多囊卵巢综合征患者脂肪组织磷脂酰肌醇-3激酶的表达与活性研究

目的:研究多囊卵巢综合征(PCOS)患者脂肪组织磷脂酰肌醇-3激酶(PI-3K)的表达及酶活性的改变,探讨PCOS胰岛素抵抗(IR)的分子机制。方法:采用Western blot检测PCOS IR 组(19例)、PCOS非IR组(17例)及对照组(20例)PI-3K亚单位P85蛋白在三组脂肪组织中的表达,RT-PCR方法检测各组脂肪组织PI-3K亚单位P85 mRNA的表达;采用免疫沉淀、薄层层析及γ液闪计数方法检测PI-3K的活性,并进行分析比较。结果:①PCOS IR组PI-3K亚单位P85蛋白质及mRNA的表达与PCOS非IR组和对照组相比差异无显著性意义(P>0.05)。②PCOS 组PI-3K的活性显著下降,而PCOS IR组激酶活性的下降尤为明显(P<0.01),与HOMA-IR呈显著负相关(P<0.01)。结论:PCOS IR患者PI-3K亚基的P85转录及翻译水平均无改变,该激酶活性的降低,影响胰岛素信号通路中信号分子的生物学作用,是导致IR形成的重要机制。     

磷脂酰肌醇-3激酶的表达及其活性变化与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系

目的 研究磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidyl inositol-3 kinase,PI-3K)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者脂肪组织中的表达及其活性变化,分析其与GDM胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的关系.方法 采用Western印迹法、RT-PCR法分别检测20例GDM孕妇(GDM组)和20例正常妊娠晚期孕妇(正常妊娠组)脂肪组织中PI-3K p85α蛋白质和mRNA的表达,采用ELISA法检测两组孕妇脂肪组织中PI-3K的活性,葡萄糖氧化酶法和放射免疫法检测两组孕妇空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)及空腹胰岛素(fasting insulin,FIN)水平,并采用稳态模型(homeostasis model assessment,HOMA)计算IR指数.结果 (1)PI-3K p85a蛋白的表达GDM组高于正常妊娠组(0.93±0.04和0.71±0.06,P＜0.01).(2)GDM组PI-3K p85emRNA表达高于正常妊娠组(0.83±0.03和0.53±0.07,P＜0.01).(3)GDM组PI-3K的活性为正常妊娠组的30%,明显降低(1.7±0.6和5.2±0.5,P＜0.01)(4)GDM组FPG、FINS、HOMA-IR分别为(5.8±0.2)mmol/L、(14.8±0.2)mmol/L和1.3±0.4,正常晚孕组分别为(4.7±0.3)mmol/L、(11.2±0.3)mmol/L和0.9±0.3,两组间各指标比较均有统计学意义(P＜0.01).PI-3K活性与HOMA-IR呈负相关(r=-0.68,P＜0.01).结论 GDM患者脂肪组织中PI-3K活性降低是其发生胰岛素抵抗的分子机制之一.     

