柳氮磺胺吡啶对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜上皮PPARγ表达的影响

目的　观察柳氮磺胺吡啶 (SASP)对溃疡性结肠炎 (UC)大鼠结肠黏膜上皮过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的影响。方法　应用复合法 (2 ,4 -二硝基氯苯 乙酸 )制备细胞免疫反应性UC大鼠模型 ,SASP药物治疗后 ,采用免疫组化法检测对照组大鼠、UC组大鼠及SASP治疗组大鼠结肠黏膜中PPARγ的表达情况。结果　UC大鼠、SASP组大鼠和对照组大鼠结肠黏膜上皮PPARγ阳性细胞个数分别为 11 7± 3 4 6 ,5 7 0±8 4 2 ,81 8± 15 73,UC大鼠结肠黏膜上皮PPARγ的表达经统计学处理明显低于对照组和SASP治疗组 (P <0 0 0 1) ,对照组和SASP治疗组无显著差异 (P >0 0 5 )。结论　UC大鼠结肠黏膜上皮PPARγ的表达减少 ,SASP治疗后可以明显增加UC大鼠结肠黏膜上皮PPARγ的表达 ,提示SASP对UC的治疗作用可能与PPARγ途径有关。     

肠愈宁颗粒对大鼠溃疡性结肠炎的药效及作用机制

目的:探讨肠愈宁颗粒对二硝基氯苯乙酸复合法诱导的大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的药效作用及机制。方法:将SD大鼠随机分成6组,正常对照组、模型组、肠愈宁颗粒低、中、高剂量组以及柳氮磺胺吡啶组。除正常对照组外,其他组大鼠采用二硝基氯苯乙酸复合法造模。截取结肠做HE染色并对组织损伤进行评价;ELISA方法检测大鼠血清中白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的表达水平,并通过免疫印迹法检测结肠组织中过氧化物酶增殖物激活受体-γ(eroxisome proliferators-activate receptor Gamma,PPAR-γ)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠体质量明显减轻,疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分增高,同时大鼠血清中IL-6和IL-8水平明显升高,结肠组织PPAR-γ的表达降低、NF-κB的表达升高。与模型组比较,肠愈宁颗粒各剂量组大鼠上述指标明显改善,尤其肠愈宁颗粒高剂量组大鼠的疗效接近于阳性对照组。结论:肠愈宁颗粒能有效减轻大鼠实验性溃疡性结肠炎,缓解炎症反应,其机制可能是调节PPAR-γ/NF-κB信号通路从而减少炎症因子释放。     

大蒜素对BALB/c小鼠溃疡性结肠炎的影响及其作用机制

目的探讨大蒜素对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用及其相关作用机制。方法 BALB/c小鼠60只,雌雄各半,随机分为3组:正常组、模型组和大蒜素组,每组20只。正常组小鼠自由饮用蒸馏水,其余组小鼠自由饮用5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液建立UC模型,建模开始即按分组灌胃给药,空白组和模型组给予生理盐水,大蒜素组给予等量大蒜素溶液(2g·L^-1),给药期间观察小鼠体征变化,进行疾病活动指数(DAI)评估,连续7d,眼球取血后处死小鼠,采集结肠组织进行病理学检查。ELISA法测定小鼠血清样本中TNF-α水平;髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活性检测试剂盒测定小鼠结肠组织中MPO活性。结果与模型组相比,大蒜素组小鼠结肠长度较长,DAI分数较低(P<0. 025);血清中TNF-α含量降低(P<0. 025);结肠组织中MPO活性也明显下降(P<0. 025)。结论大蒜素对UC小鼠有治疗作用,其可能通过抑制TNF-α释放,下调促炎因子MPO活性,从而阻断炎症的放大效应,达到治疗效果。     

