基于血浊理论探讨Wilson病的辨治

Wilson病是一种常染色体隐性遗传的铜转运障碍疾病,临床表现以肝病和神经系统症状最为常见,是少数具有有效治疗手段的遗传疾病之一。目前以青霉胺（PCA）为代表的金属络合剂驱铜治疗方法在临床应用上存在一定的局限性,使其适用人群和治疗效果受到限制。在西医对Wilson病认识的基础上,结合王新陆教授的血浊理论可知,Wilson病的中医病因病机责之先天不足,肝肾亏虚,铜毒内聚,酿生血浊。根据血浊理论可以清化血浊法治之。     

基于TE技术探讨肝豆灵联合短期驱铜治疗对Wilson病肝纤维化的临床疗效

目的 通过对瞬时弹性成像技术（TE）检测参数联合分析,探讨肝硬度值（LSM）与无创血清学模型天冬氨酸转氨酶与血小板比值指数（APRI）评分、基于4因子的肝纤维化指数（FIB-4）及肝纤维化血清学指标透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、层黏连蛋白（LN）及Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢNP）检测Wilson病肝纤维化程度的相关性及肝豆灵（GDL）对其干预研究,以期为GDL治疗Wilson病（WD）患者肝纤维化的临床疗效提供参考。方法 系统回顾性收集76例WD患者,统计治疗前LSM与肝纤维化血清学指标（HA、PⅢNP、CⅣ、LN）水平及无创血清学模型（APRI评分、FIB-4指数）,采用Pearson相关性检验分析探讨LSM与肝纤维化血清学指标HA、CⅣ、LN、PⅢNP及无创血清学模型APRI评分、FIB-4指数的相关性。根据治疗方案将76例WD患者分为观察组（40例）和对照组（36例）,对照组给予二巯丙磺钠（DMPS）治疗,观察组在西医治疗基础上加用中药肝豆灵片,共6个疗程（8 d为1个疗程）。评估肝豆灵干预治疗对HA、PⅢNP、CⅣ、LN、LSM及APRI、FIB-4的影响。结果 HA、CⅣ、LN、PⅢNP、APRI、FIB-4与肝脏硬度LSM呈正相关（r=0.517、0.438、0.281、0.457、0.778、0.847,P<0.01）。与治疗前比较,观察组患者血清HA、CⅣ、LN、PⅢNP水平明显下降（P<0.05,P<0.01）;对照组治疗后HA、CⅣ、LN水平明显降低（P<0.05）,血清PⅢNP水平差异无统计学意义。两组患者LSM、FIB-4指数、APRI评分均明显降低（P<0.05,P<0.01）;组间比较,与对照组治疗后比较,观察组LSM、FIB-4、APRI、HA、PⅢNP水平明显降低（P<0.05,P<0.01）;CⅣ、LN差异无统计学意义。结论 LSM联合血清HA、PⅢNP、CⅣ、LN及无创血清学模型（FIB-4指数、APRI评分）可有效地反映WD肝纤维化程度,通过联合模型能够提高对WD患者肝纤维化疾病严重程度判断的准确性。同时,在西医驱铜治疗基础上,联合中药肝豆灵可显著改善WD患者的肝功能及肝纤维化程度,发挥抗肝纤维化作用。     

补肾活血化浊方对Wilson病TX小鼠肝纤维化肝再生作用及机制研究

目的:观察补肾活血化浊方对Wilson病TX小鼠肝组织转化生长因子-β1 (TGF-β1)、骨形态蛋白-7(BMP-7)的影响,探讨其对Wilson病TX小鼠肝纤维化肝再生的作用机制.方法:将40只TX小鼠随机分为模型对照(MG)组、中药补肾活血化浊方(TCM)组、青霉胺(PCA)组和谷胱甘肽(GSH)组,每组10只,...     

