多药耐药相关蛋白与骨肉瘤化疗耐药相关性

多药耐药是导致骨肉瘤患者化疗失败的重要原因之一,而多药耐药相关蛋白(MRP)表达增加是介导多药耐药重要机制之一。MRP是一类三磷酸腺苷能量依赖型跨膜转运蛋白,可有选择性和特异性地将细胞内药物外排至细胞外。作为药物排出泵,MRP导致细胞内化疗药物浓度降低,使肿瘤细胞对多种抗肿瘤药物产生耐药。研究发现骨肉瘤一线化疗药物阿霉素、顺铂、甲氨蝶呤、异环磷酰胺及部分二线化疗药物均为MRP的药物底物。深入研究MRP与肿瘤化疗耐药的关系,可为防止骨肉瘤及其他肿瘤化疗耐药开辟新途径。该文就MRP与骨肉瘤化疗耐药相关性研究进展作一综述。     

耐药与肿瘤干细胞

近年来,在血液系统肿瘤和实体瘤中已经证实存在肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs).虽然化疗药物可以杀死大部分肿瘤细胞,但是CSCs和耐药细胞往往逃逸药物的杀伤作用,导致肿瘤复发.研究发现CSCs也表达ATP结合转运蛋白家族(ATP-binding cassette,ABC),将药物泵出细胞而逃逸药物的杀伤作用.深入了解CSCs的耐药机制可以为肿瘤的治疗提供新的治疗靶点.     

耐药与肿瘤干细胞

近年来,在血液系统肿瘤和实体瘤中已经证实存在肿瘤干细胞(cancerstemcells,CSCs)。虽然化疗药物可以杀死大部分肿瘤细胞,但是CSCs和耐药细胞往往逃逸药物的杀伤作用,导致肿瘤复发。研究发现CSCs也表达ATP结合转运蛋白家族(ATP-bindingcassette,ABC),将药物泵出细胞而逃逸药物的杀伤作用。深入了解CSCs的耐药机制可以为肿瘤的治疗提供新的治疗靶点。     

肿瘤多药耐药及其基因治疗

肿瘤细胞多药耐药性（multidrug resistance，MDR）是肿瘤化疗失败的一个主要原因。MDR是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药现象后会对其他结构、细胞靶点和作用机制迥然不同的化疗药物产生交叉耐药。     

多药耐药基因与膀胱癌

多药耐药基因与膀胱癌吴长利，马腾骧肿瘤化疗是肿瘤临床治疗的一个重要治疗手段。然而肿瘤细胞对化疗药物产生的抗药性是癌症化疗失败的重要因素［１］。肿瘤细胞抗药类型较多，至少涉及以下几种抗药机制［２］：（１）多药耐药基因（ＭＤＲｇｅｎｅ）的过度表达；（２）...     

膀胱肿瘤治疗中的多药耐药现象及逆转

膀胱肿瘤是最常见的泌尿系肿瘤.化疗药物的耐药是治疗肿瘤时难以治愈的一个重要原因.化疗耐药可分为:①原发性耐药,即先天性耐药(Natural resistance),指肿瘤细胞在治疗之初就有耐药性.②获得性耐药(Acquired drug resistance),指在开始化疗时效果好,而几个疗程后肿瘤细胞出现耐药性.③多药耐药(Multidrug resistance,MDR),指肿瘤细胞对多种结构与作用方式不同的化疗药物产生耐药.一般天然植物合成类和抗生素类抗癌药物易使肿瘤细胞产生MDR.研究MDR的机制及逆转方法有助于临床应用更合理的化疗方案来治疗肿瘤.     

膀胱肿瘤治疗中的多耐药现象及逆转

膀胱肿瘤是最常见的泌尿系肿瘤。化疗药物的耐药是治疗肿瘤时难以治愈的一个重要原因。化疗耐药可分为 :1原发性耐药 ,即先天性耐药 ( Natu-ral resistance) ,指肿瘤细胞在治疗之初就有耐药性。2获得性耐药 ( Acquired drug resistance) ,指在开始化疗时效果好 ,而几个疗程后肿瘤细胞出现耐药性。3多药耐药 ( Multidrug resistance,MDR) ,指肿瘤细胞对多种结构与作用方式不同的化疗药物产生耐药。一般天然植物合成类和抗生素类抗癌药物易使肿瘤细胞产生 MDR。研究 MDR的机制及逆转方法有助于临床应用更合理的化疗方案来治疗肿瘤。1　M…     

