吲哚美辛对大鼠子宫内膜异位症的治疗作用

子宫内膜异位症(endometriosis,EMT)是生育年龄妇女的常见病,该病发病率近年来有明显上升趋势。其主要引起不孕、痛经和慢性盆腔痛等症状,严重影响女性的生活质量而受到普遍关注。对于EMT的治疗目前尚无特效的治疗方法,主要以手术治疗为主,且术后易复发,根本原因是其发病机制尚不明确。随着细胞因子的大量研究及突飞猛进的发展,发现许多细胞生长因子在EMT的发病发展过程中起着     

金粉蕨素抑制大鼠主动脉平滑肌增殖作用及机制

目的 :观察金粉蕨素对牛血清刺激的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用 ,并对其作用机制进行初步探讨。方法 :体外培养大鼠主动脉平滑肌细胞 ,以终浓度为 10 %的新生牛血清 (NCS)作为刺激因素 ,用噻唑蓝 (MTT)比色法和细胞计数法观察细胞增殖状况 ,用流式细胞仪分析细胞周期 ,用Westernblot实验测定蛋白表达。结果 :与 10 %牛血清组相比 ,不同浓度金粉蕨素组的MTT测定值与细胞数目均明显下降 (P <0 .0 5 ) ,其下降幅度呈浓度依赖性 ;10 μmol·L-1时达峰值 (P <0 .0 1) ;细胞周期分析显示 ,金粉蕨素组G1期百分比 (85 .1% )高于10 %牛血清组 (70 .0 % ) ,而S期比例 (4 .3% )低于10 %牛血清组 (16.4 % ) ;Westernblot结果显示给药组P ERK1 2蛋白表达明显低于同时间点牛血清组。结论 :金粉蕨素能阻止细胞周期由G0 G1期向S期推进 ,抑制血管平滑肌细胞增殖 ,此作用与其抑制ERK1 2磷酸化、影响MAPK ERK通路激活有关。     

多西环素对心肺转流后心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)抑制剂多西环素对心肺转流(CPB)后心肌缺血-再灌注损伤的保护作用.方法 成人风湿性心脏瓣膜病患者38例,随机分成两组:治疗组,18例,术前1周每日口服多西环素100 mg;对照组,20例,术前不用多西环素.于术晨(T1)、术后返ICU即刻(T2)、术后3 h(T3)、术后12 h(T4)4个时点测定两组血浆MMP-2、肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)含量.结果 与术前比较,两组MMP-2、cTnI及CK-MB浓度术后均明显升高;对照组T2、T3时MMP-2、cTnI及CK-MB高于治疗组(P＜0.05).结论 多西环素可以减轻CPB后心肌缺血-再灌注损伤.     

吲哚美辛塞肛预防术后膀胱痉挛的疗效观察

膀胱痉挛是前列腺增生症术后常见并发症之一,术后由于前列腺创伤,加之冲洗的液量、温度、膀胱内留置管道等对膀胱逼尿肌产生刺激,多在术后12～24 h内引发阵发性收缩,膀胱出现痉挛性疼痛、尿意感、下腹胀痛、肛门坠胀感,严重时可引起大出血形成血块堵塞管道,且术后膀胱痉挛的发生率高达74.95%.     

盐酸多西环素对恙虫病患者抗菌作用的临床疗效评价

目的:评价盐酸多西环素对恙虫病患者抗菌作用的临床疗效。方法:选取2014年5月—2016年11月间收治的恙虫病患者61例作为研究对象,采用盐酸多西环素注射液治疗,分析患者治疗后的总有效率以及不良反应的发生率。结果:采用盐酸多西环素注射液治疗后的总有效率为95.08%,平均住院时间为(6.7±2.8)d,不良反应的发生率为8.20%。结论:采用盐酸多西环素治疗恙虫病患者,杀灭致病菌的疗效显著,加快了患者的康复。     