补肾活血化浊方干预肝豆状核变性肝纤维化的临床研究

目的:探讨血清肝纤维化四项指标透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PIIINP)、Ⅳ型胶原(CIV)、层粘连蛋白(LN)、相关肝功能指标在肝豆状核变性肝纤维化诊断中的意义及补肾活血化浊方加减治疗肝豆状核变性肝纤维化的临床疗效。方法:检测42例肝豆状核变性患者(WD组)和42例正常人(正常组)血清中HA、PIIINP、CIV、LN、AKP及相关肝功能指标水平,其中42例肝豆状核变性患者行声辐射力脉冲成像(Acoustic Radiation Force Impulse, ARFI)技术及常规超声学检查,观测肝纤维化分期程度及脾脏厚度,进行肝纤维化的对比研究。对42例肝豆状核变性患者采用随机数字表法分为对照组和观察组,各21例。两组患者均予谷胱甘肽、二巯基丙磺酸钠(DMPs)保肝驱铜常规治疗,观察组在常规治疗基础上予口服中药复方补肾活血化浊方加减,均治疗4个疗程(8天1个疗程)。结果:肝豆状核变性肝纤维化患者(WD组)HA、PIIINP、CIV、LN四项指标水平均显著高于正常组(P<0.01),HA、PIIINP、CIV、 LN、脾脏厚度水平与纤维化分期均呈高度正相关(r=0.849、0.858、0.677、0.903、0.933,P均<0.05)。四项指标联合诊断肝纤维化的判别函数为:-12.268+0.027HA+0.053LN+0.085PIIINP-0.016CIV。诊断的灵敏度、特异度、阳性预测价值和阴性预测价值分别为28.57%、54.76%、38.71%和43.4%。与治疗前比较,两组患者血清HA水平显著降低(P<0.01);血清CIV、LN水平明显降低(P<0.05);血清PIIINP差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后两组患者HA、PIIINP、CIV、LN水平与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血清HA、PIIINP、CIV、LN、脾脏厚度指标联合检测可提高临床诊断的准确性和可靠性。西医保肝驱铜治疗的同时,辨证使用补肾活血化浊方加减可有效改善肝功能,发挥抗纤维化作用。     

肝豆汤联合DMPS治疗对肝豆状核变性门脉血流动力学的影响

目的:观察肝豆汤联合DMPS(二巯基丙磺酸钠)治疗对肝豆状核变性患者门脉血流动力学指标门静脉内径(PVD)、门静脉最大血流速度(PVX)、脾静脉内径(SVD)、脾静脉最大血流速度(SVX)、门静脉血流量(PVFV)、脾静脉血流量(SVFV)的影响及临床意义。方法:将61例患者随机分为3组,A组采用DMPS+肝豆汤治疗,B组采用肝豆汤治疗,C组采用DMPS治疗,并一律给予本院规定的低铜饮食及常规保肝治疗。分别观察治疗前后门脉血流动力学指标PVD、PVX、SVD、SVX、PVFV、PVFV水平变化及24h尿铜水平。结果:治疗后3组PVD均缩小,而尤其以A组改善明显(P0.01);治疗后组间比较,A组与B组、C组比较,差异有显著性意义(P0.05)。治疗后SVD宽度A组、B组与治疗前比较,差异均有显著性意义(P0.05);C组治疗前后比较,差异无显著性意义(P0.05);治疗后C组与A组比较,差异有显著性意义(P0.05);B组与A组比较,差异无显著性意义(P0.05)。与治疗前比较,各组治疗后PVX、SVX变化均不明显,差异无显著性意义(P0.05)。与治疗前比较,各组PVFV均有显著下降,其中以A组改善最为明显(P0.01);组间比较,治疗后A组与B组、C组比较,差异均有显著性意义(P0.05)。与治疗前比较,各组SVFV均有显著改善,其中以A、B 2组改善最为明显(P0.01);治疗后A组与C组比较,差异有显著性意义(P0.05)。治疗后各组尿铜水平(取6疗程中尿铜的平均值)均较治疗前显著改善(P0.01),治疗后各组组间尿铜水平比较,差异也有显著性意义(P0.05),其中以B组最低,与A组、C组比较,差异均有非常显著性意义(P0.01)。结论:肝豆汤联合DMPS治疗肝豆状核变性疗效确切。     

