山豆根急性毒性实验研究

目的 比较山豆根全组分、水提组分、醇提组分对小鼠的急性毒性,为山豆根的临床安全使用提供实验依据.方法 采用经典的急性毒性实验方法测定山豆根全组分的最大耐受量(MTD)及水提组分、醇提组分的小鼠口服半数致死量(LD50),观察其急性毒性症状,记录累积死亡数及小鼠体重变化.结果 山豆根全组分的MTD为36 g·kg-1,相当于人临床日用量(0.1 g·kg-1)的360倍.水提组分、醇提组分的小鼠口服LD50(95％可信限)分别为47.474(39.565 ～56.871)g· kg-1、29.834(28.185 ～31.835)g· kg-1,主要毒性症状是闭眼、精神倦怠、呼吸急促、竖毛.结论 山豆根不同组分急性毒性大小顺序依次是醇提组分＞水提组分＞全组分.     

苍耳子微毒测试(Microtox)与小鼠急性毒性的相关性研究

目的:运用小鼠急性毒性试验及基于Microtox技术的生物综合毒性评价技术对比研究苍耳子水提取物的毒性,探索Microtox技术用于中药毒性快速评价的可行性。方法:苍耳子水提取物分别采用小鼠急性毒性试验,得出相应的半数致死量(LD50);应用Microtox技术进行生物综合毒性评价,得出相应发光细菌半数抑制浓度(IC50),将两种毒性评价方法的结果进行比较。结果:苍耳子(生品)水提取物、苍耳子(炒黄)水提取物、苍耳子(炒焦)水提取物小鼠灌胃给药的半数致死量(LD50)分别为生药223.98g/kg,311.86 g/kg,206.83 g/kg,即基于小鼠急性毒性试验的毒性相对大小为:炒焦水提取物生品水提取物炒黄水提取物;苍耳子(生品)水提取物、苍耳子(炒黄)水提取物、苍耳子(炒焦)水提取物的发光细菌半数抑制浓度(IC50)分别为生药0.0446g/ml,0.0588g/ml,0.0319g/ml,即基于Microtox技术的综合毒性相对大小为:炒焦水提取物生品水提取物炒黄水提取物。进一步的相关性分析表明两种毒性检测方法评价结果总体趋势具有一致性。结论:苍耳子水提取物采用小鼠急性毒性试验及基于Microtox技术的生物综合毒性的评价结果具有一定一致性,将Microtox技术用于苍耳子提取物毒性的快速评价具有一定的可行性,但两种毒性评价方法的相关程度还有待扩大样本量进一步研究。     

炒苍耳子饮片质量标准的研究

本文对七市地市售炒苍耳子作了外观性状比较,并对各样品的水分、水浸出物、脂肪油含量和折光率、比重、酸值等项目进行测定,初步提出了炒苍耳子饮片的质量标准。     

南赤瓟不同提取物急性毒性实验研究

目的以南赤瓟不同提取物对小鼠灌胃,观察小鼠死亡情况及相关指标的变化情况来评价其安全性。方法半数致死量实验分别以南赤瓟水提物和醇提物不同浓度的饱和药液对小鼠灌胃,观察7 d未见小鼠死亡,无法测出半数致死量,进行最大耐受量实验。实验小鼠以南赤瓟水提物和醇提物最大混悬浓度和可承受的最大体积1 d内灌胃2次,连续观察7 d,每天记录小鼠的一般状况、体重、进食量。7 d后处死动物,测定小鼠的血液和生化指标,脑、心、肝、脾、肺、肾、睾丸/卵巢等主要脏器指数,观察解剖学及病理组织学改变情况。结果 7 d内小鼠活动正常,无1只小鼠死亡。南赤瓟水提物和醇提物组小鼠脏器指数与空白对照比较无显著性差异(P>0.05);血液学及血液生化指标与空白对照组比较亦无显著性差异(P>0.05)。实验小鼠灌胃南赤瓟水提物和醇提物的最大耐受量分别为229.6 g(生药)/kg和292.0 g(生药)/kg,相当于成人临床日用量的382.7和486.7倍。结论南赤瓟提取物无明显毒性,临床常用量是安全可行的。     

