高迁移率族蛋白B1在香烟诱导的慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺部的表达

目的观察高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠及断烟后大鼠肺部的表达。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、COPD组及断烟组,每组10只。采用烟熏法建立COPD大鼠模型,HE染色观察支气管肺组织病理形态学改变,免疫组化法检测HMGB1的表达。结果 COPD组和断烟组肺平均内衬间隔显著高于正常对照组(P<0.05),而COPD组和断烟组比较差异无统计学意义;免疫组化染色可见HMGB1主要分布于支气管及肺泡上皮细胞,3组间平均积分光密度(AIOD)比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论单纯被动吸烟可复制COPD模型,HMGB1可能与COPD的发病有关。     

慢性阻塞性肺疾病患者支气管肺泡灌洗液中HMGB1的表达及意义

目的：通过测定慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的支气管肺泡灌洗液（BALF）中高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的含量并分析 HMGB1和气流受限的关系,初步探讨 HMGB1在COPD发病机制中的作用。方法将研究对象分为COPD组（COPD稳定期20例）和对照组（上气道咳嗽综合征20例）,均行支气管镜检查并行支气管肺泡灌洗术,检测并比较两组BALF中的细胞总数、中性粒细胞百分比;用ELISA法测定并比较两组 HMGB1、白细胞介素‐1β（IL‐1β）及肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）的含量,分析COPD组 HMGB1和IL‐1β、TNF‐α间的关系及 HMGB1和肺功能（FEV1％预计值）的关系。结果在BALF中,COPD组细胞总数、中性粒细胞百分比高于对照组（P＜0．01）;COPD组HMGB1、IL‐1β、TNF‐α的含量高于对照组（P＜0．01、P＜0．05、P＜0．01）,COPD组 HMGB1的含量和IL‐1β、TNF‐α呈正相关（r＝0．79,P＜0．01及 r＝0．48,P＜0．05）;COPD组 HMGB1和肺功能值（吸入支气管舒张剂后FEV1％预计值）呈负相关（r＝－0．70,P＜0．01）。结论 HMGB1参与和促进COPD气道炎症的发生、发展,BALF中HMGB1水平和COPD严重程度相关。     

血清高迁移率族蛋白1水平与皮肌炎/多肌炎的关系

目的 检测皮肌炎/ 多肌炎(PM/DM) 患者血清中高迁移率族蛋白1(high mobility group box chromosomal protein 1,HMGB1) 的水平,探讨其在PM/DM 中的发病机制及诊断价值.方法 选取47 例明确诊断PM/DM 的患者,41 例系统性红斑狼疮(SLE) 患者,及其他风湿免疫性疾病患者37 例,同时选取健康志愿者50 例,采用ELISA 方法检测各组血清中HMGB1水平,分析其与PM/DM 及其他风湿免疫性疾病的相关性.结果 血清HMGB1 在PM/DM 及SLE 患者中水平明显高于健康对照组(分别为22.65ng/ml、16.76ng/ml 及7.24ng/ml)(P<0.01),在PM/DM 患者中的表达明显高于SLE 及其他风湿免疫性疾病组(分别为22.65ng/ml、16.76ng/ml 及12.39ng/ml)(P<0.05),Logistic 回归分析显示,HMGB1 与PM/DM 具有显著相关性.结论 PM/DM 患者血清HMGB1 水平明显升高,提示HMGB1 可能作为促炎因子在PM/DM 的发病中起重要作用,HMGB1或可做为诊断PM/DM 的辅助检查之一.     