多西环素对大鼠阿霉素心肌病的防治作用及其机制研究

目的研究基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂多西环素(doxycycline,DOX)能否防治阿霉素心肌病(ADRDCM)左室重构及其作用机制。方法♂Wistar大鼠分3组:①阿霉素心肌病组(ADRDCM,n=25),阿霉素2.5mg·kg-1,尾静脉注射,每周1次,连续10wk;②阿霉素心肌病+多西环素治疗组(DOX,n=25),DOX30mg·kg-1,每天1次,灌胃治疗;③正常对照组(CON,n=10)。12wk时进行超声和血流动力学检测评价心功能,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量,逆转录聚合酶链反应检测MMP2、MMP9及TIMP1的表达,明胶酶谱法检测MMPs活性。结果DOX组较ADRDCM组死亡率明显降低(16%vs40%,P<0.01)。与CON组相比,ADRDCM组大鼠左室舒张末期内径及收缩末期内径增加,左室短轴缩短率、左室内压最大上升速率和最大下降速率明显降低(P均<0.01)。DOX组左室内径增加程度降低,心功能各项指标改善。ADRDCM组MDA含量较CON组增加(P<0.01),而DOX治疗对MDA含量的增加无影响。ADRDCM组左室心肌MMP2、MMP9mRNA表达较CON组明显升高(P<0.01),MMPs明胶酶活性增加(P<0.01),DOX组明显抑制MMP2、MMP9mRNA表达,明显降低升高的MMPs明胶酶活性,而TIMP1的表达在3组间差异均无显著性(P>0.05)。结论ADRDCM左室心肌MMPs表达及活性上调,MMPs抑制剂多西环素通过抑制MMPs表达及活性可部分逆转ADRDCM左室重构,改善心功能。     

吲哚美辛对大鼠胃功能的影响及作用机制研究

目的 研究吲哚美辛对大鼠胃酸分泌及胃蛋白酶活力的影响及其作用机制。 方法 大鼠分为对照组和吲哚美辛低、中、高剂量组。测定各组大鼠胃酸分泌量及胃蛋白酶活力,测定血清胃泌素含量。 结果 吲哚美辛可显著增加胃酸分泌量、增加胃酸分泌速度及增加胃蛋白酶活力,促进胃泌素分泌。 结论 吲哚美辛可显著促进胃酸分泌,增加胃蛋白酶活力,这与其促进胃秘素分泌有关。     

吲哚美辛及硝酸甘油对ERCP术后胰腺炎及高淀粉酶血症的预防效果研究

目的:研究吲哚美辛及硝酸甘油对经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)术后胰腺炎及高淀粉酶血痘的预防效果.方法:选取从2008年1月～2013年1月,于我院接受ERCP检查的病患126例.以数字法随机分为观察组及对照组各63例.对照组仅给予常规的抗炎、补液等治疗.观察组则给予吲哚美辛加硝酸甘油治疗.对比两组术后胰腺炎和高淀粉酶血痘情况,同时测定两组术前、术后12h以及术后1d血清淀粉酶水平并进存比较.结果:观察术后胰腺炎和高淀粉酶血症分别为1.59％(1/63),6.35％(4/63),均显著低于对照组的12.70％(8/63)、25.40％(16/63).观察组术后12h以及术后1d血清淀粉酶水平分别为(183.9±143.2)U/L、(122.3±107.8)U/L,均显著低于对照组的(291.6±235.3)U/L、(208.2±182.4)U/L.以上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论:吲哚美辛及硝酸甘油可有效降低ERCP术后血清淀粉酶水平,从而有效预防胰腺炎及高淀粉酶血症的发生,效果显著.     

多西环素对离体大鼠心肌缺血再灌注后缝隙连接分布及心律失常的影响

目的研究多西环素对离体大鼠心肌缺血再灌注后心律失常易感性的影响,并通过分析缝隙连接的重新分布探讨其可能机制。方法 48只大鼠随机分为空白对照组、缺血再灌组、多西环素干预组。采用Langendorff灌注系统,制备离体大鼠缺血再灌注模型,用ELISA方法检测各组间大鼠心肌基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的含量,通过Western-blot方法及免疫荧光标记方法检测心肌Cx43的分布及含量。用电生理方法观察多西环素对缺血再灌注后室性快速性心律失常发生的影响。结果缺血再灌组及多西环素干预组较空白对照组MMP-9水平显著增高(P0.001)。多西环素干预组较缺血再灌组MMP-9水平显著降低(P0.001)。多西环素干预组再灌注后自发性室速的发生率有所减低、室性快速性心律失常诱发率显著降低(P0.05)。多西环素能够显著减轻缺血再灌注引起的Cx43侧化分布,但Cx43的数量没有显著改变(P0.05)。结论多西环素可通过减少MMP-9的表达,减轻缺血后缝隙连接的侧化分布并减少再灌注心律失常发生。     