多囊卵巢综合征患者子宫内膜组织中胰岛素PI3K/Akt信号通路的活化及其意义

目的 通过分析多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜组织中胰岛素的磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路中Akt的表达及其活化程度,探讨PI3K/Akt信号通路活化在PCOS子宫内膜增生及癌变形成中的作用及意义,并分析影响该信号通路活化程度的因素.方法 选择2007年1月-2008年6月在天津医科大学总医院就诊的PCOS患者52例为PCOS组,非PCOS(输卵管因素不孕或卵巢良性肿瘤)患者32例为对照组;测定所有患者的血清生殖激素水平、空腹血糖及胰岛素水平,并取子宫内膜组织行病理检查;计算体质指数(BMI)、稳态模型评估法计算的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).对PCOS组患者根据病理检查结果分为正常子宫内膜、子宫内膜增生及癌变,根据是否存在胰岛素抵抗分为胰岛素抵抗和非胰岛素抵抗.蛋白印迹法检测子宫内膜组织中Akt、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达水平.结果(1)PCOS组患者子宫内膜组织中p-Akt蛋白的表达水平[(46±18)％]高于对照组[(33±9)％],两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(2)PCOS组子宫内膜增生及癌变患者子宫内膜组织中p-Akt蛋白的表达水平[(56±19)％]高于正常子宫内膜者[(31±12)％],两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05);胰岛素抵抗患者子宫内膜组织中p-Akt蛋白的表达水平[(50±19)％]高于非胰岛素抵抗者[(34±10)％],两者比较,差异有统计学意义(P＜0.01).(3)HOMA-IR、BMI与子宫内膜组织中p-Akt蛋白的表达水平呈正相关(r=0.400、0.326,P均＜0.05).结论 PCOS患者子宫内膜存在胰岛素PI3K/Akt信号通路的过度活化,该信号通路过度活化与PCOS子宫内膜增生及癌变有关.胰岛素抵抗、肥胖可能是影响子宫内膜组织中胰岛素PI3K/Akt信号通路过度活化的独立风险因素.     

磷脂酰肌醇3激酶抑制剂诱导猪卵巢颗粒细胞胰岛素抵抗的研究

目的观察磷脂酰肌醇3激酶（PI-3K）抑制剂——沃曼青霉素（wortmannin）诱导猪卵巢颗粒细胞胰岛素抵抗（IR）后,其信号传导通路中葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）基因表达的变化。方法采用猪卵巢颗粒细胞体外培养,分别以浓度为0、1．0、1．5、3．0、5．0μmol／L的wortmannin作用48h后,以氚标记葡萄糖法及葡萄糖氧化酶法检测细胞的葡萄糖消耗量,以免疫荧光法分析GLUT4、MAPK蛋白定位表达情况,以RT-PCR方法对GLUT4、MAPK的mRNA进行半定量分析。结果浓度为1．5μmol／L的wortmannin降低细胞对葡萄糖的摄取量最高达40％（P〈0.05）,残余葡萄糖含量增多约13．76％,出现明显的IR。免疫荧光法结果显示GLUT4、MAPK蛋白主要在细胞质表达。RT-PCR结果提示,GLUT4基因表达水平降低21．06％,MAPK表达水平升高56．43％。结论wortmannin可干扰细胞内的糖代谢信号传导通路,诱导IR的发生;同时可放大有丝分裂信号传导通路。     

骨骼肌组织磷脂酰肌醇3-激酶表达与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗关系的研究

目的 探讨骨骼肌组织中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI-3K)表达与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇胰岛素抵抗的关系. 方法 采用RT-PCR及免疫印迹法测定30例GDM孕妇(GDM组)、30例糖耐量正常孕妇(正常组)及20例糖耐量正常的非孕妇女(对照组)骨骼肌组织PI-3K调节亚单位P85α mRNA及蛋白表达水平.采用葡萄糖氧化酶法及放射免疫法测定空腹葡萄糖(fasting plasma glucose,FPG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR). 结果 GDM组FPG[-(5.61±0.78)mmol/L]、FINS[(15.12±5.31)mU/L]、HOMA-IR(1.21±0.52)分别高于正常组[(4.43±0.46)mmol/L、(10.56±3.07)mU/L和(0.80±0.31),P<0.01];正常组FINS、HOMA-IR均明显高于对照组[(7.56±2.31)mU/L和(0.47±0.26),P<0.01].GDM组P85α mRNA表达水平(1.08±0.23)明显高于正常组(0.88±0.29)及对照组(0.63士0.26)(P<0.01);正常组高于对照组(P<0.01).骨骼肌组织中的P85α蛋白表达:GDM组(0.81±0.32)高于正常组(0.55±0.27)和对照组(0.28±0.20)(P<0.01);正常组高于对照组(P<0.01).P85αmRNA及蛋白表达水平与HOMA-IR在GDM组和正常组呈正相关(r=0.625、0.759,P<0.01;r=0.514、0.603,P<0.01),而在对照组无明显相关性(r=0.426、0.395,P>0.05). 结论 骨骼肌组织P85α基因上调导致P85α蛋白表达水平增高,可能是GDM患者发生胰岛素抵抗的分子机制之一.     