高迁移率组蛋白B1在感染致急性肺损伤小鼠中作用的研究

目的 观察高迁移率组蛋白B1(HMGB1)在感染导致急性肺损伤(ALI)中的致炎作用。方法 内毒素气管内注射建立感染致ALI小鼠模型,观察ALI病变过程中肺组织HMGB1、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、髓过氧化物酶(MPO)含量和肺泡膜通透性的变化,比较抗-HMGB1抗体干预治疗前后小鼠肺内MPO含量、肺泡膜通透性和肺组织病理学的改变。结果 感染致ALI小鼠肺组织HMGB1浓度于模型建立后16 h升高,24 h达高峰,48 h仍显著高于对照组。模型建立后4 h肺组织IL-1β和TNFα浓度显著升高,随后的16 h到48 h降低,与对照组相比无显著差异。MPO水平于模型建立后4 h达峰值[(55.0±3.6)U/g肺组织]。模型建立后16 h肺内伊文兰显著升高,于24 h达高峰[(19.7±1.7)g/mL肺组织]。应用抗-HMGB1抗体可以显著降低肺内MPO浓度[抗体应用前(55.0±3.6)U/g肺组织、抗体应用后(21.4±3.5)pg/mL/mg肺组织]、减轻肺内伊文兰舍量和肺组织病理损伤。结论 HMGB1具有重要的促炎作用,介导感染致ALI的迟发性炎症反应。     

过氧化氢诱导支气管上皮细胞高迁移率族蛋白1主动释放

目的研究过氧化氢(H2O2)对正常人支气管上皮细胞(HBE)HMGB1表达、移位和释放的影响。方法四唑盐(MTT)法检测不同浓度H2O2对支气管上皮细胞活力的影响;蛋白免疫印迹方法分别检测H2O2刺激HBE胞核,胞浆以及细胞培养上清中HMGB1浓度。免疫荧光观察HBE的HMGB1的定位和H2O2刺激后对HBE HMGB1的移位的影响。结果 125μmmol/L刺激对HBE活力无影响,而250μmmol/L会导致细胞活力下降(与对照组组比较,P<0.05),但是不引起细胞死亡,400μmmol/L(与对照组比较,P=0.000)导致HBE死亡。在浓度依赖性实验,与对照组比较12.5、125、250μmmol/L H2O2刺激HBE 24 h后培养上清HMGB1水平显著增加;在时间依赖性实验中与对照组比较,125μmmol/L H2O2刺激HBE 12、24 h后细胞上清中的HMGB1显著升高(P<0.05);12.5μmmol/L H2O2刺激HBE 24 h后,HBE胞浆蛋白明显增加,胞核蛋白减少。而免疫荧光检测示HMGB1高丰度分布正常HBE的细胞核内,少量分布于细胞浆,125μmmol/L H2O2刺激HBE 12 h,HMGB1明显从HBE胞核向胞浆转位;125μmmol/L H2O2刺激HBE 24 h后观察到HMGB1移位分布到胞膜上。结论 H2O2可以显著诱导支气管上皮细胞HMGB1的表达、转位和释放,提示HMGB1可能参与了哮喘,COPD等慢性炎症疾病气道的氧化应激过程。     

调控高迁移组蛋白1诱导大鼠肺泡巨噬细胞表达诱生型一氧化氮合酶的信号通路

目的观察细胞外信号调节激酶(ERK)、p38分裂原激活的蛋白激酶(p38MAPK)及核因子-κB(NF-κB)在高迁移组蛋白1(HMGB1)诱导大鼠肺泡巨噬细胞表达诱生型一氧化氮合酶(iNOS)中的作用。方法体外培养的大鼠原代肺泡巨噬细胞(PRAMs)分别与ERK抑制剂PD98059、p38MAPK抑制剂SB203580和NF-κB抑制剂PDTC,以及PD98059联合SB203580共孵育2h后,培养基中分别加入重组人HMGB1作用6h。采用逆转录聚合酶链式反应检测培养细胞中iNOSmRNA表达,用Greiss法测定培养上清中NO2-/NO3-的含量。结果PD98059、SB203580和PDTC均可显著下调HMGB1诱导PRAMs表达iNOSmRNA和产生NO(P<0·05)。联合使用PD98059和SB203580可增强抑制iNOSmRNA表达和NO产生(P<0·05)。结论信号分子ERK、p38MAPK和NF-κB均参与了HMGB1诱导大鼠肺泡巨噬细胞表达iNOS和产生NO。     