胃癌和食管癌中肿瘤耐药标志物P糖蛋白、热休克蛋白和谷胱甘肽转移酶的表达及意义

研究表明 ,肿瘤细胞多药耐药性 (ＭＤＲ)的产生与Ｐ糖蛋白 (Ｐ ｇＰ)、热休克蛋白 (ＨＳＰ)和谷胱甘肽转移酶 (ＧＳＴ)等的过度表达有密切关系。我们对 6 6例原发性胃、食管癌组织中Ｐ ｇＰ、ＨＳＰ及ＧＳＴ π进行检测 ,旨在进一步了解胃、食管恶性肿瘤细胞的耐药机制 ,为在化疗中克服耐药 ,制定合理、高效的化疗方案提供依据。资料与方法1.临床资料 :收集 1997～ 1999年间我院的原发性胃、食管癌手术切除标本 6 6例 ,其中男性 5 2例 ,女性 14例 ;年龄30～ 77岁 ,年龄中位数为 5 9岁 ;胃癌 2 5例 ,食管癌 4 1例 ,按国际病理学标准进行病理…     

膀胱肿瘤的化疗耐药及逆转

肿瘤细胞的耐药性是肿瘤化疗的最大障碍，本文以分子生物学平复习了近年来膀胱肿瘤多药耐药的研究进展以及通过应用化疗敏感剂和肿药物基因治疗等方法逆转肿瘤细胞的耐药性。以指导膀胱肿瘤的化疗。     

胃癌新辅助化疗前后多药耐药基因的表达及其与化疗敏感性的关系

目的 探讨6种多药耐药基因:G谷胱甘肽S转移酶(GST-π)、肺耐药相关蛋白(LRP)、多药耐药相关蛋白(MRP)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo Ⅱ)、多药耐药基因蛋白(P-gP)、胸苷酸合成酶(TS)在胃癌新辅助化疗前后的表达及其与化疗敏感性的关系,寻求建立化疗敏感性的预测指标.方法 采用免疫组化方法评价35例胃癌新辅助化疗前后6种多药耐药基因的表达情况,分析各耐药基因表达与化疗疗效的关系.对所有患者均行FOLFOX4方案化疗,以WHO实体瘤疗效评价标准评价疗效.结果 本组35例患者中1例完全缓解(3%),15例部分缓解(43%),16例病情稳定(46%),3例病情进展(9%),新辅助化疗有效率为46%.35例患者肿瘤标本中6种多药耐药基因的表达情况:GST-π阳性率为40%,LRP阳性率为69%,MRP阳性率为34%,TopoⅡ阳性率为37%,P-gp阳性率为86%,TS阳性率为40%.GST-π、LRP、MRP、Topo Ⅱ、P-gP的表达与化疗敏感性无关(P>0.05),TS的表达与化疗敏感性有关(P=0.0048).结论 FOLFOX4方案新辅助化疗不影响6种多药耐药基因GST-π、LRP、MRP、Topo Ⅱ、P-gP及TS的表达;TS的表达与化疗敏感性有关,有可能成为评估胃癌化疗敏感性的重要指标.     

整合素介导多药耐药的研究进展

多药耐药（MDR）是化疗失败和肿瘤复发最主要的原因。现已发现众多经典的MDR机制,但截至目前这些机制尚无有意义的临床价值。整合素是细胞黏附分子家族主要成员,它介导肿瘤细胞与基质蛋白及细胞间的黏附,通过各种机制使肿瘤对化疗药物产生耐药。     

P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白在胃癌中的表达及其与化疗敏感性的关系

目的:分析胃癌组织 P-糖蛋白(P-Glycoprotein,P-gp)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)的表达及其与肿瘤化疗敏感性和化疗方案选择的关系.方法:将40例胃癌标本(标本组)行肿瘤细胞化疗敏感性测定(H3-TDR法), 并分析其与肿瘤P-gp、MRP1表达的关系;另随访P-gp、MRPI阳性表达率相近的30例(化疗组)术后化疗的胃癌患者,了解化疗效果与P-gp、MRP1表达的关系.结果:40例胃癌标本P-gp表达阳性率47.5%(19例),阴性率52.5%(21例);MRPI阳性率22.5%(9例),阴性率77.5%(31例).化疗组30例,P-gp阳性率40%(12例),阴性率60%(18例);MRPI阳性率23.3%(17例),阴性率76.7%(23例).化疗药物对胃癌细胞均有一定的抑制生长作用.MDR1表达会影响肿瘤细胞对ADM和VP-16的敏感性;MRP1表达会影响肿瘤细胞对ADM和5-Fu的敏感性.随访的30例胃癌术后化疗患者,死亡11例.P-gp和MRP1均阴性者存活期最长,其次为其中一个阳性表达,P-gp和MRP1均阳性者无存活.结论:P-gp和MRP1表达对化疗的效果有重要影响,其检测可能有助于临床的抗癌药物选择.     