磷脂酰肌醇-3激酶活性在妊娠期糖尿病患者脂肪组织中的检测

目的检测妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者脂肪组织磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI-3K)活性的改变,探讨GDM产生胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的分子机制。方法采用放射免疫法测定35例正常妊娠妇女及35例GDM患者血清空腹胰岛素(fasting insu-lin,FIN)的浓度,葡萄糖氧化酶法测定血浆空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG);免疫沉淀、薄层层析及γ液闪计数方法检测PI-3激酶的活性,并进行分析比较。结果 GDM组患者FPG[(7.85±3.51)mmol/L]、FIN[(25.17±3.76)mU/L]及HOMA-IR(1.75±0.12)均显著高于对照组,差异有统计学意义(P均0.01);与对照组比较,GDM组PI-3K活性(85.75%)下降(P0.01);GDM组PI-3K与孕晚期体重、孕晚期体重指数及HOMA-IR呈负相关(r=-0.59、r=-0.63、r=-0.74,P均0.01)。结论 GDM患者PI-3K参与了胰岛素信号通路中信号分子的生物学作用,导致IR的形成。     

细胞信号转导信使磷脂酰肌醇3-激酶和卵巢癌的关系

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)是一种与细胞信号转导有关的脂类第二信使.在人类肿瘤中,已发现PI3K级联信号途径的各成员具有基因结构,蛋白质表达和激酶活性等的异常改变.PI3K在卵巢癌中有异常表达,为肿瘤早期诊断、开发新的抗肿瘤药物和寻找新的基因治疗靶点提供了新的思路.     

磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B信号传导与卵巢癌

研究发现磷脂酰肌醇3激酶／蛋白激酶B信号传导通路异常活化在卵巢癌的发生、发展、凋亡、血管生成、转移及耐药等方面起着重要的作用，机制包括调节细胞周期促进细胞增殖，作用于凋亡相关因子抑制肿瘤细胞凋亡并导致化学耐药发生，影响血管生长因子及基质金属蛋白酶生成促进肿瘤侵袭转移等。已证明以该通路为靶点的抑制剂如LY294002、雷帕霉素等，抑制卵巢癌细胞增殖并增强其对化疗药物敏感性，在卵巢癌治疗中具有广阔的应用前景。     

磷脂酰肌醇3激酶通路在胰岛素调节子宫内膜癌细胞增殖凋亡中的作用

目的 探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路在胰岛素调节子宫内膜癌细胞生长中的作用.方法 2006年5月至2006年10月于中国医学科学院血液病学研究所临床药物室完成试验,即将子宫内膜癌Ishikawa3-H-12细胞进行无血清饥饿培养,分成不同处理组,即空白对照组、胰岛素刺激组(Ins组)、PI3K抑制剂--LY294002预处理后再以胰岛素刺激组(LY Ins组).以四甲基偶氮唑蓝(MTT)试验和流式细胞仪观察细胞增殖和凋亡情况.不同处理组分别培养24h、48h和72h,观察各组570nm波长吸光度(OD570nm).结果 Ins组细胞OD570nm值高于空白对照组(P＜0.01);LY Ins组细胞OD570nm低于Ins组(P＜0.01),LY294002拮抗了胰岛素对内膜癌细胞的增殖促进作用.流式细胞仪检测凋亡发现Ins组细胞凋亡率低于空白对照组[(2.02±0.39)%对(14.45±2.70)%,P＜0.01];LY Ins组细胞凋亡率高于Ins组[(18.73±2.11)%对(2.02±0.39)%,P＜0.01].结论 PI3K信号通路在胰岛素引起的促内膜癌细胞增殖、抑制凋亡中起重要作用,胰岛素对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡的调节作用是PI3K依赖性的.     

