Micro-RNA-223参与肾移植后急性排斥反应中的作用

目的:探讨小RNA-223(miR-223)在肾移植后急性排斥反应(AR)中的作用.方法:对近一年我院33例接受肾移植手术的患者进行常规检查,每周1次,以判断移植肾的排斥情况,同时定期分离外周血细胞用PCR检查miR-223.另外,抽取10名健康志愿者的外周血,并分离外周血单个核细胞( PBMCs),经植物血凝素(PHA)激活处理后,检查miR-223表达的变化.结果:发生AR患者的外周血中,miR-223的表达水平出现2倍以上的升高.经PHA刺激激活的PB-MCs中miR-223的表达水平与未经PHA激活PBMCs相比较,升高3.76倍.此外,以miR-223来预测AR,可以得到92％的灵敏度和90％的特异性.结论:肾移植AR可能伴随着外周血miR-223表达的升高,提示miR-223可能在肾移植AR中发挥一定的作用.     

丹参注射液在肾移植后急慢性排斥反应中的作用

背景：临床观察,肾移植后发生急、慢性排斥反应时单用甲基强的松龙针冲击,尿蛋白、血肌酐值改善不明显,若加用丹参注射液静脉滴注,可使移植肾功能恢复更迅速。 目的：观察丹参注射液对肾移植后急慢性排斥反应肾功能恢复的影响。 方法：肾移植后发生急性排斥反应患者180例,慢性排斥反应患者140例,分别随机分成两组,对照组单纯应用常规甲基强的松龙冲击治疗3 d,治疗组在此基础上加用丹参注射液静脉滴注15 d。 结果与结论：与治疗前相比,急慢性排斥反应两组肾功能恢复指标均有明显改善,差异有显著性意义(P < 0.05);治疗组比对照组肾功能指标改善更明显(P < 0.05)。且治疗组延长了凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间(P < 0.05)。结果证实了肾移植患者发生急慢性排斥反应后在常规处理基础上加用丹参注射液能明显改善移植肾功能。     

抗CD25单克隆抗体预防肾移植术后急性排异反应的研究

目的 :研究抗CD2 5单克隆抗体预防肾移植术后急性排异反应的作用。方法 :71例肾移植患者随机分为抗CD2 5单克隆抗体治疗组 2 6例与对照组 4 5例 ,治疗组于肾移植手术前后应用抗CD2 5单克隆抗体 2次 ,对术后急性排异反应发生率、移植肾功能及外周血T细胞亚群进行动态监测。结果 :术后 1、3、6、12个月时急性排异反应的发生率治疗组为 7.7%、19 .2 %、2 3.1%、30 .8% ,对照组为 15 .6 %、2 8.9%、35 .6 %、4 6 .7% ,两组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;术后 1、6及 12个月时治疗组移植肾功能优于对照组 (P <0 .0 5 ) ;术后两组CD3+ 与CD4 + 的表达均下降 ,但两组间无显著差异 (P >0 .0 5 )。结论 :抗CD2 5单克隆抗体可以明显降低肾移植术后急性排异反应的发生率 ,而对T细胞亚群无明显影响。     

彩色多普勒超声在肾移植术后急性排斥反应诊断中的应用

目的探讨彩色多普勒超声在肾移植术后急性排斥反应诊断的临床应用与价值。方法采用双功能彩色多普勒超声动态观察97例肾移植术后患者移植肾的形态结构和血流动力学。结果22例发生急性排斥反应的移植肾的彩色多普勒超声具有特征性改变，表现为皮质出现片状无回声区；移植肾体积增大超过5％；肾窦回声消失；RI值升高，与移植肾功能稳定组比较有统计学意义（P〈0．05）。结论双功能彩色多普勒超声可动态、有效及时地监测移植肾的急性排斥反应。     

HLA配型、群体反应性抗体与肾移植术后早期急性排斥反应的关系

目的：研究人类白细胞抗原(HLA)配型、群体反应性抗体(PRA)与肾移植术后早期急性排斥反应的关系。方法：应用单克隆抗体板、微量序列特异性引物、混合抗原板进行供受者HLA-I类抗原分型、HLA-Ⅱ类基因分型、PRA检测。结果：PRA为低、中、高三组受者的早期急性排斥反应发生率分别为16％、27％、66．6％。HLA位点错配数(MM)为0-1组明显比5—6组早期急性排斥反应率低。结论：良好的组织配型、低水平的PRA，可降低早期急性排斥反应的发生。     

