ERCC1和XPD基因SNPs与NSCLC含铂类药物化疗敏感相关性分析

目的:探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)第118位密码子(C118T)和着色性干皮病基因D(XPD)第751位密码子(Lys751Gln)的单核苷酸多态性(SNPs),与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者对含铂类药物化疗疗效的关系。方法:聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测78例NSCLC患者的ERCC1(C118T)和XPD(Lys751Gln)基因型。结果:ERCC1(C118T)SNPs与铂类化疗疗效有关,P<0.05。C/C型化疗有效者7例(8.9%),C/T型为11例(14.1%),T/T型2例(2.6%);C/C化疗无效41例(52.6%),C/T型17例(21.8%),T/T型0;两组差异有统计学意义,P=0.003。T等位基因(T/T+C/T)型与C等位基因(C/C)型的化疗疗效差异亦有统计学意义,P=0.005,比值比(OR)=0.223,95%的可信区间(CI)为0.076～0.657;XPD(Lys751gln)SNPs与含铂类药物化疗疗效无关。ERCC1(C118T)、XPD(Lys751Gln)SNPs分布与年龄、性别、吸烟史、临床分期、体力状况评分(ECOG)和病理类型无关,P>0.05。结论:ERCC1(C118T)含有T等位基因,可作为预测晚期NSCLC患者铂类药物化疗敏感性的预测指标。     

ERCC2、RAD51和BAG-1基因多态性与晚期非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的研究

目的:研究着色性干皮病基因(ERCC2/XPD)、DNA修复基因RAD51 codon 135以及Bcl-2结合抗凋亡基因1(Bcl-2 associated athanogene 1,BAG-1)codon 324多态性与晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)以铂类药物为基础的化疗敏感性的关联。方法:选取100例晚期NSCLC患者,使用PCR-RFLP方法检测ERCC2/XPD Lys 751 Gln、RAD51 codon 135以及BAG-1 codon 324基因多态性,应用非条件Logistic回归计算OR值及95%CI,分析不同基因型与化疗敏感性的关系。结果:100例晚期NSCLC患者中,ERCC2/XPD 751基因Lys/Lys、Lys/Gln、Gln/Gln基因型的分布频率分别为69例(69%)、26例(26%)和5例(5%);RAD51 codon 135的基因型频率分布为G/G型占67%(67/100)、G/C型33%(33/100)、未发现C/C型;BAG-1 codon 324基因型频率分布C/C型占81%(81/100)、C/T型占19%(19/100),未发现T/T型。100例NSCLC患者化疗后,其中完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)患者分别为0、31、41和28例。ERCC2/XPD C/A基因型多态性与化疗敏感性具有相关性(OR=3.53,95%CI=1.58-11.46,P<0.01);BAG-1 codon 324 C/C型患者与C/T型患者的化疗有效率差异有统计学意义(P=0.036),携带C/C基因型患者比C/T基因型患者化疗敏感(OR=2.67,95%CI=1.16-8.23,P<0.05);RAD51 codon 135G/C基因型患者是G/G基因型患者化疗敏感性的2.12倍(OR=2.12,95%CI=1.08-7.41,P<0.05)。结论:ERCC2/XPD、BAG-1 codon 324以及RAD 51 codon 135基因多态性可能与晚期NSCLC铂类药物化疗敏感性有关。     

ERCC1与XPD基因多态性对NSCLC化疗敏感性影响的研究进展

临床III-IV期NSCLC占肺癌的大多数,以铂类药物为基础联合第三代新药是晚期NSCLC的一线化疗方案,近年来多项研究表明,个体间化疗敏感性的不同可能与基因修复能力有关,本文主要对核苷酸切除修复系统的关键基因ERCC1、XPD的多态性与铂类药物化疗敏感性关系的最新研究成果做简要综述。     

