阿莫西林胶囊在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 评价阿莫西林胶囊受试制剂和参比制剂在中国健康受试者体内的生物等效性和安全性.方法 按单中心、随机、开放、单剂量、两周期、双交叉设计.空腹及餐后试验各纳入24例受试者,每周期单次空腹或餐后口服受试制剂或参比制剂250 mg,用液相色谱串联质谱联用法测定阿莫西林血药浓度,用Phoenix WinNolin 8.0版软...     

健康志愿者口服氨氯地平片的药代动力学和生物等效性研究

目的:研究氨氯地平进口片和国产片在健康志愿者体内的药代动力学及相对生物利用度.方法:单次口服10mg氨氯地平片,用高效液相色谱法测定血药浓度,3p97程序处理数据.结果:两种制剂降压平稳,72 h内均有降压作用.受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数,峰时间(Tmax)分别为(5.22±1.70),(5.89±1.28)h;峰浓度(Cmax)分别为(6.98±1.30),(6.95±1.15)ng/mL;消除半衰期[T1/2(he)]分别为(38.02±7.30),(41.03±11.62)h;药时曲线下面积(AUC0-72)分别为(244.96±55.80),(243.68±46.87)ng·h/mL;氨氯地平国产片的相对生物利用度平均为(100.7±12.5)%.结论:两种制剂生物等效.     

阿莫西林克拉维酸钾片在健康受试者体内的生物等效性研究

目的 研究健康受试者空腹和餐后条件下单次口服阿莫西林克拉维酸钾片受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性。方法 用单剂量、随机、开放、四周期、自身交叉设计。空腹及餐后试验均按照1∶1比例随机分为2个给药顺序组,分别口服阿莫西林克拉维酸钾片受试制剂或参比制剂375 mg,用液相色谱串联质谱法测定给药后血浆中阿莫西林和克拉维酸的药物浓度,用Phoenix WinNonlin 8.2软件进行药代动力学参数计算及生物等效性评价。结果 受试者单次空腹口服受试制剂和参比试剂后,阿莫西林的主要药代动力学参数如下：C_max分别为(5 075.57±1 483.37)和(5 119.86±1 466.73)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(1.32×10⁴±2 163.76)和(1.30×10⁴±1 925.11)ng·mL^-1,AUC_0-∞分别为(1.32×10⁴±2 175.40)和(1.31×10⁴±1 ...     

胸腺肽粉针剂在健康志愿者体内的生物等效性研究

目的:对国产胸腺肽α1粉针剂的生物利用度、药代动力学特性及其与对照进口胸腺肽α1粉针剂的生物等效性进行研究。方法:20名健康男性志愿者按双周期交叉sc单剂量1.6mg国产试验组胸腺肽α1粉针剂和进口对照品胸腺肽α1粉针剂(日达仙)两种制剂,分别于给药前后0.17,0.33,0.67,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8和12h采集血样。用酶免疫法测定血清中胸腺肽α1的浓度,并对试验数据进行统计处理。结果:单剂量国产待测及对照胸腺肽α1粉针剂的C_(max)分别为101.11±35.82μg·L~(-1)和95.15±31.14μg·L~(-1);t_(max)分别为1.98±0.57h和2.06±0.56h;AUC_(0-12)分别为473.29±162.21μg·L~(-1)和491.93±143.29μg·L~(-1);AUC_(0-∞)分别为525.55±203.70μg·L~(-1)·h和537.56±153.97μg·L~(-1)·h;国产胸腺肽α1粉针剂的相对生物利用度为(95.85±2.46)％。利用3P97处理数据对国产待测及参比胸腺肽α1粉针剂的生物等效性进行评价。结论:国产试验组胸腺肽α1粉针剂与进口对照组参比胸腺肽α1粉针剂具有生物等效性。     

