乙型肝炎疫苗与婴儿期常用疫苗同时接种的免疫应答与反应观察:Ⅱ.乙型肝炎疫苗与乙型脑炎、麻疹疫苗同时接种的免疫应答与反应观察

本文对HBV与JEV、MV同时接种的免疫应答性和反应作了研究。对0~9月龄215名婴儿随机分为Ⅰ组单独接种HBV,Ⅱ组分别接种JEV、MV,Ⅲ组HBV分别与MV、JEV同时接种,三针间隔为0、1、5个月。均作免前和免后的血清抗体测定,同时接种组的抗-HBs,JEV抗体的阳转率,GMT与单独接种无显著性差异,JEV抗体低于常规接种,MV的免疫应答性Ⅲ组低于Ⅱ组,有显著性差异。未见异常反应,一般反应均很轻微,二组间无差别,说明MV不宜与HBV同时接种,JEV不能用HBV免疫程序同时接种。     

乙型肝炎疫苗与儿期常用疫苗同时接种的免疫应答与反应观察Ⅲ．乙型肝炎疫苗与卡介苗、A群流脑多糖菌苗同时接种的免疫应答与反应观察

本文对HBV与BCG、BAPV同时接种的免疫应答性和接种反应作了研究，对出生3天内的360名新生婴儿，随机分为I组单独接种三针10μgHBV，Ⅱ组分别接种BCGs及50μg MAPV，Ⅲ组HBV分别与BCGs、MAPV同时接种，Ⅳ组分别接种BCGi和MAPV，Ⅴ组HBV分别与BCGi、MAPV同时接种，三针间隔为0、1、5个月。均作免疫前后抗体测定或OT，同时接种组的抗－HBs及MAPV之BA抗体及OT的阳转率分别为100％、92．59％及81．82％－90．0％与单独接种组的96．49％、90．24％和79．25％－87．50％，无显著差异，未见异常反应，一般反应轻微，二组无显著性差异，表明HBV可与BCG、MAPV同时接种。     

甲型肝炎病毒H_2株减毒活疫苗与乙型肝炎血源疫苗同时接种的效果观察

对学龄前儿童进行甲肝减毒活疫苗（Ｈ２株）和乙肝血源疫苗同时接种的免疫效果观察。通过血清学检测筛检出２９８名对ＨＡＶ、ＨＢＶ易感的健康儿童，分为３组观察，即单独接种甲肝疫苗的Ⅰ组、单独接种乙肝疫苗的Ⅱ组和同时接种甲、乙肝疫苗的Ⅲ组。甲肝疫苗接种后１个月，Ⅰ组和Ⅲ组血清抗体阳转率分别为８７．３９％和９０．１４％；７个月后分别为９８．３１％和１００％，抗－ＨＡＶ滴度在１：１～１：３２之间，ＧＭＴ分别为４．５４和５．０９。经统计学检验均无显著性差异。乙肝疫苗全程免疫后１个月，Ⅱ组和Ⅲ组的抗—ＨＢｓ阳转率分别为９７．０９％和９７．１４％，抗—ＨＢｓ水平ＧＭＴ分别６２．９２和６３．３９，经统计学检验亦无显著性差异。本文研究证明甲、乙肝疫苗可以同时接种，为将来甲肝疫苗纳入计划免疫提供了有益的依据。     

风疹减毒活疫苗与DPT同时接种的免疫应答

为了解风疹减毒活疫苗与白百破疫苗(DPT)同时接种能否加重接种反应,我们进行了此项观察。现将结果报告如下。 材料与方法(1)分组与疫苗接种:以余杭市3个乡镇按时完成DPT基楚免疫的部分1岁儿童为观察对象,统一向其发接种通知.并按其到达接种站的顺序循     