大鼠主动脉球囊损伤后早期原癌基因c-Fos、c-Jun表达的研究

目的采用RT-PCR方法研究主动脉损伤早期原癌基因c-Fos、c-Jun的表达规律，探讨原癌基因在动脉内皮损伤后内膜增生启动阶段中的作用。方法制备大鼠主动脉球囊导管扩张损伤模型，采用RT-PCR方法检测损伤早期不同时间点动脉壁c-Fos、c-Jun基因的表达丰度。结果c-Fos、c-Jun在损伤即刻就可以检测到表达，30min两者的表达达到高峰；c-Jun在1h与2h仍然可以检测到该基因大量的表达，6h不能检出；c-Fos在1h、2h仍然可以检测到该基因的表达，6h不能检出。结论在动脉损伤后极早期即有c-Fos、c-Jun基因的大量表达，采用RT-PCR方法检测原癌基因的表达为研究动脉损伤早期VSMC的活化增殖提供了一个早期的判断指标。     

盐酸多西环素对心梗大鼠心肌基质金属蛋白酶的影响

目的：观察盐酸多西环素对心肌梗死后心肌基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的影响及对心室重构的作用机制。方法：选择健康雌性Wistar大鼠45只，随机分为3组。实验组和对照组结扎左冠状动脉，假手术组只挂线不结扎冠状动脉。对照组和假手术组术后给予等量生理盐水灌胃，实验组术后给予盐酸多西环素灌胃。3组大鼠于手术后7d处死。HE染色观察左室形态变化，免疫组化SP法检测心肌组织MMP-9表达。计算机图像分析系统半定量分析。结果：（1）对照组和实验组均可见心肌梗死发生，但2组梗死面积差别无统计学意义（P〉0．05）；2组梗死区MMP-9表达均增强，且对照组表达更明显。（2）对照组和实验组均较假手术组左室腔面积扩大，且对照组左室腔面积更大，梗死区厚度更薄。结论：急性心肌梗死后1周的大鼠梗死区MMP-9表达增强，并发生左室重构。盐酸多西环素可能通过抑制梗死心肌组织中MMP-9的表达而抑制心室重构。     

多西环素逆转阿霉素心肌病大鼠心脏间质纤维化的实验研究

目的研究基质金属蛋白酶抑制剂多西环素对阿霉素心肌病大鼠心脏间质纤维化的逆转作用及其机制。方法60只♂Wistar大鼠分3组:①阿霉素心肌病组(ADR-DCM,n=25),阿霉素2.5mg.kg-1,尾静脉注射,每周1次,连续10wk;②阿霉素心肌病+多西环素治疗组(DOX,n=25),DOX30mg.kg-1,每天1次,灌胃治疗;③正常对照组(CON,n=10)。于实验第12wk时氯胺T法检测羟脯氨酸及胶原含量,苦味酸天狼猩红染色进行左室胶原特异染色及定量分析,计算胶原容积分数(CVF),并作HE染色观察其组织学变化,明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶(MMPs)活性。结果DOX组较ADR-DCM组死亡率明显降低(16%vs40%,P<0.01)。与CON组相比,ADR-DCM组羟脯氨酸及胶原含量增加(P<0.01),经DOX治疗后有所减低。苦味酸天狼猩红染色显示ADR-DCM组左室胶原明显增加,胶原容积分数(CVF)明显增高(P<0.01),而DOX组则纤维化明显减轻,CVF降低(P<0.01)。病理学结果证实ADR-DCM组符合心肌病样改变,而DOX组可逆转这种改变。ADR-DCM组左室心肌MMPs明胶酶活性明显增加(P<0.01),DOX组明显降低升高的MMPs明胶酶活性(P<0.01)。结论多西环素通过抑制MMPs活性部分逆转阿霉素心肌病大鼠心脏间质纤维化。     