高迁移率族蛋白B1与心血管疾病相关性的研究进展

高迁移率族蛋白B1(high mobility group box1 protein,HMGB1)是一种核蛋白质,其可由坏死细胞以及活化的免疫细胞释放至细胞外而具有细胞因子的活性,继之启动免疫反应和引发炎性反应。近年来,大量研究证实HMGB1与心力衰竭(heart failure,HF)、心肌缺血-再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤、动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、心肌梗死(myo-cardial infarction,MI)等疾病有密切关系,通过研究HMGB1在心血管疾病发生发展过程中的机制,可为心血管疾病的临床治疗找到新靶点。     

支气管哮喘小鼠模型肺组织和肺泡灌洗液高迁移率族蛋白B1的表达及地塞米松的干预作用

目的 探讨支气管哮喘小鼠模型肺组织和肺泡灌洗液的高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达变化及地塞米松的干预作用.方法 18只雌性Balb/C小鼠,随机分成3组,分别为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组,鸡卵白蛋白(OVA)组,OVA/地塞米松治疗组;制作支气管哮喘模型;全身体积描记法检测小鼠气道反应性,支气管肺泡灌洗液(BALD作细胞分类计数,酶联免疫吸附试验(EUSA)测定BALF上清中HMGB1含量,左肺行苏木精-伊红(HE)染色,蛋白免疫印迹方法检测右肺组织HMGB1表达.结果 1、成功制作支气管哮喘模型.2、BALF中HMGB1含量变化:OVA组肺泡灌洗液中HMGB1含量(6.31±4.05ng/ml)显著高于对照组(2.59±0.73ng/ml)(P=0.017);与OVA组比较,OVA/地塞米松组(3.39±0.50ng/ml)小鼠支气管肺泡灌洗液HMGB1含量无显著降低(P=0.052).3、肺组织HMGB1的表达情况:OVA组小鼠肺组织HMGB1相对表达量(HMGB1/TUBULIN)(2.08±0.87)显著高于对照组(0.93±0.18)(P<0.05);与OVA组比较,OVA/地塞米松组小鼠肺脏HMGB1表达量(1.15±0.48)无显著减低(P=0.133).结论 HMGB1在支气管哮喘小鼠的肺组织和支气管肺泡灌洗液中表达明显增加,但地塞米松无明显拮抗效果.提示HMGB1可能是哮喘防治的新靶点.     

清火败毒饮对巨噬细胞高迁移率族蛋白1表达的影响

目的：观察中药清火败毒饮方（qinghuobaiduyin,QHBDY）对晚期炎症因子高迁移率族蛋白1（high mobility group box chromosomal protein 1,HMGB1）在RAW264.7巨噬细胞中表达的影响,以了解其抗炎症反应的细胞内源性保护机制。方法：以RAW264.7巨噬细胞为研究对象,通过正常SD大鼠血清、烧伤SD大鼠血清和中药QHBDY治疗后SD大鼠血清干预细胞,应用RT-PCR技术检测细胞中HMGB1表达。结果：正常SD大鼠血清干预RAW264.7巨噬细胞后,HMGB1 mRNA的表达量与正常RAW264.7巨噬细胞中HMGB1表达量差异无统计学意义（P＞0.05）;应用烧伤SD大鼠血清干预RAW264.7巨噬细胞,HMGB1的表达量在干预3 h增高后又降为低水平表达,至18 h后急剧增加,于36 h达到高峰,至48 h仍维持高水平表达;应用中药QHBDY治疗后SD大鼠血清干预RAW264.7巨噬细胞,HMGB1的表达量在干预3 h增高后又降为低水平表达,于24 h出现缓慢增加,但较烧伤SD大鼠血清干预组低,两组差别具有统计学意义（P＜0.05）。结论：烧伤血清能引起HMGB1在RAW264.7中的高表达;中药QHBDY治疗后SD大鼠血清能降低RAW264.7中HMGB1的表达     

High mobility group box 1 protein: possible pathogenic link to atrial fibrillation

