麻黄汤中麻黄碱、伪麻黄碱在人体药代动力学研究

目的:建立气相色谱-选择离子质谱法(GC-MS/SIM)测定人体血液中麻黄碱(ephedrine,E)、伪麻黄碱(pseudoephedrine,PE)的浓度,以此进行麻黄汤药代动力学研究.方法:用GC-MS/SIM法,HP-5弹性石英毛细管(25m×0.2mmID),载气He,柱流量1.0ml/min,无分流进样,柱初温80℃,1min后以15 ℃/min升至200℃,再以20℃/min升至240℃,保持5min,选择离子(SIM,m/z=154,265),进样量1μl.结果:E、PE分别在5ng/ml～1000ng/ml,2.5ng/ml～500ng/ml范围内与峰面积比值呈良好的线性关系(r=0.9988,r=0.9994),最低检测浓度分别为2ng/ml,1ng/ml(S/N=3).加样回收率分别为107.5%～96.2%,102.5% ～93.9%.两者日内、日间精密度的RSD<10%.血浆样品60天内稳定性RSD<10%.用本法测定了12名志愿者口服麻黄汤后血浆中药物浓度经时变化过程,并对其药动学参数进行估算.结论:本法稳定、准确,灵敏度高,适于E、PE的动力学研究.     

小青龙颗粒中麻黄碱及伪麻黄碱在大鼠体内的药代动力学研究

目的:建立测定小青龙颗粒中麻黄碱(ephedrine,E)、伪麻黄碱(pseudoephedrine,PE)血药浓度的HPLC法,并探讨二者在大鼠体内的药代动力学特征。方法:以盐酸苯丙醇胺为内标物,用HPLC内标法测定给药后不同时间点大鼠的血药浓度,将所得数据用3P97药代动力学程序处理,求出相关药代动力学参数。结果:E、PE分别在0.0152-1.52mg/mL和0.01485-1.485mg/mL的范围内线性关系良好(r=0.9995、r=0.9991),检测限分别为0.005、0.01mg/mL,平均回收率分别为100.6%和102.6%。两者平均日内、日间精密度分别为3.04%、4.82%和4.84%、3.99%;大鼠在灌服小青龙颗粒后,麻黄碱血药浓度-时间曲线呈一室模型,半衰期1.39h、清除速率0.50/h、生物利用度0.55(mg/mL)×h;伪麻黄碱血药浓度-时间曲线呈一室模型,半衰期2.65h、清除速率0.26/h、生物利用度0.44(mg/mL)×h。结论:小青龙颗粒中麻黄在配伍后,吸收过程加速,起效时间缩短。配伍加速了麻黄的代谢过程,减少了药物蓄积。     

麻黄汤及单味麻黄中麻黄碱与伪麻黄碱在小鼠组织中的药动学研究

目的　分析麻黄汤 ( HED)和单味麻黄 ( HE)中麻黄碱 ( ephedrine,E)、伪麻黄碱 ( pseudoephedrine,PE)在小鼠脑、肺、心、肝、肾的动态变化 ,探讨 HED配伍的意义。方法　用 GC- MS/ SIM法 ,HP- 5弹性石英毛细管( 2 5 m× 0 .2 mm) ,载气 He,无分流进样 ,柱初温 12 0℃ ,1min后以 10℃ / min升至 185℃ ,再以 30℃ / min升至2 4 5℃ ,保持 5 min,选择离子 ( SIM,m/ z=15 4 ,2 6 5 ) ,进样量 1μL。结果　建立了组织中 E、PE的测定方法。HED及 HE中 E、PE在各组织中的动力学变化不一致 ,且 HED、HE中 E或 PE在同一组织中的动力学参数亦不同。其中 E在脑、肺、肾的分布量是 HE>HED。结论　本法稳定、可靠 ,适于 E、PE在组织中的含量测定。HED中桂枝、杏仁、甘草影响了 E、PE在小鼠组织的动力学过程     