维药大戟脂生品的小鼠口服急性毒性试验

目的：考察大戟脂生品单次灌胃给予小鼠后小鼠出现的毒性反应及死亡情况,及毒性反应的可能的靶器官。为反复给药毒性实验的剂量选择提供依据。同时,临床安全用药的剂量设计提供参考依据,为临床毒性反应的监护及生理生化指标监测提供依据。方法：取KM健康小鼠80只,雌雄各半,按体重和性别随机分7组,即在LD100与LD0间设计5个剂量,每组10只,间距1：0．75。每只0．2ml／10g灌胃给药。给药后观察14天,观察和记录有无异常反应和死亡情况。以生品不同剂量小鼠死亡情况和死亡率,以改良寇氏法计算LD50。结果：小鼠大戟脂生品灌胃,LD50为2．898g／kg,LD50 90％的可信区间是（3．639,4．581）,LD50的平均可信区间是（2．427,3．369）,毒性反应的主要表现为昏迷、滞呆、活动减少等。解剖肉眼观察脏器的病变情况,大部分心脏、血管瘀血,部分肝脏颜色呈深红色、小部分动物肝脏有黄斑,胃肠道颜色发黄、胀气。结论：大戟脂生品小鼠灌胃,改良寇氏法计算LD50为2．898g／kg,LD50 95％的可信区间是（3．639,4．581）,LD50的平均可信区间是（2．427,3．369）。     

苍耳子与刺苍耳子有效成分含量比较研究

目的:测定苍耳子与混伪品刺苍耳子中绿原酸和总黄酮含量,通过二者含量的差异来鉴别苍耳子与刺苍耳子。方法:采用HPLC测绿原酸含量,色谱柱为ODS-HYPERSIL(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为0.5%磷酸水溶液-甲醇梯度洗脱;流速:0.8 mL/min;检测波长为327 nm;柱温为室温。采用紫外分光光度法测总黄酮含量,以芦丁为对照品,于504 nm处测定吸光度。结果:苍耳子中绿原酸平均含量为0.275%,RSD为0.641%,总黄酮平均含量为12.68%,RSD为0.59%;刺苍耳子中绿原酸平均含量为0.057%,RSD为1.87%,总黄酮平均含量为5.52%,RSD为0.98%。苍耳子中绿原酸含量约是刺苍耳子中绿原酸含量的4.8倍,苍耳子中总黄酮含量约是刺苍耳子中总黄酮含量的2.3倍。结论:苍耳子中绿原酸和总黄酮含量都明显高于刺苍耳子中的含量,绿原酸和总黄酮含量差异可以作为苍耳子与刺苍耳子的鉴别依据。     

苍耳子炮制前后急性毒性及毒效成分含量差异研究

目的：研究苍耳子炮制前后对小鼠的急性毒性及主要毒性成分、药效成分的含量差异。方法：急性毒性实验采用小鼠灌胃给药测定其半数致死量(LD₅₀)和最大耐受量(MTD),并通过组织病理切片观察其对小鼠肝、肾等脏器的损伤;采用高效液相色谱法比较苍耳子炮制前后2种水溶性苷类毒性成分和4种酚酸类有效成分的含量差异。结果：苍耳子的水煎剂和水煎剂醇沉沉淀,以及炒苍耳子的水煎剂和水煎剂醇沉沉淀的MTD分别为291.73 g生药/kg、405.75 g生药/kg、318.64 g生药/kg和480.77 g生药/kg。炮制前后苍耳子水煎剂醇沉上清的LD₅₀分别为468.18 g生药/kg和573.48 g生药/kg。组织病理结果显示死亡小鼠多数脏器出现不同程度的充血,以肝、肺、胃和小肠最为明显。苍耳子炮制后,水煎剂和水煎剂醇沉上清液中的羧基苍术苷含量均显著降低(均P<0.01);炒苍耳子中咖啡酸和异绿原酸C的含量显著升高(均P<0.01)。结论：苍耳子炮制后毒性可显著降低,有效成分溶出增加。水煎剂醇沉上清液取自苍耳子的主要毒性部位。     

苗药红根醇提取物小鼠经口急性毒性实验研究

目的:对苗族药红根醇提取物(原生药2.5g/mL)进行小鼠经口急性毒性试验,为长期毒性或其他毒性试验剂量设计提供参考。方法:小鼠最大给药量法进行经口急性毒性试验。给药组经口给予红根醇提取物,按最大给药容量40mL/kg.bw,24h内给药2次,给药后连续观察14d,观察动物所产生的急性毒性反应及死亡情况,初步判断毒性反应的性质、毒性靶器官。结果:两组动物一般情况良好,未出现中毒反应及死亡。观察期结束,解剖动物主要脏器、器官未见明显异常改变;两组动物体重均有增长,试验前后配对T检验,有显著性差异P<0.05。两组成组T检验,组间比较无显著性差异P>0.05。结论:红根醇提取物小鼠经口急性毒性试验,给药后连续观察14天,动物体重增长,未发现明显毒性反应,试验动物全部存活。红根醇提取物经口给药量已高达到80mL/kg.bw,相当于原生药200g/kg.bw。     

九节菖蒲提取物小鼠急性毒性实验研究

本文通过小鼠灌胃给予九节菖蒲提取物,观察其急性毒性的强弱,测定相关参数,为临床安全用药提供依据,得出结论:九节菖蒲提取物的急性毒性较小,可供临床使用.     