乙肝疫苗与计划免疫“四苗”联合免疫的研究

为了解乙肝疫苗与计划免疫“四苗”联合免疫的免疫应答情况,我们对254各新生儿和婴儿进行了乙肝疫苗与计划免疫“四苗”联合免疫研究。结果表明,乙肝疫苗与长介苗(BCG)、脊髓灰质炎疫苗(TOPV)、百白破疫苗(DPT)、麻疹疫苗(MV)联合免疫后,结核菌素试验阳转率为78.69%;TOPVⅠ、Ⅱ、Ⅲ类抗体阳转率均在97.05～100%范围内;白喉、破伤风和百日咳抗体阳转率分别为100%、100%和77.27%;麻疹抗体阳转率为100%;抗-HBs阳转率为100%。实验组各抗体阳转率和抗体几何平均滴度亦达到满意的效果。     

儿童单独接种乙型肝炎疫苗效果观察

关于儿童中单独接种乙型肝炎疫苗预防肝炎,我国迄今未见报告。本次我们给零岁到9岁儿童单独接种乙型肝炎疫苗,从产生乙型肝炎表面抗体(抗—HBs)的状况及付作用等方面与成人单独接种疫苗的结果作比较研究,现予以报告。     

婴儿接种首剂三价口服脊髓灰质炎疫苗后疫苗病毒排毒状况观察

为了观察婴儿接种首剂三价口服脊髓灰质炎 (脊灰 )疫苗 (TOPV)后疫苗病毒排毒状况 ,采用Hep 2、RD、L2 0B三种细胞 ,对接种首剂TOPV的健康婴儿粪便标本进行了初步调查。结果显示 :脊灰疫苗病毒在人体内具有较好的增殖能力 ,83 9%的婴儿粪便排毒≥ 4周。随时间延长 ,混合多型别向单型别转移 ,但Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊灰疫苗病毒均无明显型别优势。采用两种细胞联合检测脊灰疫苗病毒优于一种细胞单独检测 ;而RD L2 0B细胞联合又优于Hep 2 RD细胞和Hep 2 L2 0B细胞。北京市疫苗相关麻痹型脊灰 (VAPP)服苗病例脊灰疫苗病毒检出率主要受使用细胞种类、采集粪便标本时间等多因素影响 ,预计正常情况检出率应≥ 90 % ;分离株以Ⅲ型脊灰疫苗病毒为主 ,则可能是Ⅲ型脊灰疫苗病毒的固有性质所决定 ;要巩固无脊灰成果 ,必须坚持使每个新出生儿童完成全程免疫和对流动儿童实行适时的强化免疫。从健康婴儿分离的Ⅲ型脊灰疫苗病毒 ,多数为疫苗型间基因重组株且具多样性 ,这是否会影响VAPP发生率或带来其它负面影响正在进一步研究中。     

肾综合征出血热疫苗人群接种反应与免疫效果观察

１９９７年３～５月，采用国内研制的双价肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）沙鼠肾细胞灭活疫苗首次在丹徒县ＨＦＲＳ非疫区进行人群接种反应与免疫效果观察。结果表明，双价ＨＦＲＳ疫苗３针接种后轻度体温反应率分别为１．８７％、０．６３％、１．２５％，轻度局部红肿反应率分别为０．００％、１．８８％、１．２５％，６４８名双价苗接种者未发现严重异常反应。全程接种后２周ＨＦＲＳ荧光抗体阳转率为１００％（８３／８３），中和抗体阳转率为１００％（４０／４０），其中Ⅰ型、Ⅱ型中和抗体阳转率分别为８５．０％、９５．０％（３４／４０、３８／４０）。提示国内研制的双价ＨＦＲＳ疫苗是副反应轻，安全性好，免疫效果良好的生物制剂。     