喘平提取液中麻黄碱及伪麻黄碱的挥发动力学研究

目的:研究喘平提取液(麻黄、洋金花)中麻黄碱及伪麻黄碱的挥发动力学.方法:将不同pH(2、4和6)的喘平提取液置于不同的温度(50、70、90℃)的水浴中,定时取样,HPLC检测溶液中麻黄碱与伪麻黄碱的残留浓度.根据一级动力学方程计算麻黄碱与伪麻黄碱的挥发动力学常数,根据阿仑尼乌斯公式计算不同pH值条件下,麻黄碱与伪麻黄碱的挥发活化能(Ea).结果:在pH值2,4和6条件下,麻黄碱与伪麻黄碱的挥发活化能分别为30.204 kJ/mol和18.193 kJ/mol:24.896 LJ/mol和15.384 kJ/mol;22.206 kJ/mol和14.279 kJ/mol.麻黄碱与伪麻黄碱的挥发量与喘平溶液的蒸发量之间成线性相关.结论:麻黄碱与伪麻黄碱的挥发动力学研究为含麻黄单、复方提取浓缩及制剂工艺研究提供参考.     

大鼠血浆中麻黄碱伪麻黄碱含量的高效液相色谱法测定

目的 建立高效液相色谱( HPLC)法测定大鼠口服中药复方麻黄制剂后血浆中麻黄碱、伪麻黄碱的含量,为研究中药复方麻黄制剂在大鼠体内药动学提供基础.方法 采用Synergi 4u Polar-RP 80A(250 mm ×4.60 mm,4μm)色谱柱,以甲醇-0.092％磷酸(含0.04％三乙胺、0.02％二正丁胺)为流动相,流速为1.0 ml/min,柱温为25℃,检测波长为207nm.结果 麻黄碱在1.43 ～ 45.76 μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 8),伪麻黄碱在1.35 ～43.12 μg/ml范围内线性关系良好(r =0.999 8),回收率符合生物样品分析,两者日内、日间精密度的RSD＜5％.结论 建立的高效液相色谱测定方法为动物体内麻黄碱、伪麻黄碱的测定提供了一个可靠的方法.     

HPLC测定不同产地麻黄中麻黄碱和伪麻黄碱的含量

目的：运用高效液相色谱法,对不同地区中麻黄生物碱（包括盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱）含量进行比较分析。方法：采用高效液相色谱法,色谱柱为C18（250 mm×4.6 mm,50μm],流动相为V[乙腈]：V[0.02%磷酸水溶液]=4：96,流速1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长210 nm。结果：四产地样品麻黄碱含量和伪麻黄碱含量有显著性差异（P〈0.05）,麻黄碱含量新疆〉青海〉甘肃〉山西,伪麻黄碱含量新疆〉甘肃〉青海〉山西,但其总含量无显著性差异,均符合药典总碱含量不少于0.8%的用药标准。结论：通过对不同产地麻黄进行生物碱含量分析,为麻黄药材的利用提供依据,有助于麻黄药材的标准化种植及质量控制。     

HPLC法测定盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱中杂质

目的建立盐酸麻黄碱(E)和盐酸伪麻黄碱(PE)中杂质的高效液相色谱HPLC测定方法。方法用RPC18色谱柱,以20mmol/LKH2PO4水溶液-甲醇(96∶4)为流动相,检测波长为210nm,分析时间为20min。结果6种麻黄生物碱均达到基线分离;混合对照品连续进样6次,色谱峰面积RSD均小于1.0%;对照品质量浓度在选定范围内呈现良好的线性关系(R2>0.999);各成分最低检出限分别为:去甲基麻黄碱(NE)为0.05μg/mL,去甲基伪麻黄碱(NPE)为0.04μg/mL,E和PE为0.1μg/mL,甲基麻黄碱(ME)和甲基伪麻黄碱(MPE)为0.2μg/mL;各成分的加样回收率均大于97.1%;6个待测样品均被检测出不同程度的杂质。结论本方法分离度好、精密度高、专属性强、灵敏度高,可用于麻黄生物碱类药物中杂质成分的定性和定量测定。     

