百令(冬虫夏草)对糖尿病大鼠转化生长因子β及其受体表达的影响

目的:探讨百令(冬虫夏草)对STZ糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β(TGF-β)及其Ⅰ型(TβRI)、Ⅱ型受体(TβRⅡ)的影响及其可能作用机制。方法:采用STZ腹腔注射法建立糖尿病动物模型。96只3月龄雌性Wistar大鼠随机分为正常对照组,糖尿病模型对照组,百令提取液低剂量治疗组[5g/(kg.d)]、中剂量治疗组[10g/(kg.d)]和高剂量治疗组[20g/(kg.d)]。第4、8、12周各组处死6只大鼠并收集标本,记录体重、左肾重,检测血糖、血肌酐、24h尿蛋白排泄量,ELISA法检测24h尿TGF-β水平。RT-PCR法、Westernblot法及免疫组化法检测肾组织TGF-β、TβRⅠ、TβRⅡ及纤维连接蛋白(FN)mRNA及蛋白质表达水平。结果:糖尿病模型大鼠血糖及24h尿蛋白排泄量明显增高,肾组织TGF-βmRNA和蛋白质表达以及TβRⅠ、TβRⅡ和FNmRNA表达均在8周时达到高峰值,12周时表现下降;TβRⅠ、TβRⅡ及FN蛋白质表达在12周内表现进行性升高。百令治疗可时间-剂量依赖性降低糖尿病大鼠血肌酐水平,肾重指数下降。百令治疗可下调糖尿病大鼠肾组织TGF-β、TβRⅠ、TβRⅡ及FNmRNA及蛋白质的表达水平。结论:百令可减少TGF-β的产生,下调TβRⅠ、TβRⅡ表达,降低肾内TGF-β系统活性,延缓糖尿病肾病的发展。     

厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾脏GluT-1及TGF-β1表达的影响及其临床意义

目的观察厄贝沙坦（IBST）对糖尿病大鼠肾脏皮质葡萄糖转运蛋白-1（GluT-1）及转化生长因子-β1（TGF-β1）表达的影响,并探讨其作用机制。方法48只大鼠随机分为对照（Con）组、糖尿病（DM）组与IBST治疗组,建立糖尿病肾病（DN）模型,分别检测肾皮质GluT-1 mRNA及TGF-β1 mRNA表达水平。结果与Con组相比,DM组大鼠肾组织GluT-1 mRNA表达及TGF-β1 mRNA表达均显著上调（P〈O．01）。厄贝沙坦干预后,IBST组肾组织GluT-1及TGF-β1 mRNA表达显著低于DM组（P〈0.01）。结论厄贝沙坦对DN有保护作用,这可能与厄贝沙坦显著降低肾组织GluT-1及TGF-β1 mRNA表达有关。     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子—β1（TGF—β1）表达的影响

目的　探讨槲皮素治疗糖尿病肾病的机制。方法　对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠动物模型,给予槲皮素100mg/(kg     

大黄酸对低剂量链脲佐菌素肥胖糖尿病大鼠糖尿病肾病的影响

用低剂量链脲佐菌素(25mg/kg体重)加高糖、高脂饲料喂养大鼠诱导肥胖糖尿病模型,用大黄酸(100mg·kg-1·d-1)进行预防性干预或治疗性干预,均显示大黄酸能降低低剂量链脲佐菌素肥胖糖尿病大鼠尿蛋白水平、抑制肾小球肥大、TGF-β1mRNA的高表达及改善肾脏病变。     

大黄酸对体外培养小鼠肾小球系膜细胞葡萄糖转运蛋白1表达及葡萄糖摄入的影响

目的　研究大黄酸对系膜细胞葡萄糖转运蛋白１（ Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ１） 及葡萄糖摄入的影响,探讨大黄酸拮抗 Ｔ Ｇ Ｆβ１ 作用的可能机制。方法　选用体外培养的小鼠肾小球系膜细胞, Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ表达的检测 采用 Ｎｏｒｔｈｅｒｎ 印迹, 葡萄糖摄入的测定采用２ｄｅｏｘｙ〔３ Ｈ〕 Ｄｇｌｕｃｏｓｅ 摄入法。结果 Ｔ Ｇ Ｆβ１ 显著增加系膜细胞 Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 的表达和葡萄糖摄入,大黄酸对正常培养条件下系膜细胞的葡萄糖摄入没有明显影响,但可以拮抗 Ｔ Ｇ Ｆβ１ 增加系膜细胞 Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ１ ｍ Ｒ Ｎ Ａ 表达与葡萄糖摄入的作用。结论　 Ｔ Ｇ Ｆβ１ 介导系膜细胞葡萄糖代谢的改变以及细胞外基质合成的增加,大黄酸能明显抑制 Ｔ Ｇ Ｆβ１ 所引起的系膜细胞 Ｇ Ｌ Ｕ Ｔ１ 表达与葡萄糖摄入的异常增高。     

