咪达普利与福辛普利对糖尿病大鼠心肌间质重构的影响

目的:用咪达普利(达爽)及福辛普利(蒙诺)两种血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对实验性糖尿病大鼠进行早期干预,观察两药对糖尿病大鼠心肌间质重构的影响,了解两药对糖尿病大鼠心脏的保护作用有无区别。方法:以链脲佐菌素对30只SD大鼠进行腹腔注射,建立实验性糖尿病大鼠模型3组,包括咪达普利干预组,福辛普利干预组,糖尿病对照组,另外取10只SD大鼠作为正常对照组。用免疫组化法检测Ⅰ和Ⅲ型胶原含量;免疫组化法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)蛋白含量的表达,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测MMP-1和TIMP-1的mRNA表达。结果:糖尿病对照组心脏指数及心室指数显著大于正常对照组,反映间质重构的指标Ⅰ和Ⅲ型胶原、TGF-β1、TIMP-1蛋白及TIMP-1 mRNA的表达均增加,而MMP-1蛋白及mRNA的表达减少。咪达普利干预组和福辛普利干预组的上述各种异常指标均有所改善,但两组的改善程度无显著差异。结论:含羧基的咪达普利与含磷酰基的福辛普利作为ACEI类药物,均可通过对TGF-β1和基质金属蛋白酶的影响而改善实验性糖尿病大鼠心肌间质的重构,两者对心脏间质的保护作用无明显差异。     

贝那普利抑制糖尿病大鼠心肌间质纤维化的机制探讨

目的研究血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利（Benazepril）对糖尿病大鼠心肌间质纤维化过程的影响及保护机制。方法30只SD大鼠随机分为对照组10只，糖尿病组10只和贝那普利组10只。糖尿病组和贝那普利组采用链脲佐菌素（STZ，50mg／kg）腹腔内注射，建立糖尿病模型。贝那普利组大鼠用贝那普利（5mg／kg）治疗10周。用免疫组化法测Ⅰ、Ⅲ型胶原，转化生长因子（TGF-β1）、基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP-1）、基质金属蛋白酶（MMP-1）蛋白的表达：RT-PCR法测TIMP-1、MMP-1 mRNA的表达。结果糖尿病组大鼠心脏指数、心室指数均显著高于正常对照组，心肌间质纤维化，胶原Ⅰ、胶原Ⅲ含量增加，TGF-β1、TIMP-1蛋白及TIMP-1 mRNA的表达增高，MMP-1蛋白及MMP-1 mRNA的表达减少。贝那普利治疗后，上述指标均有所改善。结论贝那普利可能通过对TGF-β1和基质金属蛋白酶的影响明显改善糖尿病心肌间质纤维化。     

福辛普利对肾间质质纤维化模型大鼠的实验研究

目的探讨福辛普利对肾间质纤维化的防治作用。方法采用单侧输尿管结扎法致肾间质纤维化的动物模型,以福辛普利为阳性对照,测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,免疫组化和原位杂交方法分别检测肾组织中基质金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）、纤维连接蛋白（FN）和TIMP-1mRNA的表达。结果福辛普利能降低血Scr、BUN、AngⅡ水平,显著抑制TIMP-1表达上调,减轻肾间质纤维化程度。结论福辛普利有早期防治肾间质纤维化作用。     

