链脲佐菌素和高脂饮食诱导2型糖尿病中国地鼠模型的建立和稳定性观察

目的为研究2型糖尿病机理和糖尿病药物提供动物模型和基础资料,探讨建立2型糖尿病地鼠模型的方法并观察模型的稳定性。方法采用高能量高脂饮食结合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法建立2型糖尿病地鼠模型,并监测不同时间点空腹血糖、血脂、体重、胰岛素等指标,进行统计分析。结果地鼠注射STZ后第2天大部分血糖值达到成模标准,并逐渐出现不同程度糖尿病的表现,其中雄鼠约在给药第14天,雌鼠约在给药第6天,血糖达到稳定,观察至第14周,均满足成模标准。结论高能量高脂饮食结合小剂量STZ腹腔注射建立2型糖尿病地鼠模型的方法,是目前制备2型糖尿病动物模型的较好方法。其稳定成模时间与性别有关,雌鼠稳定成模时间较雄鼠早,而成模率及模型稳定性与性别无关。     

STZ致大鼠Ⅰ型糖尿病模型稳定性探讨

目的探讨链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠Ⅰ型糖尿病模型的稳定性。方法将51只雄性SD大鼠随机分为对照组(15只)和实验组(36只),实验组按60mg/kg一次性腹腔内注射STZ,对照组注射等量的缓冲液;在注射后的第7、14、28、42、56和84d检测空腹血糖,并行腹腔葡萄糖耐量试验(IPGTT);在第84d同时取胰腺制作树脂切片,光镜下定性观察胰岛。结果实验组模型成功率为53%;成模大鼠血糖始终在高血糖水平上波动,未见转复,与对照组相比有统计学意义(P<0.05);并出现糖尿病表现,胰岛数量明显减少,形态不规则,胰岛内细胞数量减少等。实验组血糖未达成模标准的大鼠(10只)中,8只IPGTT异常,其中3只分别在第14、28和第42d血糖达成模标准;2只IPGTT各天血糖均正常。未成模大鼠有的胰岛似对照组胰岛的形态结构,有的胰岛似成模大鼠胰岛的形态结构。结论 STZ诱导大鼠Ⅰ型糖尿病模型的稳定性良好;开始未达成模标准的大鼠大部分糖耐量已减退,其中的小部分以后可达成模标准。     

不同性别大鼠在2型糖尿病造模过程中的稳定性

目的 研究不同性别大鼠在2型糖尿病造模过程中的成功率及模型的稳定性.方法 高糖高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素诱导建立雄、雌性大鼠2型糖尿病模型.成模后所有大鼠每周固定时间测血糖和体重.观察24周后,心脏穿刺取血,测定空腹血糖 (FPG)、血清胰岛素 (FINS)、HbA1c、甘油三脂 (TG)、胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白-胆固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇 (LDL-C).结果 单纯高糖高脂饮食喂养,雄、雌性大鼠血糖与正常组无显著差异;STZ注射后,雄性大鼠血糖升高并逐渐平稳,而雌性需两次STZ注射,模型才比较稳定.实验结束时,雄、雌性糖尿病大鼠FPG、FINS、HOMA-IR以及TG、TC、LDL-C均显著升高,说明模型存在胰岛素抵抗和脂代谢紊乱.结论 高糖高脂饲料加一次性小剂量链脲佐菌素腹腔注射,可成功建立雄性大鼠2型糖尿病模型,而同等剂量,雌性模型需两次STZ.雄、雌性糖尿病大鼠模型具有高血糖、脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗特点.造模成功率及稳定性与性别有关,雄性大鼠较雌性大鼠成模率高,稳定性好,且耗时更短.     