多沙唑嗪光学异构体对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的选择性抑制作用

目的观察多沙唑嗪(racemic-doxazosin,rac-DOX)及其对映体(S-DOX、R-DOX)对大鼠血管平滑肌细胞(vascularsmooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响。方法采用培养的大鼠主动脉血管平滑肌细胞,应用MTT比色法,测定VSMCs的增殖活力,Giemsa’s染色观察VSMCs的形态学改变。结果在3~30μmol.L-1浓度范围,S-DOX、R-DOX和rac-DOX作用于VSMCs 96 h,均抑制大鼠胸主动脉VSMCs增殖活动;但是,S-DOX的抑制作用强于同浓度R-DOX(P<0.05),与同浓度rac-DOX的抑制作用无差别。以30μmol.L-1浓度的药物处理VSMCs 48 h、72 h和96 h;S-DOX对主动脉VSMCs增殖的抑制率依次为28.67%、34.51%和56.89%,R-DOX为22.59%、26.66%和45.79%,rac-DOX为21.88%、32.84%和52.04%。以不同浓度的药物处理大鼠胸主动脉VSMCs 96 h,rac-DOX、S-DOX和R-DOX抑制VSMCs增殖达40%的浓度(IC40)分别为(12.1±2.6)、(10.2±1.3)和(20.9±2.2)μmol.L-1;R-DOX的IC40值大于rac-DOX和S-DOX(P<0.01)。S-DOX处理后,VSMCs出现细胞体积变小,核固缩,核边集等形态学改变。结论S-DOX和R-DOX对大鼠胸主动脉VSMCs的抗增殖作用具有化学结构的立体选择性,S-DOX的抗VSMCs增殖作用明显强于R-DOX。     

多西环素对大鼠急性心肌梗死后转化生长因子-β1表达及心肌细胞凋亡的影响

目的：探讨多西环素对大鼠急性心肌梗死(MI)后转化生长因子-β1(TGF-β1)表达及心肌细胞凋亡的影响。方法将30只成年Wistar大鼠随机分为假手术组、MI组及多西环素组。通过结扎冠状动脉左前降支建立大鼠MI模型。采用ELISA检测血清心肌肌钙蛋白I(c-TnI)水平,Western blot检测心肌组织TGF-β1及caspase-3蛋白表达,末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡。结果与假手术组比较,MI组及多西环素组c-TnI水平升高,TGF-β1及caspase-3蛋白表达水平升高,心肌细胞凋亡指数明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。多西环素可降低c-TnI水平,下调心肌组织TGF-β1及caspase-3蛋白表达,抑制心肌细胞凋亡,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MI后TGF-β1表达明显上调,心肌细胞凋亡增加,是心室重塑发生的重要机制。多西环素可通过下调TGF-β1表达,抑制心肌细胞凋亡,进而延缓心室重塑进程。     

不同时段给药对吲哚美辛栓剂预防ERCP术后胰腺炎的作用分析

【中文】 目的：对吲哚美辛栓剂预防ERCP术后胰腺炎的作用,及不同给药时时段对药物作用的影响进行系统性评估。 方法：对2000-2012间发表的文献进行检索,纳入关于吲哚美辛栓剂预防PEP的随机对照研究(RCT),jadad评分评估文献质量, Revman5.0软件行数据统计分析。 结果：按检索策略入选8个临床研究,数据分析结果：1.吲哚美辛组的PEP发生相对风险率为对照组的43%,(RR=0.43, 95%CI:0.32,0.58,P>0.05);2.按不同时段给药时间的亚组分析中,T₁组(术前2hr-30min)和T₃组(术后)中PEP发生相对风险率分别为对照组的34%(RR=0.34,95%CI:0.20,0.58)和51%(RR=0.51,95%CI:0.34,0.75)。T₂组(术前30min-0min)中与对照组的PEP发生率无明显差异; 3. 吲哚美辛栓组中、重症pep发生率亦明显降低(RR=0.38, 95%CI:0.21,0.68)。结论：吲哚美辛栓剂能有效预防PEP;术前2hr-30min和术后给药能明显降低PEP的发生率,术前30min内给药的结果尚不肯定,吲哚美辛栓剂可以有效预防术后高淀粉酶血症,和减少中重症pep发生率。     