尿CD54+淋巴细胞在肾移植急性排斥反应中的变化

背景：正常肾脏、肾小管上皮和血管内皮细胞仅有少量CD54表达,当发生急性排斥反应时,肾小管上皮细胞和血管内皮细胞CD54表达明显增加,同时大量白细胞浸润;间质浸润细胞和肾小管上皮细胞CD54表达增加。 目的：探讨流式细胞仪检测尿CD54⁺淋巴细胞对移植肾急性排斥反应的诊断价值。 方法：来自解放军成都军区总医院的肾移植后恢复正常者(n=18)、出现急性排斥反应者(n=8)、移植肾功不全者(n=9)以及健康志愿者(n=10)。流式细胞仪比较各组移植前后尿液中CD54⁺淋巴细胞比率变化。 结果与结论：尿CD54⁺淋巴细胞在肾移植患者出现排斥反应时明显增加(P < 0.01),抗排斥治疗后逐渐下降。移植肾功能正常者和移植肾功不全者CD54轻度升高。提示尿液中CD54⁺淋巴细胞水平能准确反映肾移植物移植后患者的免疫状态,可作为肾移植后急性排斥反应的特异标志。     

肾移植后急性排斥反应的免疫学监测研究进展

当前肾移植发展十分迅速，但移植后的急性排斥反应，仍然是影响长期存活的重要因素。如何通过非侵入性方法尽早发现急性排斥反应，是人们研究的热点之一。本文就肾移植后急性排斥反应早期免疫学检测指标的研究进展进行综述。     

T细胞亚群的检测在肾移植术后急性排斥反应时的临床意义

通过流式细胞仪对５４例肾移植术后受者外周血Ｔ细胞亚群进行动态监测。结果显示肾移植术后发生稳性排斥反应时，ＣＤ＾３＋，ＣＤ＾＋４细胞及ＣＤ＾４＋／ＣＤ８＾＋比值均升高，经激素冲击治疗有效的病人ＣＤ＾３＋，ＣＤ＾＋４细胞及ＣＤ＾＋４／ＣＤ＾＋８比值逐下降，而ＣＤ＾３＋，ＣＤ＾＋４细胞及ＣＤ＾＋４／ＣＤ＾＋３比会主同不降者说明激素冲击治疗无效。Ｔ细胞亚群检测可作为对是能肾移植术后急性排斥反应监测的一种方     

蛋白质组学在肾移植急性排斥反应标志物筛选中的应用进展

尽管肾移植是治疗终末期肾病的最佳选择, 但是移植后的免疫排斥仍然是困扰临床的重大难题, 急性排斥反应是最常见的移植后免疫排斥反应。 移植医学在预防性筛查、 早期诊断、 改善预后和治疗等方 面正面临着新的特异性生物标记物的需求。 目前, 蛋白质组学的已经被广泛应用于移植医学的研究中, 血 清、 尿液中与肾移植后急性排斥反应相关生物标志物的筛选也取得越来越多的进展。 文章综述了基于质谱 技术的蛋白组学在肾移植后急性排斥反应相关的生物标志物筛选中的研究进展。     

内皮微粒在肾移植急性排斥反应中的诊断作用

背景：血管内皮细胞的变化与移植排斥反应的关系极为密切,内皮微粒脱落于激活或凋亡的内皮细胞,能直接而特异地反映血管内皮细胞的变化,检测血浆中内皮微粒对肾移植排斥反应的诊断监测具有一定的理论和实际意义。 目的：探讨肾移植急性排斥反应时循环内皮微粒的数量和表型的变化及与急性排斥反应之间的关系。 方法：建立同基因和同种异基因大鼠腹腔原位肾移植模型;移植后5 d苏木精-伊红染色观察肾组织的病理学改变,并进行Banff评分;采用免疫组化法检测肾组织中细胞间黏附分子1表达;采用流式细胞术检测血浆中CD144⁺内皮微粒数量及细胞间黏附分子1⁺/CD144⁺内皮微粒的数量;分析内皮微粒的数量和表型与肾组织病理变化的关系。 结果与结论：与同基因移植组比较,异基因移植组Bnaff评分明显增加(P < 0.01),肾组织中细胞间黏附分子1表达明显增强(P < 0.01);与同基因移植组比较,异基因移植组CD144⁺内皮微粒的数量和携带细胞间黏附分子1的内皮微粒的水平明显增加(P < 0.01)。内皮微粒的数量与移植肾急性排斥反应的程度呈正相关(P < 0.01),携带细胞间黏附分子1内皮微粒的水平与移植肾脏中细胞间黏附分子1的表达呈正相关(P < 0.01)。提示肾移植后对内皮微粒数量和表型进行检测对诊断急性排斥反应的发生有一定意义。     

