红霉素衍生物中间体红霉素A肟的合成新工艺

以硫氰酸红霉素为原料、盐酸羟胺为肟化剂、三乙胺为碱、甲醇为溶剂“一锅法”合成了新型红霉素衍生物通用中间体红霉素A肟,考察了各条件对反应收率的影响。结果表明,反应最佳条件为：原料配比n（硫氰酸红霉素）：n（盐酸羟胺）=1：8．5,pH=6．5～6．9,温度50～55℃,时间24h,此时收率85.2％;重结晶时,滴水温度40～50℃。产品HPLC分析的质量分数97．8％,并经熔点测定、元素分析、IR和^1H NMR进行确认。与其他肟化工艺相比,产品的生产成本可明显降低。     

红霉素A肟的合成工艺研究

以硫氰酸红霉素为起始原料,通过控制反应体系的pH以及温度条件,高转化率高选择性地合成红霉素A肟,硫氰酸红霉素的转化率可达98％以上,主要副产物（Z）-红霉素A肟可控制在1．5％以下,确立了最佳工艺条件,已实现工业化并取得良好经济效果。     

红霉素肟合成工艺改进

以硫氰酸红霉素为原料、液态缓冲盐为溶剂制备了红霉素肟,研究了液态缓冲盐用量、反应温度、原料水分等对红霉素肟的收率和纯度的影响。确定红霉素肟的最佳合成工艺如下:液态缓冲盐用量200 g、反应温度50℃、原料总水分≤4.0%,此时红霉素肟的收率为71.3%、纯度为92.8%。     

9-(E)-红霉素肟生产中三乙胺的回收工艺研究

肟化法合成9-(E)-红霉素肟需要使用大量的三乙胺作缚酸剂。我们研究了一种简便易行的三乙胺回收工艺,将此工艺用于9-(E)-红霉素肟生产过程的三乙胺回收中,按年产400吨红霉素肟计算,每年可节省三乙胺160吨。     

3-羟基-6-O-甲基红霉素A9-肟的合成

从克拉霉素的前体 6 O 甲基 2′, 4″ 二 (三甲基硅 ) 红霉素A 9 ( 1 异丙氧基环己基 )肟出发,在φ(C2H5OH) =50%的乙醇水溶液中加入甲酸,加热回流 2h脱去保护得到 6 O 甲基红霉素A9 肟,将它悬浮于水中,在w(HCl) =1%的盐酸水溶液作用下水解去除 3 克拉定糖得到目标化合物 3 羟基 6 O 甲基红霉素A9 肟,它是合成对耐药菌有优良活性的第三代红霉素酮内酯和酰内酯的重要中间体, 收率为 73 3%。为了简化反应步骤,试探了在脱保护一步不分离产物而在w(C2H5OH) =95%的乙醇和w(HCl) =2%的盐酸水溶液反应体系中直接水解脱糖的方法,得到了目标化合物,总收率为 69 0%。通过1HNMR、13CNMR和MR确定了目标化合物的结构。     

红霉素肟合成工艺研究

以红霉素硫氰酸盐为原料,通过研究反应温度、反应时间、溶液pH值等对红霉素肟收率和纯度的影响,选择制备红霉素肟的最佳合成工艺,结果表明,收率达到65.0%,纯度达到93.4%.     

红霉素A9(O-叔丁基二甲基硅)肟的合成

以红霉素A与盐酸羟胺反应得到红霉素A肟(EMAO,Ⅰ),再以叔丁基二甲基氯硅烷(TBDMSC l)与Ⅰ进行硅醚化反应制备红霉素A9(O-叔丁基二甲基硅)肟(TBDS-EMAO,Ⅱ)。研究了硅醚化反应的溶剂化作用,有机碱催化作用,Z、E异构体的活性。实验结果表明,含孤电子对的极性非质子溶剂及相应的有机碱催化剂有助于在含有多个羟基的Ⅰ中进行肟羟基的选择性硅醚化反应。硅醚化反应以THF为溶剂,室温,反应物浓度c(Ⅰ)=0.27~0.53 mol/L,硅醚化试剂用量n(TBDMSC l)∶n(Ⅰ)=1.4∶1,有机碱用量n(Et3N)∶n(Ⅰ)=2.2∶1时,收率可达97%。用HPLC分析了产品及相应的异构体,Z-Ⅱ反应活性较E-Ⅱ高。用IR1、HNMR1、3CNMR、EI-MS以及元素分析确证了相关物质的结构。     

红霉素A制备红肟的研究

研究红霉素肟的合成和鉴定,用红霉素A与盐酸羟胺反应,所得产物用碱中和,重结晶后得红肟,用质谱、核磁共振、元素分析鉴定产物,结构与红肟相符,并且用正交实验法确定最佳方案。实验结果表明:反应温度72℃、pH6.4、反应时间36hr、红碱与盐酸羟胺的摩尔比为1∶6为最佳合成条件。     

(E)-3,4,5-三甲氧基肉桂酸乙酯一锅法合成

以3,4,5-三甲氧基苯甲醛和丙二酸二乙酯为主要原料,甘氨酸为催化剂,经水解、酸化和Knoevenagel缩合反应一锅法合成了标题化合物。反应条件为:250 mmol 3,4,5-三甲氧基苯甲醛,n(3,4,5-三甲氧基苯甲醛)∶n(丙二酸二乙酯)∶n(甘氨酸)=1.0∶1.6∶0.25,无水乙醇100 mL,回流反应8 h,收率86.7%。     

一锅法合成(2E,4Z)-5-碘-戊二酸乙酯

采用一锅法,以丙炔酸乙酯为原料,经氢卤化、还原和Horner-Wadsworth-Emmons 3步反应合成了标题化合物,其结构经1HNMR、13CNMR和MS表征,总收率62%。     

由肟一锅法合成乙酰苄胺衍生物

肟与锌粉/醋酸反应,得到的中间产物与醋酸酐反应,一锅两步法高收率地合成了标题化合物.该合成方法操作简单,无须使用昂贵的催化剂,对环境友好,收率高达83%～93%.     