非特异性基质金属蛋白酶抑制剂多西环素在不稳定性心绞痛中治疗作用的研究

目的探讨非特异性基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂多西环素在不稳定性心绞痛(UAP)中的斑块稳定作用以及对心绞痛的发生频率、心血管事件发生率的影响.方法随机选择两组UAP患者,分为治疗组和对照组,对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用多西环素1 00mg/d,疗程8周.结果治疗组与对照组比较,其减少心绞痛发作频率以及心血管事件发生率均明显优于对照组.两组经统计学处理有显著性差异(P＜0.01).结论多西环素作为MMPs抑制剂有明显斑块稳定作用,可控制UAP的发作和减少心血管事件的发生率,值得临床重视.     

多西环素对单侧输尿管结扎大鼠肾组织的影响及可能机制

目的：探讨多西环素对肾间质纤维化的影响及可能机制。方法采用单侧输尿管结扎术（ UUO ）致肾小管间质纤维化大鼠模型。将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、多西环素治疗组[8 mg/（ kg·d ）]。手术后7,14,21 d时分别处死各组中6只大鼠,用免疫组化方法观察大鼠肾组织中转化生长因子-β1（ TGF-β1）、基质金属蛋白酶2（ MMP-2）表达情况。行HE及Masson染色评定大鼠肾脏的病理情况。结果模型组各时间点MMP-2表达明显低于同期假手术组（ P〈0.05）,多西环素组各时间点MMP-2表达明显低于同期模型组（ P〈0.05）,多西环素组术后14 d及术后21 d低于术后7 d。模型组各时间点TGF-β1表达明显高于同期假手术组（ P〈0.05）,而多西环素组术后7 d TGF-β1表达明显低于同期模型组,多西环素组术后14 d及术后21 d高于术后7 d。结论多西环素在肾小管间质纤维化的早期对肾脏有保护作用。     

盐酸多西环素对急性肺损伤大鼠肺组织中MMP-2和MMP-9表达的影响

目的 研究盐酸多西环素（DOX）对内毒素诱导大鼠急性肺损伤（Acute lung injury,ALI）时肺组织基质金属蛋白酶2（Matrix metanoproteinase 2,MMP-2）及基质金属蛋白9（Matrixmetalloproteinase 9,MMF-9）的表达变化,分析DOX是否对急性肺损伤有保护作用,为临床预防急性肺损伤提供参考.方法 用气管内滴注脂多糖（LPs）的方法建立大鼠急性肺损伤模型.处死动物后.用免疫印迹法检测MMP2和MMP9在肺组织的表达.结果 MMP2和MMP9在正常大鼠肺组织中均为弱阳性表达,在ALI大鼠肺组织中为强阳性表达,而在DOX处理的急性肺损伤大鼠中期表达较ALI组显著下降（P＜0.01）.结论 MMP-2和MMP-9在急性肺损伤大鼠肺组织中有高表达,这表明这两个蛋白在ALI的发生过程中起着重要的作用;而DOX可以显著下调MMP-2和MMP-9的表达.从而减轻肺组织的损伤.     

多西环素及有关物质测定的HPLC方法研究

目的 建立一种快速而全面的测定多两环素及有关物质的高效液相色谱法.方法 色谱柱:高聚物型苯乙烯-二乙烯基苯(PS-DVB)装填的反相高效液相色谱柱(MKF-RP-ZH);流动相:磷酸二氢钾,四丁基硫酸氢铵,EDTA,叔丁醇混合的水溶液,用1mol/L氢氧化钠溶液调pH到9.5±0.1;检测波长为270nm;流速为1.0mL/min;柱温60℃.结果 多西环素保留时间7min左右;在1.25～40μg/mL的浓度内r=9993(n=6),线性关系良好.结论 该法可以快速测定多西环素及有关物质土霉素、6-表多西环素、美他环素和4-表多西环素的含量,各杂质的分离度≥1.5,相对于USP32及中国药典2005版该品种项下的色谱条件,系统适应性强.