持续性低水平HCG升高的诊治

<正>持续性低水平人绒毛促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)升高是指患者血清HCG持续呈低水平升高(HCG水平一般低于250IU/L),但体格检查及影像学检查未发现病灶,而治疗(化疗及手术)不能使血清HCG水平降低。这类患者很少见,但普遍存在过度诊断和过度治疗,给患者带来极大损害。     

人绒毛膜促性腺激素的特性及其临床应用

人绒毛膜促性腺激素（hCG）是糖蛋白激素家族中的一员，一旦妊娠后绒毛生成，即可在血循环中检测到。hCG在正常与异常妊娠期有一定的分泌规律，滋养细胞的数量和活力与hCG的分泌密切相关，因此，血清hCG测定能够在临床上诊断早孕、异位妊娠、先兆流产、葡萄胎及妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）等，并在治疗中和治疗后的随诊中成为重要监测指标。本文就hCG的结构、功能及其临床应用进行综述。     

妊娠滋养细胞肿瘤人绒毛膜促性腺激素变化及其分子机制

目前认为存在多种人绒毛膜促性腺激素(HCG)分子,包括规则HCG、高糖基化HCG、游离β亚单位HCG、垂体源性的HCG,每种分子由不同的细胞产生,且具有不同的功能。该文介绍了各种妊娠滋养细胞肿瘤中不同HCG成分及其功能和临床意义。     

血清游离β-HCG检测在妇产科的临床应用

人绒毛膜促性腺激素（HCG）是妊娠时由胎盘滋养细胞分泌的一种糖蛋白激素，由α、β两个亚基通过非共价键连接组成。游离β-人绒毛膜促性腺激素（F-β-HCG）是HCG的亚单位，在血清中具有稳定性好、灵敏度高的特点引起了人们的兴趣。HCG的测定已广泛应用于多种妊娠相关疾病中。现就血清F—β—HCG检测在妇产科的临床应用作一综述。     

鸟氨酸脱羧酶对人滋养细胞分泌绒毛膜促性腺激素的调控作用

本实验应用无血清短周期培养方法，研究了人滋养层细胞（ＣＴＣ）分泌ｈＣＧ的调节机制。实验发现：ＣＴＣ经８ｈ培养具有良好的ｈＣＧ分泌功能。这些细胞的匀浆液具有鸟氨酸脱羧酶（ＯＤＣ）的活性，而且对二丁酰ｃＡＭＰ、多胺、放线菌素Ｄ和二氟甲基鸟氨酸（ＤＦ－ＭＯ）呈现不同的应答效应。ＯＤＣ的活性与ＣＴＣ的数量及各试剂的剂量都有密切的相关性。ＯＤＣ活性的改变又与细胞分泌ｈＣＧ功能有关。它们在ＣＴＣ分泌的调控中可能是一个重要的因素．     

人绒毛膜促性腺激素在胎盘部位滋养细胞肿瘤诊治中的价值

目的探讨血β-hCG在胎盘部位滋养细胞肿瘤（placental site trophoblastic tumors,PSTT）中的特点及其在诊断,疗效评价,病情监测中的价值。方法对1999年6月至2011年1月北京协和医院收治的40例PSTT患者的血β-hCG和临床资料进行回顾性分析。结果病程中最高血β-hCG0.5～8194mIU/ml,平均（1593.2±2330.7）mIU/ml;发病时血β-hCG≤1000mIU/ml28例（28/34,82.35%）,病程中最高血β-hCG≤1000mIU/ml23例（23/34,67.65%）;14例（14/22,63.64%）在术前化疗2个疗程后血β-hCG未下降50%;29例获得完全缓解者术前血β-hCG0.5～332.6mIU/ml,平均（75.4±97.2）mIU/ml,术后0～82.9mIU/ml,平均（6.3±15.5）mIU/ml,术后〈10mIU/ml者共25例,占86.21%;7例结局不良者术前血β-hCG495～4785mIU/ml,平均1620.7mIU/ml,术后35.95～584.6mIU/ml,平均233.8mIU/ml。结论 PSTT病变的严重程度与血β-hCG的水平不成正比,血β-hCG可作为PSTT诊断的线索,疗效评价、病情监测的指标,手术前后血β-hCG变化可以一定程度预测PSTT预后。     