丹参粉针剂联合谷胱甘肽护肝治疗对肝豆状核变性肝纤维化改善作用的观察分析

目的:观察驱铜加用丹参粉针剂联合还原型谷胱甘肽护肝治疗对肝豆状核变性(WD)患者肝纤维化血清学指标的影响。方法:70例WD患者分为驱铜组30例和护肝组40例,驱铜组单纯予DMPS驱铜,护肝组DMPS驱铜加用丹参粉针剂联合还原型谷胱甘肽护肝治疗,均治疗8个疗程。2组治疗前后测定肝功能和血肝纤维化指标。结果:治疗后驱铜组肝纤维化血清学指标及肝功能指标变化不明显(P>0.05);而护肝组治疗后血清HA、LN、Ⅳ-C明显下降(P<0.01),肝功能指标明显改善(P<0.01);治疗后上述各项指标除HA值外2组比较差异也均有显著性(P<0.01或0.05)。结论:WD患者短期内驱铜加用丹参粉针剂联合还原型谷胱甘肽护肝治疗,可以明显改善肝功能,发挥抗肝纤维化作用。     

清热利湿益气活血法治疗慢性乙肝肝纤维化疗效观察

目的:探讨中西医结合治疗慢性乙肝肝纤维的疗效。方法:将75例患者随机分为两组,对照组30例根据病情使用甘利欣、门冬氨酸钾美等,治疗组45例在对照组患者用药的基础上加服中药益气软肝煎。观察临床疗效、症状体征改善情况及治疗前后肝功能、肝纤维化指标的变化。结果:治疗组总有效率为86.67%,明显优于对照组70.00%,两组比较差异有显著性意义(P<0.05),两组治疗后肝功能指标均有改善,与治疗前比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01),两组肝纤维化指标治疗后比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01);治疗组在改善肝纤维化HA、IV-C指标与对照组治疗后比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。结论:益气软肝煎治疗慢性乙肝肝纤维化有较好的治疗效果。     

肝豆扶木颗粒治疗肝肾亏虚兼痰瘀互结型Wilson病患者的临床疗效

目的 观察肝豆扶木颗粒对肝肾亏虚兼痰瘀互结型Wilson病（WD）患者的临床疗效。方法 将安徽中医药大学第一附属医院90例符合要求的WD患者随机分为观察组（45例）和对照组（45例）。对照组使用二巯丙磺钠常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用肝豆扶木颗粒,共治疗4个疗程（32 d）。观察治疗前后两组患者中医证候积分、临床有效率、24 h尿铜、铜蓝蛋白（CER）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）水平。结果 与本组治疗前比较,治疗后两组患者中医证候积分均显著下降（P<0.01）,且观察组中医证候积分下降水平显著低于对照组（P<0.01）。对照组总有效率为57.78%（26/45）,观察组总有效率为82.22%（37/45）,观察组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义（χ²=6.402,P<0.05）。与本组治疗前比较,两组患者治疗后CER差异无统计学意义,24 h尿铜显著升高（P<0.01）,且治疗后观察组24 h尿铜明显高于对照组（P<0.05）。两组患者治疗后TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低（P<0.01）;治疗后观察组TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著低于对照组（P<0.01）;对照组患者治疗后SOD水平升高,MDA水平下降（P<0.01）,GSH-Px水平差异无统计学意义;观察组SOD和GSH-Px水平升高,MDA水平下降（P<0.01）;治疗后观察组SOD和GSH-Px水平高于对照组,MDA水平低于对照组（P<0.05,P<0.01）。结论 肝豆扶木颗粒治疗WD肝肾亏虚兼痰瘀互结患者,能显著改善患者中医证候积分,提高临床疗效,增强驱铜效果,具有抑制炎症和抗氧化应激作用。     

