CCK反义RNA及CCK受体拮抗剂L365,260使电针镇痛无效的大鼠 …

大鼠对电针刺激产生的镇痛反应，其程度随个体而异。多数为有效或强效者（ｒｅｓｐｏｎｄｅｒ），少数为弱效或无效者（ｎｏｎ－ｅｒｓｐｏｎｅｄｅｒ）。现有证据表明脑内八肽胆囊收缩素（ＣＣＫ－８）是一种强效的抗阿片物质，对电针镇痛起拮抗作用。本文发现侧脑室注射反义ＣＣＫ表达载体削弱脑内ＣＣＫ基因表达，可使大鼠对电针的反应由无效者变为有效者。皮下注射ＣＣＫＢ受体拮抗剂Ｌ３６５，２６０也有同样效果。这些结果说明     

CCK反义RNA及CCK受体拮抗剂L365，260使电针镇痛无效的大鼠转为有效

大鼠对电针刺激产生的镇痛反应，其程度随个体而异。多数为有效或强效者（ｒｅｓｐｏｎｄｅｒ），少数为弱效或无效者（ｎｏｎ－ｒｅｓｐｏｎｄｅｒ）。现有证据表明脑内八肽胆囊收缩素（ＣＣＫ－８）是一种强效的抗阿片物质，对电针镇痛起拮抗作用。本文发现侧脑室注射反义ＣＣＫ表达载体削弱脑内ＣＣＫ基因表达，可使大鼠对电针的反应由无效者变为有效者。皮下注射ＣＣＫＢ受体拮抗剂Ｌ３６５，２６０也有同样效果。这些结果说明，有可能通过抑制中枢ＣＣＫ的表达或阻断ＣＣＫ受体的功能，提高个体的电针镇痛效果。     

大鼠脊髓5—羟色胺1A受体和1C／2受体亚型参与高频电针镇痛

通过脊髓蛛网膜下腔慢性埋植导管分别注射５－ＨＴ受体的多种拮抗剂，分析了大鼠脊髓５－ＨＴ受体的三个主要类型５－ＨＴ１、５－ＨＴ２和５－ＨＴ３受体在高频电针镇痛中的作用。实验结果表明：ｉ．ｔ．注射５－ＨＴ１Ａ受体拮抗剂ｓｐｉｐｅｒｏｎｅ ２５μｇ不影响１００ＨＺ电针的平均针数（Ｐ〉０．０５），但可阻断电针后效应（Ｐ〈０．０１）；ｉ．ｔ．注射５－ＨＴ１Ｃ／２受体拮抗剂ｍｉａｎｓｅｒｉｎ５０μｇ可阻断１０     

腺苷A1受体阻断剂对电针预处理诱导脊髓缺血耐受作用的影响

目的:探讨腺苷A1受体阻断剂对电针预处理诱导脊髓缺血耐受作用的影响。方法:40只雄性新西兰大白兔随机分成对照组、戊巴比妥钠组、二甲基亚砜(DMSO)组、电针(EA)加8环戊基1,3二丙基黄嘌呤(EA+DPCPX)组和EA预处理组(n=8)。各组给予相应药物和(或)电针预处理,连续5d。最后一次处理后24h,阻闭肾下腹主动脉20min,制作兔脊髓缺血模型;再灌注后4、8、12、24和48h分别进行动物后肢运动神经功能评分。再灌注48h后处死动物,取脊髓(L57),石蜡包埋、切片,行组织病理学观察。结果:EA预处理组各时间点运动神经功能评分及脊髓前角正常运动神经细胞数明显高于EA+DPCPX组(P均<0.01),EA+DPCPX组与对照组比较差异有显著性(P均<0.05);对照组、DMSO组与戊巴比妥钠组各时间点运动神经功能评分及脊髓前角运动神经元计数差异均无显著性(P均>0.05)。结论:重复电针预处理诱导脊髓缺血耐受的机制是通过激活腺苷A1受体而实现的,腺苷A1受体阻断剂能部分拮抗电针抗脊髓缺血再灌注损伤的预处理效应,提示电针预处理效应是多因素综合作用的结果。     

