体内标记~(99m)Tc-红细胞

我们为了试制供~(99m)Tc标记红细胞使用的药盒,在兔子体内进行了标记条件的研究。 当使用亚锡-焦磷酸盐,其pH为4.5、用量为0.1—0.2mg/kg体重,静脉注射兔子体内,半小时后再注入高锝酸钠,其比活度可达2.96×10~7-42.18×10~7Bq/ml(0.8—11.4mCi/ml);     

~(99m)Tc标记的肝胆显像剂吡哆色氨酸(~(99m)Tc-PHT)的研制

1975年R.J.Baker等已使用 ~(99m)Tc标记的吡哆醛氨基酸类作为肝胆显像剂,但其制备繁复且需高压程序。其后采用亚锡离子作还原剂,已能在常压下进行标记。1982年Kato-Azuma等将吡哆醛和氨基酸缩合形成的亚胺键(R_2C=N-R′)经加压加氢还原为稳定的胺键(R_2HC-NHR′)。这样形成的化合物更为稳定,易于制备药盒,并免除了药盒中需要大量吡哆醛和氨基酸的缺点及减少了与螯合剂竞争的潜在可能。我们参考有关文献在常温常压下成功地制备了吡哆色氨酸(PHT),化学名N-{[(3-羟基-5-羟甲基)-2-甲基-4-吡啶]甲基}-L-色氨酸。本文报道其合成、药盒制备、标记、动物实验和初步试用的结果。     

~(99m)Tc-平阳霉素的制备研究

平阳霉素(PYM)的化学结构与博莱霉素的A_5组分相同。本文目的是制备~(99m)Tc-PYM以供临床评价。我们采用改进的氯化亚锡还原方法,不通氮气,研究了pH值、搅拌时间、Sn~(2+)和PYM含量等对制备~(99m)Tc-PYM的影响,同时研究了这些标记条件(除搅拌时间外)与产品在荷瘤小鼠体内分布的关系。实验获得最佳标记条件为pH=5.0—6.2,每毫升高鍀酸钠溶液含氯化亚锡为0.1—0.4μg,PYM为0.5 mg或0.5 mg以上。标记率可达到(96.7±0.3)%,高于过去通氮达到的94%。产品注射1.5小时后,除肾外,肿瘤摄取居第一位,比已发表的肿瘤摄取居第二、三位的结果要好,因此认为此标记条件制成的~(99m)Tc-PYM可供临床试用研究肿瘤阳性显像。     

肿瘤显像剂~(99m)Tc-EDDA的合成、标记及其动物实验

锝-99m-乙二胺-N,N-二乙酸(~(99m)Tc-EDDA)具有亲肿瘤性质。动物实验证明~(99m)Tc-EDDA是一个优良的恶性肿瘤显像剂。     

~(99m)Tc-羰基锝的制备

由于~(99m)Tc具有较理想的核物理性质,在临床核医学诊断中~(99m)Tc放射性药物的用量属于首位。近年来,发展了能越过健全的血脑屏障,进入正常脑组织的脑显影剂。已知~(99m)Tc的络合物中脂溶性好、分子量小、净电荷为零价(中性)的可以越过BBB(血脑屏障)进入脑器官中,可用作脑的功能显影剂。     

局部脑血流灌注显像剂~(99m)Tc-HM-PAO的合成、标记和动物实验

~(99m)Tc标记六甲丙二胺肟(~(99m)Tc-HM-PAO),不仅具有能通过血脑屏障,而且具有摄取百分率高(73.5％)、滞留时间长的优点。为填补国内空白,我们对~(99m)Tc-HM-PAO进行了研制。     

~(99m)Tc-LDL标记方法的改进及其动物体内分布

实验发现~(99m)Tc-低密度脂蛋白能浓集于肾上腺和动脉粥样硬化斑块,但核素锝与LDL结合较为困难。1985年,Lees报道了~(99m)Tc标记LDL的方法和在动物体内分布,我们在文献工作的基础上,讨论了影响标记率的各种因素,改进了Lees的标记方法,提高了标记率,并进行了在豚鼠体内生物分布的研究。     

~(99m)Tc标记的肝胆显像剂(SCIDA、ICIDA)