Atrial fibrillation (AF) is the most common sustained dysrhythmia in clinical practice. The bulk of evidence suggests that inflammatory processes, oxidative stress and matrix metalloproteinase are associated with development of AF. However, these agents may be involved in high mobility group box 1 protein (HMGB1). We hypothesized that HMGB1 may be a possible pathogenic link to AF. A growing body of evidence supports these hypotheses. First, the level of serum HMGB1 is significantly increased in patients with AF including paroxysmal and persistent AF. Second, HMGB1 has been identified as a new pro-inflammatory cytokine in cardiovascular diseases, along with tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-6, and C-reactive protein, and there is cross-talk between HMGB1 and inflammatory cytokines. Third, oxidative stress is involved in the release of the pro-inflammatory cytokine, HMGB1, indicating there is cross-talk between oxidative stress and inflammation, and oxidative stress may reinforce the effect of inflammation on the pathogenesis of AF and inflammation may play a more important role in the pathogenesis of AF. Fourth, HMGB1 can promote matrix metalloproteinase-9 upregulation and activation. Fifth, HMGB1 receptors (receptor for advanced glycation end products, Toll-like receptor-2,4) may mediate the atrial structural remodeling or be up-regulated in patients with non-valvular AF. These results suggest that HMGB1 may participate in the pathogenesis of AF and provide a potential target for pharmacological interruption of AF.     

高迁移率族蛋白B1在卵巢癌组织及单克隆细胞亚系中的表达及其临床意义

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在卵巢癌组织及单克隆细胞亚系中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测80例卵巢上皮性肿瘤(良性24例、恶性56例),及20例正常卵巢组织中HMGB1的表达;采用Agilent芯片检测高转移单克隆细胞亚系S1和低转移单克隆细胞亚系S21的基因表达差异,同时采用细胞爬片、Real time RT-PCR、Western blot等方法检测高转移单克隆细胞亚系S1、A1,以及低转移单克隆细胞亚系S21、A14中HMGB1的表达.结果 HMGB1在卵巢癌中的表达明显高于良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织(P＜0.01),且与卵巢癌的临床分期、分化程度及有无淋巴结转移密切相关(P＜0.05).HMGB1在高转移单克隆细胞亚系中高表达,在低转移单克隆细胞亚系中低表达,与细胞的侵袭转移密切相关(P＜0.05).结论 HMGB1的高表达与卵巢肿瘤组织分化程度低、高度黏附和侵袭生长等恶性表型密切相关,可能对其恶性表型起正性调节作用.     

大鼠心肌梗死后心肌高迁移率族蛋白HMGB1的时程变化

目的 探讨大鼠心肌梗死模型后不同时间高迁移率族蛋白(HMGB1)的时程变化.方法 结扎SD大鼠左冠状动脉前降支造成左室大面积心梗,分别于术后1、2、4、8周测心功能判断造模是否成功后开胸取心脏.分别运用实时荧光定量PCR和Western蛋白印迹技术观察心肌梗死后不同时间点HMGB1在mRNA和蛋白水平的表达变化.结果 心功能检测提示造模成功,心梗大鼠术后早期(1 w)HMGB1 mRNA表达上调(P＜0.01),而心梗后期(8周)则表达显著减少(P＜0.01).与mRNA水平变化类似,HMGB1蛋白水平在心肌梗死组大鼠术后早期(1～2周)表达水平增加(P＜0.01),而心梗后期(8周)则显著下调(P＜0.05).结论 HMGB1作为炎症调节因子,在心梗早期对心肌的炎性反应进行调控;并在心梗后期参与调节基因转录,进行心肌修复.在心梗的不同阶段对HMGB1的表达进行干预有望减少心梗并发症,改善预后.提高患者长期存活率.     