NF-κB通路在TNF-α调控软骨细胞MMPs/TIMPs比例中的作用研究

目的 探索核因子-κB（NF-κB）对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导下软骨细胞中基质金属蛋白酶家族（MMPs）与基质金属蛋白酶组织抑制剂家族（TIMPs）比值的影响。方法 采用胰酶消化法从1日龄小鼠的膝关节处提取软骨细胞。HE染色以显示软骨细胞形态;半定量PCR用于分析TNF-α诱导下bay11-7082对软骨细胞中MMPs和TIMPs基因表达的影响,酶谱用于鉴定TNF-α和bay11-7082作用后明胶酶活性的改变。结果 TNF-α能使MMPs和TIMPs的基因表达上调（P <0.05）。MMPs （除外MMP-1）与TIMPs 的比值均出现上调（P <0.05）。Bay11-7082能抑制TNF-α诱导下MMPs和TIMPs的表达上调,并能使MMPs/TIMPs 上调的比值下降到接近于正常软骨细胞的水平。酶谱检测明胶酶的变化,也有一致的发现。结论 TNF-α诱导下MMPs与TIMPs比值的上升可在一定程度上解释骨关节炎（OA）中软骨基质的过度降解。用bay11-7082阻断NF-κB途径可能为OA的治疗提供方案。     

益母草水提物对心室重构大鼠心肌胶原表达的影响

目的:从心肌组织胶原表达及代谢的角度观察益母草水提物对大鼠心室重构的影响.方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、依那普利组和益母草水提物组,后3组动物皮下注射异丙肾上腺素(ISO)建立心肌重构模型,以相应药物干预15周.碱水解法检测大鼠心肌羟脯氨酸含量;免疫组化观察心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原含量及Ⅰ、Ⅲ型胶原比;明胶酶谱法检...     

氯沙坦对1型糖尿病大鼠心肌组织IL-18和NF-κB表达的影响

目的探讨氯沙坦对1型糖尿病大鼠心肌组织中白细胞介素-18（IL-18）和核因子-κBp65（NF-κBp65）表达的影响及其对糖尿病心肌病的作用。方法雄性SD大鼠54只,随机分为正常对照组（NC组）;糖尿病组（DM组）;氯沙坦干预组（DM-L组）。于实验的4周、8周和12周,测定血糖、血清胰岛素、心重指数及心肌细胞面积,光镜下观察心肌结构形态变化,免疫组化测定心肌IL-18和NF-κBp65的蛋白变化,于实验12周用荧光定量1KT—PCIK测定心肌中IL-18和NF-κBp65的mRNA水平。结果与正常对照组相比,糖尿病组和氯沙坦干预组心重指数、心肌细胞面积、心肌组织IL-18和NF-κBp65的蛋白及mRNA表达均显著增高（P〈0．05）,且氯沙坦千预组上述指标显著低于糖尿病组（P〈0．05）。结论糖尿病心肌组织中IL-18和NF-κBp65表达升高与糖尿病心肌病变的发生密切相关,氯沙坦能抑制糖尿病大鼠心肌IL-18和NF-κBp65表达,减轻心肌病变,从而对糖尿病心肌病起到保护作用。     

氯沙坦、福辛普利对高血压大鼠心肌纤维化、血管紧张素Ⅱ及左室重构的影响

目的：评价氯沙坦、福辛普利对自发性高血压大鼠（SHR）心肌纤维化=、左室重构及血浆和心肌组织中血管紧张素Ⅱ的效应。方法：16周龄SHR随机分为3组,即氯沙坦治疗组（SHR-L组）、福辛普利治疗组（SHR-F组）、空白对照组（SHR-C组）,每组各10只。分别采用病理检查及放射免疫测定方法对治疗8周、16周的SHR心肌胶原容积分数（CVF）和心肌血管周围胶原面积（PVCA）、血浆和组织中血管紧张素Ⅱ进行检测。结果：在治疗8周、16周后,两治疗组的收缩压较对照组均有明显下降;治疗组组间比较差异无显著性（P＞0.05);心脏重量（HW）、心脏重量指数（HWI）、左室重量（LVW）、左室重量指数（LVMI）均有显著性改善,且治疗16周后SHR-F组较SHR-L组LVMI显著性降低（P＜0.05)。两治疗组CVF和PVCA与对照组比较明显下降（P＜0.01)。治疗16周后SHR-F组CVF较SHR-L组下降更明显。SHR-L组血浆及心肌组织中AngⅡ显著增加,而SHR-F组心肌组织AngⅡ显著下降,但对血浆AngⅡ无明显影响。结论：氯沙坦、福辛普利均能有效逆转心脏肥厚及抗心肌纤维化,以福辛普利作用显著。其作用机制可能与拮抗心肌组织中肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）效应有关。     