1型糖尿病大鼠模型的建立及观察

目的探讨链脲佐菌素(STZ)建成可靠、稳定的1型大鼠糖尿病模型情况。方法选取SDF级雄性Wistar大鼠70只,分成3个实验组,各20只和对照组10只,实验组大鼠一次性腹腔注射STZ 30、65、100 mg/kg,对照组10只大鼠腹腔注射枸橼酸缓冲液,用拜安易血糖仪检测血糖,7 d后血糖>16.65 mmol/L判定为1型糖尿病动物模型。观察大鼠的血糖、体质量、饮水量、胰岛素和C肽等指标。结果大鼠注射STZ 65 mg/kg 7 d后,大部分血糖值达到成模标准,并出现糖尿病表现,持续观察7周,有18只大鼠成模,未见糖尿病转复,糖尿病症状明显。结论腹腔一次性注射STZ65 mg/kg剂量可成功制备1型糖尿病大鼠模型。     

1型糖尿病大鼠模型的建立及糖尿病并发症相关指标的测定

目的 为了研究链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导大鼠1型糖尿病模型的方法并观察糖尿病并发症指标的变化.方法 采用一次性腹腔注射STZ(60mg·kg-1),监测不同时点大鼠的空腹血糖、体重、饮水量及血浆中的丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和一氧化氮(nitric oxide,NO)等指标.结果 大鼠注射STZ 60mg·kg-1 72 h后血糖值达到成模标准,并逐渐出现糖尿病表现,观察7周,始终满足成模标准,未见转复.糖尿病组大鼠肾脏及肝脏肥大指数较对照组增加(P相似文献   

高脂饲料联合链脲佐菌素诱导妊娠期糖尿病大鼠模型的优化方案

目的: 探讨高脂饲料喂养联合链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）建立妊娠期糖尿病大鼠模型的优化方案,明确STZ的最佳剂量。方法: 将6周龄的SPF级大鼠适应性喂养1周之后给予高脂饲料喂养8周,按照雌鼠与雄鼠2 ∶1的比例进行合笼,次日阴道涂片镜检发现精子记为孕第1天。将所得孕鼠随机分为对照组及STZ不同剂量（15,25,35,45 mg/kg）组,分别一次性腹腔注射同等剂量枸橼酸缓冲液(0.1 mol/L,pH=4.2)及STZ,观察体重、空腹血糖以及成模率、死亡率、仔鼠情况,HE染色观察孕鼠的胰腺、肝脏及脂肪组织的变化。结果： 25 mg/kg组成模率（62.5%）最高,死亡率（12.5%）最低;注射STZ后25、35、45 mg/kg组血糖均明显升高,且25 mg/kg组较平稳。 结论： SPF级6周龄Wistar大鼠高脂饲养8周联合孕第1天注射25 mg/kg STZ为建立稳定的妊娠期糖尿病大鼠模型的可靠方式。     

高脂喂养联合链脲佐菌素诱导大鼠2型糖尿病模型研究

目的:进行高脂喂养联合链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠2型糖尿病模型的研究。方法:5~6周SD大鼠21只分普通与高脂饲料喂养4周后按体重腹腔注射(ip)柠檬酸钠缓冲液或STZ溶液;测定注射STZ 1周后的空腹血糖(FBG)、血脂(三酰甘油TG、总胆固醇T-CHO)、血清胰岛素(INS);将FBG≥7.0 mmol/L的大鼠定为糖尿病大鼠。成模后均连续观察4周,观察内容包括:体重、水量、尿量、糖耐量(OGTT)测试、TG、T-CHO、INS。5~6周SD大鼠58只运用高脂喂养联合STZ(45 mg/kg)诱导大鼠2型糖尿病方法制备模型,连续给予糖尿病大鼠治疗2型糖尿病药物盐酸二甲双胍(200 mg/kg)[1]、马来酸罗格列酮(3、6、12 mg/kg[2])、格列美脲(2[3]、4、8 mg/kg)5 d,研究该模型的有效性。结果:注射STZ 1周后B组(高脂喂养+30 mg/kg STZ)没出现糖尿病"三多一少"典型症状,FBG值未达成模标准;C组(高脂喂养+45 mg/kg STZ)出现糖尿病典型症状、FBG值显著升高且达成模标准;盐酸二甲双胍(200 mg/kg)、格列美脲(2 mg/kg)对此方法诱导出来的糖尿病大鼠有显著的降糖作用。结论:高脂喂养联合STZ(45 mg/kg)诱导大鼠2型糖尿病的方法有效且模型长期稳定。     