磺胺甲氧哒嗪羰甲基亚氨二醋酸(SCIDA)具有良好的肝胆特异性,所得产品元素分析、光谱分析符合预计结果。分子结构中含有磺酰氨基(-SO_2NH-),其疏水端较目前常用肝胆显像剂长,亲脂性强。毒性试验表明使用安全。药盒每瓶含SCIDA21.5mg,氯化亚锡0.2mg。按常规方法标记,标记率96％以上。大白鼠体内分布示肝脏摄取迅速,胆道、肠道内很早即出现放射性。家兔显像显示心影消退快,肝影清晰,胆囊2分钟后即已显现,且持续显影。SCIDA有可能是一种有前途的肝胆显像剂。     

脑局部血流量显像剂~(99m)Tc-HM-PAO的研制

本文在Cumming等人1985年报道的基础上报道以硝基甲烷和丙酮为原料合成HM-PAO、meso和dl HM-PAO的分离、~(99m)Tc标记、冻干品药盒的制备,以及初步动物实验。MP(meso)148—149℃,(dl)127—129℃;元素分析(meso或dl)误差小于0.2％;MS(meso或dl)272(M~+);IR(meso或dl)3310(OH);UV(meso或dl)λ_(max)203.2nm;NMR(meso)δ0.78(6H,S,CH_3-C—CH_3),δ3.31(2H,q,-CH-),(dl)δ0.79(6H,S,CH_3-C-CH_3),δ3.14(2H,q,-CH-)。用HPLC方法鉴定meso和dl HM-PAO。HM-PAO的定量方法是紫外分光光度法(测量范围5—46μg/ml)。Sn(Ⅱ)的含量测定用电位滴定法(测量范围10—100μg)。HM-PAO冻干品药盒的pH、Sn(Ⅱ)含量,以及澄明度均合格。标记率大于90％(由两个薄层层析系统和一个纸层析系统测定)。初步动物实验采用meso和dl混合的HM-PAO。小鼠体内分布实验结果显示静脉注射之后,脑立即摄取~(99m)Tc-HM-PAO(6.56％D/g),并在脑内稳定停留至少1小时(4.13％D/g)。药物动力学模型拟合显示~(99m)Tc-HM-PAO在小鼠体内符合二室模型。血清除很快(Tα/λ=47.3min)。家兔γ照像的结果与小鼠体内分布实验结果一致,显像效果良好。     

~(99m)Tc-人血白蛋白聚合大颗粒肺显像剂研制

本工作采用吐温-80作分散剂和稳定剂,提高了人血白蛋白聚合大颗粒(MAA)的粒度均匀性和产物浓度,冻干品的稳定性达八个月之久,标记率在95％以上。工作中采用离心法和微型纸层法结合,较常规纸层方法要快速灵敏。     

^99mTc标记环己二酮二肟及其甲基硼酸加成物和初步动物实验

实验结果表明，＾９９ｍＴｃ－ＣＤＯ的标记率受体系的ｐＨ值影响较小，而＾９９ｍＴｃ－ＣＤＯ－ＭｅＢ只有在ｐＨ＝３．５－４．０时标记率才能大于９０％。小鼠体内分布实验表明，＾９９ｍＴｃ－ＣＤＯ－ＭｅＢ在动物心肌中较高的吸收，但随时间延长而迅速清除。心／肝比值在给药后１、５和１０ｍｉｎ时分别为３、１．５和０．８。＾９９ｍＴｃ－ＣＤＯ在心、脑中的浓聚明显低于９９ｍＴｃ－ＣＤＯ－ＭｅＢ。     