大黄素对KKAy糖尿病小鼠脂肪组织PPAR-α及PPAR-γ表达影响的实验研究

目的 探讨大黄素改善KKAy糖尿病小鼠脂肪组织胰岛素敏感性及降血糖的作用机制.方法 将清洁级(SPF) KKAy小鼠20只按血糖值随机分为模型组、大黄素治疗组,按50 mg/( kg·d)剂量灌胃,并选10只C57 BL/6J小鼠为正常对照组,连续灌胃给药8周.8周后测定血清空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(Fins)并计算胰岛素敏感指数(ISI)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及过氧化物酶体增殖物激活受体omRNA(PPAR-αmRNA)和过氧化物酶体增殖物激活受体γmRNA( PPAR-γmRNA)在脂肪组织的表达水平.结果 与正常对照组比较,模型组FBG、TG、TC明显升高,ISI明显降低,脂肪组织PPAR-αmRNA及PPAR-γmRNA的丰度表达明显降低(P＜0.05);与模型组比较治疗组FBG、TG、TC明显降低,ISI明显升高,脂肪组织PPAR-αmRNA及PPAR-γmRNA的丰度表达明显升高(P＜0.05).结论 大黄素可以上调KKAy糖尿病小鼠脂肪组织PPAR-αmRNA及PPAR-γmRNA的表达,降低血糖、血脂并改善胰岛素敏感性.     

肠愈宁颗粒对大鼠溃疡性结肠炎的药效及作用机制

目的:探讨肠愈宁颗粒对二硝基氯苯乙酸复合法诱导的大鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的药效作用及机制。方法:将SD大鼠随机分成6组,正常对照组、模型组、肠愈宁颗粒低、中、高剂量组以及柳氮磺胺吡啶组。除正常对照组外,其他组大鼠采用二硝基氯苯乙酸复合法造模。截取结肠做HE染色并对组织损伤进行评价;ELISA方法检测大鼠血清中白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的表达水平,并通过免疫印迹法检测结肠组织中过氧化物酶增殖物激活受体-γ(eroxisome proliferators-activate receptor Gamma,PPAR-γ)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)的蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠体质量明显减轻,疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分增高,同时大鼠血清中IL-6和IL-8水平明显升高,结肠组织PPAR-γ的表达降低、NF-κB的表达升高。与模型组比较,肠愈宁颗粒各剂量组大鼠上述指标明显改善,尤其肠愈宁颗粒高剂量组大鼠的疗效接近于阳性对照组。结论:肠愈宁颗粒能有效减轻大鼠实验性溃疡性结肠炎,缓解炎症反应,其机制可能是调节PPAR-γ/NF-κB信号通路从而减少炎症因子释放。     

脂多糖诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征中microRNA-27a和PPARγ表达变化

目的 研究脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)诱导小鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)模型中外周血和肺内microRNA-27a和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor-γ,PPARγ)表达变化规律,探讨microRNA-27a和PPARγ在ARDS发病机制中的作用.方法 将50只8～10周雄性C57BL/6小鼠分为模型组不同给药时间(3、6、12、24 h各10只)和对照组(n=10).通过尾静脉注射LPS建立ARDS模型,通过组织学病理评价、炎症反应细胞分泌物表达水平等炎症反应指标评价ARDS模型建立的有效性.Western blot和免疫组织化学(IHC)观察模型不同时间点肺内PPARγ表达及变化趋势;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)进一步研究基因表达改变情况.结果 与对照组相比,模型组不同时间点肺组织病理改变明显;外周血和肺内不同时间点microRNA-27a表达明显增加,外周血各时间点较变化对照组增加2～4倍,差异有统计学意义[3 h (3.53 ±0.89),6 h(1.97±0.40),12 h(1.87±0.35),24 h(1.98±0.53),P＜0.05]o与对照组相比,肺内microRNA-27a 6 h(3.08 ±0.97)、24 h(3.49 ±0.94)表达增加差异有统计学意义;3 h(1.90 ±0.87)、12 h(1.88 ±0.62)差异无意义.PPARγ在蛋白水平表达明显减少;基因水平上外周血PPARγ6、12 h表达降低差异有统计学意义[P ＜0.05,6 h(0.31 ±0.19),12 h(0.37 ±0.43)],3(0.70 ±0.33)、24 h(0.80 ±0.44)差异无统计学意义;肺内6、12、24 h表达降低差异有统计学意义[P ＜0.05,6 h(0.60±0.23),12 h(0.71 ±0.12),24 h(0.42±0.20)],3 h(0.67 ±0.36)差异无统计学意义.结论 LPS诱导小鼠ARDS模型中,microRNA-27a和PPARγ表达发生明显变化,二者可能参与ARDS发病过程.     