不同剂量重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）采用两种免疫接种程序的对照研究

目的了解在青少年中不同剂量重组乙型肝炎疫苗（CHO细胞）采用两针或三针免疫接种程序接种后,乙肝病毒表面抗体的应答,为制定青少年乙肝疫苗免疫策略提供依据。方法将岳阳市湘阴县246名11~15岁学生随机分为四组,采用10μg（CHO细胞）和20μg（CHO细胞）乙肝疫苗按照0、3或0、1、6两种不同的免疫程序进行接种,首针免疫后的第7个月检测血清抗-HBs阳转率和抗-HBs平均几何滴度（GMT）,同时观察不良反应。结果 10μg,0、3接种组（Ⅰ组）、10μg,0、1、6接种组（Ⅱ组）、20μg,0、1、6接种组（Ⅲ组）、20μg,0、3接种组（Ⅳ组）抗-HBs阳转率分别为71.9%、94.8%、94.1%和96.8%,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组抗-HBs阳转率显著高于Ⅰ组（P〈0.05）;血清抗-HBs平均几何滴度（GMT）,Ⅰ、Ⅱ组显著低于Ⅲ、Ⅳ组（P〈0.05）,而Ⅲ、Ⅳ组之间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论在青少年（11~15岁）人群中,采用20μg大剂量的乙肝疫苗接种后能获得较高抗体阳转率和平均几何滴度,且两针法能达到三针法同样的效果,完全可能取代低剂量三针接种,达到一样的免疫效果,值得推广。     

腮腺炎疫苗分别与甲肝、白破、风疹疫苗联合免疫的效果观察

目的;观察腮腺炎疫苗分别与甲肝、白破、风疹疫苗同时接种的临床反应和免疫效果。方法：设两种疫苗同时接种组和单苗接种组,比较其副反应和血清抗体水平。结果：各接种组临床反应都轻微,两苗同时接种组与相应的单苗接种组免前免后同种抗体阳性率或保护率和GMT,以及免后抗体阳转率,其差异均无显著意义（均P＞0．05）。结论：腮腺炎疫苗与甲肝、白破、风疹减毒活疫苗之一同时接种未发现加重反应和相互干扰免疫应答,可以同时接种。     

Immune response to simultaneous administration of a recombinant DNA hepatitis B vaccine and multiple compulsory vaccines in infancy.

The reactogenicity and immunogenicity of simultaneous administration of recombinant DNA hepatitis B vaccine with diphtheria and tetanus toxoids (DT) and oral poliovirus vaccine (OPV) in 111 infants were compared with those of DT and OPV alone in a control group of 21 infants. All subjects received three doses of the vaccine according to one of three different schedules of vaccination. Reactions following simultaneous administration of vaccines were all but absent, with mild pain reported for four out of 111 subjects, compared with one of 21 in the control group. Seroconversion rates of 98-100% and high anti-HBs geometric mean titres (GMTs) were observed in all study groups after three doses of hepatitis B vaccine. Significantly higher anti-HBs were seen in Group III, where six months is allowed between the second and the third hepatitis B vaccine doses, compared with Group I and II, where only 1-2 months separate the second and third doses. A fourth dose of vaccine was needed in both these groups to obtain anti-HBs levels as high as seen in Group III after three vaccine doses at 3, 4 and 10 months of age. The immune response to DT and OPV was similar in the study groups and the control group. It is concluded that a course of 10 micrograms doses of recombinant hepatitis B vaccine given simultaneously with DT and OPV elicits a strong anti-HBs response and does not interfere with the immune response to the other antigens.     

母牛分枝杆菌疫苗与乙肝疫苗联合免疫对慢性乙肝患者效果观察

目的：用母牛分枝杆菌疫苗联合乙肝疫苗免疫慢性乙肝患者，观察乙肝患者免疫水平的变化。方法：将慢性乙肝患者随机分成对照组和试验组，试验组按0、1、2免疫程序，在不同部位同时接种22．5μg母牛分枝杆菌疫苗和10μg酵母乙肝疫苗，对照组接种疫苗稀释液。于免疫前后分别采血，对其CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋和淋巴细胞进行计数。结果：试验组与对照组之间CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋、淋巴细胞、CD3＋CD4＋／CD3＋＋CD8＋之数值比较有显著性差异。结论：母牛分枝杆菌疫苗联合乙肝疫苗免疫慢性乙肝患者，能够提高其细胞免疫的应答能力。     