性别差异对1型糖尿病大鼠造模的影响

目的:采用大剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)一次性腹腔注射诱导方法建立1型糖尿病大鼠模型,研究性别差异对SD大鼠造模的影响。方法:SD大鼠118只(雌雄各59只),分为雄性对照组(13只),雄性STZ注射组(46只),雌性对照组(13只),雌性STZ注射组(46只)。每只大鼠称重、标记、剪尾取血后用血糖仪测血糖,STZ注射组大鼠一次性腹腔注射60 mg/kg STZ,对照组大鼠一次性腹腔注射等体积枸橼酸盐溶液。分别检测每只大鼠给药后7 d和49 d的空腹血糖值和体重,记录并统计雌性和雄性大鼠成模率及成模后死亡率。结果:与对照组大鼠相比,STZ注射后成模大鼠血糖值显著性升高,雄性与雌性模型大鼠均出现"三多一少"症状。与雌性大鼠相比,雄性大鼠STZ注射后,成模率无显著性差异,而成模后死亡高峰期提前以及死亡率显著性升高。结论:用一次性大剂量STZ诱导SD大鼠建立1型糖尿病模型,雌、雄性大鼠成模率无性别差异,而成模后死亡率出现显著的性别差异。因此在采用SD大鼠进行糖尿病发病机制及其并发症的研究中,应考虑性别因素对研究结果的影响,从而选择双性别。     

链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型稳定性观察

目的:观察链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(TIDM)大鼠模型的稳定性,并探讨有关建模成功的标准.方法:模型组采用STZ按50mg/kg的剂量进行腹腔注射复制T1DM大鼠模型,对照组SD大鼠则腹腔注射等量的pH4.2、0.1mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液,分别在腹腔注射后72h、1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周时检测各组大鼠的空腹血糖.结果:参照目前常用的腹腔注射STZ 72h后空腹血糖值≥16.7mmol/L即表示建模成功的标准,腹腔注射STZ后72h、1周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周的建模成功率分别是100％、80％、75％、70％、70％、70％、70％、70％、70％.结论:如果采用目前常用的建模成功的标准,实际上在TIDM组中有30％的大鼠是未建模成功的,因此建议采用腹腔注射STZ后第3周空腹血糖值≥16.7mmol/L作为建模成功的标准.     

高脂饲料喂养时间和STZ剂量对建立2型糖尿病大鼠模型的影响

目的探索高脂饲料喂养时间及STZ剂量对制备2型糖尿病大鼠模型及其血糖稳定性的作用。方法60只雄性sD大鼠随机分为6组：正常对照组（CN组）普通饲料喂养;模型1组（M1组）HFD喂养4周＋STZ35mg／（kg·bw）腹腔注射;模型2组（M2组）HFD喂养4周＋STZ38mg／（kg·bw）腹腔注射;模型3组（M3组）HFD喂养8周＋STZ25mg／（kg·bw）腹腔注射;模型4组（M4组）HFD喂养8周＋STZ30mg／（kg·bw）腹腔注射;模型5组（M5组）HFD喂养10周＋STZ25mg／（kg·bw）腹腔注射。STZ注射后观察大鼠空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、胆固醇（Tc）、口服糖耐量实验（OGTT）及血糖曲线下面积（AUC）变化。结果模型组FBG、FINS、TG、TC、OGTT各点血糖及AUC均显著高于正常对照组（P〈0．01）。随着高脂喂养时间和STZ注射剂量的增加2型糖尿病大鼠成模率和死亡率均呈上升趋势,M2组成模率高达到90％,但死亡率同样高达50％,M1和M4组成模率分别为70％和80％,死亡率低于M2。本研究各模型组2型糖尿病大鼠血糖在造模后第2周能够达到稳定状态。结论40％HFD喂养8周联合30mg／（kg·bw）STZ腹腔注射建立的2型糖尿病动物模型具有成模率高、死亡率低及血糖稳定等特点,是一种值得推广的造模方法。建议使用造模后第2周大鼠空腹血糖判断是否造模成功。     