头孢克肟胶囊在健康志愿者的生物等效性研究

目的:研究头孢克肟胶囊在健康人体内的生物等效性。方法:20名健康男性志愿者双周期、随机交叉、自身对照,口服单剂量试验和对照头孢克肟胶囊200 mg。用HPLC-UV检测法和微生物法测定血药浓度,所得数据用3P97软件处理,按一室模型计算药代动力学参数。结果:试验及对照制剂HPLC法测定的C_(max)分别为2.317±0.536和2.87±0.492 mg·L~(-1);t_(max)分别为4.1±0.7和4.3±0.7 h;AUC_(0-16)分别为17.251±5.087和16.954±4.536 mg·L~(-1)·h;AUCO_(0-∞)分别为18.386±4.559和18.138±3.931 mg·h·L~(-1)。微生物法测定的C_(max)分别为2.437±0.495和2.361±0.435 mg·L~(-1);t_(max)分别为4.13±0.65和3.90±0.45 h;AUC_(0-16)分别为18.741±3.931和18.064±3.350 mg·h·L~(-1);AUCO_(0-∞)分别为20.109±4.497和19.403±3.693 mg·h·L~(-1)。对AUCO_(0-16)、AUC_(0-∞)、C_(max)进行双向单测检验,无显著性差异。HPLC法和微生物法测定的试验品相对生物采利用度分别为(101.53±18.21)％,(103.30±15.78)％,结论:试验头孢克肟胶囊和对照制剂具有生物等效性。HPLC法与微生物法呈相关性。     

单剂口服盐酸托烷司琼颗粒剂在健康人体的生物等效性

目的研究盐酸托烷司琼颗粒剂的药代动力学特征及生物等效性。方法用随机交叉给药方法,20名健康男性志愿者分别单剂量口服盐酸托烷司琼颗粒剂试验药及胶囊对照药20mg,用LC-MS/MS法测定血药浓度。计算2者的药代动力学参数及相对生物利用度。结果口服托烷司琼颗粒剂试验药及胶囊对照药20mg的主要药代动力学参数AUC0-t分别是:(523.82±432.96)和(547.04±455.59)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(568.07±491.48)和(591.77±513.15)ng·h·mL-1;Cmax分别为(36.67±12.30)和(37.44±14.30)ng·mL-1;tmax分别为(1.85±1.66)和(1.85±0.79)h;t1/2分别为(9.76±6.33)和(9.77±5.51)h。相对生物利用度为(98.03±17.11)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

盐酸普拉克索片在中国健康受试者的生物等效性试验

目的:研究盐酸普拉克索片与原研制剂森福罗的人体生物等效性。方法:24例健康受试者参加空腹试验,24例健康受试者参加餐后试验,均采用随机开放两周期交叉试验设计,分别于每周期单剂量口服0.25 mg盐酸普拉克索片受试制剂(T)或参比制剂(R)。采用液相色谱-串联质谱分析方法(LC-MS/MS)测定血浆中普拉克索浓度。用Phoenix WinNonlin 6.4计算药代动力学参数,其他统计分析工作使用SAS 9.3软件分析。结果:空腹组健康受试者口服受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数(n=20):C_max分别为(481.15±102.21)、(497.25±133.31)pg/mL,T_max分别为1.77(0.5,5)、1.50(0.5,5)h,AUC_0-t分别为(6.18±1.49)、(6.20±1.28)pg·mL^-1·h,AUC_0-∞分别为(6.41±1.55)、(6.42±1.31)pg·mL^-1·h,T 1/2分别为(9.18±1.29)、(9.02±1.14)h。受试制剂C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均数的90%置信区间分别落在参比制剂相应参数的92.20%~103.10%、94.06%~104.35%、94.17%~104.07%,均在80.00%~125.00%范围之间,符合生物等效性规定要求。高脂餐组健康受试者口服受试制剂和参比制剂后的主要药代动力学参数(n=22):C_max分别为(515.36±83.28)、(500.05±64.12)pg/mL,T_max分别为2.00(1,4)、1.75(1,4)h,AUC_0-t分别为(5.94±1.36)、(5.67±1.05)pg·mL^-1·h,AUC_0-∞分别为(6.16±1.43)、(5.88±1.11)pg·mL^-1·h,T 1/2分别为(8.92±2.00)、(8.85±1.98)h。受试制剂C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均数的90%置信区间分别落在参比制剂相应参数的97.84%~107.41%、99.03%~108.79%、99.12%~108.68%,均在80.00%~125.00%范围内,符合生物等效性规定要求。结论:盐酸普拉克索片受试制剂和参比制剂在健康受试者体内具有生物等效性。     

双嘧达莫片在健康人体生物等效性研究

目的 研究健康受试者空腹和餐后条件下单剂量口服双嘧达莫片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法 用单剂量、随机、开放、自身交叉设计,用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定给药后血浆中双嘧达莫的药物浓度,用Phoenix WinNonlin 8.0软件进行药代动力学参数计算,用SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果 空腹生物等效性试验：37例健康受试者空腹单次口服双嘧达莫受试制剂和参比制剂25 mg后,C_max、AUC_0-t及AUC_0-∞的几何均值的比值分别为107.44%,101.76%和101.91%,90%置信区间(CI)分别为98.11%～117.67%,94.59%～109.47%,94.99%～109.34%,均值均落在等效置信区间80.00%～125.00%;餐后生物有效性试验：38例健康受试者高脂餐后单次口服受试制剂和参比制剂25 mg后,C_max、AUC_0-t及AUC_0-∞的几何均值的比值分别为101.19%,102.41%和102...     