多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗

多囊卵巢综合征（peOS）是女性常见的生殖功能障碍性疾病,主要表现为卵巢的雄激素过多及无排卵,其发生率占生育年龄妇女的5％－10％卜］。此外,PCOS患者也存在糖代谢异常,主要表现为胰岛素抵抗（IR）及代偿性高胰岛素血症,其糖耐量低减的发生率也占生育年龄妇女的10％［'］。现就关于poOS的IR基础及临床方面研究进展作一综述。一、胰岛素作用及IR（一）胰岛素作用的细胞机理胰岛素是人体最重要的代谢激素,也是唯一降糖激素。胰岛素的生物学作用主要是调节糖代谢和脂代谢,还通过调控基因表达和蛋白质合成等进一步影响相应器官的…     

多囊卵巢综合征合并胰岛素抵抗患者脂肪组织胰岛素受体底物2蛋白的表达及酪氨酸磷酸化的研究

目的检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者脂肪组织胰岛素受体底物(IRS)2蛋白表达及其酪氨酸磷酸化的程度,探讨发生PCOS合并胰岛素抵抗(IR)的机制。方法采用蛋白印迹(Westernblot)法,检测PCOS合并IR患者19例(PCOS合并IR组)、PCOS非IR患者17例(PCOS非IR组)及因单纯子宫肌瘤行子宫切除术的患者20例(对照组)的IRS2蛋白的表达;并采用免疫组化技术,检测IRS2在脂肪组织中的分布;采用免疫沉淀及增强化学发光法,检测IRS2的酪氨酸磷酸化程度。结果(1)PCOS合并IR组、PCOS非IR组及对照组IRS2蛋白表达分别为115±026、113±026及100±025,3组比较,差异无统计学意义(P>005)。(2)PCOS合并IR组、PCOS非IR组及对照组IRS2蛋白酪氨酸磷酸化程度分别为077±016、091±025及100±012,3组比较,差异有统计学意义(P<005);PCOS非IR组与对照组比较,差异无统计学意义(P>005)。结论PCOS合并IR患者脂肪组织的IRS2蛋白酪氨酸磷酸化程度的降低,可能是发生IR的机制之一。     

脂肪组织中胰岛素受体底物1蛋白的表达及酪氨酸磷酸化在多囊卵巢综合征发病中的作用

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者脂肪组织胰岛素受体底物1(IRS1)的蛋白表达及酪氨酸磷酸化在PCOS发病中的作用。方法采用免疫沉淀法、Western印迹法和增强化学发光蛋白免疫印迹法及图像分析半定量检测24例PCOS患者[PCOS组,根据体重指数分为肥胖(体重指数≥24kg/m2)和非肥胖(体重指数<24kg/m2)者各12例]及同期因卵巢囊肿或输卵管阻塞行开腹手术的非PCOS患者24例(对照组,根据体重指数分为肥胖和非肥胖者各12例)的脂肪组织中IRS1的蛋白表达及酪氨酸磷酸化程度。结果PCOS组肥胖者IRS1的蛋白表达为(82±15)%,PCOS组非肥胖者为(79±18)%;对照组肥胖者为(75±19)%,对照组非肥胖者为(70±19)%,各组间比较,差异均无统计学意义(P>005)。脂肪组织中IRS1的酪氨酸磷酸化程度在PCOS组肥胖者为(52±23)%,对照组非肥胖者为(88±12)%,两者比较,差异有统计学意义(P<001);对照组肥胖者为(45±22)%,PCOS组非肥胖者为(70±25)%,与对照组非肥胖者比较,明显降低,差异均有统计学意义(P<001,P<005);PCOS组肥胖者和对照组肥胖者间以及PCOS组肥胖者和PCOS组非肥胖者间比较,差异均无统计学意义(P>005)。结论PCOS组脂肪组织IRS1的蛋白表达及酪氨酸磷酸化程度明显减弱,可能参与胰岛素受体后信号传导抑制,并与PCOS胰岛素抵抗的发生有     