苍耳子炒制前后毒性部位的高效液相指纹图谱研究

目的 HPLC-UV法建立苍耳子炒制前后毒性部位的指纹图谱,分析炒制前后苍耳子的成分变化.方法 采用反相高效液相色谱法,梯度洗脱,分别测定苍耳子及炒苍耳子醇提物的指纹图谱,并作相似度比较.结果 两者指纹图谱比较结果表明,两者的成分基本一致,但是含量上有较大的区别.结论 所建立的指纹图谱分析方法特征性强,为炒制前后的苍耳子的质量评价提供了科学依据.     

UPLC指纹图谱技术结合毒性成分含量优选苍耳子的炮制工艺

通过16个不同工艺炮制样品水提取部位的UPLC指纹图谱和毒性成分含量比较,优选苍耳子炒制的最佳工艺。UPLC指纹图谱色谱条件为Acquity BEH C₁₈色谱柱（2.1 mm×100 mm,1.7 μm）;流动相乙腈-0.1%磷酸溶液,梯度洗脱;流速0.25 mL·min^-1;检测波长327 nm。毒性成分含量测定的色谱条件为Agilent TC-C₁₈色谱柱（4.6 mm×250 mm,5 μm）;流动相甲醇-0.01 mol·L^-1磷酸二氢钠溶液（35：65）;流速1.0 mL·min^-1;检测波长203 nm。实验建立了16个不同工艺样品的UPLC指纹图谱,并对其分别采用《中药色谱指纹图谱相似度评价软件》、SPSS16.0软件和SIMCA13.0软件进行相似度分析、聚类分析和主成分分析;16个炮制样品相似度均大于0.97;聚类分析表明炮制样品可大致聚成4类;主成分分析结果认为影响最明显的3个成分分别是绿原酸、3,5-二咖啡酰奎宁酸和咖啡酸;毒性成分含量测定结果表明炮制后毒性成分明显降低,炮制可起到减毒作用;该实验方法可用于优选苍耳子的炮制工艺。     

苍耳子不同提取物的毒性比较实验

目的：比较苍耳子不同方法提取物灌胃给予动物后，产生的毒性反应。方法：急性毒性实验采用小鼠灌胃给药测定其半数致死量(LD50)和最大耐受量(MTD)，长期毒性实验采用大鼠灌胃给药1个月，检测不同时期的血常规，肝、肾功能生化指标及病理组织学检查。结果：苍耳子水提物小鼠灌胃给药的LD50及其95％可信限为201．14(181．01～223．51)g生药／kg，苍耳子醇提物小鼠灌胃给药的MTD大于2400．0g生药／kg。苍耳子不同提取物大鼠灌胃给药1个月后的各项指标检测未见异常。结论：苍耳子水提物的急性毒性明显大于醇提物。两者长期毒性试验结果无差别。     

毛细管电泳同时测定苍耳类药材中7种酚酸类成分的含量

 目的 建立高效毛细管电泳法(HPCE)同时测定苍耳类药材中绿原酸、咖啡酸、阿魏酸、异绿原酸A、异绿原酸C、新绿原酸和1,3-O-二咖啡酰奎宁酸含量的方法。方法 以50 mmol·L^-1硼砂-水(pH 9.54)为缓冲溶液,未涂渍标准熔融石英毛细管(75 μm×64.5 cm, 有效长度56 cm)为分离通道,运行电压为25 kV,检测波长为326 nm,毛细管温度为25 ℃,压力进样为25 kPa×5 s。结果 7种酚酸的浓度与峰面积的线性关系良好(r>0.999 4) ;加样回收率为99.85%~102.70%。用此法测定了苍耳类药材中7种酚酸的含量,得到满意结果。结论 该方法简单、准确,重复性较好,可用于苍耳类药材内在质量的评价和控制。     

不同产地苍耳子UPLC指纹图谱研究

建立不同产地苍耳子药材UPLC指纹图谱,为其质量控制提供比较全面的评价方法.实验采用UPLC-PDA检测法,测定了26个产地的苍耳子药材进行UPLC指纹图谱,采用Acquity BEH C18色谱柱(2.1 mm×l00 mm,1.7 μm),乙腈-0.1％磷酸溶液为流动相梯度洗脱,流速为0.25 mL· min-1;检测波长220 nm.建立了26个产地苍耳子药材的共有图谱,确定了19个共有峰,对9个峰进行了指认;其中21批样品相似度大于0.9; 26批药材可大致聚成6类;计算了各个指纹峰的主成分分值,6个主成分累计变量贡献值达到81.140％.该方法可用于苍耳子药材质量评价.     