高迁移率族蛋白1促进巨噬细胞表达IL-18及其受体

目的:探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)能否激活巨噬细胞表达IL-18及其受体。方法:HMGB1与小鼠腹腔巨噬细胞共孵育后,采用实时RT-PCR、ELISA和流式细胞术分别检测IL-18的基因表达和蛋白含量以及IL-18受体(IL-18R)表达水平。Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)2激动剂Pam3Cys(1μg/ml)和TLR4激动剂脂多糖(LPS,100 ng/ml)设为平行对照。结果:100 ng/ml HMGB1刺激巨噬细胞2 h,IL-18 mRNA的表达明显增加;HMGB1刺激24 h后IL-18蛋白的产生明显增加,并且轻度上调细胞表面IL-18R的表达。TLR2激动剂Pam3Cys和TLR4激动剂LPS也能促进IL-18的基因表达和蛋白产生以及上调IL-18R的表达。结论:HMGB1可以直接激活巨噬细胞表达IL-18及其受体,提示HMGB1在炎症反应中可能通过IL-18加强致炎作用。     

高速泳动族蛋白B1和自噬在急性肺损伤致病中的作用机制

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是危重患者病程中出现的一种危及生命的临床综合征.鉴定早期诊断ALI的新型生物标志物和寻找更有效的治疗方法是当前研究的热点.高速泳动族蛋白B1 (high mobility group box-1 protein,HMGB1)是一种与脓毒症、恶性肿瘤和免疫性疾病密切...     

高迁移率族蛋白-1在小鼠狼疮性肾炎中的表达

目的:研究新型细胞因子高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)在小鼠狼疮性肾炎中的表达情况,探讨其可能的作用机制。方法:对肾组织进行常规病理检查、免疫病理检查和超微结构检查,以评价小鼠肾脏病理学损害程度;用酶联免疫吸附剂测定法检测鼠血清抗双链DNA(dsDNA)抗体滴度;用逆转录-聚合酶链反应法检测小鼠肾脏高迁移率族蛋白-1和单核细胞趋化因子-1表达水平。结果:MRL/lpr小鼠血清抗dsDNA抗体的滴度随着年龄的增加而上升,明显高于同龄C57BL/6J小鼠;随着年龄的增加,MRL/lpr小鼠肾脏组织病理损害加重,主要表现为急性和亚急性增生性肾小球肾炎;MRL/lpr小鼠肾脏中,HMGB-1 mRNA的表达明显高于同龄C57BL/6J小鼠,和MCP-1mRNA的表达量成正相关。结论:异常升高的HMGB-1可能参与MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎形成。     

大黄对重症急性胰腺炎患者血清高迁移率族蛋白B1影响的临床研究

目的 观察大黄灌肠对重症急性胰腺炎(SAP)患者血清高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)的影响.方法 选取2014年10月至2016年10月该院收集SAP患者60例,分为观察组和对照组,各30例,对照组给予常规治疗,观察组加用大黄治疗,分别在入院后第1、3、5天动态监测患者血清HMGB1水平,对患者进行急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分,观察患者胃肠功能恢复时间、连续性肾脏替代疗法(CRRT)治疗时间.结果 入院第1天,两组患者血清HMGB1水平比较,差异无统计学意义(P＞o.05);第5天观察组患者血清HMGB1水平较第1天明显降低,且低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组第3天与第1天血清HMGB1水平的差值与第3天APACHEⅡ评分呈明显负相关(r=-0.604,P＜0.05).观察组腹痛、腹胀缓解时间,排气、排便时间及CRRT治疗时间均较对照组短,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 大黄可能通过有效抑制晚期炎性因子HMGB1的表达,改善SAP患者的症状和转归.     

高迁移率族蛋白B1在神经系统疾病中的研究进展

高迁移率族蛋白B1是一种在哺乳动物中广泛表达的非组蛋白染色体结合蛋白,并通过晚期糖基化终产物受体和TOLL样受体参与炎症反应过程,而大多数神经系统疾病的发病机制与自身免疫或免疫炎性损伤相关.本文就高迁移率族蛋白B1在神经系统疾病中的研究进展进行综述.     