声脉冲辐射力成像评价恩替卡韦、复方鳖甲软肝片联合治疗肝纤维化的疗效研究

目的:使用声脉冲辐射力成像技术(ARFI),评价在恩替卡韦分散片抗病毒的基础上联合复方鳖甲软肝片治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效。方法:对96例慢性乙型肝炎患者经恩替卡韦分散片联合复方鳖甲软肝片治疗前后行声脉冲辐射力成像检查,记录所检测到的VTQ值,并同时检测肝功能、肝纤维化指标等,观察时间节点为24和48周,分析VTQ值、肝功能、肝纤维化指标的变化。计量资料用(x珋±s)表示,采用t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果 96例患者在治疗24周及48周,患者的VTQ值、常规检查的肝功能指标(ALT、AST)和肝纤维化指标(HA、LN、CIV和PCⅢ)均较治疗前明显降低(P0.05);且治疗48周后的VTQ值、肝纤维化指标也分别显著低于治疗24周后的值(P0.05),然而,48周后肝功能指标相对24周的值没有统计学意义(P0.05)。结论与传统肝纤维化指标相比,声脉冲辐射力成像是一种简便可靠的临床检查肝纤维化及评价疗效的技术手段。同时,该临床研究也表明:恩替卡韦分散片联合复方鳖甲软肝片是治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的有效组合。     

肝脏FibroTouch技术联合血清无创肝纤维化模型观察肝豆扶木汤对肝豆状核变性肝纤维化的临床疗效

目的：研究FibroTouch(FT)技术联合血清无创肝纤维化模型（NIT）对肝豆状核变性（WD）肝纤维化的诊断价值及肝豆扶木汤对WD肝纤维化的临床疗效。方法：系统回顾性收集WD肝纤维化患者68例随机分为治疗组和对照组,每组34例。对照组予以常规西药治疗,治疗组在对照组基础上加用中药汤剂肝豆扶木汤进行治疗。统计肝硬度值（LSM）、肝脏血清学指标[透明质酸（HA）、Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢNP）、谷丙转氨酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（γ-GGT）]、血小板（PLT）及NIT模型评分,分析LSM及NIT模型的曲线下面积,计算约登指数（YI）。结果：两组治疗后肝脏各项指标均较治疗前显著改善（P<0.01,P<0.05）;治疗组治疗后LSM值、NIT模型指标、ALT、AST、PLT、HA、LN指标改善较对照组更显著（P<0.01,P<0.05）;联合诊断的诊断价值高于单项诊断。结论：FT技术与血清NIT联合提高了WD肝纤维化的诊断准确性;肝豆扶木汤具有逆转WD肝纤维化进程作用。     

自拟益气活血化浊汤治疗气虚痰瘀型脑卒中的临床疗效分析

目的:探究益气活血化浊汤治疗气虚痰瘀型脑卒中的临床疗效。方法:将我院神经内科收治的96例脑卒中患者随机分为观察组与对照组,各48例。对照组给予西医常规治疗,观察组则在对照组的基础上联合自制中药益气活血化浊汤。分析两组患者的临床治疗效果及神经功能缺损情况。结果:观察组临床有效率为95.8%,明显高于对照组的81.3%(P<0.05)。观察组神经功能缺损评分明显优于对照组(P<0.05)。结论:益气活血化浊汤可有效提高缺血性脑卒中患者的临床治疗效果。     

肝豆扶木汤通过JNK信号通路对Wilson病肝纤维化小鼠的干预作用

目的 研究肝豆扶木汤（GDFMD）对Wilson病肝纤维化小鼠的肝脏保护作用及其可能作用机制。方法 将50只纯合型TX^J小鼠,随机分为5组,每组各10只,另外选取10只野生型小鼠作为正常组。GDFMD高、中、低剂量组分别予以13.92、6.96、3.48 g·kg^-1,青霉胺组0.1 g·kg^-1,模型组及正常组使用等量0.9%氯化钠溶液灌胃,每天1次,连续给药4周。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组小鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量变化。采用相应试剂盒检测肝组织线粒体腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）含量,Na⁺-K⁺-ATP酶活性。苏木素-伊红（HE）和马松（Masson）染色观察小鼠肝组织病理形态学改变及透射电镜观察肝组织超微结构变化。采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝组织c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路中JNK及其磷酸化蛋白,胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达情况。结果 与正常组比较,模型组MDA含量明显升高,SOD活性明显下降（P<0.05）;与模型组比较,GDFMD高、中、低剂量组及青霉胺组可显著升高SOD活性（P<0.01）,明显降低MDA含量（P<0.05,P<0.01）。与正常组比较,模型组ATP含量和Na⁺-K⁺-ATP酶活力明显降低（P<0.05）;与模型组比较,GDFMD中、高剂量组及青霉胺组可明显提高ATP含量和Na⁺-K⁺-ATP酶活力（P<0.05,P<0.01）。肝组织病理形态结果表明,模型组可见大量肝细胞变性坏死,炎性细胞浸润,肝小叶结构不清,胶原纤维沉积;透射电镜显示模型组肝组织线粒体数量明显减少,线粒体局部损害显著,可见线粒体嵴断裂或者消失。用药干预后可见肝组织病理形态及线粒体结构有不同程度的恢复。Western blot结果提示,与正常组比较,模型组肝组织p-JNK、p-JNK/JNK、Caspase-3、Bax表达水平明显上调,Bcl-2表达明显下调（P<0.05）;GDFMD中、高剂量组及青霉胺组p-JNK、p-JNK/JNK、Caspase-3、Bax表达水平显著下调,Bcl-2表达显著上调（P<0.01）。结论 GDFMD可以减轻TX^J肝纤维化小鼠氧化应激损伤,恢复线粒体功能,其机制可能与调控JNK信号通路及其下游因子表达,抑制细胞凋亡有关。     