麻黄汤中麻黄碱与伪麻黄碱的GC-MS法测定及配伍因素对汤剂中该成分含量的影响

目的 建立麻黄汤煎液中麻黄碱与伪麻黄碱的GC－MS定量方法，测定麻黄汤及麻黄与其它各味中药配伍后构成的组方中麻黄碱与伪麻黄碱的煎出量，并考查其煎出量的变化。方法 GC－MS选用特征离子定量法进行测定。结果 该法分离效果好，灵敏度高，重现性好。麻黄单煎液中麻黄碱与伪麻黄碱的溶出量较与杏仁合煎液中显著减少，较与桂枝合煎液中显著增多，较与甘草合煎液中无明显变化。结论 该法准确、可靠，可作为麻黄汤中麻黄碱与伪麻黄碱的定量方法，并为麻黄方剂药动学研究与治疗药物的进一步监测提供了质控依据。     

麻黄汤中臣、佐、使药对君药中麻黄碱的人体内过程的影响

目的以君药效应成分麻黄碱为指标,采用GC-MS法考察不同配伍对麻黄碱药动学参数的影响规律,探索麻黄汤方中臣、佐、使药对君药在人体内过程的影响。方法对麻黄汤作正交设计拆成8个配伍组,每组8名健康男性志愿者,服药后在不同时间点抽取静脉血,测定血浆中麻黄碱,绘制药-时曲线;选用WinNonlin4.0.1软件求算药动学参数;采用SPSS10.0软件对药动学参数进行统计分析。结果药时曲线均符合无滞后开放式1房室动力学模型;不同配伍对麻黄碱的部分药动学参数有显著影响(P<0.05);方中各药味对麻黄碱的部分药动学参数的影响有显著交互作用(P<0.05)。结论臣、佐、使药对方中君药的有效成分麻黄碱的药动学参数有一定影响。     

HPCE测定小青龙片中麻黄碱和伪麻黄碱的含量

目的麻黄是小青龙片中的君药,为确保本药品的质量,建立了麻黄中两个活性成分麻黄碱和伪麻黄碱的定量分析方法.方法采用HPCE测定麻黄碱和伪麻黄碱的含量.测定波长为192 nm,最佳电泳条件为50 mmol/L硼酸缓冲液,pH=9.3;电压为20 kV、温度为25℃、毛细管为56 cm×50 μm.结果麻黄碱和伪麻黄碱为基线分离;平均回收率分别为96.22%-93.60%;回归方程分别为Y=64.2X+3.92,Y=42.99X+2.46.结论此法简捷、快速、灵敏.     

二维高效液相色谱法分析小儿清热止咳口服液中麻黄类生物碱的含量

目的探讨小儿清热止咳口服液中麻黄类生物碱的含量分析方法。方法依据中药成分的复杂性和多样性,通过研制离线的二维高效液相色谱系统,解决成分复杂的中药样品的分离和痕量组分的定量问题。一维柱为Agilent公司的Asah ipak ODP-50(4.0 mm×125 mm),5μm粒径,二维柱为八方公司的A ichrom Bond-AQ C18(4.6 mm×250 mm),5μm粒径;缓冲溶液为20Mmol的KH2PO4,用H3PO4和三乙胺调pH值为2.7;一维及二维的流动相均为缓冲溶液/乙腈(97/3,V/V),流速为0.8 m l/m in;柱温为30℃;DAD检测器的检测波长为210 nm。结果麻黄碱、伪麻黄碱和甲基麻黄碱在进样量分别为0.36~3.6μg,0.34~3.5μg,0.32~3.3μg范围内进样量与峰面积线性关系良好,平均回收率分别为97.4%,98.6%及100.2%。结论中药样品的分离明显改善,并且这个系统可用于中药的直接进样分析。     

草麻黄的麻黄碱与伪麻黄碱积累动态

伊克昭盟所产草麻黄的麻黄碱(E)和伪麻黄碱(PE)含量4:6。栽培的E PE量均高于野生,且随株龄增长而增高。少灌水和中度施肥对提高总含碱量效果最好。     

GC-MS法测定麻黄汤不同配伍对桂皮醛含量的影响

目的　建立气相色谱 -质谱法 (GC- MS)测定麻黄汤中桂皮醛含量的方法 ,研究配伍对桂皮醛含量的影响。方法　 GC- MS法测定桂皮醛的含量 ,并用 MS鉴定其他色谱峰。采用 L8(2 7)正交设计安排试验 ,统计软件(SPSS10 .0 )分析麻黄、杏仁、甘草及两两交互作用对桂皮醛含量的影响。p H计测定各组合的 p H值。结果　麻黄、杏仁对方中桂皮醛的含量影响差异具有显著性 (P<0 .0 5 ) ,甘草及两两交互作用对其影响不显著 (P>0 .0 5 )。各组合 p H值变化不明显。结论　麻黄、杏仁显著降低桂皮醛的含量 ,甘草及交互作用则对其含量的降低无统计学意义     