氢溴酸右美沙芬片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的评价中国健康受试者空腹及餐后单次口服氢溴酸右美沙芬受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法采用单中心、随机、开放、两周期交叉设计,空腹组和餐后组受试者各36例,每周期口服受试制剂或参比制剂15 mg,用LC-MS/MS法测定右美沙芬及活性代谢产物O-去甲基右美沙芬的血药浓度,WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,SAS 9.4软件进行统计分析。结果空腹组受试制剂与参比制剂中右美沙芬的药代动力学参数:C_max分别为(2.63±2.55)和(2.55±2.43)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(25.24±29.32)和(25.42±28.51)h·ng·mL^-1,AUC_0-∞分别为(26.13±30.40)和(26.34±29.60)h·ng·mL^-1,T_max分别为2.17和2.31 h,t_1/2分别为(7.71±1.94)和(8.00±1.78)h。空腹组受试制剂与参比制剂中O-去甲基右美沙芬的药代动力学参数:C_max分别为(2.81±1.36)和(2.60±1.37)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(14.97±6.26)和(14.61±6.10)h·ng·mL^-1,AUC_0-∞分别为(15.51±5.93)和(14.97±6.01)h·ng·mL^-1,T_max分别为1.89和1.82 h,t_1/2分别为(9.16±22.07)和(7.44±10.44)h。餐后组受试制剂与参比制剂中右美沙芬的药代动力学参数:C_max分别为(4.19±3.28)和(3.77±2.75)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(39.65±43.04)和(38.69±39.44)h·ng·mL^-1,AUC_0-∞分别为(41.84±48.30)和(40.69±43.16)h·ng·mL^-1,T_max分别为2.00和2.25 h,t_1/2分别为(8.32±2.35)和(8.31±1.99)h。餐后组受试制剂与参比制剂中O-去甲基右美沙芬的药代动力学参数:C_max分别为(3.78±1.67)和(3.21±1.47)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(18.63±5.17)和(18.28±5.60)h·ng·mL^-1,AUC_0-∞分别为(19.00±5.28)和(18.80±5.80)h·ng·mL^-1,T_max分别为2.00和2.00 h,t_1/2分别为(5.45±2.57)和(5.72±2.95)h。空腹/餐后条件下口服氢溴酸右美沙芬片受试制剂和参比制剂15 mg后血浆中原型药物右美沙芬的主要药代动力学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞的几何均数比的90%置信区间均80.00%~125.00%。结论氢溴酸右美沙芬片的受试制剂和参比制剂在空腹和餐后条件下,均具有生物等效性。     

有限采样法估算口服吡格列酮制剂的生物等效性

目的建立有限采样法模型估算盐酸吡格列酮(PGT)制剂的生物等效性。方法以健康志愿者口服PGT参比制剂后的血药浓度数据建模，有限采样法建立多元回归模型估算C_max和AUC_0-t。模型的内部和外部验证分别以Jackknife法和Monte Carlo法生成的模拟数据进行。选择最佳模型进行生物等效性评价。结果给药后1.5 h和2.5 h血药浓度(C_1.5和C_2.5)估算C_max的准确性较好，C_1.5和C₉估算AUC_0-t的准确性较好，平均预测误差<5%、平均绝对误差<9%，参数预测误差超过±20％的样本数<5%。生物等效性评价结果与经典法一致。结论有限采样法估算口服PGT制剂的生物等效性是可行的，为生物等效性研究提供新的思路和方法。     