肾移植患者尿液中供者细胞DNA变化在急性排斥反应诊断中的意义

目的：探讨肾移植受者尿液中供者细胞的出现与急性排斥反应的相关关系及其临床意义。方法：以供者为男性、受者为女性或HLA-DR抗原有错配的80例肾移植受者为研究对象，定期收集尿液标本，从中提取DNA，利用特异性引物聚合酶链反应分别检测Y染色体上特异的基因片段DYZ-1和HLA-DR抗原的基因DRB-1。结果：手术当天受者的尿液中即有供者细胞出现，随着时间的推移，尿液中供者细胞DNA的基因表达强度逐渐减弱，直至术后30天，仍有90．0％受者的尿液中有供者细胞DNA的基因表达，其中8例(29．6％)发生了急性排斥反应；出院后发生急性排斥反应者，90．0％的尿液标本中能检测到供者细胞DNA，抗排斥治疗结束后2周，83．3％转为阴性；肾功能良好的稳定期受者，仅6．7％的受者尿液中DYZ-1或HLA-DRB基因阳性。结论肾移植受者尿中供者细胞DNA的检测可以作为诊断急性排斥反应的一种方法，其基因表达强度变化为定量评价排斥反应提供了可能性。     

移植物细胞因子表达与小肠移植排斥反应相关性的实验和临床病例研究

目的结合移植物细胞因子表达的实验和临床病例研究，探索早期诊断小肠移植急性排斥反应的细胞因子相关的敏感指标。方法①两例短肠综合症患者接受活体小肠移植术。定期或病情变化时随时行内镜组织学检查并测定受体大鼠移植物sIL-2R、IL-4、IL-6和IFN-γ表达水平。②BN-LEW大鼠部分小肠移植，A组：SBT（n=20）；B组：SBT＋FK506（2．5mg／kg，n=20），术后第1、4、7、14和30天测定受体大鼠移植物sIL-2R、IL-4、IL-6和IFN-γ水平同时取移植肠黏膜行病理组织学检查。结果首例术后67d发生排斥反应，第2例于术后20d和80d分别发生强烈排斥反应。发生排斥反应相应时相均发生IL-2Rα、IFN-γ表达的显著升高，排斥反应控制后IL-2Rα迅速恢复，但IFN-γ仍在较高水平维持较长时间。A组大鼠术后第1天始即显示IL-2Rα、IFN-γ和IL-6表达的显著升高，于术后7d达到最高，移植后14d仍在高水平。B组仅术后第1天出现IL-2Rα、IFN-γ和IL-6表达的迅速升高，第4天已恢复至基本正常。结论移植物IL-2Rα、IFN-γ表达的升高与小肠移植急性排斥反应密切相关，有望成为早期诊断小肠移植急性排斥反应的敏感指标。     

The effect of locally synthesised complement on acute renal allograft rejection

The complement system of components and receptors is one of the earliest forms of defence. Excessive or inappropriate activation can result in tissue damage, classically illustrated in immune-mediated nephritis. In addition, complement forms a bridge between innate and adaptive immunity, helping to prepare and focus T and B lymphocyte responses. More recent research in renal allograft models has shown that complement-inhibited and complement-deficient animals have reduced inflammatory injury and lowered antidonor immune responses. Furthermore, it is known that the transplanted kidney is a significant site of local synthesis of C3, although until recently the relative contribution of locally produced C3 to transplant injury was unknown. Current evidence indicates that defective local synthesis of C3 both reduces tissue injury and lowers the antidonor T cell response, substantially increasing graft survival. Among various possible explanations to account for these findings, the data favours a direct effect of complement on alloreactive T cell stimulation. Study of complement gene regulation by common immunosuppressive agents suggests that they do not influence local complement synthesis. Alternative approaches are therefore required to control the local effect of complement in the extravascular tissue compartment of the graft.     

MLC上清液中细胞因子的检测与肾移植急性排斥反应的研究

探讨混合淋巴细胞培养中细胞因子水平与急性排斥反应的关系。方法随机选取２４例接受同种异体肾移植术的患者为检测对象。在其接受手术当日，分离其外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）与供者单个核细胞进行混合白细胞培养（反应组），同时以单纯自身ＰＢＭＣ进行培养（对照组）。在培养第１、３、５ｄ测ＭＬＣ上清中ＩＬ－２、ＩＬ－６和ＴＮＦ－α水平，并观察其分 动态变化。结果发生急性排斥反应的患者，在３次时间点上，细胞因子水平     

Protective role of NHE-3 inhibition in rat renal transplantation undergoing acute rejection

Acute rejection in renal transplantation disturbs solute and volume maintenance in humans accompanied by delayed graft function and poor prognosis. We recently reported that decreased expression and function of Na(+)/H(+) exchanger type 3 (NHE-3) in proximal tubules and epithelial Na(+) channels and aquaporin 2 in collecting ducts are major mechanisms involved in Na(+) and water imbalances shortly after transplantation in rat undergoing acute rejection. We performed kidney transplantations in rats with bilaterally nephrectomized recipients with acute rejection and, in addition, systemically administered a specific inhibitor of NHE-3 (NHE-I). NHE inhibition in acute renal failure was shown to improve tubular function and recovery. The aim of this therapy was to reduce energy consumption of the graft and preserve NHE-3 function. Imbalances in electrolyte excretion declined in NHE-I-treated animals and NHE-3 activity was preserved. Observed NHE-I-dependent changes in electrolyte excretion, polyuria, and reduced protein reabsorption in the acute postoperative phase are predictors of favorable graft outcome in humans.     