微小RNA-21对急性肾损伤模型大鼠线粒体氧化磷酸化的影响及机制研究

目的:研究微小RNA(miR)-21对急性肾损伤(AKI)大鼠线粒体氧化磷酸化的影响及其相关机制.方法:选取40只雄性SPF级SD大鼠,随机分为对照组、模型组、阴性对照组和miR-21抑制剂组,每组10只.模型组、阴性对照组和miR-21抑制剂组腹腔注射脂多糖(LPS)诱导建立AKI模型,阴性对照组腹腔注射转染阴性对照...     

化浊祛湿方对脂代谢紊乱大鼠miR-27b/PPARα表达的影响

目的 观察化浊祛湿方对脂代谢紊乱大鼠模型血脂水平的影响及对miR-27bmRNA及其下游有关脂代谢靶基因表达的影响,分析其调节血脂代谢的可能机制.方法 54只SD大鼠适应性喂养3 d后,随机选出10只作为空白组,其余大鼠采用高脂饲料喂养建立脂代谢紊乱动物模型.根据血脂水平及油红O染色结果判定脂代谢紊乱模型是否成功,将造...     

罗格列酮对人卵巢癌SKOV3细胞增殖和凋亡的研究

目的 探讨罗格列酮(rosiglitazone,RSG)对人卵巢癌SKOV3细胞生长和凋亡的影响.方法 在SKOV3细胞培养液中加入不同浓度RSG(0.1、1.0、10和100 μmol/L),采用MTT法测定RSG对SKOV3细胞增殖的影响;流式细胞术检测各组细胞凋亡率和细胞周期的变化;Hoechst33258荧光染色法观察细胞凋亡形态学变化;荧光定量RT-PCR技术和免疫细胞化学方法 检测干预前后细胞中PPARγ、c-myc的mRNA和蛋白水平变化.结果 MTT法结果 显示,RSG可抑制SKOV3细胞生长,并呈明显的浓度和时间依赖方式.流式细胞术结果 显示,RSG能明显诱导SKOV3细胞凋亡,在10、100 μmol/L RSG作用于SKOV3细胞24 h后,凋亡率分别为45.75%和51.97%,均明显高于对照组(6.82%,P<0.05);并使细胞周期阻止于G1期,呈浓度依赖方式.Hoechst33258荧光染色显示RSG处理后的SKOV3细胞中出现凋亡小体.免疫细胞化学和荧光定量RT-PCR结果 显示,人卵巢癌SKOV3细胞表达PPARγ,RSG作用于SKOV3细胞24 h后PPARγ的mRNA和蛋白表达水平上调,而c-myc的mRNA和蛋白表达水平下调.结论 RSG具有抑制人卵巢癌SKOV3细胞生长和诱导凋亡作用,使细胞周期阻滞于G1期;并通过活化PPARγ,下调c-myc的mRNA和蛋白表达水平.     

淫羊藿苷上调PPARα和PGC-1α蛋白的表达改善慢性脑低灌注大鼠模型的空间学习记忆

目的观察淫羊藿苷（ICA）抗慢性脑低灌注大鼠模型学习记忆减退的可能机制。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、低、高剂量ICA治疗组（n=15）。双侧颈总动脉结扎（BCCAO）建立慢性脑低灌注模型,低、高剂量ICA治疗组造模后第10天分别每日灌胃ICA10、40 mg/kg,连续灌胃23d。制模后第28天后Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆功能,处死大鼠,Western blot法分别检测海马过氧化物酶体增殖物激活型受体α（PPARα）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）的蛋白表达。结果定位航行实验中,模型组大鼠运动距离较假手术组明显增加,而给予ICA低、高剂量组大鼠运动距离较模型组减少（P〈0.01,P〈0.05）。空间探索实验中,模型组大鼠目标象限停留时间较假手术组明显减少,而给予ICA低、高剂量组大鼠在目标象限停留时间较模型组明显延长（P均〈0.05）。而且,模型组大鼠海马PPARα和PGC-1α蛋白表达均明显下降,而ICA低、高剂量能明显增加其表达（P〈0.01,P〈0.05）。结论 ICA可改善慢性脑低灌注大鼠模型的空间学习记忆减退,其机制至少与其上调大鼠海马PPARα和PGC-1α蛋白表达有关。     