自发性高血压大鼠心肌间质重构的实验研究

目的：观察高血压心肌间质重构。方法：采用不同月龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）为实验动物模型,从胶原定性和定量指标观察心肌间质重构。结果：ＳＨＲ１０与ＷＫＹ１０比较胶原面积（交原容积分数（ＣＶＦ）增高１．４倍;ＳＨＲ１８－２２量高,与ＳＨＲ１０比较ＣＡ、ＣＶＦ增高２．４倍（ＫＰ〈０．０１）。ＣＶＦ比左室重量指数（ＬＶＷ／ＢＷ）增加更明显,结论：ＳＨＲ心肌间质、冠脉血管均发生了重构,ＳＨＲ１８－２２心肌     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏核因子-κB表达的影响

采用糖尿病大鼠模型，以核因子（NF）－κB亚型P65多抗为抗体，应用免疫组织化学染色法观察氯沙坦（losartan)对糖尿病大鼠肾脏NF－κB表达的影响，并进一步分析NF－κB表达与肾小球内粘附分子（ICAM－1）蛋白表达、单核细胞浸润及肾脏功能和结构损害的关系。结果表明：糖尿病大鼠肾小球NF－κB正常较正常肾组织增高，氯沙坦可显著降低NF－κB的表达。且NF－κB阳性细胞数与肾小球ICAM－1蛋白表达，单核细胞浸润、肾脏功能和结构损害显著相关。结果提示氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏保护作用可能通过抑制血管紧张素Ⅱ（AngⅡ)引起的NF－κB活化，下调受NF－κB调控的ICAM－1表达，减轻单核细胞浸润而实现。     

丙泊酚对大鼠肢体缺血再灌注后心肌组织损伤的影响

目的探讨丙泊酚对大鼠肢体缺血再灌注后心肌组织损伤有无保护作用。方法制备LIR模型,部分动物在再灌注前经尾静脉给予丙泊酚,光镜下进行心肌组织的形态学观察;采用免疫组织化学法对心肌组织中的肿瘤坏死因子(TNF)-α和核因子(NF)-κB进行定性、半定量检测:用放射免疫法对TNF-α进行定量检测。结果①大鼠肢体缺血再灌注后可致心肌损伤,组织中NF-κB和TNF-α表达升高与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。②丙泊酚干预后NF-κB和TNF-α表达均减少,与干预前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论①肢体缺血再灌注组诱发心肌组织损伤;②丙泊酚能降低肢体缺血再灌注组大鼠心肌组织NF-κB和TNF-α的表达,具有抗炎、抗氧化作用,对肢体缺血再灌注诱发心肌组织损害有保护作用。     

參附注射液對敗血性休克大鼠心肌損傷的影響

目的:觀察參附注射液對敗血性休克大鼠心肌損傷的保護作用并探討其可能機制。方法:Wistar大鼠隨機分為假手術組(C)、休克組(S)、參附治療組(SF),各組均為 16 只。采用改良的盲腸結扎穿孔(CLP)方法復制敗血性休克模型,觀察術后6 h和18 h的心肌組織病理改變;免疫組織化學技術檢測心肌組織中核轉錄因子 κB(NF κB)、細胞間粘附分子 1(ICAM 1)的表達和分布;用ELISA法檢測血漿中腫瘤壞死因子 α(TNF α)、白細胞介素 10(IL 10)的含量,連續監測動脈壓及心率變化。結果:較之C組, 6 h時S組大鼠動脈壓即明顯下降,心率增快(P<0.01),到18 h心率、動脈壓均極度降低(P<0.01),而SF組18 h才出現 MAP下降(P<0.05)。與同時點 S組比較,SF組心肌組織病理損害明顯減輕;SF組CLP后心肌組織 NF κB及 ICAM 1 的陽性表達比 S組明顯降低(P<0.01);SF組血漿中TNF α含量較S組明顯降低(P<0.01),18 h時 IL 10 含量較 S組明顯降低(P<0.01)。結論:參附注射液能抑制敗血性休克后心肌組織NF κB的活化及ICAM 1、TNF α、IL 10的表達從而起到心肌保護的作用。     

