下一代测序技术在前列腺癌的研究进展简

作为西方发达国家男性第二位死亡率的肿瘤,前列腺癌近年来在我国发病率呈迅速上升趋势,早期诊断、治疗对前列腺癌预后具有重要意义。下一代测序技术具有高通量、低成本、反应耗时短的优势,可以进行基因突变检测、单核苷酸多态性测定、基因测序、RNA测序、表观遗传学检测以及染色体结构分析,为在基因水平研究前列腺癌发病机制、预测前列腺癌风险性及预后提供了广阔的科研平台。本文对下一代测序撼术在前列腺癌中的研究进展及临床应用前景进行综述。     

JAK-STAT途径mRNA在肾癌的表达及临床意义简

目的 研究JAK STAT途径mRNA在人肾透明细胞癌的表达状况及其临床意义。方法 收集人肾细胞癌组织标本20例,良性肾脏组织标本10例。采用RT PCR的方法测定组织内JAK STAT信号途经相关基因IFNAR、TYK2、JAK1、STAT1、STAT1、STAT2 mRNA 的相对表达量,比较肾癌组织和良性肾组织内表达量的差异。结果 肾癌组织中JAK1和STAT1相对表达量分别为0.697±0.122 和0333±0.078;良性肾组织内的表达量为0.957±0.103 和 0.547±0.082。 JAK1和STAT1 mRNA相对表达量显著低于良性肾脏组织（P＜0.05）。IFNAR、TYK2、JAK1和STAT2 mRNA相对表达量与良性肾脏组织无显著差异。结论 肾癌组织JAK1和STAT1 mRNA的表达量降低可能是导致干扰素抵抗的潜在原因。     

骨桥蛋白基因在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的研究骨桥蛋白(OPN)基因在前列腺癌中的表达及临床意义。方法收集我院2008年1月至2011年5月行前列腺癌手术后的石蜡包埋标本80例、良性前列腺增生组织石蜡包埋标本35例。应用免疫组化MaxVision法,检测前列腺癌和前列腺增生组织中OPN的表达情况,分析OPN的表达与临床病理参数之间的关系。结果 OPN蛋白在前列腺癌和前列腺增生组织中的阳性表达率分别为72.50%(58/80)和8.57%(3/35),差异具有统计学意义(P0.05)。OPN蛋白阳性表达率与前列腺癌的T、M分期正相关,差异有统计学意义(P0.05);OPN蛋白阳性表达率与前列腺癌的年龄、N分期和Gleason评分无相关性,差异没有统计学意义(P0.05)。结论 OPN蛋白在前列腺癌组织中高表达,提示OPN基因可能与前列腺癌的发生和转移过程有关。     

夜尿症的诊治简

夜间1次起床排尿即可称为夜尿症,但是临床发现只有1次夜尿对患者生活质量影响较小,2次以上的夜尿更具备治疗的意义。中国成人（40岁以上人群）1次以上的夜尿症患病率为55％,2次以上的夜尿达22．8％。53．4％的夜尿症患者承认夜尿症导致的睡眠障碍干扰了他们正常的工作和社交。根据成因及临床表现差异,夜尿症可分为4大类：多尿症、夜间多尿、夜间膀胱容量下降、混合型。排尿日记是夜尿症最重要的诊断手段。改变生活方式和行为方式一直是治疗夜尿的一线治疗。去氨加压素能显著减少夜间尿量,提高患者生活质量。药物相关的唯一严重并发症一低钠血症的风险随着年龄的增加而增大,多数发生在65岁以上老年人。目前尚没有确切证据证明抗毒蕈碱剂能减少膀胱过度活动症患者的夜尿次数。国内一项多中心前瞻性随机实验证明,多沙唑嗪4mg与坦索罗辛0．2mg均能够缓解男性下尿路症状患者的夜尿症。     