鹿茸方对糖尿病肾病大鼠转化生长因子β1基因表达的影响

目的 观察鹿茸方对糖尿病肾病大鼠肾皮质转化生长因子-β1(TGF- β1)基因表达的影响,在基因水平探讨鹿茸方疗效的分子机制.方法 应用雄性Wistar大鼠腹腔注射链脲霉素诱导糖尿病肾病动物模型,造模成功后分为模型组、鹿茸方小剂量治疗组、鹿茸方中剂量治疗组、水飞蓟宾治疗组及正常对照组.干预治疗8周后,测定各组大鼠24 h尿微量白蛋白排泄量(UAER)、用酶联免疫吸附法测定各组大鼠肾皮质TGF-β1;用RT-PCR法测定各组大鼠TGF-β1 mRNA的表达.结果 模型组大鼠UAER、肾皮质TGF- β1 mRNA及蛋白表达显著增高,均较正常大鼠显著上调(P＜0.05);鹿茸方中、小剂量组显著降低模型UAER、肾皮质TGF- β1含量,显著下调肾皮质TGF- β1 mRNA的表达(P＜0.05).结论 鹿茸方及对照药物水飞蓟宾均对糖尿病肾病有一定治疗作用,其作用机制与下调肾皮质TGF-β1mRNA的表达有关.     

转化生长因子-β1在人类糖尿病肾病的临床意义

转化生长因子-β1(TGF-β1)系统在体内广泛存在。细胞培养、动物实验及人体研究都证实TGF-β1在糖尿病肾病(DN)发生发展中起了重要作用。本文就TGF-β1在DN发病机制中的作用及在DN临床诊断和治疗中的意义作一综述。     

糖尿病肾病患者血清转化生长因子β1变化及其干预研究

目的 探讨血清ＴＧＦβ１和糖尿病肾病的关系。方法 ４５例２型糖尿病根据尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）分为正常蛋白尿组（ＮＡ）、微量蛋白尿组（ＭＡ）、临床蛋白组（ＯＤＮ）。分别检测各组的血清ＴＧＦβ１、空腹血糖（ＦＢＧ）、糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）及肾功能（ＢＵＮ、Ｃｒ、Ｃｃｒ）。ＭＡ、ＯＤＮ分别分为卡托普利治疗组、常规治疗组。结果 糖尿病三组与正常对照组比较血清ＴＧＦβ１有显著性差异,ＯＤＮ与ＭＡ、ＮＡ比较也有显著性差异。相关分析表明血清ＴＧＦβ１与血Ｃｒ、ＨｂＡ１ｃ、ＵＡＥＲ呈正相关。ＭＡ和ＯＤＮ两组中卡托普利治疗前后ＴＧＦβ１有显著性差异。结论 糖尿病肾病患者血清ＴＧＦβ１明显增高,且和糖化血红蛋白、肾功能损害呈明显正相关。血管紧张转换酶抑制剂能部分地纠正ＤＮ患者的血清ＴＧＦβ１变化。     

褪黑素降低糖尿病大鼠肾皮质转化生长因子β1的表达

采用实时荧光定量RT-PCR、免疫组化和Western印迹法观察到糖尿病大鼠在褪黑素治疗后，大鼠肾皮质转化生长因子β1（TGF-β1）mRNA及蛋白表达水平下降。提示褪黑素对糖尿病肾脏的保护作用来源于其抗氧化特性及对TGF-β1表达的抑制。     