多囊卵巢综合征患者血浆中不同结合状态的血小板活化因子乙酰水解酶活性与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血浆中不同结合状态的血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)活性与胰岛素抵抗(IR)的关系.方法 选择2006年10月-2008年1月在四川大学华西第二医院妇产科就诊的105例PCOS患者,其中稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)≥2.77者53例(IR-PCOS组),<2.77者52例(非IR-PCOS组).选择同期因输卵管因素或男性因素于本院就诊的53例不孕患者作为对照组.检测并比较3组患者的血浆PAF-AH、高密度脂蛋白结合PAF-AH(H-PAF-AH)、低密度脂蛋白结合PAF-AH(L-PAF-AH)活性及L-PAF-AH/H-PAF-AH活性比值.采用Pearson相关分析法及多重线性回归法分析PCOS患者血浆中L-PAF-AH/H-PAF-AH活性比值与生殖激素水平、糖脂代谢水平之间的相关性.结果 (1)IR-PCOS组患者血浆PAF-AH活性[(0.055±0.012)mmol·L~(-1)·min~(-1)]、L-PAF-AH活性[(0.052±0.012)mmol·L~(-1)·min~(-1)]及L-PAF-AH/H-PAF-AH活性比值(23±6)均分别高于对照组[(0.050±0.009)mmol·L~(-1)·min~(-1)、(0.047±0.009) mmol·L~(-1)·min~(-1)及18±4]与非IR-PCOS组[(0.050±0.012)mmol·L~(-1)·min~(-1)、(0.048±0.012)mmol·L~(-1)·min~(-1)及(18±5)],差异均有统计学意义(P<0.05);在校正体质指数后,IR-PCOS组血浆L-PAF-AH/H-PAF-AH活性比值仍然高于对照组和非IR-PCOS组,差异均有统计学意义(P<0.01).(2)相关性分析结果显示,PCOS患者血浆中L-PAF-AH/H-PAF-AH活性比值分别与动脉硬化指数、年龄、体质指数、腰围臀围比值、HOMA-IR及甘油三酯、空腹胰岛素、空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇水平呈正相关关系(r=0.644、0.247、0.296、0.212、0.356、0.587、0.377、0.375、0.292、0.199,P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关关系(r=-0.510,P<0.01).多重线形回归法分析显示,动脉硬化指数和甘油三酯水平是L-PAF-PAH/H-PAF-AH活性比值有意义的预测因子[标准化系数(β)分别为0.515和0.201,P<0.05].结论 PCOS患者血浆中L-PAF-AH活性升高可能与IR相关,L-PAF-AH/H-PAF-AH活性比值增加可能成为IR-PCOS患者慢性炎症状态的一个新指标.     

PCOS患者脂肪组织IRS-1、IRS-2蛋白表达及其酪氨酸磷酸化的研究

目的:研究多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者脂肪组织胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)及胰岛素受体底物-2(insulin recep-tor substrate-2,IRS-2)蛋白的表达及其酪氨酸磷酸化,探讨PCOS产生胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)的分子机制。方法:用放射免疫法检测各实验组血清促黄体生成素(luteini-zing hormone,LH)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone,FSH)、睾酮(testosterone,T)、血清空腹胰岛素(fasting insulin,FIN)的水平;用葡萄糖氧化酶法测定血浆空腹血糖(fast-ing plasma glucose,FPG);用HOMA(homeostasis model assessment,HOMA)模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);用Western blot检测IRS-1及IRS-2蛋白的表达,应用免疫沉淀及增强化学发光法检测二者的酪氨酸磷酸化程度。结果:(1)PCOS IR组患者血清LH、LH/FSH、T、FIN及HOMA-IR均显著高于PCOS非IR组与对照组(均P(0.05);(2)PCOSIR组与PCOS非IR组及对照组相比,IRS-1蛋白表达量明显下降(P(0.05),IRS-2蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05);(3)PCOS IR组IRS-1及IRS-2蛋白质酪氨酸磷酸化程度显著降低(均P(0.05)。结论:PCOS患者脂肪组织IRS-1蛋白表达下降,IRS-1及IRS-2蛋白质酪氨酸磷酸化程度降低,由此导致的受体后信号转导障碍可能是产生胰岛素抵抗的机制之一。     