大鼠移植慢性排斥组织中CD40和CD40L表达研究

目的：观察大鼠移植肾慢性排斥肾组织中CD40／40L的原位表达特点。以期阐明CD40／CD40L共刺激通路在移植肾脏慢性排斥反应中的作用。方法：共分3个实验组：即同种异体移植不用药对照组、用品系移植组、同种异体移植CSA治疗组。用SP免疫组织化学方法对移植肾脏组织CD40／CD40L表达进行观察，并结合肾间质中浸润的炎性细胞CD3^ 和CD68^ 细胞数进行分析。结果：慢性排斥肾组织中CD40／CD40L表达分布不同，间质淋巴细胞以表达CD40为主，CD40L表达肾实质细胞表达为主。慢性排斥移植肾组织间质CD40^ 细胞数与CD3^ 、CD68^ 细胞数密切相关；CD40L^ 细胞数与CD3^ 细胞数呈正相关，与CD68^ 细胞数无相关性.结论：CD40／CD40L共刺激通路可能在移植肾慢性排斥的发生、发展过程中起重要作用。     

Single-center experience with tacrolimus-based immunosuppressive regimens in renal transplantation

The efficacy and safety of tacrolimus (FK506; Prograf) were determined in 28 adult kidney transplant patients (20 males and 8 females), aged 18-68 years (mean+/-S.D.: 46.9+/-4.03 years). Induction therapy was ATG-F (n=23), daclizumab (n=3), or none (n=2), and maintenance immunosuppression consisted of tacrolimus, combined with mycophenolate mofetil (MMF; n=26) or azathioprine (AZA; n=2) and prednisone (Pred). In seven patients, cyclosporine A microemulsion (Neoral) was replaced by tacrolimus for acute rejection (AR; three patients), slow graft function (SGF, two patients) and Neoral side effects (two patients). Acute rejection occurred in five patients (17.8%), three of whom were steroid-resistant treated with a second course of ATG-F. Infection occurred in 10 patients (35.7%) with a total of 15 infectious episodes, comprising bacterial (73%) and viral (27%) infections related to CMV. Other side effects related to tacrolimus were hypertension in four patients (14%) and post-transplantation hyperglycemia in nine patients (32%), three of whom required insulin therapy. In addition, hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia occurred in six (21%) and eight patients (28.5%), respectively. The patient's hospital stay was 12.7+/-1.3 days (range: 8-24 days), and mean serum creatinine upon discharge, and at 1, 3 and 6 months following transplantation were: 2.1+/-0.5, 1.47+/-0.21, 1.41+/-0.53 and 1.23+/-0.11 mg/dl, respectively. The 6-month actuarial patient and graft survival rates were 100%. While tacrolimus is an effective calcineurin inhibitor for kidney transplantation (KT), severe acute rejection seen is related to highly sensitized patients, and the CMV infections noted were related to the presence of more CMV-negative recipients receiving kidneys from CMV-positive donors. Longer follow-up with a larger patient sample is needed to fully assess both the efficacy and safety of tacrolimus, including its metabolic effects.     

转化生长因子-β1基因型在移植肾慢性排斥反应中的作用

 目的 探讨供、受者转化生长因子-β1 (TGF-β1)基因型与移植肾慢性排斥反应的关系。方法 用序列特异引物聚合酶链反应（PCR-SSP）方法，对144例肾移植受者和65例部分供者的TGF-β1基因分泌型进行检测。结果 受者TGF-β1为高分泌型时移植肾慢性排斥反应发生率与受者为中低分泌型者相比差异有统计学意义（P<0.01）。供者TGF-β1为高分泌型时移植肾慢性排斥反应发生率与供者为中低分泌型者相比差异无统计学意义（P>0.05）。受者高分泌/供者高分泌TGF-β1基因型组合的受者慢性排斥反应发生率比所有其它基因型组合者高（P<0.01）。而受者中低分泌/供者中低分泌TGF-β1基因型组合的受者慢性排斥反应发生率比所有其它基因型组合者低(P<0.01)。结论 同时检测供、受者TGF-β1基因分泌型对预测移植肾慢性排斥反应发生率有意义。