妊娠滋养细胞疾病的肿瘤标志物及其研究进展

人绒毛膜促性腺激素 (ＨＣＧ)是目前公认的妊娠滋养细胞疾病 (ＧＴＤ)最重要的肿瘤标志物。随着对ＧＴＤ研究深入 ,不但对ＨＣＧ有了更深入认识 ,而且发现了一些有价值的新标志物 ,现将各标志物对ＧＴＤ的诊断与治疗意义做一综述。1　滋养细胞产生的激素、蛋白和酶正常妊娠时 ,晚期囊胚着床于子宫内膜后 ,滋养层迅速分裂增生 ,细胞滋养细胞 (ＣＴ)是绒毛表面的干细胞 ,直接分化为合体滋养细胞 (ＳＴ)和中间型滋养细胞 (ＩＴ)。ＩＴ浸润子宫蜕膜和子宫浅肌层 ,建立母 -胎循环并固定胎盘。ＳＴ是执行功能的细胞 ,可产生多种激素、蛋白和酶。Ｇ…     

化学发光法测定绒毛膜促性腺激素游离β亚单位对滋养细胞疾病的诊断价值

目的探讨人绒毛膜促性腺激素游离β亚单位(F-βHCG)及F-βHCG/HCG百分比在滋养细胞疾病诊断中的价值.方法应用化学发光免疫测定法测定15例葡萄胎患者清宫前、20例侵蚀性葡萄胎(侵葡)患者及17例绒癌患者未治疗前血清HCG、βHCG及F-βHCG质量浓度(含量),计算F-βHCG/HCG、F-βHCG/βHCG的百分比,并且在治疗期间动态监测其变化.选择同期正常早孕患者40例作为对照组.结果F-βHCG在正常早孕妇女、葡萄胎患者、侵蚀性葡萄胎及绒癌患者的血清平均值分别为(24±11)IU/L、(715±397)IU/L、(69±11)IU/L、(245±229)IU/L.F-βHCG/HCG及F-βHCG/βHCG的百分比在恶性滋养细胞肿瘤患者显著高于葡萄胎及正常早孕妇女(P<0.001).该比值在绒癌患者又高于侵蚀性葡萄胎患者.结论F-βHCG可作为妊娠后判断是正常妊娠,还是滋养细胞疾病的一项监测指标;F-βHCG/HCG、F-βHCG/βHCG的百分比可反映滋养细胞疾病的恶性程度.     

血液与脑脊液人绒毛膜促性腺激素比值变化在恶性滋养细胞肿瘤脑转移诊治中的意义

目的　探讨血液与脑脊液中 ,人绒毛膜促性腺激素 (hCG)比值变化在恶性滋养细胞肿瘤脑转移诊治中的意义 ,及预防性鞘内注射甲氨蝶呤 (MTX)的临床价值。方法　对 1986～ 2 0 0 1年 ,北京协和医院收治的 4 4例恶性滋养细胞肿瘤脑转移 (Ⅳ期 )和 2 9例广泛肺转移 (Ⅲ期 )患者的临床资料进行回顾性分析 ,比较血液与脑脊液中hCG比值变化的规律及预防性鞘内注射MTX与脑转移的关系。结果　脑转移患者血液与脑脊液hCG的比值为 2 3～ 799 8,随治疗的进行而逐渐减小至 1,脑疝期和部分脑瘤期患者该比值 <6 0 ,在瘤栓期 >6 0。预防性鞘内注射MTX的Ⅲ期患者未向Ⅳ期发展。结论　化疗前血液与脑脊液hCG比值反映了颅内肿瘤负荷 ,对脑转移临床期别和预后的判断有参考价值。预防性鞘内用MTX对防止脑转移的发生具有积极意义。     