高脂高糖饲料联合STZ诱导2型糖尿病大鼠模型STZ最佳剂量探讨

目的:探讨高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型时STZ的最佳用量.方法:32只Wistar大鼠随机分为4个造模组,给予高脂高糖饲料喂养后腹腔注射不同剂量的STZ(15mg/kg、25mg/kg、35mg/kg、45mg/kg).分别观察各组大鼠的成模率、死亡率、空腹血糖和体重.结果:造模组Ⅲ(STZ用量35mg/kg)成模率高且死亡率较低;STZ注射72h后,各造模组大鼠空腹血糖水平随STZ注射剂量的增加逐渐升高;造模结束4周后各组大鼠的血糖仍维持在较高水平,且体重明显降低.结论:高脂高糖饲料喂养联合STZ腹腔注射诱导2型糖尿病大鼠模型时STZ的最佳剂量为35mg/kg.     

糖尿病大鼠模型的建立及评价

目的：探讨链脲佐菌素（STZ）制备可靠稳定糖尿病大鼠模型的理想剂量及模型评价。方法采取一次性腹腔注射不同剂量 STZ 45 mg/kg 的方法制备糖尿病大鼠模型,于给药后5 d、15 d 检测大鼠空腹血糖值（FBG）及观察一般生理情况。结果试验组造模后第5天、15天空腹血糖值为（16.82±1.44）mmol/L、（24.70±2.36）mmol/L;试验组大鼠血糖值随时间推移逐渐升高,试验组的 FBG 与对照组比较差异显著（P<0.01）,成模率高,糖尿病模型大鼠血糖稳定。结论腹腔一次性注射 STZ 45 mg/kg 剂量是制备糖尿病大鼠模型的理想剂量。     

单侧肾切除联合 STZ 诱导糖尿病肾病大鼠模型构建影响因素分析

目的：：探讨单侧肾切除联合 STZ 诱导 SD 大鼠糖尿病肾病(DN)造模过程中的注意事项及动物成模后的病理改变。方法：健康雄性大鼠24只,随机分为2组：假手术组(S 组)和糖尿病肾病模型组(DN 组)。DN 组采用左侧肾切除,术后2周腹腔注射 STZ 方法建立大鼠 DN 模型,以造模后72 h 非空腹血糖达到16.8 mmol/L 为模型成立标准。观察 DN 大鼠体重、饮水量、进食量、尿量和血糖变化,于成模后4周处死动物,测定血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)含量,观察肾组织形态学变化。结果：与 S 组相比, DN 组大鼠于成模后体重增速明显放缓(P <0.01),进食量和饮水量增加,24 h 尿量增多(P <0.01),非空腹血糖维持在成模标准之上。DN 组大鼠 BUN 和 SCr 含量较 S 组大鼠明显升高,肾脏病理切片提示 DN组大鼠肾皮质细胞明显受损。结论：单侧肾切除联合 STZ 诱导可以建立稳定的大鼠 DN 模型。     

链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠模型方法改进

目的 探讨非禁食与禁食后诱导1型糖尿病大鼠模型2周后存活率的差异,从而对链脲佐菌素诱导1型糖尿病大鼠模型方法进行改进,并用于胰岛细胞移植研究.方法 Wistar大鼠40只随机分为2组,每组20只,第1组不禁食,腹腔注射链脲佐菌素,第2组禁食12 h后腹腔注射链脲佐菌素(50 mg/kg),测定随机血糖2次,如均≥16.8 mmol/L,并出现典型的糖尿病症状,连续观察2周,计算模型存活情况,成模后实施开腹手术进行胰岛细胞移植.结果 2周后第1组存活率为100%,第2组存活率为75%,两种方法的死亡率率有统计学差异(P＜0.05),手术后大鼠均可成活,血糖可恢复正常,相关情况需进一步观察.结论 非禁食腹腔注射链脲佐菌素制作糖尿病大鼠存活率高且模型稳定,对手术创伤耐受良好.     