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗与瘦素关系的探讨

目的　探讨多囊卵巢综合征 (PCOS)妇女血清瘦素 (leptin)水平与胰岛素抵抗 (IR)的关系 ,为研究PCOS的发病机制和治疗新途径提供理论依据。方法　 5 1例PCOS患者及 2 3例正常妇女均测定体重指数(BMI)、腰臀比 (WHR)、血清生殖激素及leptin水平 ,同期行口服糖耐量 (OGTT)及胰岛素 (Ins)释放试验 ,OGTT示IR者给予二甲双胍 (1 5 g/d)治疗 3个月后复测上述指标。 结果　PCOS患者血清leptin水平高于相应对照组 ,且IR组显著高于NIR组 ;PCOS患者经二甲双胍治疗后血清Ins水平显著下降 ,胰岛素敏感指数 (ISI)显著上升 ,同时leptin水平下降。相关分析表明 ,PCOS患者血清leptin与BMI、WHR及T显著正相关 ,与ISI负相关 (r=0 6 7,P <0 0 1) ,多元回归显示leptin中有BMI、ISI引入。结论　PCOS患者血清leptin水平升高与胰岛素敏感性相关 ;二甲双胍治疗PCOS患者可提高其胰岛素敏感性 ,降低血清leptin水平。     

Evaluation of insulin resistance and metabolic syndrome in patients with polycystic ovary syndrome

Aim.?Polycystic ovary syndrome (PCOS) is associated with the clustering of states including insulin resistance (IR), obesity, elevated blood pressure, and dyslipidemia that are termed as metabolic syndrome (MBS). This study was designed to assess the differences between homeostatic model assessment (HOMA) values in PCOS and healthy women.

Methods.?In a case–control study, 55 women with PCOS and 59 women with normal cycles (control group) aged 15–40 years old were evaluated. In all the subjects (after obtaining written informed consent), blood pressure, body weight, height, body mass index (BMI), waist /hip ratio(WHR) and fasting blood glucose (FBG), triglycerides (TG), HDL, C-peptide, insulin, HOMA Index, and FGIR (fasting glucose to insulin ratio) were measured.

Results.?In this study, the prevalence of MBS was significantly higher in PCOS group compared with the control group (p = 0.028). There were no significant differences in age, waist/hip ratio, fasting glucose, insulin, and C-peptide levels between patients with PCOS and control group. Furthermore, the prevalence of impaired fasting glucose (IFG) and the mean of HOMA and FGIR did not differ significantly between PCOS and control group.

Conclusion.?Criteria of MBS are frequently present in young women with PCOS and may be more useful as a prognostic factor than IR indexes in this age group. We suggest evaluation of IR in older age women with PCOS.     

多囊卵巢综合征患者血清脂联素水平及与胰岛素抵抗相关性的研究

目的:检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清脂联素(APN)水平,探讨APN与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法:研究对象于月经周期第3~5天行75g糖耐量实验(OGTT实验),分别测定0h、1h、2h的血糖(FPG、PG1h、PG2h)、胰岛素(FINS、INS1h、INS2h)和脂联素(FAPN、APN1h、APN2h)。PCOS患者给予达英-353个周期联合二甲双胍治疗3个月后复查上述指标,比较治疗前后的变化。结果:(1)PCOS组与对照组均表现为肥胖组APN水平低于非肥胖组,且PCOS组中肥胖组与非肥胖组的APN水平均低于对照组(P<0.05);(2)PCOS组中肥胖组与非肥胖组的FINS、INS1h、INS2h、AUCins及HOMA-IR均高于对照组,且肥胖PCOS组高于非肥胖PCOS组(P<0.05);(3)PCOS组经二甲双胍联合达英-35治疗后FINS、INS1h、INS2h、AUCins、HOMA-IR均降低(P<0.05),而APN水平明显升高;(4)相关性分析表明,PCOS患者APN水平与FINS、INS1h、INS2h、FPG、AUCins、HOMA-IR和BMI均呈负相关。多元逐步回归分析显示,APN与FINS、HOMA-IR的相关性最显著。结论:PCOS患者APN水平显著降低与IR密切相关。     