心肌的基质金属蛋白酶表达对房颤心肌重构的影响

心肌细胞在房颤期间发生了结构的改变,细胞外基质(ECM)保证心肌细胞的正常定位和心肌组织的完整性,而胶原是其主要组成成分.基质金属蛋白酶(MMPs)介导胶原降解,影响心肌细胞结构的改变.是重构过程中心脏基质降解的主要因素.细胞外基质的降解也同时取决于基质金属蛋白酶与其抑制剂TIMPs的平衡.     

培哚普利和氯沙坦治疗心肌梗死抑制心肌重构的前瞻性随机对比研究

目的：比较血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）培哚普利和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体拮抗剂氯沙坦治疗冠心病心肌梗死抑制左室重构的效果。方法：将277例冠心病心肌梗死患者随机分为常规治疗组64例、培哚普利治疗组108例、氯沙坦治疗组105例，并于治疗前及治疗一年后分别进行超声心动图，测定左室内径、左室肌重量指数和左室射血分数等指标，并对患者的心功能在相应时间进行NYHA评级，以了解三者对心肌梗死患者左室心功能的影响和左室重构的阻抑作用，同时对服药的耐受性进行观察记录。结果：一年后培哚普利组和氯沙坦组与常规治疗组比较室间隔厚度、左室后壁厚度、左室舒张末内径、左室舒张末期容积和左室心肌重量指数均明显降低；与治疗前比较，培哚普利组和氯沙坦组LVEF有明显提高，与常规治疗组比较，左室射血分数分别增加8．58和8．91（20．6％和21．5％）；培哚普利组和氯沙坦组心衰评级明显改善，而常规治疗组在上述指标上有加重趋势；培哚普利组与氯沙坦组间各主要指标的在相同时期比较差异无显著性，但培哚普利组在咳嗽副作用上高于氯沙坦及常规治疗组；常规治疗组有较高死亡率。结论：ACEI类药物培哚普利和AngⅡ受体拮抗剂氯沙坦均能明显减轻心肌梗死后心肌肥厚和左室重塑，阻抑左室重塑过程，提高左室收缩的同步性，改善左室功能，改善预后，且其效果相近。     

肺炎支原体诱导A549细胞分泌肿瘤坏死因子-α及甲泼尼龙对其的抑制作用

目的:观察肺炎支原体(Mp)诱导A549细胞产生肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及甲泼尼龙(MPL)对TNF-α产生的影响。方法:体外培养A549细胞和MP,用不同感染复数的MP诱导A549细胞,将0.015%的MPL加入到Mp诱导的A549细胞中共同孵育,采用双抗体夹心ELISA法检测不同培养时间的MPL作用于A549细胞后分泌TNF-α的含量。结果:Mp能显著诱导A549细胞分泌TNF-α,其产生水平与Mp刺激时间具有依赖性(r=0.821,P<0.01),当加入0.015%的MPL后,能明显抑制A549细胞分泌TNF-α(P<0.01),且随着Mp感染复数的增加,MPL的抑制作用降低。结论:糖皮质激素(GCs)可抑制MP诱导的A549细胞TNF-α的分泌,提示在MP肺炎时,根据TNF-α的含量变化,适当应用合理剂量的GCs可减轻炎症反应的强度。     