苍耳子混淆品刺果甘草果实的生药鉴定

本文对苍耳子的混淆品刺果甘草Glycyrrhiza pallidiflora的果实进行了生药性状、显微特征和薄层层析鉴别,井与正品苍耳子做比较,为鉴别二者提供依据。     

HPLC测定苍耳子中羧基苍术苷和苍术苷的含量

目的:用HPLC同时测定苍耳子中羧基苍术苷和苍术苷的含量。方法:采用HPLC,色谱柱为Agilent ZORBAXSB-phenyl色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-0.01 mol.L-1磷酸二氢钠溶液(pH 6)梯度洗脱,流速1.0 mL.min-1,检测波长203 nm,柱温35℃。结果:羧基苍术苷的进样量在0.097 2～1.944μg线性关系良好,平均回收率为100.3%,RSD 0.67%(n=6);苍术苷的进样量在0.103 0～2.060μg线性关系良好,平均回收率为102.5%,RSD 1.4%(n=6)。结论:该方法简便、可行,重现性好,为苍耳子的质量控制提供参考。     

苍耳子油脂质体的制备工艺研究

目的:为了得到苍耳子油脂质体的最佳制备工艺.方法:以卵磷脂和胆固醇为膜材,采用薄膜分散水化法制备脂质体,利用游离药物与含药脂质体的重量差异通过超速离心法分离,并计算其包封率.根据单因素实验得对其包封率有显著影响的因素,以正交试验设计筛选出制备脂质体的最佳制备方法.结果:通过正交试验得到最优方法为:卵磷脂:胆固醇3:1、...     

苍耳子对小鼠脾淋巴细胞蛋白质组影响的双向电泳分析

目的观察苍耳子对致敏小鼠脾淋巴细胞蛋白质表达的影响.方法NIH小鼠正常组腹腔注射生理盐水,造模组和治疗组均注射羊红细胞(SRBC)致敏,治疗组经致敏后以苍耳子水煎剂灌胃,处理4 d后,分离小鼠脾淋巴细胞;提取总蛋白,双向凝胶电泳(2-DE)后,以计算机图像分析软件分析电泳图谱.结果致敏会引起多种蛋白质表达发生变化,而苍耳子可逆转其中部分蛋白质的变化.结论苍耳子可改善由致敏引起的小鼠脾淋巴细胞中部分蛋白表达的变化.     

苍耳子药理作用及毒性研究进展

苍耳子是历代治疗鼻渊及头痛的要药之一。临床常用于治疗风湿性关节炎、慢性鼻炎、急性鼻炎、过敏性鼻炎、皮肤病等与免疫异常相关的疾病,具有较高的药用价值。现代药理学研究显示苍耳子有广泛的药理作用,但由于长期或过量服用,药材炮制不当等原因,导致毒性反应情况时有发生。毒理学研究表明苍耳子中毒可引起肝脏、心脏和肾脏等实质性脏器损伤,尤其是对肝脏损伤严重。该文通过系统地查阅和整理国内外关于苍耳子研究的相关文献,对苍耳子的药理作用、毒性物质、肝毒性机制等进行综述。总结出苍耳子具有降血压、抗过敏、抑菌、抗炎、镇痛、抗肿瘤和降血脂等药理作用。毒性成分主要为苍术苷、羧基苍术苷和4’-去磺基苍术苷。苍耳子导致肝脏毒性机制与脂质过氧化损伤、胆汁淤积及肝细胞能量代谢机理密切相关。与此同时,肝毒性新型生物标志物的发现,如miRNA-122,也为医药学提供新的研究手段。毒性类中药是中药的重要组成部分,配伍或炮制后入药可以降低或消除毒性并保存或增加疗效。目前为止,关于苍耳子炮制减毒原理研究报道较少,笔者建议要进一步加强苍耳子炮制减毒原理研究,充分发挥苍耳子特有疗效,开发其更大的药用价值。