转录因子FOXO1在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的:检测前列腺癌(PCa)组织与良性前列腺增生(BPH)组织中转录因子FOXO1的表达情况,探讨FOXO1与PCa临床病理参数之间的关系。方法:收集2010年1月～2016年12月我院53例PCa患者行根治性前列腺切除术后病理标本和经尿道前列腺电切术的53例BPH病理标本,采用组织芯片方式收集组织标本,使用免疫组化染色法检测FOXO1表达情况,分析FOXO1表达同PCa患者临床病理参数之间的关系。结果:BPH组织中FOXO1呈高表达,PCa组织中FOXO1表达显著低于BPH组织(39.6%vs.86.8%,P0.05),中低危PCa组织的相对表达量显著高于高危PCa组织(P0.05)。FOXO1表达与PCa PSA水平、病理T分期、淋巴结转移、Gleason评分显著相关(P0.05),Gleason评分越高FOXO1水平越低,PCa组织中FOXO1表达与患者年龄、前列腺体积、切缘阳性无明显相关性(P0.05)。结论:FOXO1在PCa组织中异常低表达,与PCa侵袭转移相关,FOXO1表达与PCa PSA水平、病理T分期、淋巴结转移和Gleason评分密切相关。     

MCM2在前列腺癌中的表达及临床意义

目的探讨MCM2在前列腺癌中的表达情况及其意义。方法采用免疫组化法检测MCM2与ki-67在49例前列腺癌（PCa）及20例良性前列腺增生组织（BPH）标本中的表达,计算其标记指数（LI）,同时分析MCM2表达与临床病理间的关系。结杲MCM2与ki-67中位数在前列腺增生组织分别为：0．1、0．08,腺癌细胞中为0．33、0．22;MCM2的u除良性腺上皮外均显著高于ki-67的u值（P〈0．01）,MCM2的表达与肿瘤的分化程度（P〈O．01）和临床分期有显著相关性（P〈0．05）,ki-67只与肿瘤分化相关,MCM2和n67的表达呈正相关（n=0．596,P〈0．01）。结论MCM2蛋白是前列腺癌组织的一种新的可靠增殖标志物,其表达与前列腺癌的发生发展密切相关。     

ID3蛋白在前列腺癌中的表达及临床病理学意义

目的:研究ID3蛋白在前列腺癌中的表达及临床病理学意义。方法:应用间接免疫荧光技术检测ID3在PC-3M细胞中的表达情况;应用免疫组化技术检测29例前列腺癌和15例前列腺增生标本中ID3的表达情况,分析ID3与临床病理参数之间的关系。结果:ID3蛋白在PC-3M细胞中主要表达在细胞核;29例前列腺癌中ID3阳性表达率为82.7%(24/29),15例前列腺增生标本中ID3阳性表达率为6.6%(1/15),前者显著高于后者(P<0.05);ID3蛋白表达程度与前列腺癌的G leason评分显著相关(P<0.05)。结论:ID3蛋白在前列腺癌中表达,其表达量随着G leason评分的升高而升高。     

PTEN蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义

目的　探讨PTEN蛋白表达与前列腺癌临床病理特征及临床分期的关系。方法　应用免疫组织化学法检测 3 2例前列腺癌及 5例良性前列腺增生组织中PTEN蛋白的表达。结果　 3 2例前列腺癌中有 8例 (2 5 .0 % )呈不同程度的阳性表达。随肿瘤细胞病理分级 ,临床分期增高 ,PTEN蛋白表达率降低 ,高分化组与中分化间表达率的差异无显著性 ,但高、中分化组与低分化组间的差异有显著性 (P <0 .0 5 )。在A、B期的表达率明显高于C、D期 (P <0 .0 5 )。结论　抑癌基因PTEN的表达缺乏在前列腺癌的发生、发展中起重要作用 ,检测PTEN蛋白的表达有助于判断病情及预后。     