~(99m)TcN-IBDTC与~(99m)Tc-IBDTC的对比研究

为了检验配合物分子中 [99mTcN]2 + 中心核的引入对其生物分布的影响以求找到一种新的放射性药物。采用SnCl2 ·2H2 O为还原剂 ,丁二酰二酰肼 (SDH)为N3 - 离子提供体 ,在室温下制备[99mTcN]2 + int 中间体 ,然后与配体N -异丁基 -二硫代氨基甲酸钠 (IBDTC)发生配体交换反应得到99mTcN -IBDTC配合物。同时采用甲脒亚磺酸 (FSA)作还原剂对配体IBDTC进行了99mTc直接标记。结果表明 ,99mTcN -IBDTC和99mTc -IBDTC配合物的放化纯均大于 90 % ,小鼠体内生物分布表明 ,99mTcN -IBDTC有较高的脑摄取和较好的脑滞留 ,在注射后 5、30、6 0min时脑摄取量 (%ID·g- 1)分别为 6 .2 2、5 .4 5、3.88,脑 /血比值分别为 1.5 1、2 .2 4、1.84 ,有望成为一类新型脑灌注显像剂。99mTcN -IBDTC在心肌中也有较高的摄取 ,但心肌清除快而且心 /肝比值低从而限制了其成为一类新型心肌灌注显像剂。99mTc -IBDTC主要在肝内浓集 ,而脑、心肌摄取很少。本实验提示 ,放射性药物分子中引入 [99mTcN]2 + 核会引起生物分布性质的明显改变 ,这对于设计新型放射性药物具有参考价值。     

^99mTc—HSA（IG）血池显像剂的研究

对血池显像剂＾９９ｍＴｃ－ＨＳＡ（ＩＧ）药盒配主的选择，放射化学性质及临床前药理进行研究，提示当采用２－亚氨基噻吩盐酸盐修饰蛋白末端－ＮＨ２，１０－１００μｇ酒石酸亚锡作还原剂。０．５－１０ｍｇ葡庾糖酸钠作交换配基，溶液ｐＨ４－６时所组合的冻干药盒，用２－４ｍｌ＾９９ｍＴｃＯ＾－４液制备的＾９９ｍＴｃ－ＨＳＡ（ＩＧ）注射液具有标记率高，稳定性好，生物性能优良的血池显像药物。     

一种新的标记配合物~(99m)TcN-tetrofosmin的制备及其动物分布的初步研究

在成功制备 [99mTcN]2 + int 核中间体的基础上 ,通过配体交换反应制得放化纯度大于 95 %的99mTcN -tetrofosmin标记配合物。该配合物在制备后室温放置 6h、放化纯度基本不变 ;小鼠生物分布实验表明其在心肌有一定的摄取和较好的滞留 ,血、肺清除较快 ,有较高的心 /血和心 /肺比 ,心 /肝比值在注射后 2h可大于 1。     

LABELLING OF METALLOTHIONEIN WITH ~(99m)Tc

99mTc-labelled metallothionein (99mTc-MT) was prepared through both direct and transcomplexation labelling approaches. Buffer systems and a variety of other parameters in the direct labelling procedure were studied in detail. High radiolabelling yields of 93-96% and the specific radioactivity of 3.7 MB/μg were obtained under optimal conditions by the direct labelling method. The prepared 99mTc-MT was stable in vitro. The chelate-exchange kinetics of MT with 99mTc-glucohepatonate and 99mTc-citrate were also studied. Biodistribution and imaging studies showed that 99mTc-MT was accumulated in the animal kidneys at an exceptionally high level, indicating that 99mTc-MT might be a potential renal imaging agent.     

~(99)Mo-~(99m)Tc平衡源中~(99m)Tc和~(99)Mo强度比测定

本文用4πβ-γ符合方法中的外推吸收法测定了~(99)Mo-~(99m)Tc平衡源中的总“β”强度,用准确标定过的~(99m)Tc标准源刻度好效率的S-80多道高纯锗γ谱仪测定平衡源中~(99m)Tc的绝对强度,从而测定了~(99m)Tc和~(99)Mo的强度比。结果为0.974±0.0023。并将结果和编评值比较,为~(99)Mo的绝对标定提供了~(99m)Tc的修正量为0.1088±0.0023的实测值。     

~(99m)锝-特丁基异腈心肌显像药盒的研制及初步临床应用

~(99m)锝-特丁基异腈(~(99m)Tc-TBI)是第一个较成功地进入临床试用阶段的~(99m)锝标记心肌显像剂。~(99m)Tc-TBI可用还原法或配体交换法标记。本文采用自制的TBI与改进的配体交换法药盒,检测15例,进行静息与运动试验时的平面与断层显像,并与~(201)Tl心肌显像对照,以探讨~(99m)Tc-TBI临床应用的特点。