国产替米沙坦片的人体生物等效性

目的　评价单剂量口服国产与进口替米沙坦片的人体药动学特性和生物等效性。方法　采用随机、交叉试验设计,2 0名男性健康志愿者单剂量口服80mg替米沙坦片,用HPLC -荧光检测法测定了体内替米沙坦的血药浓度。结果　口服国产和进口替米沙坦片的主要药动学参数分别为:T1/ 2 (2 0 9±6 5 4 )、(19 8±5 6 6 )h ;cmax(313 2±10 6 3)、(310 7±91 6 ) μg·L-1;tmax(0 98±0 35 )、(1 0 1±0 4 0 )h ;AUC0→48(14 98 0±5 72 2 )、(14 6 1 7±5 37 1) μg·h·L-1;AUC0→∞(1718 9±6 6 2 8)、(16 4 8 5±5 77 4 ) μg·h·L-1。经方差分析,国产与进口替米沙坦片主要药动学参数比较均无统计学意义。国产替米沙坦片的相对生物利用度为(10 2 8±13 4 ) % ,经双单侧t检验,2种制剂生物等效。结论　国产与进口替米沙坦片生物等效     

盐酸非那吡啶在中国健康志愿者体内的生物等效性

目的建立人血浆中盐酸非那吡啶浓度的HPLC测定方法,并评价盐酸非那吡啶胶囊与片剂的生物等效性。方法采用NucleodurC18柱(250mm×4.6mm,5μm),以乙腈∶醋酸铵(30mmol·L-1,含0.1%甲酸)=52∶48(V/V)为流动相,流速为1.0mL·min-1,检测波长410nm,以地西泮为内标。采用双周期交叉试验设计,18名健康男性志愿者单剂量口服200mg盐酸非那吡啶胶囊或片剂,用HPLC-UV法测定其血药浓度,主要药动学参数经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验。结果盐酸非那吡啶为0.19~57.69μg·L-1时线性关系良好(r=0.9997),最低定量限为0.19μg·L-1,平均回收率为85.85%~95.13%,日内及日间RSD<10%。受试药(胶囊)和参比药(片剂)的主要药动学参数AUC0→12、AUC0→∞、ρmax、tmax分别为(23.53±12.55)和(22.98±11.53)μg·h·L-1、(24.31±12.48)和(23.84±11.44)μg·h·L-1、(11.70±6.16)和(11.24±6.82)μg·L-1、(1.78±0.43)和(1.72±0.46)h。相对生物利用度为(100.94±13.10)%。统计学分析表明主要药动学参数之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论该法灵敏度高,准确可靠。盐酸非那吡啶胶囊与片剂生物等效。     

尼美舒利颗粒在中国健康人体的生物等效性

目的评价2种国产尼美舒利颗粒在中国健康人体的生物等效性。方法20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服试验药物或对照药物,各100 mg。用高效液相色谱法测定血浆中尼美舒利浓度;用DAS 2.1软件计算主要药代动力学参数,并对2种药物进行生物等效性评价。结果试验药物和对照药物的主要药代动力学参数:Cmax分别为(6.67±1.80)和(6.50±1.72)μg.mL-1;Tmax分别为(1.88±0.81)和(2.25±0.66)h;t1/2分别为(2.99±0.72)和(2.70±0.58)h;AUC0-24分别为(33.67±12.16)和(33.93±12.99)μg.h.mL-1。AUC0-24、AUC0-∞、Cmax的90%可信区间分别为86.2%～116.3%,86.6%～116.7%和86.8%～120.7%。试验药物相对于对照药物的生物利用度F为(106.9±40.2)%。结论试验药物和对照药物生物等效。     

西布曲明胶囊在中国人体内的生物等效性

目的研究西布曲明(SBT)胶囊在中国人体内的生物利用度.方法采用随机交叉试验设计,20名健康志愿者单剂量口服受试制剂SBT胶囊与参比制剂SBT片各20mg后,在规定时间取血,用HPLC-MS/MS法测定血药浓度,梯形法计算AUC.结果受试制剂和参比制剂的药动学参数分别为AUC0→∞(244.03±113.10),(233.77±91.74)μg·h·L-1;AUC0→72(223.46±105.12),(220.56±87.98)μg·h·L-1;tmax(3.08±1.57),(3.00±1.19)h;cmax(14.80±6.64),(14.98±5.32)μg·L-1;MRT/F(18.14±;.39),(18.49±1.68)h;T1/2(20.49±3.14),(20.23±3.43)h;药动学参数差异无显著意义.相对生物利用度(F)=(100.11±12.06)%.结论西布曲明2种制剂具有生物等效性.     