MTT法体外测定胃癌化疗药物敏感性

采用MTT法测定89例胃癌细胞对10种化疗药物的体外敏感性，并运用免疫组化法检测30例肿瘤细胞的多药耐药基因(MDR1)。结果显示89例胃癌细胞对化疗药物的敏感性依次为5—FU＞MMC＞ADM＞HCPT＞cBP＞cDDP＞MxT＞MTx＞Ara—C＞VP16。30例患者中15例MDR1阳性。笔者认为以MTT法检测胃癌细胞对化疗的敏感性有助于指导临床选用肿瘤敏感性化疗药物，并可避免盲目选用肿瘤非敏感性化疗药对机体造成的毒性反应。在检测肿瘤对化疗药物敏感性的同时，应检测多药耐药基因，及时发现耐药病人，以便采用其他有效的治疗方法。     

肾细胞癌对化疗药物的多种耐药机制及其逆转

多药耐药（ＭＤＲ）是指某种细胞毒药物的耐药细胞系对许多结构上无关的和作用机制完全不同的其他抗癌药物产生交叉抗药性。ＭＤＲ分两种类型：（１）天然耐药，即第一次化疗就产生耐药；（２）获得性耐药，即在化疗过程中产生耐药。肿瘤细胞一般对天然植物碱类和抗生素类...     

Micr0RNAs与实体肿瘤化疗耐药

化疗耐药是恶性肿瘤患者成功治疗的主要障碍,多种机制参与肿瘤耐药形成.近来研究表明,microRNAs与肿瘤耐药存在相关性,多种实体肿瘤耐药细胞或组织中microRNAs表达异常,修复异常表达的microRNAs可以改善肿瘤细胞的化疗敏感性.通过对耐药细胞或组织microRNAs表达谱进行研究,有利于耐药机制的深入研究,...     

θ����P-gp��K-Ras����ϵ���о�

多药耐药基因mdrl产物P-糖蛋白(P-gp)在正常胃、大肠组织及其肿瘤中表达水平均较高，表现为原发性耐药。通过肿瘤细胞个体的遗传背景预测肿瘤化疗敏感性是恶性肿瘤个体化治疗的基础。本文研究P-gp表达与K-ras基因表达的关系，为从基因水平逆转胃肠癌多药耐药提供理论依据。     

膀胱肿瘤多药耐药机制的研究

肿瘤细胞对化疗药物产生耐药是肿瘤难以治愈的主要原因。本文概述了膀胱肿瘤多药耐药的几种可能机制,包括P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽(GSH)、拓扑异构酶Ⅱ(Topo-Ⅱ)等,同时对近年来多药耐药的逆转机制作了简要的介绍。     

mTOR及其信号通路在胃癌化疗耐药中的研究进展

目的总结雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及其信号通路在胃癌化疗耐药中的研究现状。方法查阅国内外近年来有关mTOR信号通路在胃癌化疗耐药中作用机理的文献并做综述。结果 mTOR作为mTOR信号转导通路中一个重要的信号分子,参与了细胞的生长、增殖以及代谢,血管新生等重要过程。mTOR信号通路相关分子在胃癌中过表达,在胃癌的化疗耐药中起重要作用。此外,肿瘤干细胞也参与了胃癌的化疗耐药。结论 mTOR及其信号通路在胃癌的化疗耐药中起重要作用。以mTOR为靶点,联合应用mTOR抑制剂和化疗药物治疗胃癌,对克服胃癌化疗耐药已初见成效,具有广阔的临床应用前景。     

多药耐药相关蛋白基因、肺耐药蛋白基因在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的　研究多药耐药相关蛋白基因 (MRP)和肺耐药蛋白基因 (LRP)在肝细胞癌 (HCC)中的表达及其与临床的关系。方法　采用SP免疫组化和PCR技术检测 5 4例HCC和 2 4例癌旁组织及 1 2 例肝炎后肝硬化组织中的两种基因表达。结果　MRP和LRP在 3种组织中均有表达,HCC组织中其基因表达显著高于其他组织 (P< 0. 0 5 )。HCC中两种基因表达呈正相关 (r= 0. 3 1 2, P <0. 0 5; r= 0. 3 2 8, P< 0. 0 5 );其表达与HCC的分化程度有关 (P< 0. 0 5 )。并且其表达阳性组患者化疗后AFP有效率和平均生存期分别高于和长于阴性组 (P< 0. 0 5 ),但LRP与平均生存期无关 (P> 0. 0 5 )。结论　HCC多药耐药 (MDR)与两种基因表达有关,起源于内源性耐药;检测其表达对预测化疗耐药具有指导意义;MRP可能与预后有关。     

肿瘤细胞多药耐药与神经酰胺的糖基化

化疗是治疗恶性肿瘤的主要手段之一,而肿瘤细胞产生多药耐药(multidrug resistance,MDR)是临床化疗的最大障碍.MDR是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现抗药性的同时,对其他结构不同、作用靶位各异的抗肿瘤药物也产生抗药性.目前对MDR机制的研究较多.近年来,神经酰胺与凋亡的研究日益深入,而糖基化神经酰胺在MDR肿瘤细胞中大量聚集,已经成为MDR表型的标志.神经酰胺糖基化水平的提高是肿瘤细胞MDR的一个新机制.抑制神经酰胺的糖基化,增加细胞内神经酰胺的含量已成为逆转MDR的有效策略.