基于GC-MS和UPLC-Q-TOF-MS的麻黄汤化学成分识别

复方汤剂成分复杂,需要寻找一个高分离度、高稳定性的分析方法进行定性分析。采用梯度萃取法,将麻黄汤水煎液中的化学组分分为脂溶性和水溶性成分进行定性分析。采用GC-MS技术分离麻黄汤乙酸乙酯提取部分化学成分,质谱使用EI离子源,通过NIST MS Search 2.0标准质谱库定性分析,并结合相关文献资料,共鉴定出40个化学成分;采用UPLC-Q-TOF-MS技术分离麻黄汤水提取部分化学成分,质谱使用ESI离子源,通过MZmine-2.9.1,Isotope Pattern软件以及质谱裂解规律定性分析,并对照对照品和结合相关文献资料,共鉴定出39个化学成分。该实验利用了GC-MS和UPLC-Q-TOF-MS对化学成分分析范围的差异,以及MS对未知化合物的准确鉴定优势,为麻黄汤药效物质的研究提供了依据,并为复方组分提供了一种简单快捷的分析鉴定方法。     

健康志愿者单次和多次口服美敏伪麻缓释胶囊的药动学研究

目的：研究美敏伪麻缓释胶囊经单、多次给药后的药动学特征,评估其在健康志愿者体内的安全性。方法22例受试者随机、开放试验设计,研究单、多次给药药动学特征。血浆中氯苯那敏、伪麻黄碱、右美沙芬、右啡烷采用LC-MS/MS法测定,药动学参数采用WinNonlin软件计算。安全性特征以记录到的所有不良事件来进行评价。结果整个研究过程中没有严重不良事件报告。单次口服美敏伪麻缓释胶囊后,伪麻黄碱、氯苯那敏、右美沙芬和右啡烷均在3～5 h达峰,t1/2分别为6.30±1.17、23.3±6.91、10.4±2.19、8.62±3.04 h,Cmax分别为203±40.4、5.05±1.39、4.29±3.95、1.95±0.72 ng/mL, AUClast分别为2050±559、137±47.5、61.3±67.5、17.2±6.58μg·h/L,AUCinf分别为2140±570、161±63.8、17.6±6.65、62.8±69.3μg·h/L。在2次/d,连续给药4 d后基本达到稳态血药浓度,伪麻黄碱、氯苯那敏、右美沙芬和右啡烷的Cmax、Cmin、AUCtau, ss与单次给药比较均有不同程度的升高,波动系数的平均值为107%～271%。结论美敏伪麻缓释胶囊多次给药后4 d达到稳态血药浓度,暴露均较单次给药后有所增高,在健康志愿者体内安全性良好。     

HPLC测定麻黄药材中麻黄碱与伪麻黄碱的含量

 目的建立麻黄药材中麻黄碱与伪麻黄碱的HPLC含量测定方法。方法麻黄药材提取液采用高效液相色谱法分析,色谱柱LunaC₁₈(4.6mm×250mm,5μm),流动相:乙腈-0.2%磷酸(4:96),流速1.0mL·min^-1,检测波长210nm。结果盐酸麻黄碱的回归方程为ρ=0.049221A-2.16942,r=0.9990,线性范围4.0～120mg·L^-1,平均回收率为99.3%;盐酸伪麻黄碱的回归方程为ρ=0.040223A-0.77840,r=0.9999,线性范围4.1～123mg·L^-1,平均回收率为100.4%。结论本方法稳定,重现性好,操作简单,是检测麻黄药材中麻黄碱与伪麻黄碱的较理想方法。