中医对糖尿病及其血管并发症的认识及研究现状

糖尿病 (DM )是严重危害人们健康的疾病。DM的急性并发症可致生命危险 ,而其慢性并发症 (主要是血管并发症 )又可致患者生活质量下降。本文就中医对糖尿病及其血管并发症的认识与研究现状做一综述。1　对糖尿病及其血管并发症的认识糖尿病属祖国医学“消渴”范畴。《内经》中早     

葛根素对高压力培养血管内皮细胞分泌NO和ACE活性的影响

采用不同压力条件体外培养人脐静脉血管内皮细胞（ＨＵＶＥＣｓ）,观察中药葛根素（Ｐｕｅｒａｒｉｎ）对内皮细胞产生一氧化氮（ＮＯ）和血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）活性的影响。结果：与大鼠压对照组相比,中压力对照组的ＮＯ和ＡＣＥ均增加（Ｐ＜０．０５）,而高压力对照组中ＮＯ含量显著减少,ＡＣＥ活性则明显增加（Ｐ＜０．０１）;加葛根素干扰后,中压力组中葛根素Ⅱ与对照组相比,ＮＯ的量明显增加,ＡＣＥ活性明显下降,     

葛根素对糖尿病肾病大鼠内皮素表达的影响

目的观察葛根素对糖尿病肾病内皮素表达的影响。方法利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,将实验用SD大鼠随机分正常对照组、糖尿病组、葛根素治疗组。治疗12周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌酐,内生肌酐清除率、24 h尿蛋白排泄率,免疫组织化学检测肾小球ET表达。结果造模组大鼠均出现肾脏功能损害;葛根素能改善基本状况,降低糖尿病大鼠的尿素氮、血肌酐、24 h尿白蛋白排泄率,增加内生肌酐清除率,ET表达显著降低。结论葛根素具有确切的肾脏保护作用。     

葛根素对糖尿病大鼠肾脏PDGF-BB表达的影响

目的:观察葛根素对糖尿病大鼠肾脏PDGF-BB表达的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组、3种不同剂量葛根素治疗组。糖尿病大鼠模型建立后,葛根素治疗组分别给予葛根素注射液40mg/kg.d、80mg/kg.d、160mg/kg.d腹腔注射,正常对照组、糖尿病模型组腹腔注射相应量的生理盐水,实验第8周末检测空腹血糖(FBG)、尿白蛋白排泄率(UAER)、肌酐(sCr)、尿素氮(BUN);光镜和电镜观察肾皮质形态学改变;免疫组化法和Western blot法检测PDGF-BB定位和半定量表达。结果:与糖尿病模型组比较,3种不同剂量葛根素治疗组FBG、UAER、sCr、BUN明显降低,光镜及电镜下肾脏病理改变有较大改善,肾组织PDGF-BB表达减少。结论:葛根素对糖尿病大鼠肾脏有保护作用,可能与下调肾组织PDGF-BB表达有关。     

葛根素对糖尿病大鼠胰岛素、血糖及血液流变学的影响

目的:观察葛根素对糖尿病性大鼠胰岛素、血糖及血液流变学的影响。方法:采用链脲佐菌素联合完全弗氏佐剂诱导糖尿病大鼠,将造模成功大鼠随机分为模型对照组,二甲双胍250mg/kg组,葛根素高剂量组(300mg/kg)、中剂量组(150mg/kg)和低剂量组(75mg/kg),各组连续灌胃给药60d,于给药后15 d、35 d、60 d,检测胰岛素和血糖,末次给药后检测糖化血红蛋白、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及血液流变学指标。结果:与模型组相比,葛根素75、150及300mg/kg剂量组均能明显降低糖尿病大鼠的胰岛素、血糖和糖化血红蛋白的含量(P<0.01),显著升高糖尿病大鼠的SOD、降低MDA(P<0.05)。结论:葛根素能提高大鼠的抗氧化能力,改善大鼠的血液流变性。     

