低,有效克隆数依次减少,凋亡率依次升高,PCNA、cyclin ...     

PI3K/Akt/mTOR信号通路在骨关节炎中的研究进展

骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是中老年人最常见的肌肉骨骼疾病之一,其导致的关节畸形严重影响患者生活质量.目前OA的发病机制仍不明确,多数学者认为与炎症环境中的化学信号分子有关.经典信号通路磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)参与多种疾病的增殖、凋亡及血管生...     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是细胞生长和增殖的重要调节因子。大量研究显示mTOR信号途径调控异常与细胞增殖密切相关。文中就mTOR基因及其靶基因,以及涉及的相关信号途径等方面进行综述。     

FSH诱导Hippo信号通路激素代谢相关基因表达的研究

目的探讨卵巢颗粒细胞中Hippo信号通路激素代谢相关基因的表达,为研究女性生殖内分泌异常疾病的发病机制提供理论基础。方法通过体外分离培养原代人卵巢颗粒细胞,检测人卵巢颗粒细中FSH诱导的Hippo信号通路Yes相关蛋白(Yes associated protein, YAP)、及其上下游相关基因,以及激素代谢相关基因的表达调控情况,明确FSH是否诱导Hippo信号通路激素代谢相关基因的调控表达。结果Hippo信号通路下游靶基因CTGF在不同FSH诱导剂量的诱导下表达均明显下调（P<0.001）,而激素代谢相关基因Cyp19（P<0.001）、Ptgs2（P<0.001）、RUNX2（P<0.001）和Errb4（P<0.05）的表达明显上调,差异均有统计学意义。FSH诱导前后YAP基因及其下游TEAD家族相关转录因子表达差异无统计学意义。结论FSH可能诱导Hippo信号通路下游靶基因及相关激素代谢基因参与卵巢局部代谢调节。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路与肿瘤的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是调节细胞生长和增殖的重要信号转导分子,也是一种蛋白激酶。它主要通过激活核糖体40s小亚基S6K蛋白激酶和抑制真核起始因子4E(eIF-4E)结合蛋白1来发挥重要作用。mTOR可受到营养(氨基酸)、生长因子和总能量等影响,mTOR信号通路的异常激活与肿瘤的发生、发展及转移密切相关。雷帕霉素及其衍生物是mTOR信号特异性抑制剂。这些新发现对了解细胞的生长调控和肿瘤的靶向治疗具有重要意义。     

槲皮素对人前列腺癌PC-3细胞自噬及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路的影响

目的观察槲皮素对人前列腺癌PC-3细胞活力、凋亡、自噬及磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法体外培养PC-3细胞,采用CCK-8法检测PC-3细胞活力,TUNEL染色检测PC-3细胞凋亡,吖啶橙染色观察PC-3细胞自噬小泡,GFP-LC3质粒转染分析观察PC-3细胞自噬小体,Western blot分析检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3融合蛋白(LC3)、Beclin-1和PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的表达。结果槲皮素以浓度-时间依赖性的方式抑制PC-3细胞活力,并诱导细胞凋亡;能够增加PC-3细胞自噬小泡和自噬小体的数量;能够升高PC-3细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ及Beclin-1表达,同时降低磷酸化-PI3K、磷酸化-Akt和磷酸化-mTOR的表达。结论槲皮素可能是通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导PC-3细胞发生自噬。     

附萸汤改善心力衰竭大鼠的心室重构：基于抑制AMPK/mTOR通路介导的细胞自噬

目的 探究附萸汤对心力衰竭大鼠心室重构的影响及其与AMPK/mTOR通路介导细胞自噬的关系。方法 采用冠状动脉左前降支结扎法建立心力衰竭大鼠模型,将30只建模成功大鼠分成模型组（Model）、附萸汤治疗组（Fuyu Soup）、附萸汤治疗+AMPK激动剂组（Fuyu Soup+EX229）,以Wistar大鼠为假手术组（Sham）,10只/组。药物干预8周后,测定心室功能及心室重构指标变化。TTC染色检测心肌梗死面积,HE和Masson观察心肌组织病理学变化,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,Western blot检测心肌组织p-AMPK、p-mTOR、LC3-Ⅱ、Beclin1和p62蛋白表达。结果 与Sham组相比,Model组大鼠舒张末期左心室容积（LVEDV）、收缩末期左心室容积（LVESV）、左心室指数（LVMI）增加（P<0.01）,左心室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、球形指数（SI）降低（P<0.01）,心肌梗死面积增加,心肌组织病理损伤及纤维化程度加重,心肌细胞凋亡率,p-AMPK、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1表达升高（P<...     

雷帕霉素抑制mTOR信号通路对EC9706细胞生长及凋亡的影响

目的:检测食管鳞状细胞癌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的活性及雷帕霉素(rapa)对食管鳞状细胞癌细胞系EC9706细胞生长及凋亡的影响.方法:采用免疫组织化学SP法检测50例食管鳞状细胞癌组织及15例正常食管组织中mTOR蛋白的表达.分别用不同浓度(20、50和100 nmol/L)的rapa处理食管鳞状细胞癌EC9706细胞系,以未处理组作为阴性对照,采用流式细胞术测定细胞周期和凋亡率.结果:食管鳞状细胞癌组织中mTOR蛋白的阳性表达率为64.0%(32/50),高于正常组织的13.3%(2/15)(χ2=11.873,P=0.001).与对照组比较,rapa可使细胞停滞于G0/G1期(F=102.609,P=0.001),且明显促进细胞凋亡(F=916.882,P=0.001).结论:mTOR信号通路在食管鳞状细胞癌中被显著激活,rapa能抑制食管鳞状细胞癌细胞生长并诱导细胞凋亡.     

基于p53/mTOR信号通路探究电针干预缺血性脑卒中大鼠血管新生的机制

目的 探讨电针干预对缺血性脑卒中大鼠血管新生的影响及其相关机制.方法 实验设置假手术组(仅切颈、分离血管)、缺血性脑卒中组(造模)和电针组(造模+电针治疗,每日治疗1次,治疗7d结束),每组20只.测定大鼠电针治疗前、治疗结束后24 h内神经行为学评分;HE染色观察脑组织病变;测定微血管密度;Western blot法...