血清甲胎蛋白、游离β人绒毛膜促性腺激素妊娠中期筛查唐氏综合征的可行性

唐氏综合征 (Ｄｏｗｎ′ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ)又称先天愚型或 2 1三体综合征 ,是胎儿先天缺陷中最常见的一种 ,其主要特征为严重的先天性智力障碍、特殊的面容 ,并常伴有各种先天性畸形 ,其出生率约占活产新生儿的 1/ 70 0～ 1/ 80 0。目前 ,唐氏综合征尚缺乏有效的治疗手段 ,因此产前诊断唐氏综合征、防止和降低患儿的出生 ,显得尤为重要。我们测定妊娠中期孕妇血清甲胎蛋白 (ＡＦＰ)和游离 β 绒毛膜促性腺激素 (Ｆβ ｈＣＧ) ,用于产前筛查唐氏综合征 ,现将结果报道如下。一、资料与方法1 资料来源 :1999年 3月至 2 0 0 1年 3月 ,共筛查妊…     

人绒毛膜促性腺激素对重组E型选择素介导的细胞粘附的影响

目的 :探讨孕妇羊水、血清和尿液的HCG对E型选择素介导的细胞粘附过程的影响。方法 :测定铬51标记的带有E型选择素配体—唾液酸化的Lewisx(sialyl Lewisx,sLex)结构的肝癌细胞系 ,即HepG2细胞在不同浓度、不同来源HCG存在下和重组E型选择素的粘附能力 ,从而评价HCG对E型选择素介导的细胞粘附过程的影响。结果 :血清和羊水HCG能抑制E型选择素介导的HepG2细胞的粘附作用 ,其抑制作用呈浓度依赖关系 ,相对抑制力分别为纯四糖结构sLex 的 2 4× 10 4和 4 5× 10 3 倍 ;而尿HCG无此作用。结论 :血清和羊水HCG是E型选择素的有效配体。     

妊娠期高血压疾病胎儿纤维连接蛋白及人绒毛膜促性腺激素的定量变化

目的探讨妊娠期高血压疾病(HDCP)中胎儿纤维连接蛋白(fetal fibronectin,FFN)及血清人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)定量的变化,为临床治疗提供更有效的试验依据。方法 2010年1月至2011年1月在中山大学附属中山市人民医院利用前瞻性对照研究方法,采用酶联免疫吸附法检测妊娠期高血压疾病组(HDCP组38例,其中妊娠期高血压患者12例,轻度子痫前期患者15例,重度子痫前期患者11例)及正常妊娠组(45例)孕16～20周、24～28周、32～36周时FFN及血β-HCG定量。对照组(健康未孕的育龄期女性50例)于常规检查时抽血检测以上两值。结果对照组FFN均值为(225±76)mg/L;正常妊娠组在孕20周前与对照组比较FFN差异无统计学意义(P>0.05);孕24周后比较FFN差异有统计学意义(P<0.05),且有随孕周增加而逐渐升高的趋势;HD-CP组与对照组及同孕周正常妊娠组比较FFN差异均有统计学意义(P<0.05),且与病情进展程度及孕周增加情况呈一致性。对照组血β-HCG均为0;HDCP组中血β-HCG定量与同孕周正常妊娠组比较,孕16～20周时差异无统计学意义(P>0.05),孕24周后差异有统计学意义(P<0.05),且与病情进展程度及孕周增加情况呈一致性。结论孕早期孕妇联合检测FFN及血β-HCG定量对HDCP特别是重度子痫前期具有重要的预测价值,并可减少子痫前期的发生率。     