化浊解毒法治疗胃癌前病变患者的疗效观察

目的:探讨化浊解毒法治疗PLGC的疗效机理。方法:将60例胃癌前病变(PLGC)患者随机分为治疗组30例和对照组30例,治疗组予化浊解毒法治疗,对照组予胃复春治疗,疗程3个月。观察两组患者治疗前后胃黏膜的病理组织学改变,计数各组肠化生(IM)、不典型增生(ATP),及对胃黏膜癌胚抗原(CEA)、环氧合酶2(COX-2)的影响。结果:用药1个疗程后,治疗组IM、ATP阳性率明显小于对照组,差异有显著性(P0.05),治疗组胃黏膜CEA、COX-2均明显降低,两组之间差异有显著性(P0.05)。结论:化浊解毒法能显著降低胃癌前病变组织中的IM、ATP。改善胃黏膜CEA、COX-2含量。     

化浊抗纤保肝汤联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎后肝纤维化患者的临床疗效

目的探讨化浊抗纤保肝汤联合恩替卡韦对慢性乙型肝炎后肝纤维化患者的临床疗效。方法 104例患者随机分为对照组和观察组,每组52例,对照组给予恩替卡韦,观察组在对照组基础上加用化浊抗纤保肝汤,疗程3个月。检测临床疗效、肝功能指标[谷丙氨基转移酶(ALT)、谷草氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)]、肝纤维化指标[层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)]、TGF-β1、MMP-1、TIMP-1、组织学评分、肝脾B超指标(肝门静脉主干内径、脾门厚度)变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组肝功能指标、肝纤维化指标、TGF-β1和TIMP-1水平、组织学评分、肝脾B超指标降低(P<0.05),MMP-1水平升高(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05)。结论化浊抗纤保肝汤联合恩替卡韦可有效改善慢性乙型肝炎后肝纤维化患者肝功能与肝纤维化程度,抑制TGF-β1表达,调节MMP-1/TIMP-1平衡。     

益气化浊法辅助治疗慢性肾脏病4期30例临床观察

目的:观察益气化浊法辅助治疗慢性肾脏病4期(CKD 4期)的临床疗效。方法:将60例CKD4期患者随机分为观察组和对照组各30例。对照组给予优质低蛋白、低磷饮食;控制血压;纠正贫血及钙磷代谢紊乱;防治感染等西医常规治疗。观察组在对照组的基础上采用益气化浊内服方和化浊灌肠方。2组疗程均为12月,若出现终点事件则提前终止。检测治疗前后血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),计算肾小球滤过率(eGFR),记录主要症状、体征评分;记录终点事件发生率及发生时间。结果:总有效率观察组86.7%,对照组63.3%,观察组优于对照组(P0.05);治疗后对照组BUN、SCr较治疗前上升(P0.05),eGFR较治疗前下降(P0.01);治疗后观察组BUN、SCr低于对照组,eGFR高于对照组(P0.05);治疗后对照组主要症状、体征评分呈上升趋势,第6月、12月均较治疗前升高(P0.01);治疗后3月观察组主要症状、体征评分较治疗前下降(P0.01),第6月、12月评分也低于治疗前(P0.01);观察组第3、6、12月主要症状、体征评分均低于对照组(P0.01)。对照组12月内有22例(73.3%)患者进入终点事件,平均进入终点事件时间为(8.5±1.3)月;观察组有16例(53.3%)进入终点事件,平均进入终点事件时间为(9.7±1.4)月,2组比较,差异均有显著性意义(P0.05)。结论:在西医常规治疗的基础上,采用益气化浊法辅助治疗CKD 4期患者,能延缓肾功能的进一步恶化,对肾功能较好的保护作用,能减轻临床症状,提高患者生活质量,值得临床使用。     