SD大鼠2型糖尿病模型的建立

目的建立SD大鼠2型糖尿病模型。方法选SD大鼠，先喂以高脂高果糖饲料4周，导致胰岛素抵抗，继以小剂量链脲佐菌素（眈）（30mg/kg）腹腔注射1次，2周后诱导建立2型糖尿病模型。结果高糖高脂饮食后4周，大鼠出现胰岛素抵抗和高脂血症。注射STZ后，大鼠血糖，血胰岛素升高，胰岛素敏感性下降。结论本实验为糖尿病的实验研究提供了一种理想的动物模型。     

糖尿病ED大鼠建模优化

[摘要] 目的 探讨优化建立糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型高成模率的方法。方法 41只8~10周龄雄性SD大鼠,随机分为对照组（n=9）和实验组（n=32）,实验组大鼠又分为糖尿病（DM）组和糖尿病未成模组（NDM组）。实验组大鼠腹腔注射65 mg／kg的链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),对照组腹腔注射相应剂量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。注射后第3天（即造模第4天）,4、8、12 周全部大鼠尾静脉采血测随机血糖和体质量。12周后,应用阿扑吗啡(apomorphin,APO)100μg／kg全部大鼠皮下注射后观察阴茎勃起情况而筛选出ED模型。结果 (1)STZ致糖尿病大鼠的一次成模率90.6%(29／32)。阿扑吗啡筛选DM组大鼠勃起功能障碍（ED）模型的成模率为84.6%(22／26)。(2)DM组在注射STZ后各时间点的随机血糖均显著高于NDM组、正常对照组（P<0.05）;同一时间点体质量相比较：除造模第4天,其余时间点,DM组体质量水平显著低于NDM组、正常对照组（P <0.05）,NDM组与正常对照组相比无差异（P >0.05）。(3)阴茎质量及睾丸质量比较,DM组显著低于NDM组、正常对照组（P <0.05）。结论 采用各种措施可优化糖尿病ED大鼠模型的建立,12周可作为APO筛选ED模型的最佳时间。     

糖尿病肾病大鼠模型建立的比较

目的:采用高脂高糖饲料喂养和单侧肾脏切除后进行腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法进行比较,探讨不同方法建立糖尿病肾病大鼠的最佳方案。方法:清洁级Wister大鼠30只,随机分为3组,每组10只,A组为正常对照组,B组为高脂高糖+STZ组(35 mg/kg腹腔注射),C组为单侧肾切除+STZ组(35 mg/kg腹腔注射),造模后2周、6周、10周测定体重、血糖,收集24 h尿液测定尿微量白蛋白,实验结束时取肾脏病理切片观察。结果:高脂高糖+STZ组和单侧肾切除+STZ组的血糖、尿微量白蛋白与正常对照组比较差异显著,高脂高糖+STZ组成模率高,单侧肾切除+STZ组模型稳定。结论:单侧肾切除+STZ组(35 mg/kg腹腔注射)可以作为建立糖尿病肾病大鼠模型的理想方案。     

糖尿病性ED大鼠建模优化

目的 探讨优化建立糖尿病性勃起功能障碍大鼠模型高成模率的方法.方法 41只8~10周龄雄性SD大鼠,随机分为对照组(n=9)和实验组(n=32),实验组大鼠又分为糖尿病(DM)组和糖尿病未成模组(NDM组).实验组大鼠腹腔注射65 mg/kg的链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),对照组腹腔注射相应剂量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液.注射后第3天(即造模第4天),4、8、12 周全部大鼠尾静脉采血测随机血糖和体重.12周后,应用阿扑吗啡(apomorphin,APO)100 μg/kg全部大鼠皮下注射后观察阴茎勃起情况而筛选出勃起功能障碍(ED)模型.结果 (1)STZ致糖尿病大鼠的一次成模率90.6%(29/32),阿扑吗啡筛选DM组大鼠ED模型的成模率为84.6%(22/26);(2)DM组在注射STZ后各时间点的随机血糖均显著高于NDM组、对照组(P<0.05);同一时间点体重相比较:除造模第4天,其余时间点,DM组体重水平显著低于NDM组、对照组(P<0.05),NDM组与对照组相比无差异(P＞0.05);(3)阴茎质量及睾丸质量比较,DM组显著低于NDM组、对照组(P<0.05).结论 采用各种措施可优化糖尿病ED大鼠模型的建立,12周可作为APO筛选ED模型的最佳时间.     