探析妊娠滋养细胞疾病中VE-cadherin的表达及其临床意义

目的探析妊娠滋养细胞疾病中血管内皮钙黏蛋白的表达及其临床意义。方法选取2010年12月至2015年4月在新疆医科大学第一附属医院就诊的50例妊娠滋养细胞疾病患者和20例行人工流产手术的正常早孕者作为本次研究的对象。其中,将妊娠滋养细胞疾病患者按照疾病类型分为A组、B组、C组以及D组,将正常早孕者作为本次研究的E组。结果 E组与A组的差异无统计学意义(P0.05)。E组VE-cadherin m RNA的表达量均明显高于B组、C组以及D组,A组VE-cadherin m RNA的表达量均明显高于B组、C组以及D组,B组VE-cadherin m RNA的表达量均明显高于C组和D组,C组VE-cadherin m RNA的表达量明显高于D组;且差异均具有统计学意义(P0.05)。结论 VE-cadherin m RNA的表达量与葡萄胎有着非常密切的关系,其下调与葡萄胎的恶变有着直接的关系;由此可知VE-cadherin m RNA的表达可成为检测妊娠滋养细胞疾病的参考指标,有着重大的临床意义。     

血管生成素在妊娠滋养细胞疾病中表达的临床意义探讨

目的:通过检测血管生成素(ANG)在人正常早孕绒毛组织、葡萄胎及妊娠滋养细胞肿瘤中表达的差异性,探讨ANG在妊娠滋养细胞疾病(GTD)表达的意义。方法:采用免疫组化(En Vision)法检测人正常早孕绒毛组织28例、葡萄胎组织26例、妊娠滋养细胞肿瘤组织14例(其中侵蚀性葡萄胎1例、绒毛膜癌12例、胎盘部位滋养细胞肿瘤1例)中ANG蛋白的表达以及定位情况。结果:ANG蛋白在人正常早孕绒毛组织、葡萄胎及妊娠滋养细胞肿瘤组织中均有表达且主要定位于细胞质和细胞膜、少量表达于细胞核;ANG阳性表达率葡萄胎组(100.0%)高于正常早孕绒毛组(60.7%)(P0.05)和妊娠滋养细胞肿瘤组(85.7%)(P0.05),妊娠滋养细胞肿瘤组高于正常早孕绒毛组(P0.05)。在妊娠滋养细胞肿瘤中,ANG阳性表达率在年龄≥40岁组(83.3%)高于年龄40岁组(75.0%)(P0.05);临床分期晚期组(Ⅲ、Ⅳ期)(88.9%)高于早期组(Ⅰ期、Ⅱ期)(80.0%)(P0.05);FIGO预后评分高危组(87.5%)高于低危组(83.3%)(P0.05)。结论:ANG在GTD组织中的表达明显高于在正常早孕绒毛组织,且在妊娠滋养细胞肿瘤晚期、高危患者表达增高,表明ANG的过表达可能参与了GTD的发生过程。     

孕妇血清甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素β亚单位、妊娠相关血浆蛋白A联合筛查出生缺陷的研究

目的　探讨孕妇血清甲胎蛋白 (alpha fetoprotein,AFP)、绒毛膜促性腺激素β亚单位(human chorionic gonadotrop(h) in- beta subunit,β- h CG)、妊娠相关血浆蛋白 A(pregnancy- associat-ed plasma protein- A ,PAPP- A)联合筛查出生缺陷的临床价值。　方法　利用化学发光法测定孕妇血清 AFP、β- h CG,酶联免疫法测定血清 PAPP- A;B超确诊胎儿体格异常 ;羊水和或胎儿脐血确诊染色体、基因异常。　结果　 1999年～ 2 0 0 0年筛查并全程追踪 5 98例孕妇 ,发现出生缺陷 37例 ,其中染色体异常 19例 (占 5 1.35 % ) ,染色体异常合并畸形 3例 (占 8.11% ) ,畸形 11例 (占 2 9.73% ) ,基因缺陷4例 (占 10 .81% )。 37例异常胎儿中治疗性引产 19例 ,自然流产 1例 ,异常胎儿产前阻断率为5 4.0 5 %。β- h CG>2 .4M、PAPP- A <0 .43M、AFP>2 .0 M、AFP<0 .6 M,筛查胎儿出生缺陷率分别为2 3.5 3%、19.0 5 %、12 .35 %、9.0 9% ,与β- h CG、AFP、PAPP- A正常值组筛查胎儿出生缺陷率 0 .5 5 %比较差异有显著性 (P<0 .0 0 5 )。　结论　孕妇血清 AFP、β- h CG、PAPP- A联合检测 ,不仅能筛查胎儿染色体数目和结构异常 ,还能预示胎儿基因缺陷和脏器畸形     