N-乙酰半胱氨酸对糖尿病肾病大鼠肾皮质转化生长因子表达的影响

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾皮质转化生长因子(TGF-β1)表达的影响.方法 制备DN大鼠模型,将动物随机分为正常对照组、DN组和NAC组.8周后测定大鼠尿白蛋白排泄率,免疫组化和RT-PCR方法检测肾皮质TGF-β1的表达水平,观察肾脏标本病理变化.结果 (1)DN组和NAC组尿白蛋白排泄率与正常对照组比较明显增多[(1268.3±297.5)μg/24 h和(315.9±86.8)μg/24 h比(31.2±8.9)μg/24 h,q值分别为29.85、16.76,均P＜0.01];肾皮质TGF-β1表达水平升高,肾小球系膜区免疫组化指数7.35±1.17和3.87±0.71比1.95±0.34(q值分别为l0.75、5.82,均P＜0.01),肾小管间质区免疫组化指数21.21±3.78和10.67±1.86比3.62±0.79(q值分别为15.20、11.36,均P＜0.01),肾皮质mRNA表达量0.72±0.06和0.45±0.05比0.23±0.04(q值分别为9.13、7.45,均P＜0.01),肾脏病理改变明显;(2)与DN组比较,NAC组尿白蛋白排泄率减少(q=8.17,P＜0.01),肾皮质TGF-β1的表达水平降低[肾小球系膜区免疫组化指数(q=4.97,P＜0.01),肾小管间质区免疫组化指数(q=6.86,P＜0.01),肾皮质mRNA表达量(q=3.69,P＜0.05)]和肾脏病理病变轻;(3)NAC组大鼠肾皮质TGF-β1 mRNA的表达量与尿白蛋白排泄率水平正相关(r=0.749,P＜0.05).结论 NAC对DN大鼠肾脏有保护作用,其部分机制与抑制TGF-β1表达有关.

Abstract：

Objective To investigate the effects of N-acetylcysteine (NAC) on the expression of transforming growth factor-β1 (TGF-β1) in renal cortex of diabetic nephropathy rats.Methods A rat model of DN was established.The rats were randomly divided into control group,DN group and NAC group.After 8 weeks treatment,urinary albumin excretion rate (UAER) was determined.The expression of TGF-β1 in renal cortex was detected by immunohistochemistry and RT-PCR analysis.Pathomorphological changes of renal cortex were observed.Results (1)The levels of UA ER were significantly higher in DN group and NAC group [(1268.3±297.5) μg/24 h and (315.9-±86.8) μg/24 h] than in control group [(31.2±8.9) μg/24 h,q-29.85,16.76,both P＜0.01].The groups of DN and NAC versus group of control showed the increased levels of activity of TGF-β1 in renal cortex [immune-histochemistry index of glomerular mesangial area:7.35±1.17 and 3.87 ± 0.71 vs.1.95±0.34,q= 10.75,5.82,both P＜0.01];immune-histochemistry index of renal tubulointerstitium [21.21± 3.78 and 10.67±1.86 vs.3.62±0.79,q=15.20,11.36,both P＜0.01];the expression of mRNA in renal cortex[0.72±0.06 and 0.45±0.05 vs.0.23±0.04,q=9.13,7.45,both P＜0.01].The pathomorphological changes were significant in DN group and NAC group.(2)The NAC group versus DN group showed a decreased levels of UAER (q=8.17,P＜0.01),activity of TGF-β1 in renal cortex [immune-histochemistry index of glomerular mesangial area:q= 4.97,P＜0.01]immune-histochemistry index of renal tubulointerstitium (q = 6.86,P ＜ 0.01 );the expression of mRNA in renal cortex (q= 3.69,P＜0.05) and showed improvement of pathomorphology in renal cortex.(3) There was a significantly positive correlation between expression quantity of TGF-β1 mRNA in renal cortex and UAER level in NAC group(r= 0.749,P＜0.05).Conclusions The protective effects of NAC on the kidney of DN rats may be partly related with inhibition on the expression of TGF-β1.     

糖尿病肾病患者尿转化生长因子β1水平及其临床意义初探

糖尿病肾病 (ＤＮ)特征性的病理改变为肾小球毛细血管基底膜增厚和细胞外基质的过度积聚 ,最终导致肾脏硬化。转化生长因子 (ＴＧＦ) β在调节细胞增殖和细胞外基质的产生过程中起重要作用 ,是引起糖尿病性肾脏硬化重要因素之一〔1,2〕。高糖及糖基化终产物等均可促进肾脏产生ＴＧＦ β1〔3〕。本研究观察不同严重程度的ＤＮ患者尿中ＴＧＦ β1排泄水平的变化 ,并探讨其临床意义。一、对象和方法1.对象 :根据ＷＨＯ(1998)糖尿病诊断标准 ,选择我院2 0 0 0年 7月～ 2 0 0 1年 3月住院的 2型糖尿病 (ＤＭ )患者 5 8例 (男 2 8,女 3 0 ) ,年龄 …     