桂西地区股骨头坏死患者血清PPAR-γ的表达水平及临床意义

目的检测股骨头坏死患者血清过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)的表达水平,以探讨其临床意义。方法选择2015年5月~2016年4月收治的87例股骨头坏死患者作为观察组,同期选择在体检中心进行健康体检的93名健康者作为观察组,应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血清PPAR-γ的表达含量,结合常规方法检测红细胞沉降率(ESR),比较两组间PPAR-γ及ESR水平的差异,并分析观察组PPAR-γ与ESR水平之间的线性关系。结果两组PPAR-γ及ESR水平比较差异有统计学意义(P<0.001),观察组PPAR-γ水平显著性高于对照组;观察组中,与FicatⅠ/Ⅱ期患者相比较,Ⅲ/Ⅳ期患者血清PPAR-γ水平明显增高,差异有统计学意义(P<0.001);观察组患者血清PPAR-γ与ESR水平呈明显正相关(P<0.01)。结论股骨头坏死患者血清PPAR-γ的水平升高,提示其可能参与股骨头坏死的发病机制。     

ob/ob肥胖小鼠肝脏炎症及能量代谢相关转录因子表达特征

目的：以ob/ob基因敲除肥胖小鼠为研究模型,探讨肥胖对小鼠肝脏炎症的影响以及ob/ob小鼠肝脏中与能量代谢相关转录因子：过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（peroxisome proliferator activated receptor γ coactivator-1α,PGC-1α）、过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisome proliferator activated receptor α,PPARα）、核呼吸因子1（nuclear respiratory factor 1,NRF1）的基因表达特征。方法：选取以C57BL/6J为背景的雄性ob/ob肥胖小鼠（以下简称ob/ob小鼠）作为肥胖模型,同龄正常C57BL/6J雄性小鼠作为对照,2组小鼠各8只,于SPF级动物房饲养至5月龄,处死后取肝组织,石蜡包埋切片,HE染色观察组织形态;抗原F4/80免疫组化染色观察巨噬细胞浸润情况;RT-PCR检测各转录因子mRNA表达水平。结果：5月龄ob/ob小鼠体质量和肝脏质量高于对照组（t=9.66,P=0.000;t=9.98,P=0.000）;石蜡切片HE染色结果显示ob/ob小鼠肝细胞胞浆内出现空泡状脂肪滴;F4/80免疫组化结果显示ob/ob小鼠肝脏组织巨噬细胞浸润明显;RT-PCR结果显示ob/ob小鼠肝脏组织转录因子PGC-1α、PPARα、NRF1的mRNA表达水平较对照组明显上调（t=3.02,P=0.009;t=5.64,P=0.000;t=2.93,P=0.011）。结论：ob/ob小鼠表现出显著的肥胖特征,肝细胞出现明显脂质沉积,肝组织炎性细胞浸润;上述改变可能与肝脏能量代谢相关转录因子PGC-1α,PPARα和NRF1的表达增加有关。     

罗格列酮联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎对IL-1β、TNF-α的影响

目的探讨罗格列酮联合美沙拉嗪治疗轻中度活动期溃疡性结肠炎（UC）对IL-1β、TNF-α的影响。方法选择活动期轻中度UC患者52例,随机分为3组,分别口服罗格列酮加美沙拉嗪（治疗组）,口服美沙拉嗪（对照组1）,口服美沙拉嗪加地塞米松灌肠（对照组2）,临床治疗4周后观察血清IL-1β、TNF-α的变化。结果各组治疗后IL-1β和TNF-α水平均下降,与治疗前比较差异均有统计学意义（P均〈0.05）,并且治疗组下降的幅度较对照组明显（P〈0.05）,但对照组之间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论罗格列酮联合美沙拉嗪对UC有保护作用,效果优于单独应用美沙拉嗪或美沙拉嗪联合激素灌肠,其机制可能是调整机体免疫平衡。     

直肠癌PPAR γ的表达及其相关性研究

目的研究直肠癌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的表达情况。方法采用免疫组织化学SABC法,检测40例直肠癌组织、10例直肠腺瘤组织和10例直肠旁正常组织切片中的PPARγ的表达,结合病理学分型、临床分期、放疗敏感性、淋巴结转移、生存期探讨其意义。结果 PPARγ在直肠癌中含量明显高于腺瘤组织及直肠旁正常组织(P<0.05);PPARγ在直肠癌中的表达与直肠癌分期、放疗敏感性、淋巴结转移、5年生存期密切相关(P<0.05)。结论直肠癌组织中PPARγ表达与临床相关因素关系密切,对直肠癌预后的判断和临床治疗具有重要意义。     