控制性超促排卵过程中添加低剂量人绒毛膜促性腺激素的效果分析

目的:探讨在控制性超促排卵(COH)过程中添加低剂量人绒毛膜促性腺激素(hCG)的效果。方法:回顾性分析77例在COH过程中不同时间添加低剂量hCG进行促排卵患者的促排卵效果。结果:P水平在诱发排卵日[1.15(0.65,1.90)ng/ml]显著高于添加hCG日[0.30(0.20,0.56)ng/ml](P<0.05)。39个新鲜胚胎移植周期的生化妊娠率为46.2%(18/39),种植率为24.4%(20/82),临床妊娠率为35.9%(14/39);61个冻融胚胎移植周期的生化妊娠率为41.0%(25/61),种植率为18.4%(23/125),临床妊娠率为32.8%(20/61);无1例发生卵巢过度刺激综合征(OHSS);未孕患者中仍有10个周期还余有优质胚胎未移植。根据促排卵日不同时间添加低剂量hCG(50~200 mg/d)分组(A组≤5 d,n=9;B组6~8 d,n=26;C组9 d,n=19;D组≥10 d,n=23),各组的获卵率、受精率、卵裂率、优质胚胎数均无统计学差异。A~D组诱发排卵日P水平分别为1.00(0.5,1.6)ng/ml、1.32(0.7,2.6)ng/ml、1.30(0.6,2.2)ng/ml、1.09(0.7,1.5)ng/ml,均显著高于添加hCG日[分别为0.20(0.1~0.2)ng/ml、0.30(0.2,0.7)ng/ml、0.30(0.2,0.5)ng/ml、0.44(0.2,0.63)ng/ml](P<0.05或P<0.01)。结论:因卵泡生长缓慢、卵泡大小不均匀、卵泡数量过多,在COH过程中添加低剂量hCG对促排卵结局无影响,虽然诱发日的P水平会有所升高,但对新鲜胚胎移植周期的妊娠结局影响不显著,后续冻融胚胎移植的妊娠结局也较理想。     

移植前宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素对于体外受精-胚胎移植妊娠结局影响的Meta分析

目的评价移植前宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素(hCG)是否能影响体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者的妊娠结局。方法计算机检索Pub Med、EMBase、ISI Web of Science、Cochrane Library、中国知网全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方和维普等数据库,查找关于宫腔灌注hCG对于妊娠结局的影响的研究,检索年限自建库至2017年7月,对检索到的文献按照纳入和排除标准进行筛选、质量评价和数据提取,采用RevMan5.3软件进行数据分析。结果共纳入符合要求的12个随机对照研究,灌注组与对照组相比,临床妊娠率(OR=1.24,95%CI=1.08~1.43)和种植率(OR=1.21,95%CI=1.00~1.46)组间差异有统计学意义,活产率(OR=1.05,95%CI=0.81~1.36)和流产率(OR=1.02,95%CI=0.78~1.34)组间差异有统计学意义。其中移植卵裂期胚胎的患者,移植前宫腔灌注≥500 IU的hCG,与对照组相比,种植率(OR=1.61,95%CI=1.32~1.97)、临床妊娠率(OR=1.46,95%CI=1.26~1.70)和活产率(OR=1.52,95%CI=1.27~1.84)差异具有统计学意义。结论移植前宫腔灌注hCG能够改善不孕症患者胚胎移植的妊娠结局。     