褪黑素对糖尿病大鼠心肌转化生长因子-β1表达的影响

糖尿病(DM)心肌病是DM患者所特有的心脏病变，其病理特点是心肌细胞肥大、心肌纤维化和心肌微小血管广泛内膜病变。转化生长因子β1(TGF-β1)对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用。动物试验表明体内转染TGF-β1基因可促进心肌纤维化。Doi等用免疫组化方法证实，DM大鼠心脏TGF-β1表达显著增高。褪黑素(Me     

转化生长因子β1在糖尿病肾病患者血清中的含量及其意义

目的探讨血清TGF-β1和糖尿病肾病的关系.方法48例2型糖尿病根据尿蛋白的排泄率(UAER)分为正常蛋白尿组(MA)、微量蛋白尿组(HA)、临床蛋白尿组(ODA).分别检测各组的血清TGF-β1、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)及肾功能(BUN、Cr、Ccr).MA、ODN分别分为缬沙坦治疗组和常规组.结果糖尿病三组与正常对照组比较血清TGF-β1有显著性差异,糖尿病三组也有组间差异.相关分析表明血清TGF-β1与血Cr、HbA1C、UAER呈正相关,HA和ODN两组中缬沙坦治疗前后TGF-β1有显著性差异.结论糖尿病肾病患者血清TGF-β1明显增高,且和糖化血红蛋白、肾功损害呈明显正相关.血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂能部分地纠正DN患者的血清TGF-β1变化,从而延缓DN的发展.     

类风湿关节炎滑膜组织转化生长因子β1 转化生长因子β受体Ⅰ及转化生长因子β1 mRNA的表达

类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ,ＲＡ)的基本病理改变为关节滑膜慢性炎症形成侵袭性血管翳 ,破坏软骨、骨与周围组织。在参与免疫炎症反应的各种因子中 ,转化生长因子 (ＴＧＦ) β1为一种重要的有双向作用的细胞因子 ,可促进炎症细胞活化、浸润 ,又可促进血管增生、组织修复。本研究应用免疫组织化学ＳＡＢＣ法与地高辛标记原位杂交法对ＲＡ滑膜组织中ＴＧＦ β1、转化生长因子 β受体Ⅰ (ＴＧＦ βＲⅠ )、ＴＧＦ β1ｍＲＮＡ的表达分布情况进行分析 ,以探讨它们与ＲＡ发病机制和治疗的关系。1　材料与方法1 1　标…     

大黄酸对系膜细胞葡萄糖摄入的影响及其机制

目的 研究大黄酸对系膜细胞葡萄糖摄入的影响,探讨大黄酸拮抗糖尿病肾脏代谢异常的可能机制。方法 选用体外培养的小鼠肾小球系膜细胞,葡萄糖摄入及其动力学的测定采用２－ｄｅｏｘｙ－［＾３Ｈ］－Ｄ－ｇｌｕｃｏｓｅ摄入法,葡萄糖转运蛋白１（ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｅｒ,１ＧＬＵＴ１）ｍＲＮＡ表达的检测采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｘ印迹,结果 大黄酸对正常培养条件下系膜细胞的葡萄糖摄入及动力学没有明显影响     

糖尿病肾病患者血浆转化生长因子β1测定及临床意义

近年来 ,越来越多的证据表明转化生长因子 β1(TGFβ1)在糖尿病肾病 (DN)的发病机制中占有重要地位 [1 ]。本研究旨在探讨 TFGβ1在 DN患者中血浆浓度的变化及临床意义。一、对象与方法1.研究对象 :本院住院 2型糖尿病患者 84例 ,男 4 9例 ,女 35例 ,年龄 2 7～ 77岁 ,诊断依据 1999年 WHO标准。均排除糖尿病急性并发症、非糖尿病肾脏疾患、泌尿系感染、肝脏疾患和肺间质纤维化等疾病。根据 2 4 h尿白蛋白排泄量(UAE)将糖尿病患者分为三组 :正常白蛋白尿期 (U AE<30mg/ 2 4 h)患者 31例 (A组 ) ,微量白蛋白尿期 (U AE为 30～30 0 …     