葛根素、丹参注射液、川芎嗪对MCAO大鼠血浆6—keto—PGF1 α、RZB2、NO、ET的影响

目的：研究iv葛根素、川芎嗪、丹参注射液对大脑中动脉结扎（MCAO）后大鼠血浆6-keto-PGF1 α RZB2 NO ET的影响。方法：大鼠结扎大脑中动脉造成实验性脑缺血,iv上述药物14天,应用放免法及硝酸酶还原法测定上述指标。结果：iv葛根素（50mg/kg）、丹参注射液（1.5g/kg）、川芎嗪（20mg/kg）均可增加MCAO后6-keto-PGF1 α 与TXB2比例,降低血浆ET的含量,葛根素还可以明显降低血浆NO的浓度。结论：上述药物调节脑血流量改善微循环作用,主要与其对6-keto-PGF1 α RZB2 NO ET的调节有关。     

糖脉宁防治糖尿病血管并发症的实验研究

用复方中药制剂糖脉宁2g/kg.d灌胃连续8周,观察其对STZ所致糖尿病大鼠的影响。结果：糖脉宁除具有一定降血糖作用外,还具有降血脂,降低血黏度及血浆ET水平,提高心,肾组织SOD少性,降低LPO水平的作用,并可防止肾组织病理改变发生,结论：糖脉宁对防治糖尿病血管并发症是十分有益的。     

葛根素对糖尿病肾病大鼠纤维连接蛋白表达的影响

目的:观察葛根素对糖尿病大鼠肾小球纤维连接蛋白表达的影响。方法:利用链脲佐菌素腹腔注射法诱导建立1型糖尿病大鼠模型,将实验用SD大鼠随机分正常对照组、糖尿病组、葛根素治疗组。治疗16周,观察治疗期间及治疗后大鼠的一般状况、血糖、尿素氮、血肌酐,内生肌酐清除率、24小时尿蛋白排泄率,免疫组织化学检测肾小球基FN表达。结果:①造模组大鼠均出现肾脏功能有损害②葛根素对能大鼠改善基本状况,降低糖尿病大鼠的尿素氮、血肌酐、24h尿白蛋白排泄率,增加内生肌酐清除率,FN表达显著降低。结论:葛根素具有确切的肾脏保护作用。     

高血压病、Ⅱ型糖尿病血瘀证与非血瘀证患者血浆ET、血清NO含量的比较研究

现代临床及基础研究表明，瘀血是二者常见的病理产物和致病因素，血瘀证在两种疾病中具有普遍性。应用活血化瘀方法防治高血压病和糖尿病及其并发症，正日趋受到现代中医临床的重视，并已取得了良好的疗效。我们采用病证结合的研究方式，选择Ⅱ型糖尿病及高血压病的血瘀型和非血瘀型患者进行血瘀证的微观机理研究，以进一步探索血瘀证的微观实质及客观量化标准。     

葛根素对糖尿病大鼠血清sICAM-1、ox-LDL和血浆TNF-α水平的影响

高血糖不仅是各型糖尿病的共同特征性病变,而且长期高血糖又往往导致高胰岛素血症,也是导致糖尿病血管病变的主要危险因素。研究发现细胞间黏附分子(ICAM-1)和氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)在糖尿病血管并发症如糖尿病动脉粥样硬化(AS)发生机制中起着至关重要的作用[1,2]。肿瘤坏死     

葛根素对糖尿病大鼠主动脉内皮形态功能的影响

目的　探讨链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠血管内皮细胞形态和功能变化,及葛根素(Pue)对其的影响。方法　以STZ诱导DM大鼠模型,将DM大鼠随机分为DM模型组、不同剂量Pue治疗组(0 .5、0 .2 5、0 .12 5 g/ kg,ig)和氨基胍治疗组(0 .1g/ kg,ig) ,另设一正常对照组;分别于给药8周、12周时,以葡萄糖氧化酶法测定血糖,放免法测定血浆内皮素- 1(ET- 1) ,硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO )、一氧化氮合酶(NOS)的水平,并取主动脉作光镜和电镜观察。结果　DM大鼠血糖、血浆ET- 1水平明显升高,而NO、NOS水平明显下降;且8周时光镜下可见主动脉内皮细胞肿胀,有的突向腔面;电镜下内皮细胞线粒体明显肿胀、空泡变,12周时内皮细胞广泛坏死脱落,病变加重。Pue治疗组血糖、血浆ET- 1含量明显降低,而NO、NOS水平显著上升,主动脉内皮病变也明显减轻。结论　Pue可通过降低DM大鼠血糖,调节ET- NO间动态平衡,对主动脉内皮细胞损伤产生一定的保护作用。     