乙肝疫苗首针及时接种与乙肝疫苗百白破疫苗和麻疹疫苗全程免疫关系的研究

目的研究及时接种乙肝疫苗首针与完成乙肝疫苗、百白破疫苗和麻疹疫苗全程免疫的关系。方法利用2006年全国乙肝血清流调福建省资料,采用χ2检验比较组间各因素差异,logistic回归分析探讨影响完成3种疫苗全程免疫的影响因素,分层分析研究乙肝疫苗政策对上述关系的影响。结果本研究共有1 443名儿童纳入分析,χ2检验显示,乙肝疫苗首针接种不及时与及时组间（〉24hvs.≤24h）儿童完成3种疫苗全程免疫不同,及时组儿童显著高于不及时组儿童（χ2值分别为457.29,、42.96和74.95,P值均〈0.001）。logistic回归分析显示,及时接种乙肝疫苗首针者完成乙肝、百白破和麻疹疫苗全程免疫的OR值（95%CI）分别为24.36（14.46～41.05）、1.71（1.28～2.29）和2.35（1.68～3.30）。城区儿童完成百白破、麻疹疫苗的OR值分别为0.59（0.45～0.77）和0.36（0.26～0.48）。分层分析显示,乙肝疫苗政策有效降低了及时接种乙肝首针与完成乙肝全程免疫的关系（政策实施前后OR分别为68.09和5.67,差异有统计学意义P〈0.001）。结论及时接种乙肝首针能提高乙肝、百白破和麻疹疫苗全程免疫。     

乙肝疫苗扩免策略实施效果评价

目的:评价乙肝疫苗扩免策略实施效果。方法:分析烟台市新生儿乙肝疫苗接种及影响因素,整群随机检测1 543名7～12月龄儿童乙肝表面抗体(Anti-HBs)水平;描述分析15岁以下儿童乙肝发病状况。结果:烟台市新生儿乙肝疫苗接种率、及时率保持在97%以上,阳性母亲的新生儿77.35%采用乙肝免疫球蛋白(HBIG)联合阻断;5μg啤酒酵母扩免乙肝疫苗具有较高的免疫原性,80.75%儿童能够产生保护性应答,接种医院级别及父母乙肝感染状况是影响免疫应答的因素;扩免策略实施后儿童乙肝发病率大幅下降,5年降低了78.99%。结论:烟台市新生儿乙肝疫苗免疫策略效果显著,强化产科培训,正确把握接种禁忌,普及孕妇HBV检测,完善低/无应答者免疫将进一步降低乙肝发病率。     

婴儿期的年龄别体重与幼儿期乙肝疫苗应答的关联

目的 探讨婴儿期的年龄别体重与幼儿期儿童乙肝疫苗应答是否有关联。方法 2013年9月~2015年6月在新疆某三甲医院纳入检测乙肝两对半并完成0~1~6全程接种的儿童，并调查回顾其疫苗接种信息以及0~12月龄身高体重、父母一般情况、母亲孕期、儿童出生情况等。使用年龄别体重及其Z评分（weight for age Z score，WAZ）、年龄别体重偏离情况作为评价体格生长的指标，分析与乙肝疫苗应答的关联。结果 965名儿童纳入研究，男孩490人，女孩475人；平均年龄（1.34±0.56）岁，乙肝抗体阴性儿童占15.23%（147/965），抗体阴性组与阳性组父母一般情况、母亲孕期、儿童出生情况比较，差异均无统计学意义（均有P>0.05）。两组儿童1、3、6、9月龄别体重差异均有统计学意义（均有P<0.05），阴性组高于阳性组。两组儿童1、3、6年龄WAZ、体重偏离情况差异均有统计学意义（均有P<0.05）；1月龄（OR=3.409，95%CI:2.199~5.286）、3月龄（OR=5.339，95%CI:3.128~9.113）、6月龄（OR=5.106，95%CI:2.910~8.958）超重者相对正常者的乙肝疫苗不应答率较高；1月龄（OR=3.554，95%CI:2.249~5.616）、3月龄（OR=5.785，95%CI:3.271~10.232）、6月龄（OR=4.486，95%CI:2.642~7.619）体重右偏离者相对正常者的乙肝疫苗不应答率较高。结论 接种期（0~6月龄）体重对乙肝疫苗应答有影响，体格生长过快影响乙肝疫苗应答。     