糖尿病C57BL/6小鼠STZ剂量的选择及CD2AP在糖尿病肾病蛋白尿进展中的表达变化

目的探索不同STZ剂量对C57BL/6小鼠糖尿病(DM)模型的影响和CD2相关蛋白(CD2AP)在糖尿病肾病蛋白尿进展中的表达变化。方法采用雄性近交系C57BL/6小鼠,以110mg/kg、130mg/kg和150mg/kg的STZ用量分别一次性腹腔注射诱导小鼠糖尿病模型,72h后检测小鼠的成模率。小鼠代谢笼收集DM小鼠24h尿量,Bradford法进行24h尿蛋白定量,观察蛋白尿出现的时间。STZ注射后喂养12周,统计各组DM小鼠的死亡率,检测DM小鼠相关血尿生化指标及肾脏病理变化。RT-PCR检测糖尿病模型制备后第1、2、3、4、6、8、10、12周糖尿病小鼠CD2AP表达的变化。结果 130mg/kg剂量的STZ能较好诱导DM的发生(成模率为90%),且血糖水平不至于过高[(21.16±2.46)mmol/L]。12周后,该组DM小鼠的死亡率远低于150mg/kgSTZ注射组(22.2%vs60.0%,P<0.05)。C57BL/6DM小鼠蛋白尿出现的时间为STZ注射后(17.2±5.8)d。CD2AP在糖尿病小鼠的肾脏有稳定的表达,且自第3周开始,CD2AP的表达开始出现明显的下调。结论 130mg/kg的STZ剂量是一次性诱导C57BL/6小鼠糖尿病肾病模型的最佳剂量;DM小鼠蛋白尿的出现可能与CD2AP的表达下调有关。     

辛伐他汀对链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠血糖的影响

[目的]探讨辛伐他汀对链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠血糖的影响.[方法]选取100只Wistar雄性大鼠适应性喂养1周后随机分为4组,每组各25只.A组(正常对照组)普通饲料喂养4周后腹腔注射柠檬酸钠缓冲液;B组(糖尿病模型组)、C组(他汀早期诱导组)和D组(他汀晚期诱导组)高脂饲料喂养4周后一次腹腔注射STZ 35 mg/kg溶液建立2型糖尿病大鼠模型,C组在高脂饲料喂养的同时给予辛伐他汀10 mg/kg·d-1的剂量灌胃,D组在糖尿病模型建立后给予相同剂量辛伐他汀灌胃,B组在糖尿病模型建立后给予等量蒸馏水,成模后均连续观察4周.测定各组0、4和8周大鼠体质量、空腹血糖和血脂水平,并于第8周末行OGTT试验.[结果]在第4周末和第8周末,2型糖尿病大鼠与正常对照组大鼠相比,空腹血糖(FPG)水平均显著升高(P＜0.05)、血清胰岛素(Ins)水平显著降低(P＜0.05),差异有统计学意义;与糖尿病大鼠相比,第4周末他汀晚期诱导组轻微升高FPG和降低Ins (P＞ 0.05)、他汀早期诱导组显著升高FPG和降低Ins (P＜0.001)以及更容易诱导糖尿病大鼠模型的建立;第8周末他汀晚期诱导组FPG显著高于糖尿病模型组(P＜0.05).[结论]对高脂饲料喂养的大鼠进行辛伐他汀(10 mg/kg· d-1)早期诱导更容易引起胰岛β细胞功能的减退从而升高FPG和诱发糖尿病模型的建立;在糖尿病模型建立之后,对糖尿病大鼠进行他汀治疗可以引起FPG升高.