葛根素对高糖诱导的乳大鼠心肌细胞细胞因子及钙离子的影响

目的:利用体外培养的大鼠乳鼠心肌细胞,探讨葛根素(Puerarin,Pue)对高糖(highglucose,HG)诱导的心肌细胞因子和钙离子的影响。方法:新生大鼠心肌细胞培养,除对照组外分别给予HG(25 mmol/L)、HG(25 mmol/L)+Pue(10-3mol/L)、HG(25 mmol/L)+Pue(2×10-3mol/L),检测培养心肌细胞存活率、内皮素(endothelin,ET)和一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度及细胞内钙离子的变化。结果:与对照组相比,HG会使培养心肌细胞存活率和NO浓度下降,ET水平增加,心肌细胞内钙离子浓度上升(P0.01);Pue可以抑制由于HG诱导所出现的上述情况,且2×10-3mol/L Pue组的效果更好。结论:Pue能抑制HG引起的心肌细胞因子浓度改变和钙超载,此效应可能是葛根素减少高糖诱导心肌细胞损伤发生的保护机制之一。     

葛根素对溶血性磷脂酰胆碱诱导血管内皮损伤的保护作用及机制

目的:探讨葛根素对溶血性磷脂酰胆碱(LPC)所致血管内皮损伤的保护作用及机制。方法:家兔胸主动脉血管环分别与LPC(2.5～10 mg/L)和葛根素(0.25～1 g/L)单独孵育或共孵育,分别检测乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应和硝普钠诱导的内皮非依赖性舒张反应,血管组织中一氧化氮和丙二醛含量,以及超氧化物歧化酶的活性。结果:分别用2.5～10 mg/LLPC孵育血管环30 min后,LPC呈剂量依赖性地抑制乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应,降低了血管组织中一氧化氮含量和超氧化物歧化酶活性,增加了丙二醛含量。用0.25～1 g/L葛根素分别孵育血管环15 min,再与5 mg/LLPC共同孵育30 min,葛根素明显改善了LPC所致的内皮依赖性舒张功能的损害,升高了血管组织中一氧化氮的水平和超氧化物歧化酶的活性,降低了丙二醛的含量。结论:葛根素对LPC所致的血管内皮依赖性舒张功能的损伤具有明显的保护作用,其机制可能与其抗氧化有关。     

葛根素注射液治疗糖尿病足疗效分析

目的 :观察葛根素注射液对糖尿病足 ( DF)的疗效。方法 :将 6 0例 DF患者随机分为 2组 ,在基础治疗相同的情况下 ,治疗组 40例采用葛根素治疗 ,对照组 2 0例采用复方丹参注射液治疗。观察葛根素对 DF的下肢动脉血流动力学、肌电图、血液流变学的影响。结果 :治疗组总有效率为 87.5 0 % ,对照组为 5 5 .0 0 % ( P<0 .0 1)。治疗组疗效优于对照组。在改善患者下肢动脉血流动力学、肌电图、血液流变学方面 ,治疗组亦优于对照组 ( P<0 .0 5 )。结论 :葛根素注射液治疗 DF有较好疗效     

川芎嗪对糖尿病大鼠视网膜保护作用的机制

目的 :探讨川芎嗪对糖尿病性视网膜病防治作用的机理。方法 :用链脲佐菌素 (STZ)制作糖尿病大鼠动物模型 ,分为正常对照组、糖尿病对照组、糖尿病川芎嗪治疗组 ,于第 12周测定各组大鼠视网膜组织NOS和AR活性 ,用免疫组化方法观察其VEGF表达的变化。结果 :川芎嗪治疗组大鼠视网膜组织NOS和AR活性、VEGF的表达显著低于糖尿病对照组。结论 :川芎嗪能够抑制糖尿病大鼠视网膜组织NOS和AR活性 ,减少VEGF的表达 ,从而对糖尿病性视网膜病起防治作用。     