DNA修复基因XPD751基因多态性与肺癌化疗敏感性关系的研究

目的：研究DNA修复基因XPD751基因多态性与肺癌化疗敏感性的关系。方法：收集经病理学确诊的肺癌234例，所有病例化疗前抽静脉血，提取白细胞DNA，用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）分析技术检测XPD751基因型。所有患者均经铂类药物为基础的化疗方案治疗。结果：1）在24例肺癌患者中，XPD751 Lys／Lys、Lys／Gln和Gln／Gln基因型分别为192（82．1％）、40（17．1％）和2（0．8％）例。经化疗后，110例患者有效，总有效率为47．0％。2）XPD75 1Lys／Lys、Lys／Gln和Gln／Gln基因型有效率分别为50．0％（96／192）、30．0％（12／40）和100％（2／2），三者相比差异有统计学意义，Х^2=7．59，P=0．0225。在调整性别、年龄、临床分期、细胞学类型和化疗方案的影响后，发现携带XPD751 Lys／Gln基因型患者化疗失败的可能性是Lys／Lys基因型患者的2．28倍，OR=2．28，95％CI为1．05～4．91。3）携带Lys／Lys基因型患者的恶心呕吐反应和脱发程度均高于Lys／Gln和Gln／Gln基因型患者，Х^2值分别为4．504和4．011，P值分别为0．034和0．045。结论：XPD751基因多态性与肺癌对铂类药物为基础的化疗敏感性相关，检测XPD751基因型可以预测肺癌化疗的敏感性。     

XPD单核苷酸多态性与肺癌化疗敏感性及预后关系的研究进展

肿瘤的耐药导致患者对化疗敏感性降低是化疗失败的主要原因。如何预见肿瘤患者对化疗的敏感性、并及时发现肿瘤耐药,是目前肿瘤化疗急需解决的问题。研究发现,肿瘤细胞对铂类药物化疗的敏感性与机体DNA修复能力密切相关,而着色性干皮病基因D(XPD)单核苷酸多态性与DNA修复能力的改变有关,预测XPD多态性可以作为一个判断肿瘤患者铂类药物化疗敏感性的指标。     

DNA损伤修复基因XRCC1和XPD遗传多态与晚期非小细胞肺癌对铂类药物的敏感性

目的 探讨DNA损伤修复基因XRCC1和XPD的遗传多态与晚期非小细胞肺癌（NSCLC）对以铂类为主化疗药物敏感性的关系。方法 以聚合酶链反应（PCR）结合限制性片段长度多态性（RFLP）,检测200例以顺铂（DDP）或卡铂（CBP）为主要化疗方案的NSCLC患者XRCC1 Arg194Trp和XPD Lys751Gln多态基因型,并比较不同基因型与化疗敏感性的关系。结果 化疗总有效（CR＋PR）率为36．0％,其中CR1例,PR71例,SD94例,PD34例。携带XRCC1第194位密码子Arg／Trp或Trp／Trp基因型的个体化疗敏感性是XRCC1第194位密码子Arg／Arg基因型携带者的2．48倍（95％CI为1．36～4．51,P=0．003）;未发现XPD Lys751Gln多态与化疗敏感性的相关性。联合分析这两个遗传多态发现,XRCC1 Arg194Trp和XPD Lys751Gln多态在NSCLC对铂类药物敏感性中存在一定的联合作用（趋势检验,P=0．004）。结论XRCC1 Arg194Trp和XPDLys751Gin遗传多态可能与NSCLC铂类药物敏感性有关。     

ERCC1和XPD单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的关系

目的：探讨DNA修复基因ERCC1 C118T和XPD Lys751Gln单核苷酸多态性与非小细胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma,NSCLC）患者对含铂方案化疗敏感性的关系。方法：选择经病理确诊为NSCLC的患者73例,在实施化疗前采取静脉血,提取DNA,行DNA测序、用PCR-RFLP方法检测ERCC1 C118T和XPD Lys751Gln基因型。所有患者均经含铂方案化疗,观察疗效,统计临床获益率,分析NSCLC患者ERCC1和XPD单核苷酸多态性与含铂方案化疗敏感性的关系。结果：ERCC1 C118TC/C、C/T和T/T基因型临床获益率分别为94.9%、71.4%和83.8%。基因型C/C临床获益率明显高于C/T、T/T（P〈0.05）。XPD Lys751Gln基因型Lys/Lys、Lys/Gln临床获益率分别为80.3%和75.0%。基因型Lys/Lys与Lys/Gln临床获益率间的差异无统计学意义（P=0.702）。未检测到XPD Gln/Gln基因型。ERCC1 C118T、XPD Lys751Gln多态之间在对含铂方案的化疗敏感性方面无协同作用（P=0.134和P=0.236）。结论：DNA修复基因ERCC1 C118T单核苷酸多态性与NSCLC含铂方案化疗的敏感性有关,可作为预测NSCLC患者铂类药物化疗敏感性的参考指标之一。     