活体人主动脉组织高迁移率族蛋白B1的表达及其与动脉粥样硬化发病机制的关系

目的 探讨活体人主动脉组织高迁移率族蛋白B1（HMGB1）的表达与动脉粥样硬化发病机制的关系。方法 36例冠状动脉旁路移植术（CABG）主动脉打孔时废弃的主动脉组织为研究组,12名活体肾移植供体者的动脉组织为对照组。两组患者的样本均应用免疫组化法检测动脉组织HMGB1表达;研究组患者术前测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、脂蛋白(a)［Lp(a)］、载脂蛋白AⅠ（ApoAⅠ）、载脂蛋白B（ApoB）、高敏C-反应蛋白（hs-CRP）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、间接胆红素（IBIL）水平;采用冠状动脉造影、颈动脉超声检测冠状动脉及颈动脉的病变。结果 研究组主动脉组织HMGB1显著表达,而对照组动脉组织HMGB1无表达。研究组患者血清TC、TG、LDL-C、Lp(a)、ApoB、non-HDL-C、VLDL-C、hs-CRP测定值较参考值显著升高（P均＜0.01）,而血清HDL-C、ApoAⅠ、TBIL、DBIL、IBIL测定值较参考值明显降低（P均＜0.01）;冠状动脉重度狭窄发生率为86.1%;颈动脉超声检测显示内膜中层厚度均＞1.2mm。结论 活体人主动脉组织HMGB1表达显著,表明动脉粥样硬化炎性反应明显;利用CABG主动脉打孔时废弃的主动脉组织为样本,为研究动脉粥样硬化发病机制及干预靶点提供了新的方法和途径。     

大鼠膝骨关节炎模型中高迁移率族蛋白1的高表达机制

目的 研究膝骨关节炎病理进程中滑膜成纤维细胞（FLSs）焦亡与其释放高迁移率族蛋白1（HMGB1）的分子机制。方法在动物实验中,将SD大鼠利用随机数字表法分为2 组,6只/组,空白对照组（无任何处理）,膝骨关节炎组（膝骨关节炎模型）,使用前交叉韧带切断法（ACLT）建立大鼠膝骨关节炎模型,通过HE染色及Mankin'评分观察大鼠膝关节软骨的破坏情况,通过蛋白免疫印迹法检测膝关节滑膜组织中细胞焦亡相关的蛋白和HMGB1蛋白的表达情况。在细胞实验中,将细胞随机分为3组,空白对照组（等量的PBS处理）,细胞焦亡组（LPS+ATP处理）,小干扰RNA转染组（LPS+ATP+siRNA处理）。使用脂多糖+三磷酸腺苷（LPS+ATP）诱导滑膜成纤维细胞发生焦亡,分别使用不同的小干扰RNA抑制滑膜成纤维细胞发生焦亡,使用RT-qPCR验证不同的小干扰RNA抑制NLRP1、NLRP3 、ASC和caspase-1的转染效果,通过Western blot检测滑膜成纤维细胞中细胞焦亡相关的蛋白和HMGB1蛋白的表达情况;使用ELISA检测细胞上清中HMGB1的蛋白水平。结果 动物实验中,与空白对照组相比,膝骨关节炎组滑膜组织中焦亡相关的蛋白及HMGB1蛋白表达明显升高（P<0.05）,软骨组织Mankin'评分明显升高（P<0.05）;细胞实验中,小干扰RNA能够明显抑制NLRP1、NLRP3、ASC和caspase-1的mRNA表达（P<0.05）,细胞焦亡组中细胞焦亡相关的蛋白及HMGB1蛋白表达明显高于空白对照组和小干扰RNA转染组（P<0.05）,各细胞焦亡组细胞上清中HMGB1的蛋白水平明显高于空白对照组和小干扰RNA转染组（P<0.05）。结论 在膝骨关节炎病理进程中,NLRPs炎性小体介导的滑膜成纤维细胞焦亡可促进HMGB1的大量释放,这与细胞焦亡下游因子caspase-1蛋白的活化有关。     