DMBT1基因在前列腺癌中表达的显著下调及临床意义

目的研究前列腺癌发生过程中可能受甲基化调节的基因,检测其在前列腺癌细胞系和组织中的表达并分析其表达水平与临床病理特征的关系。方法采用人类全基因表达谱芯片筛选出可能因去甲基化导致恢复表达的基因后,以实时荧光定量PCR检测其在前列腺癌细胞系LNCaP、PC-3及39例前列腺癌和16例前列腺正常组织中mRNA的表达情况。Western blot检测以上标本中目的蛋白的表达水平。结果在用甲基化抑制剂处理后,PC-3细胞系中DMBT1（deleted in malignant braintumor）基因表达显著上调,而在LNCaP细胞系中未见到显著改变。在100%的前列腺癌患者组织中DMBT1 mRNA及蛋白表达均显著下调。统计分析表明,DMBT1 mRNA的表达水平与cTNM分期及骨转移有关,而与年龄、PSA水平及肿瘤分化程度无显著关系。结论 DMBT1有可能成为指导前列腺癌分期及判断预后的分子标志物。但DMBT1的调控机制以及DMBT1在细胞生理和肿瘤发生中的作用还需要进一步的研究。     

PIM-1在前列腺癌组织中的表达及其与PSA的关系

目的:探讨PIM-1蛋白在前列腺癌组织中的表达及其与PSA复发之间的关系。方法:利用免疫组化SP检测68例前列腺癌和37例良性前列腺增生(BPH)组织中PIM-1蛋白的表达。结果:在前列腺癌组织中PIM-1蛋白表达的阳性率为67.65%(46/68);BPH组织中40.54%(15/37),两组表达的差异有显著意义(P<0.05)。PIM-1蛋白表达的阳性率在前列腺癌Gleason分级中6分33.33%(7/21),7分75%(21/28),8～10分94.74%(18/19),组间比较差异有显著性(P<0.05)。临床分期中在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期PIM-1蛋白表达率分别为47.62%、53.85%、73.33%、94.74%,36个月随访PSA复发状况采用Kaplan-Meier方法分析,PIM-1蛋白表达与有无复发分别是78.26%(36/46)和45.45%(10/22),差异有显著性(P<0.05)。结论:前列腺癌中PIM-1蛋白表达与前列腺癌的Gleason分级、临床分期以及PSA复发有密切关系,提示PIM-1基因在前列腺癌演化和进展中有重要作用,可能是前列腺癌的预后指标。     

抑癌基因PTEN在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的研究乳腺浸润性导管癌中PTEN蛋白表达与乳腺癌不同的临床病理因素、TNM分期的关系及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法,对32例乳腺浸润性导管癌组织中PTEN蛋白的表达水平进行检测。结果正常乳腺组织中PTEN表达阳性,32例乳腺癌中有13例PTEN阴性表达(41%),其中8例雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阴性(61.5%),而19例PTEN阳性表达标本中仅4例ER、PR均为阴性(21.1%)。有腋淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌组织中PTEN表达水平显著低于无腋淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌组织(P<0.001);ER阴性者PTEN表达水平明显低于ER阳性者(P<0.05),PTEN表达水平与患者年龄、肿瘤大小、孕激素水平及临床分期无关,但随临床分期的增高,PTEN表达水平呈下降趋势。结论乳腺癌组织中PTEN蛋白失表达与腋淋巴结转移及雌激素阴性水平密切相关。     

血小板反应素-1在前列腺癌患者中的表达及意义

摘要：目的探讨血小板反应素1（TsP一1）在前列腺癌患者癌组织及其外周血中的表达及其意义。方法应用免疫组化技术检测TSP-1在前列腺癌组织（前列腺癌组）中的表达;以半定量RTPCR技术检测TSP-lmRNA在患者外周血中的表达,并与前列腺增生患者（前列腺增生组）进行比较。结果前列腺癌组TSP-1阴性表达6例,弱阳性表达16例,阳性表达4例,增生组TSP-1弱阳性表达12例,阳性表达16例,无阴性表达,前列腺癌组TSP-1表达强度较增生组显著降低（P〈O．01）;TSP-1mRNA在前列腺癌组织中较前列腺增生组织中表达明显下调（P〈0．01）。TSPlmRNA在前列腺癌组外周血中的表达较增生组明显下调（P〈o．01）。结论TSP-1基因及蛋白表达水平在前列腺癌组织中明显下调,在前列腺癌患者外周血中表达水平明显下调。     