化浊解毒软肝方治疗慢性丙型肝炎肝纤维化的疗效及对血清TNF-α和IFN-γ的影响

目的探讨化浊解毒软肝方治疗慢性丙型肝炎肝纤维化的疗效及对血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)的影响。方法将60例慢性丙型肝炎肝纤维化患者随机分为2组,对照组30例给予复方鳖甲软肝片口服,治疗组30例给予化浊解毒软肝方口服,2组均服药24周,观察2组治疗前后临床症状评分、肝功能、血清TNF-α和IFN-γ变化。结果 2组治疗后乏力、肝区不适、脘腹胀满及厌食油腻症状评分均较治疗前明显降低(P均0.05),且治疗组各评分均明显低于对照组(P均0.05)。2组治疗后ALT、AST、TBil、TNF-α、IFN-γ水平均较治疗前明显降低(P均0.05),IFN-γ水平较治疗前明显升高(P均0.05),且治疗组各指标改善情况均明显优于对照组(P均0.05)。2组治疗后门静脉内径、脾静脉内径、脾厚度均较治疗前有所好转(P均0.05),且治疗组改善情况优于对照组(P均0.05)。结论化浊解毒软肝方能有效改善慢性丙型肝炎肝纤维化患者的临床症状体征、肝功能及TNF-α、IFN-γ水平,值得临床推广应用。     

肝豆扶木汤通过JAK/STAT信号通路对TX小鼠肾纤维化的干预作用

目的 研究肝豆扶木汤（GDFMT）对Wilson病肾纤维化小鼠的保护作用及其可能作用机制。方法 将60只成年雄性毒乳鼠（TX）随机分成模型组、GDFMT高、中、低剂量组、青霉胺组,另12只作为正常组的野生小鼠共6组。GDFMT高、中、低剂量组分别予以13.92、6.96、3.48 g·kg^-1,青霉胺组0.1 g·kg^-1,模型组及正常组使用等量0.9%氯化钠溶液灌胃,每天1次,连续给药4周。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中血尿素氮（BUN）,肌酐（CRE）,Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）,Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）的含量。苏木素-伊红（HE）和马松（Masson）染色的小鼠肾的病理形态学改变。免疫荧光法测定肾细胞内瘦素（leptin）、Janus激酶2（JAK2）及信号传导及转录激活蛋白（STAT）蛋白表达情况;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定leptin、瘦素受体（OB-R）、JAK2及STAT mRNA的情况。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测转化生长因子-β₁（TGF-β₁）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）表达情况。结果 与正常组比较,模型小鼠BUN、CRE、PC-Ⅲ、C-Ⅳ水平显著增加（P<0.01）,与模型组比较,GDFMT高、中剂量组和青霉胺组含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,GDFMT高剂量组显著减少（P<0.01）。肾组织病理形态结果表明,模型组肾纤维组织增生,用药干预后肾组织病理损害不同程度减轻,纤维化改善。免疫荧光结果显示,模型组leptin、JAK2及STAT3蛋白肾纤维化高表达,GDFMT干预后,荧光强度降低,GDFMT高剂量组荧光强度最低。Real-time PCR结果显示,与正常组比较,模型leptin、OB-R、JAK2、STAT3 mRNA表达水平明显升高,与模型组比较,GDFMT中、高剂量组及青霉胺组表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组TGF-β₁、MCP-1表达量显著上升（P<0.01）,与模型组比较,GDFMT中、高剂量组表达水平显著降低（P<0.01）。结论 GDFMT可以减轻TX小鼠肾纤维化损伤,其机制可能是通过调控leptin及JAK/STAT信号通路表达有关。