有限抽样法估算健康志愿者口服环孢素A的药时曲线下面积

目的　用有限抽样法(LSS)估算健康志愿者口服环孢素A(CsA)微乳制剂药时曲线下面积(AUC)。方法　20名健康志愿者单剂量口服CsA微乳制剂,用高效液相法测定CsA的血药浓度,以LSS建立回归数学模型,用Jacknife法验证回归模型的准确性。结果　单个血药浓度-时间点预测AUC0-12回归模型,线性关系较差;部分2点和3点预测AUC0-12回归模型,线性关系较好(γ2 >0. 9,P<0. 05),其中C2,C6 预测AUC0-12回归模型,线性关系最佳,且准确性好。结论　以LSS法估算口服CsA微乳制剂AUC0-12准确性好,临床上可用于CsA治疗药物监测。     

LC-MS-MS法评价2种苯磺酸氨氯地平片的生物等效性

目的建立LC-MS-MS法测定人血浆中苯磺酸氨氯地平的浓度,并进行2个制剂间的生物等效性评价。方法采用随机交叉、自身对照试验设计,18名健康志愿受试者口服苯磺酸氨氯地平片受试制剂和参比制剂各10mg,以HPLC-MS-MS法测定服药后120h内不同时间点的血药浓度,计算主要药物动力学参数,以方差分析法对主要参数进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果受试者分别口服受试制剂和参比制剂后主要动力学参数AUC0～120,AUC0～∞,tmax,Cmax,t1/2分别为（194.68±52.97）g.h.L^-1、（192.74±49.56）μg.h.^L-1、（209.29±51.85）μg.h.L^-1、（209.45±55.38）μg.h.L^-1,（7.0±1.3）h和（7.0±1.0）h、（6.23±1.86）μg.L^-1和（6.27±2.41）μg.L^-1、（32.7±10.0）h和（32.6±4.5）h。受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为（101.0%±9.6%）。结论受试制剂与参比制剂为生物等效制剂。     

来曲唑片在中国健康人体的生物等效性

目的评价国产与进口来曲唑片在中国健康人体的生物等效性。方法24名健康男性受试者随机交叉单剂量口服来曲唑片试验药物或对照药物,各2.5 mg。用液相色谱-串联质谱法测定血浆中来曲唑的浓度;用BAPP 2.0软件计算药代动力学参数,并对2种药物进行生物等效性评价。结果试验药物和对照药物的主要药代动力学参数:Cmax分别为(24.48±5.72)和(26.17±5.55)ng.mL-1;Tmax分别为(1.88±1.04)和(1.98±1.26)h;t1/2分别为(60.04±34.45)和(55.31±23.05)h;AUC0-t分别为(1749.08±859.64)和(1793.65±808.62)ng.h.mL-1。AUC0-t、AUC0-∞、Cmax的90%可信区间分别为92.39%～101.96%;93.08%～104.25%和85.11%～101.82%。试验药物相对于对照药物的生物利用度F为(97.94±13.35)%。结论试验药物和对照药物生物等效。     

盐酸二甲双胍片在中国健康人体的生物等效性

目的评价2种国产盐酸二甲双胍片(口服降糖药)在中国健康人体的生物等效性。方法 20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服盐酸二甲双胍片试验药物和对照药物,各1.0 g。用高效液相色谱法测定血浆中盐酸二甲双胍的浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,并对2种药物进行生物等效性评价。结果试验药物和对照药物的主要药代动力学参数如下:Cmax为(2.83±0.53),(2.57±0.57)mg.L-1;Tmax为(1.55±0.39),(1.63±0.36)h;t1/2为(3.70±1.76),(3.36±0.72)h;AUC0-24为(10.20±1.95),(9.71±2.56)mg.h.L-1。AUC0-24、AUC0-∞、Cmax的90%可信区间分别为99.1%～114.6%、99.1%～113.8%和100.6%～110.4%。试验药物相对于对照药物的生物利用度F为(108.3±20.5)%。结论试验药物和对照药物生物等效。     

罗格列酮片在健康人体的生物等效性

目的评价酒石酸罗格列酮片与马来酸罗格列酮片生物等效性。方法20名健康受试者单剂量交叉口服酒石酸罗格列酮片或马来酸罗格列酮8mg后,用高效液相色谱—荧光检测法测定不同时间点的药物浓度,计算其药代动力学参数,评价2制剂的生物等效性。结果酒石酸罗格列酮片与马来酸罗格列酮片AUC0-24分别为(5731.0±881.3),(5919.8±821.2)ng·h·mL-1;Cmax分别为(1046.6±158.5),(1051.5±126.4)ng·mL-1;tmax分别为(0.81±0.34),(0.78±0.35)h;t1/2分别为(4.77±0.77),(5.06±0.71)h。2制剂主要药代动力学参数经统计学分析,无显著性差异。结论2制剂具有生物等效性。