血清β-人绒毛膜促性腺激素、孕酮、癌抗原125用于早期异位妊娠诊断的价值

目的:评价血β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮(P)及癌抗原125(CA125)对异位妊娠的诊断价值。方法:回顾性分析我院2007年2月至2010年1月住院拟诊为异位妊娠的患者89例的临床资料,所有患者均于就诊当天检测血β-HCG、P系CA125,48小时后,再次检测血β-HCG,通过资料计算ROC曲线下面积、(AUC)。结果:52例确诊为异位妊娠,12例为宫内早孕,21例为宫内早孕流产,4例为难免流。ROC工作曲线显示,血β-HCG48h/oh的诊断准确度最高(AUC=0.86),其次为P(AUC=0.81),CA125的诊断准确度最低(AUC=0.62)。结论:各检测指标用于诊断异位妊娠的灵敏度和差异度有所差异,在诊断时可结合临床使用。     

低危型妊娠滋养细胞肿瘤血β-HCG下降时间的影响因素分析

目的:探讨葡萄胎后低危型妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)患者血β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)下降时间与临床影响因素的相关性。方法:选取南京医科大学附属南京市妇幼保健院2007年1月至2014年9月期间继发于葡萄胎后低危型GTN患者50例。通过单因素和多因素分析方法分析年龄、既往葡萄胎妊娠史、葡萄胎清宫术后的组织病理学诊断、GTN确诊前的持续时间(葡萄胎清宫术后至确诊GTN的时间)、有无转移性病灶、治疗前血β-HCG水平、FIGO评分、一线化疗方案与血β-HCG下降时间的相关性。结果:血β-HCG下降时间平均(34.2±19.3)天。多因素分析表明完全性葡萄胎(HR 1.446)、GTN确诊前的持续时间12周(HR 1.775)、有转移性病灶(HR 1.228)、治疗前血β-HCG水平高(HR 1.468)与血β-HCG下降时间相关。FIGO评分与血β-HCG下降时间的线性分析表明,FIGO评分每增加1分,血β-HCG下降时间平均增加7天。结论:完全性葡萄胎、治疗前血β-HCG水平高、确诊GTN前的持续时间小于12周及转移性病灶的存在是延长葡萄胎后低危型GTN患者血β-HCG下降时间的影响因素。     

停经50天,咳嗽、胸闷、气急一周

病例摘要 患者20岁，孕1产0，因停经50^＋d，阴道流血10d，咳嗽、胸闷、气急1周，于2004年10月16日入院。患者末次月经2004年8月24日，停经40^＋d时出现恶心、呕吐；10月6日无明显诱因出现阴道流血，量同平素月经；10月9日出现咳嗽、胸闷、气急。外院诊断为间质性肺炎，入住传染科，予足量、足疗程广谱抗生素抗感染治疗无效。B超提示葡萄胎；胸部X线片提示两肺间质性肺炎；血人绒毛膜促性腺激素（hCG）〉2000000U／L。本院会诊后拟诊妊娠滋养细胞疾病转入我院。患者平素月经规则，未婚，有性生活史，2004年4月因孕40^＋d行人工流产术。入院时身体检查：体温36．6℃，心率124次，呼吸34次，血压101／70mm Hg（1mmHg=0．133kPa），氧饱和度85％-88％，端坐呼吸，无紫绀，双肺呼吸音粗糙，未闻及干湿罗音，腹平软，无压痛。肝脾肋下未及，移动性浊音阴性。妇科检查：外阴已婚未产式，阴道壁未见紫蓝色结节，宫颈轻度糜烂，子宫脐下2指，未及胎儿 肢体，未及胎心，活动好，无压痛，双侧附件未及包块及压痛。