姜黄素对全脑缺血再灌注大鼠海马高迁移率族蛋白1表达及凋亡的影响

目的 观察姜黄素对全脑缺血再灌注后大鼠海马高迁移率族蛋白1(HMGBl)表达及神经元凋亡的影响.方法 雄性SD大鼠192只,随机分成假手术组(SH组)、缺血再灌注组(IR组)、姜黄素组(Cur组,200 mg/kg缺血前1 h腹腔注射)及溶剂对照组(SC组).建立四动脉阻塞全脑缺血冉灌注模型,在再灌注后1、3、5、7 d处死大鼠;HE染色观察海马神经细胞形态,TUNEL法检测海马CA1区神经元凋亡,免疫蛋白印迹法对海马HMGBI表达行半定量分析.结果 IR组及SC组海马CA1区各点凋亡细胞数明显多于sH组,Cur组再灌注1、3、5、7 d凋亡细胞数分别为IR组的41%、57%、65%、70%(P＜0.05).IR组(0.685±0.050)及Sc组(0.695±0.053)再灌注1 d HMGB1表达水平明显低于SH组(0.977±0.063,P＜0.05),再灌注3 d(1.360±0.045,1.353±0.045)、5 d(1.342±0.046,1.338±0.047)、7 d(1.319±0.052,1.322±0.035)表达水平明显高于SH组(0.992±0.031,0.978±0.090,0.992±0.075,P＜0.05).Cur组再灌注1 d HMGB1表达水平(0.842±0.063)明显高于IR组、SC组但低于SH组(P＜0.05),再灌注3 d(1.125±0.023)、5 d(1.098±0.073)、7 d(1.087±0.089)表达水平明显低于IR组及sC组(P＜0.05).SC组与IR组相比差异无统计学意义.结论 SD大鼠全脑IR后1 d海马HMGB1表达明显减少,后升高并持续高表达至再灌注7 d.姜黄素减轻海马神经元凋亡及损伤的机制可能与抑制HMGB1的合成与释放有关.

Abstract：

Objective To explore the effects of curcumin on the expression of high mobility group box 1(HMGB1)and apoptotic neurons in hippocampus after global cerebral ischemia/reperfu8ion in SD rats.Methods A total of 192 male SD rats were randomly divided into 4 groups:sham group(SH),ischemia-reperfusion group(IR),cureumin group(Cur)and solvent control group(SC).Bilateral vertebrate arteries were electroeauterized and bilateral comlnon carotid arteries libemted in 3 ischemic groups.Isasteric curcumin solutions(200 mg=/kg)or menstruum were injected intraperitoneally at 1 hour preischemia in Cur and SC groups.The rats in each group were ligated for 15 minutes and then decapitated at slides.Apoptotic neurons were detected in CA1 region by TUNEL(terminal deoxynueleotidyl transferasemediated dUTP-biotin nick end labeling).Western blot was used to make a semi-deternination of HMGB1 expression.Results At each time point,tlle number of apoptotic neurons was much more in IR and SC groups than that in SH group(P＜0.05).And the number of apoptotie neurons at 1,3,5,7 d postreperfusion was only 41%,57%,65%and 70%in Cur group respectively(P＜0.05).The exPressional level of HMGB1 in IR and SC groups was significantly lower at 1d post-reperfusion(0.685±0.050:0.695±0.053 vs 0.977±0.063,P＜0.05).And it was significantly higher at 3,5,7 d post-reperfusion in IR and SC groups than that in SH groups(1.360±0.045/1.353±0.045;1.342±0.046/1.338±0.047;1.319±0.052/1.322 ±0.035 vs 0.992±0.031;0.978±0.090;0.992±0.075,P<0.05).The level at 1 d post-reperfusion(0. 842±0. 063)in Cur group was significantly higher than that in IR and SC groups but lower than that in SH group. And it was lower at 3, 5, 7 d post-reperfusion (1. 125 ± 0. 023, 1. 098 ±0. 073, 1. 087 ± 0. 089) than those in IR and SC groups (P＜0. 05). There was no significant difference of HMGB1 expression level between IR and SC groups. Conclusion The expression level of HMGB1 in hippocampus is significantly reduced at 1 d post-reperfusion. Then it significantly increases and a high level is maintained until 7 d after global cerebral ischemia/reperfusion. Cureumin can reduce hippocampal neuronal apoptosis and injury. Such an effect may be due to an inhibition of the synthesis and release of HMGB1.