葛根素对糖尿病大鼠肾脏蛋白激酶C活性的作用

目的 研究葛根素(Pue)对糖尿病大鼠。肾脏蛋白激酶C(PKC)活性、肾功能及肾脏结构的影响。方法 链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型，随机分为糖尿病组、Pue(500、250、125mg／kg)治疗组、维生素E(VitE)组，同时另设正常对照组，给药12周后，测定肾功能及。肾脏指数，ELISA法测定肾脏PKC活性，放免法测定尿蛋白排泄率，并对肾组织进行光镜及电镜观察。结果 糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率、肾脏指数(肾脏质量／体重)、肾小球细胞膜PKC活性明显升高，给予Pue治疗12周后，治疗组糖尿病大鼠尿白蛋白排泄率较糖尿病组显著降低，肾脏肥大也有明显改善，肾小球细胞膜PKC：活性显著下降，光镜及电镜下肾脏病理改变较糖尿病组有较大改善。结论 Pue可以纠正糖尿病大鼠早期肾脏高滤过、高灌注，并对糖尿病大鼠肾脏病变有一定的保护作用，其部分机制可能是通过下调。肾脏PKC活性而实现的。     

葛根素对慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠的保护作用

目的:观察葛根素对慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠的影响及探讨其作用机制。方法:将30只 SD 大鼠分为正常对照组(正常组)、低氧高二氧化碳组(模型组)和低氧高二氧化碳加葛根素组(葛根素组)。观察各组大鼠平均肺动脉压(mPAP),右心室/(左心室+室间隔重量)比[RV/(LV+S)],血浆内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)含量,肺组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及肺细小动脉显微结构变化。结果:(1)葛根素组 mPAP、RV/(LV+S)比模型组明显下降(P<0.01);而平均颈动脉压两组间无差别。(2)葛根素组血浆 ET-1浓度比模型组降低,NO 含量升高。(3)葛根素组肺组织匀浆 SOD 活性比模型组明显升高(P<0.01),MDA 含量降低(P<0.01)。(4)光镜下模型组肺细小动脉内弹力板扭曲,中膜平滑肌细胞增生,管腔明显狭窄;葛根素组肺细小动脉内弹力板扭曲明显减轻,中膜平滑肌层变薄,管壁较均匀一致。结论:预防性使用葛根素注射液可以降低低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠的肺动脉压,减轻肺血管重构及右心室肥厚。其机制可能与抗氧化作用以及调节 ET-1/NO 的失衡等有关。     

血浆血管内皮生长因子与2型糖尿病微血管病变的关系研究

目的研究血浆血管内皮生长因子(VEGF)与2型糖尿病早期糖尿病肾病和/或视网膜病变的相关性。方法选择65例血清肌酐水平正常的2型糖尿病患者,其中正常白蛋白尿者30例,微量白蛋白尿者20例,白蛋白尿者15例;有视网膜病变者30例,无视网膜病变者35例。采取酶联免疫吸附技术检测所有患者血浆VEGF浓度。结果血浆VEGF水平与糖尿病肾病的严重程度有关。血浆VEGF水平微量白蛋白尿者高于正常白蛋白尿者,而白蛋白尿者最高。伴有视网膜病变者血浆VEGF水平明显高于无视网膜病变者。结论 2型糖尿病患者血浆VEGF水平的升高与早期糖尿病肾病的程度和视网膜病变的发生相关。     

滋阴道气活血法对糖尿病合并脑缺血大鼠内皮素、一氧化氮及一氧化氮合酶含量的影响

目的：研究滋阴益气活血中药抗糖尿病脑缺血作用及与ET、NO和NOS的关系。方法：采用STZ所致糖尿病大鼠及结扎双颈总动脉的糖尿病合并不完全性脑缺血模型。于缺血2h,再灌注48h后测定ET、NO、NOS。结果：糖尿病合并脑缺血血浆ET及脑组织中NO均显著增高,血浆NO、NOS有降低趋势,脑组织中NOS有增高趋势,8滋阴益气活血中药方及西药均可防止糖尿病脑缺血后血浆ET及脑组织NO的升高,降低脑组织NOS活性。结论：糖尿病合并脑缺血损伤与ET、NO及NOS的作用有一定的关系。滋阴益气活血方可能通过降低血浆ET及脑组织中NO的生成而发挥抗糖尿病脑缺血作用。