一锅法合成N-烯丙基-N-间氨基苯甲基-氨基甲酸叔丁酯

以间硝基苯甲醛和烯丙基胺为原料,通过还原胺化反应制得N-烯丙基-间硝基苄胺,然后实现了硝基还原和脂肪胺选择性保护一锅法进行,以57%的总收率合成了新化合物N-烯丙基-N-间氨基苯甲基-氨基甲酸叔丁酯。终产物结构经过IR、MS、1HNMR、13C NMR及元素分析确证。     

红霉素E肟贝克曼重排反应的研究

通过异构体结构的分析和重排反应和还原反应实验的证实,提出了红霉素E肟贝克曼重排反应产物中异构体转化机理,并对红霉素6,9-亚胺醚合成工艺条件进行了改进,优化后的工艺条件分别为:反应温度5℃、反应时间1h、n(p-TsCl)∶n(EMAE-O)=1.5。红霉素6,9-亚胺醚产率达到93%,纯度为98%。     

One pot synthesis of aryl substituted aurones

An efficient one-pot synthesis of new 4-hydroxy-2-(diarylmethylene)benzofuran-3(2H)-ones dyes (aryl substituted aurones) from 2′,6′-dihydroxyacetophenone, potassium tert-butoxide and aromatic ketones under thermal conditions is described.     

脱脂豆粉催化合成氢过氧化玉米胚芽油

以植物催化剂脱脂豆粉替代大豆氧合酶催化合成了氢过氧化玉米胚芽油。考察了豆粉粒度、豆粉浓度、温度以及pH值对氢过氧化玉米胚芽油得率的影响。所得最佳反应条件为:80目豆粉,豆粉浓度200 g/L,反应温度10℃,缓冲液pH为9,反应时间3 h,氢过氧化玉米胚芽油得率为61.9%。脱脂豆粉重复利用3次后,催化反应产物得率下降为32.1%,此后呈缓慢下降趋势。     

One pot synthesis of cinchona functionalized mesoporous silica and its enantioselectivity

Cinchona functionalized mesoporous silica is synthesized by one pot synthesis method. The main silica precursor (TEOS) is co-condensed with a cinchonidine molecule linked organosilane which is renovated by triethoxy silane moiety at its C11 position to yield cinchona functionalized silica. The subsequent deposition of Pt nanoparticles over functionalized silica provides a catalytic system for the enantioselective hydrogenation of ??-activated ketone (Orito??s reaction). Thus-developed catalyst system is found to be enantioselective with an enantiomeric excess (e.e) of 35.6%.     

Amphiphilic mPEG-block-poly (profen amide-co-esters) copolymers: One pot biocatalytic synthesis, self-assembly in water and drug release

We developed a three-component, one pot biocatalytic polymerization to prepare amphiphilic diblock methoxy poly(ethylene glycol)-b-poly(profen amide -co- esters) (mPEG-PPAE) copolymers under the catalysis of Novozym-435 performed in diphenyl ether at 85 °C in vacuum for 48 h. Thirteen mPEG-PPAE copolymers with different profens, dicarboxylates, or PEG were designed and prepared as carriers for the sustained release of the ketoprofen, naproxen and ibuprofen amides. Their structure was characterized by FT-IR, ¹H NMR and GPC measurements. These copolymers can readily self-assemble into nanosized micelles with the well dispersed sphere in aqueous solution, which were confirmed by DLS and TEM. The size of the micelles was influenced by the copolymer concentrations, and the higher copolymer concentration lead to the smaller size. The in vitro ibuprofen amide sustained release behavior indicated that the copolymer is highly sensitive to acid environment, and the release of ibuprofen amide can be effectively controlled.     

Ugi多组分反应一锅法合成3-异吲哚酮-1-甲酰胺衍生物

采用Ugi多组分一锅法反应,以2-羧基苯甲醛、胺、异腈为原料,以甲醇和乙腈为混合溶剂,室温下简便高效地合成了8个3-异吲哚酮-1-甲酰胺衍生物,收率均在75%以上,其结构用1H NMR、13C NMR和高效液质联用(LC-MS)进行了确证。     

A facile synthesis of 4-hydroxy-2(E)-nonenal

A facile, efficient synthesis of 4-hydroxy-2(E)-nonenal is presented as an alternative to the approaches published previously, which either employed four to six separate steps or furnished low yields. The commercially available 3(Z)-nonenol was sequentially oxidized into 3,4-epoxynonanol by 3-chloroperoxybenzoic acid followed by oxidation of the alcohol by periodinane to afford 4-hydroxy-2(E)-nonenal by this two-step procedure in 48±7% yield.