前列腺癌体积的临床预测及其意义

目的　研究以术前前列腺活检资料来推断前列腺癌体积及病理的价值。方法　以 3 3例因前列腺癌而行根治术的患者作为研究对象 ,将术前PSA、PSAD及前列腺 8点活检的结果与前列腺癌体积及病理进行相关分析研究。结果　 (1)前列腺癌体积与术前PSA、PSAD及前列腺活检的结果呈显著正相关 ,而与年龄、术前前列腺体积以及摘除标本的体积无明显相关关系 ;(2 )前列腺活检中阳性点数联合PSA与前列腺癌体积的回归模型预测前列腺癌体积最好 ;(3 )前列腺活检中阳性点数≤ 3点组的癌体积及精囊浸润率低于阳性点数≥ 4点组 ,两者有显著性差异。结论　前列腺 8点活检中阳性点数是预测前列腺癌体积及病理的一个重要参考指标 ,尤其是联合检测PSA ,更增加其预测前列腺癌体积的准确性     

肿瘤基因AKT2在肝癌中的表达及其临床意义

目的 研究AKT2蛋白产物在原发性肝癌发生、发展过程中的表达特点.方法 应用免疫组化SP法和RT-PCR法检测32例原发性肝癌中AKT2的表达,并以同期4例良性肝脏疾病作为对照.结果 原发性肝癌的AKT2基因蛋白产物阳性表达率(62.5％,28/32)显著高于良性对照组(0,0/4).AKT2在低分化、有淋巴结或远处转移组的表达率明显高于高中分化、无转移组.AKT2术后随访显示阳性肝癌患者的中位生存时间显著低于AKT2阴性患者(76 d比463 d).结论 在原发性肝癌中AKT2表达上调.AKT2在肝癌的发生、发展、转移中起重要作用.检测AKT2在原发性肝癌中的表达有助于反映原发性肝癌的生物学特性,为预后判断提供参考指标,并为干预性基因治疗提供实验依据.     

FHIT和PTEN在前列腺腺癌中的表达及其意义

目的:探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)、磷酸酶和张力蛋白同源基因(PTEN)在前列腺腺癌中的表达及其意义。方法:应用免疫组化PV-6000法对85例前列腺腺癌及30例良性前列腺增生(BPH)标本进行FHIT、PTEN检测。结果:FHIT、PTEN在前列腺腺癌组织中阳性表达率分别为34.1%、42.4%;在前列腺结节性增生组织中阳性表达率分别为96.7%、90.0%。前列腺腺癌组织中FHIT、PTEN阳性表达明显低于BPH,差异具有统计学意义(P<0.01)。FHIT、PTEN在前列腺腺癌Gleason分级为高分化组内阳性表达率分别为44.4%、55.6%;中分化组内阳性表达率分别为38.9%、44.4%;低分化组内阳性表达率分别为25.0%、37.5%。FHIT、PTEN阳性表达率在前列腺腺癌高分化、中分化、低分化组别之间有差异,差异亦有统计学意义(P<0.05)。前列腺腺癌组织中FHIT的表达与PTEN的表达无明显相关性(P>0.05)。结论:FHIT和PTEN在前列腺腺癌发生、发展、浸润的过程可能发挥了一定作用。     

前列腺癌组织中HMGA2的表达及其意义

目的探讨高迁移率族蛋白HMGA2在前列腺癌中的表达及其意义。方法采用免疫组化法及RT—PCR法检测40例前列腺癌组织及良性前列腺增生组织中HMGA2的表达情况。结果RT-PCR法检测示良性前列腺增生组织中HMGA2少量表达;恶性组织中,随着病理分级增加,HMGA2mRNA相对表达量逐渐增高,免疫组化法显示前列腺癌组织中,有75．0％（30／40）HMGA2呈阳性表达。良性前列腺增生组织与前列腺癌组织两组间差异显著（t=3．32,P〈0．001）。结论HMGA2在前列腺癌中呈过度表达,并与前列腺癌病理分级有关,可能成为前列腺癌诊断与良恶性鉴别诊断的指标之一。