XPD Lys751Gln基因多态性与非霍奇金淋巴瘤化疗后生存期及白细胞抑制的关系

[目的]探讨核苷酸切除修复基因XPD Lys751Gln基因多态性与非霍奇金淋巴瘤(NHL)化疗后疗效﹑2年生存期及化疗相关的白细胞抑制程度的相关性。[方法]在广西人群中,收集87例NHL患者的外周血样本,采用聚合酶链反应—限制性片段长度多态技术检测XPD Lys751Gln位点的基因多态性,并应用非条件Logistic回归法进行数据分析,分析各基因型与NHL化疗后疗效﹑生存期及化疗相关白细胞抑制程度的相关性。[结果]XPD Lys751Gln(T>G)多态性位点在87例NHL病例中,TT基因型的频率为81.6%(71例),TG基因型为18.4%(16例),未发现GG基因型。XPD Lys751Gln的TT基因型及TG基因型的频率在NHL患者化疗有效病例组与无效组之间,总生存期≥2年病例组与<2年组之间及NHL患者化疗相关白细胞抑制不同程度分组间的分布均没有统计学差异(均为P>0.05)。[结论]在中国广西的人群中,XPD基因的Lys751Gln多态性与NHL患者化疗后疗效、2年生存期及化疗后相关白细胞抑制程度均无显著性关联。     

DNA修复基因XPD遗传多态性与肺癌易感性关系的meta分析

背景与目的 研究表明DNA损伤修复基因-人类着色性干皮病基因D(xeroderma pigmentosum group D,XPD)多态性与肺癌的易感性有关,但各研究结论不一,本研究拟通过meta分析,定量地评价XPD312和751位点基因多态性与肺癌的关系.方法 全面检索相关文献,按纳入标准对文献进行筛选后提取相关信息,然后在Stata 10软件中按照meta分析流程,选择合适方法计算合并的OR值及9596可信区间,并进行敏感性分析和发表偏倚的估计.结果 本研究纳入国内外22篇合格文献,其中XPD312位点15篇,XPD751位点20篇.合并结果显示,携带XPD312Asn/Asn突变基因型患肺癌的危险性是野生型Asp/Asp的1.18倍(95%CI:1.03-1.34,P=0.018);XPD751位点突变基因型也与肺癌危险性升高有关(Lys/Gln OR=1.09,95%CI:1.02-1.18;Gln/Gln OR=1.24,95%CI:1.10-1.41).亚组分析显示XPD751与肺癌的关联性仅见于欧美人群.漏斗图和Egger's回归分析均未发现明显的偏倚.结论 XPD基因312和751位点的突变与肺癌的易感性升高有关.     

INSR基因多态性与卵巢上皮癌化疗敏感性的相关性研究

目的 探讨INSR基因多态性与卵巢上皮癌(EOC)铂类化疗敏感性的关系.方法 收集339例接受手术及术后化疗的EOC患者资料,INSR基因标签的单核苷酸多态从HapMap基因组数据结合现有文献中筛选出来,胰岛素受体基因型和等位基因频率分布由ABI3100-Avant测序.比较EOC化疗敏感与不敏感患者中INSR基因多态性的分布差异及可能影响EOC化疗敏感性的基因型.结果 与rs2252673 GC+CC基因型相比,rs2252673 GG基因型携带者的铂类药物化疗敏感性更低;与rs3745546 GG+GC基因型相比,rs3745546 CC基因型携带者的铂类药物化疗敏感性更低.Logistic分析显示rs2252673和rs3745546基因多态性是影响EOC患者化疗敏感性的主要因素(P﹤0.05).结论 INSR rs2252673和rs3745546的基因多态性可能与EOC患者铂类化疗敏感性有关.