Evaluation of hyaluronic acid-based combination adjuvant containing monophosphoryl lipid A and aluminum salt for hepatitis B vaccine

Here, monophosphoryl lipid A (MPLA) and aluminum salt (Alum) were introduced into a hyaluronic acid (HA)-based combination vaccine adjuvant for hepatitis B vaccine (HBV). Although Alum is a well-known hepatitis B vaccine adjuvant that induces an enhanced humoral immune response, it cannot induce the cellular immune responses. On the other hand, MPLA has been generally reported to promote IFN-γ production via antigen-specific CD4⁺ T cells, but it is not water soluble as a result of its long hydrophobic alkyl chains. To this end, water insoluble MPLA could be solubilized in an aqueous solution with the help of HA, which contains many carboxyl and hydroxyl groups that can be used to attach to the hydroxyl head groups of MPLA via hydrogen bonds. Three groups of mice were treated with either hepatitis B surface antigen (HBsAg) alone, HBsAg_Alum complex, or HBsAg_Alum_MPLA/HA complex. The group immunized with the HBsAg_Alum_MPLA/HA complex exhibited a high increase in cellular immune response as well as in humoral immune response relative to the other two groups. The antibody, cytokine and T cell levels were most elevated in the group of mice immunized with HBsAg_Alum_MPLA/HA complex, even at a 1 μg/mice dose, and the magnitude was still maintained even after 8 weeks. Specifically, the antibody value was 120 times larger in mice vaccinated with HBsAg_Alum_MPLA/HA complex than in mice vaccinated with HBsAg_Alum complex designed similar to commercially available hepatitis B vaccine, Engerix B. The cytokine and T cell proliferation levels were 2 times and 6 times larger in mice adjuvanted with HBsAg_Alum_MPLA/HA complex than in those vaccinated with HBsAg_Alum. The results therefore indicate that incorporating MPLA and Alum with HA can be a potent strategy to increase both the magnitude and the persistence of HBsAg-specific immune responses to protect hosts against hepatitis B virus infection.     

Preadolescent non- and hyporesponders following three doses of hepatitis B vaccine need only one more dose

A small proportion of healthy children fail to develop antibodies against hepatitis B after three doses of vaccine. Few data are available regarding the optimal re-immunization strategy. We measured the immune response 1 month after a single supplementary dose of recombinant hepatitis B vaccines in 18 young preadolescents who were non- or hyporesponsive after a regular primary course of three doses of recombinant hepatitis B vaccines. Among them, 100% seroconverted and 89% reached the seroprotective titer of 10 milli-International Units (mIU)/ml. Most healthy children, particularly if they are hyporesponders, will have reached the seroprotective level after one dose and will not need further injections.     

重组乙肝疫苗(酵母)免疫效果观察

目的了解1~5岁儿童接种乙肝疫苗的免疫效果。方法母亲孕期化验乙肝表面抗原阴性,小儿出生后按0、1、6月程序接种北京生物制品有限公司生产的重组乙肝疫苗。结果随着年龄的增加和接种乙肝疫苗时间的延长,乙肝表面抗体(抗-HBs)下降,5岁~组较3岁~组较1岁~组抗-HBs阳转率下降。结论为有效的预防乙型肝炎,常规0,1,6月接种乙肝疫苗后应在3~5岁检测抗-HBs,阴性者应全程再次接种乙肝疫苗。