糖尿病大鼠肾小球产生转化生长因子β的研究

多肽生长因子合成和活性的异常是导致糖尿病肾病系膜区扩张的机理之一.本文检测了糖尿病大鼠肾小球TOFB的水平,并探讨了体外高糖环境对系膜细胞产生TGFβ的影响.制备STZ诱发的糖尿病模型,4周后用生物学方法检测肾小球培养上清中的TGFβ水平,结果发现糖尿病大鼠肾小球分泌的总TGFβ及活性TGFβ均比对照显著增加,其中活性TGFβ水平的增加更为明显;体外高糖培养后的系膜细胞产生的总TGFβ明显下降,而活性TGFβ却有上升.结果表明高糖环境下肾小球和系膜细胞确实存在着TGFβ分泌和激活的异常,TGFβ可能参与了糖尿病肾病系膜区扩张的形成。     

糖尿病肾病患者血、尿转化生长因子-β1水平变化及其临床意义

目的探讨不同阶段糖尿病肾病患者血、尿转化生长因子β1(TGFβ1)水平变化及其临床意义。方法依据尿微量白蛋白排泄率(UAER)的不同,将68例2糖尿病患者分为3组,正常白蛋白尿糖尿病组23例,UAER<20μg/min;早期糖尿病肾病组25例,UAER>20～200μg/min;临床糖尿病肾病组20例,UAER>200μg/min。用ELISE法测定血、尿转化生长因子β1水平,并对其临床意义进行分析。结果与正常对照组比较,正常白蛋白尿糖尿病组血TGFβ1水平轻度升高,无显著差异(P>0.05);而早期糖尿病肾病组、临床糖尿病肾病组血TGFβ1水平明显升高(P<0.01);3组糖尿病组尿TGFβ1均较对照组明显升高(P<0.05～0.01)。各组糖尿病患者尿TGFβ1水平与UAER呈正相关(r值分别为0.612,0.572,0.624,P均<0.01)。尿TGFβ1与血肌酐也呈正相关(r值为0.513,P<0.05)。结论尿TGFβ1变化可能更早显示基底膜成份和结构变化,可作为较白蛋白更敏感的糖尿病肾病早期诊断的一个指标。     

银杏总黄酮对糖尿病大鼠心肌转化生长因子-β1表达的影响

目的探讨银杏总黄酮对糖尿病大鼠的抗氧化作用及对心肌转化生长因子(TGF)-β1表达的影响。方法 SD大鼠随机分为:正常对照组、糖尿病模型组、银杏总黄酮组,采用腹腔注射链脲佐菌素(STE)法建立糖尿病大鼠模型,生化方法检测血糖,血及心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性及丙二醛(MDA)的含量;ELISA法检测各组心肌TGF-β1水平;光镜观察心肌组织形态改变。结果与糖尿病模型组相比,银杏总黄酮组大鼠血糖水平明显降低,血清及心肌组织SOD活性升高,MDA含量显著降低,心肌组织TGF-β1蛋白水平与糖尿病模型组相比明显下降。结论银杏总黄酮能够减轻STZ诱导的糖尿病大鼠心肌氧化应激程度,降低心肌TGF-β1蛋白表达水平,对糖尿病心肌具有一定的保护作用。     

大黄酸对糖尿病大鼠肾小管上皮细胞表型转化的影响

目的:探讨大黄酸防治糖尿病肾病的机制.方法:60只雄性Wistar大鼠随机分为时照组(n=20只)和糖尿病模型组(n=40只),模型组大鼠给予腹腔内一次注射STZ 60 mg/kg诱导糖尿病模型,再随机分为糖尿病组和大黄酸组.大黄酸组给予大黄酸150 mg/(kg·d)灌胃.16周后测定大鼠24 h尿蛋白,光镜观察肾小管间质损害及纤维化,免疫组织化学法检测肾小管上皮细胞内肌成纤维细胞标志蛋白α-SMA和间质细胞标志蛋白Vimentin的表达,并对结果进行半定量分析.结果:糖尿病组大鼠24 h尿蛋白排泄增加(P＜0.01),肾小管上皮细胞α-SMA和Vimentin阳性表达面积分别为(0.2763±0.0529)和(0.1388±0.0336);大黄酸组大鼠24 h尿蛋白排泄较糖尿病组减少,肾小管间质损伤和间质纤维化程度减轻,其肾小管上皮细胞α-SMA、Vimentin阳性表达面积分别为(0.1449±0.0447)和(0.822±0.0176),表达较糖尿病组显著下调(P＜0.01).结论:大黄酸能显著下调糖尿病大鼠肾小管上皮细胞α-SMA、Vimentin表达,阻抑肾小管上皮细胞的表型转化.