微小RNA-19a-3p对充血性心力衰竭模型大鼠心肌纤维化的影响及机制研究

目的:探讨微小RNA-19a-3p(miR-19a-3p)对充血性心力衰竭(CHF)模型大鼠心肌纤维化的影响及机制。方法:将60只SD大鼠随机分为NC组、Model组、NC agomir组(尾静脉注射NC agomir)、miR-19a-3p agomir组(尾静脉注射miR-19a-3p agomir)、miR-19a-3p agomir+腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂Compound C组(尾静脉注射miR-19a-3p agomir和250μg/kg Compound C),每组12只。NC组仅暴露腹主动脉而不结扎,其他组均构建CHF模型。给药结束后,比较各组大鼠血流动力学参数[左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)]和心脏功能指标[左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、室间隔厚度(IVS)、左心室功能(LVEF)]。Masson染色检测心肌纤维化情况。Western blot检测大鼠心肌组织Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅢ)、转化生长因子-β(TGF-β)及通过调控AMPK/...     

溃疡性结肠炎患者肠组织FOXP3和miR-664a-3p的表达关系及意义

目的 研究FOXP3和miR-664a-3p在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)患者肠组织中的表达关系及临床意义.方法 分别选择收治的50例UC患者为病例组,50例结肠息肉患者为对照组,通过qRT-PCR法、Western blot法、免疫组化检测两组样本结肠组织中FOXP3、miR-664a-...     

脓毒症大鼠PPARγ与脂联素表达水平的相关性研究

目的 观察脓毒症大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)与脂联素(ADPN)表达水平的关系.方法 雄性SPF级SD大鼠30只,体重量180～200g,随机分为正常对照组、脓毒症组、脓毒症+PPARγ激动剂(罗格列酮)干预组,每组10只.采用尾静脉注射内毒素(LPS)方法制备大鼠脓毒症模型,24 h后取血分离外周血单核细胞(PBMC),RT-PCR和Western blot方法检测PBMC中PPARγ基因表达水平,ELISA检测血浆中ADPN水平变化趋势.结果 与正常对照组相比,脓毒症组大鼠PBMC中PPARγ表达水平和血浆中的ADPN水平明显降低,而罗格列酮(RSG)处理的脓毒症组则显著上升.结论 脓毒症大鼠PPARγ基因表达与ADPN水平降低,RSG干预的脓毒症大鼠PPARγ,基因表达与ADPN水平上升,两者呈正相关性;PPARγ表达水平下调可能是脓毒症大鼠血浆ADPN表达下调的机制之一.     

Irisin调节代谢的研究进展

Irisin是一种调节糖脂代谢的新激素。它是由肌肉分泌的一种肌肉因子,其前体物质为Ⅲ型纤连蛋白结构域5(FNDC5)。运动可以促进骨骼肌表达过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子1α(PGC-1α),PGC-1α诱导FNDC5表达,FNDC5断裂形成分泌性肌肉因子Irisin,从而诱导白脂肪棕色化,导致能量消耗增多,体质量减轻,改善糖耐量和胰岛素抵抗。Irisin有望成为糖尿病及肥胖症的新一代治疗靶点。     

miR-518d在正常妊娠及妊娠期糖尿病患者胎盘及血清中的表达研究

目的:检测正常妊娠及妊娠期糖尿病患者胎盘及血清中microRNA518d(miR-518d)的表达,探讨其在妊娠期糖尿病发病及诊断中的作用?方法:选择无妊娠并发症和合并症的足月剖宫产分娩产妇20例及妊娠期糖尿病足月剖宫产分娩产妇20例?分别收集两组的新鲜胎盘组织及母体血清,用Taqman实时荧光定量PCR方法检测两组miRNAs的变化?结果:miR-518d在妊娠期糖尿病胎盘中的表达(4.35 ± 0.88)显著高于对照组(1.04 ± 0.73)(P < 0.01),而其在妊娠期糖尿病血清中的表达水平(2.43 ± 1.07)也明显高于对照组(0.96 ± 0.88)(P < 0.05),生物信息学预测过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)3′UTR区含有miR-518d的结合位点,且胎盘miR-518d表达水平和血清雌二醇水平呈正相关(R2 = 0.759,r = 0.871)?结论:miR-518d可能通过调控PPARα基因参与妊娠期糖尿病的发病,有望成为妊娠期糖尿病的潜在诊断指标?