大鼠心肌梗死后应用瑞舒伐他汀对左室重构和心功能的影响

目的:探讨大鼠心肌梗死后应用瑞舒伐他汀对左室重构和心功能的影响。方法:30只健康成年雄性SD大鼠随机分为正常组、心梗组和瑞舒伐他汀治疗组(瑞舒伐他汀10mg/kg加入2ml蒸馏水每天灌胃1次,持续6周)。治疗前后分别检测3组大鼠的左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWD)、左室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(LVFS);6周后测定左室血流动力学指标,包括左室收缩压(LVSP)和左室舒张末压(LVEDP);大鼠处死后,测量左心室重量及左心重量指数。结果:治疗6周后,与正常组相比,心梗阻和治疗组的左心室重量及左心室重量指数均显著增加,动脉压各指标(SBP、DBP、MBP)和LVSP均显著降低,LVEDP则显著升高。但与心梗组比较,治疗组的左心室重量及左心室重量指数均显著降低,SBP、DBP、MBP和LVSP均显著提高,LVEDD、LVESD与LVPWD均明显降低,LVEF与LVFS则显著升高。结论:大鼠心肌梗死后应用瑞舒伐他汀可以明显改善左室重构和左室功能。     

肺炎支原体诱导A549细胞分泌肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-8的相关性

目的:观察肺炎支原体(MP)诱导A549细胞产生肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)的相关性,为MP肺炎的临床诊治提供依据。方法:体外培养A549细胞和MP,用感染复数为1:20的MP加入到A549细胞中共同孵育,采用双抗体夹心ELISA法检测不同刺激时间的MP作用A549细胞后分泌TNF-α和IL-8的含量。结果:MP能显著诱导A549细胞分泌TNF-α和IL-8(均P<0.01),经相关回归分析,其产生的水平与刺激时间具有依赖性(r=0.821,0.911,P<0.01),且二者之间具有量的正相关(r=0.942,P<0.01)。结论:MP诱导A549细胞产生的炎性细胞因子TNF-α和IL-8具有量的正相关性。     

白细胞介素、肿瘤坏死因子-α与急性胰腺炎严重程度的相关性

目的:探讨白细胞介素(IL)-11、肿瘤坏死因子(TNF)-α与急性胰腺炎(AP)病情严重程度之间的相互关系,为临床提供参考。方法:选取AP患者68例,其中轻症胰腺炎(MAP)46例,重症胰腺炎(SAP)22例,于入院第1、3、7、14天分别抽取外周静脉血,ELISA法测定TNF-α、IL-11水平;结果:与对照组相比,第1、3、7天时,TNF-α、IL-11明显升高(P分别<0.05,P<0.01),但在第14天时没有明显差异(P>0.05);与MAP组相比,SAP组的TNF-α、IL-11均显著升高(P<0.01)。说明二者与急性胰腺炎的严重程度相关。结论:TNF-α水平的升高与病情的严重程度呈正相关,而且在发病早期即升高;而IL-11水平与病情的严重程度呈现负相关,但在早期其水平不升高。     

重度烧伤早期肺组织炎症因子的表达

目的:观察重度烧伤后肺组织几种炎症相关基因表达变化,探讨其与肺损害的关系。方法:采用大鼠40%体表面积,深Ⅱ~Ⅲ度烫伤模型,于伤后0(正常组),3,6,12,48,72h,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-6(IL-6),白介素-10(IL-10)。结果:烫伤后3 h,TNF-α表达显著上调(P<0.01),此后一直维持高表达状态,于伤后48 h降至正常;IL-6于伤后6 h表达明显升高(P<0.01),伤后48h降至正常水平;IL-10于伤后下调并维持低水平。结论:炎症相关基因TNF-α、IL-6、IL-10参与了烧伤后肺组织局部失控性炎症反应,TNF-αI、L-6上调及IL-10表达下调可能是烧伤后早期肺组织损害的重要原因之一。     

糖尿病合并急性心肌梗死与ACEI对该病的作用机制

目的：提高对糖尿病合并急性心肌梗死（AMI）死亡率高与ACEI对该病作用机制的认识。方法：查阅国内外有关糖尿病合并AMI的文献加以总结。结果：糖尿病心肌存在微循环障碍，对血管内皮损害大，导致广泛冠状动脉病变。结论：ACEI对心脏和血管有重要调节作用，可降低糖尿病合并AMI的死亡率，改善预后。