胰岛素增敏剂对多囊卵巢综合征患者卵巢局部胰岛素抵抗的影响

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢局部胰岛素抵抗状态及胰岛素增敏剂——曲格列酮(troglitazone)对改善卵巢局部胰岛素抵抗的作用。方法收集11例PCOS患者(PCOS组)和排卵功能正常的33例输卵管性不孕患者(对照组)促排卵后卵巢黄素化颗粒细胞(卵巢细胞),进行体外培养,并经不同浓度的胰岛素及胰岛素样生长因子1(IGF-1)作用后,观察卵巢细胞糖原和DNA合成的变化,同时观察卵巢细胞胰岛素受体(IR)、IGT-1受体(IGF-1R)、胰岛素受体底物(IRS)的表达。结果(1)不同浓度IGE-1作用后,PCOS组卵巢细胞的DNA合成增加约为对照组的2倍,曲格列酮可抑制IGF-1的这一作用。(2)胰岛素作用后,PCOS组卵巢细胞的糖原合成量与对照组比较,明显降低;而曲格列酮作用后,两组卵巢细胞中胰岛素促糖原合成作用均增加。(3)与对照组比较,PCOS组卵巢细胞：[RS-1的表达(相对灰度,下同)升高,IRS-2表达降低。曲格列酮可降低IRS-1的表达水平,升高IRS-2的表达水平。结论(1)PCOS患者存在卵巢局部的胰岛素抵抗现象。(2)卵巢局部胰岛素抵抗与PCOS患者卵巢高反应状态相关。(3)曲格列酮可增加卵巢细胞对胰岛素的敏感性。     

非肥胖型多囊卵巢综合征患者体脂分布与胰岛素抵抗的研究

目的:研究非肥胖型多囊卵巢综合征(non-obese polycystic ovary syndrome,Nob-PCOS)患者体脂分布与胰岛素抵抗的关系。方法:非肥胖型多囊卵巢综合征(Nob-P-COS组)40例,以年龄、体重指数相匹配健康育龄妇女45例为对照组,采用双能X线吸收仪(DXA)测量全身和局部身体脂肪含量,化学发光法检测生殖内分泌,全自动生化分析仪检测糖、脂代谢指标。结果:Nob-PCOS组空腹胰岛素(INS)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、睾酮(T)分别为9.90±4.40μIU/ml、4.62±0.65mmol/L、2.98±1.02mmol/L、1.72±0.81nmol/L,均显著高于对照组的7.39±4.45μIU/ml、4.37±0.73mmol/L、2.63±0.65mmol/L、1.20±0.62nmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05);Nob-PCOS组胰岛素敏感指数(ISI)为0.026±0.016,低于对照组的0.050±0.034,差异有统计学意义(P<0.01);Nob-PCOS组躯干脂肪量9081.38±2726.81g,高于对照组的7878.69±1187.41g,差异有统计学意义(P<0.01);Nob-PCOS组躯干/大腿脂肪比为1.51±0.31,高于对照组的1.33±0.24,差异有统计学意义(P<0.01)。躯干/大腿脂肪比与ISI呈负相关(r=-0.307,P<0.05)。结论:Nob-PCOS患者糖、脂代谢存在异常和胰岛素抵抗;Nob-PCOS组脂肪分布呈男性脂肪分布模式,向心性脂肪分布与胰岛素抵抗呈正相关。