鞘内注射δ阿片受体特异性拮抗剂对慢性痛大鼠吗啡耐受的影响

目的 :观察鞘内注射δ阿片受体特异性拮抗剂对吗啡耐受大鼠慢性疼痛的疼痛行为学的影响,探讨吗啡耐受机制。方法 :选择鞘内置管成功SD大鼠在成功建模后第10天随机分为8组并给药:骨癌痛+生理盐水对照组(BC组)、骨癌痛+吗啡组(BM组)、骨癌痛+呐曲吲哚+吗啡组(BN组)、骨癌痛+DPDPE(D-丙2-D-亮5-脑啡肽,[D-Pen2,D-Cl-Phe5]-enkephalin,δ受体特异性激动剂)+吗啡组(BD组)、SNI(spared nerve injury,坐骨神经分支选择性损伤模型)+生理盐水对照组(SC组)、SNI+吗啡组(SM组)、SNI+呐曲吲哚+吗啡组(SN组)、SNI+DPDPE+吗啡组(SD组)。BC组和SC组鞘内注射10μl生理盐水,BM组和SM组鞘内注射10μg/10μl吗啡,BN组和SN组鞘内注射10μg/10μl呐曲吲哚20 min后加注10μg/10μl吗啡,BD组和SD组鞘内注射1μg/10μl DPDPE 20min后加注10μg/10μl吗啡。SNI模型大鼠1天两次给药,骨癌痛模型大鼠1天3次给药,连续9天。采用von Frey丝分别于建模前(基础状态),建模后3、5、7、9 d(T3、T5、T7、T9),鞘内给药1、4、7、9 d(I1、I4、I7、I9)时测定术侧机械痛阈。骨癌痛模型大鼠连续9天鞘内注药后灌注取左右两侧胫骨,冰冻切片,HE染色,观察肿瘤生长及骨结构破坏情况。结果 :HE染色显示种植侧胫骨癌细胞大量生长,异型性明显,骨质大片缺损,骨癌痛模型建模成功。两种慢性疼痛模型中,给药前各组大鼠机械阈值皆明显降低形成痛觉过敏(P<0.05);给药过程中,各治疗组均有镇痛作用,其大鼠机械阈值均明显升高(P<0.05);在给药第7天及第9天,大鼠机械痛阈较治疗第1天相比明显降低(P<0.05)。骨癌痛模型中,与BN组相比,BM组在第9天其机械阈值明显降低(P<0.05)。在SNI模型,与SN组相比,SM组及SD组其机械阈值在给药的第7、9天皆明显降低。结论 :鞘内注射δ阿片受体特异性拮抗剂呐曲吲哚可以抑制或延缓吗啡耐受,δ阿片受体参与吗啡耐受形成。     

大鼠脊髓5－羟色胺1A受体和1C／2受体亚型参与高频电针镇痛

通过脊髓蛛网膜下腔慢性埋植导管分别注射５－ＨＴ受体的多种拮抗剂，分析了大鼠脊髓５－ＨＴ受体的三个主要类型５－ＨＴ１、５－ＨＴ２和５－ＨＴ３受体在高频电针镇痛中的作用。实验结果表明：ｉ．ｔ．注射５－ＨＴ１Ａ受体拮抗剂ｓｐｉｐｅｒｏｎｅ２５μｇ不影响１００Ｈｚ电针的平均针效（Ｐ＞０．０５），但可阻断电针后效应（Ｐ＜０．０１）；ｉ．ｔ．注射５－ＨＴ１ｃ／２受体拮抗剂ｍｉａｎｓｅｒｉｎ５０μｇ可阻断１００Ｈｚ电针的平均针效，也可阻断电针后效应（Ｐ＜０．０１）；ｉ．ｔ．注射５－ＨＴ２受体拮抗剂１－ＮＰ２０μｇ和５－ＨＴ３受体拮抗剂ＩＣＳ２０５－９３０１００μｇ对１００Ｈｚ电针镇痛没有显著影响（Ｐ＞０．０５）。提示大鼠脊髓５－ＨＴ１Ａ受体和５－ＨＴ１ｃ／２受体参与介导１００Ｈｚ电针镇痛，而５－ＨＴ３受体可能不起主要作用。     

小剂量MK—801加强100Hz电针抑制大鼠吗啡戒断症状的作用

目的 :观察小剂量MK 80 1(dizocilpine)是否能加强 10 0Hz电针 (electroacupuncture ,EA)抑制大鼠吗啡戒断症状的作用。方法 :大鼠皮下注射递增剂量的吗啡 5天 (每天 3次 ) ,使其对吗啡形成依赖 ,最后一次注射吗啡后 1h ,分别腹腔 (i.p .,0 .0 3mg/kg)或蛛网膜下腔 (i.t.,10 0ng/ 10 μl)注射MK 80 1,注射后 15min给予 10 0HzEA。MK 80 1注射和 10 0HzEA共进行 3次 ,两次之间相隔5h。最后一次EA结束后 30mini.p .纳洛酮 (1mg/kg)催促戒断症状 ,并观察记录 5种戒断症状的表现。结果 :(1)单纯i.p .MK 80 1仅能显著降低直立症状 ;单纯 10 0HzEA能够显著降低直立和振翼样抖动 ;i.p .MK 80 1联合 10 0HzEA能显著降低跳跃、直立、振翼样抖动和体重丢失等 4种戒断症状。 (2 )单纯i.t.MK 80 1能显著降低振翼样抖动 ;i.t .MK 80 1联合EA能显著降低上述四种戒断症状。结论 :小剂量的MK 80 1可加强 10 0HzEA抑制戒断症状的作用 ;联合使用的效果优于单纯应用EA或MK 80 1。     

应用H2—受体拮抗剂及胃动力药治疗胃性哮喘的护理

目的：研究胃性哮喘的护理。方法：观察胃性哮喘25例应用H2-受体拮抗及胃动力药后的反应并采取积极有效的护理措施。结果：25例哮喘症状均得到了明显的缓解与改善。结论：对哮喘患应严密察病情变化,在应用糖皮质激素及支气管扩张药无效时,应考虑为胃性哮喘并对症治疗。     

5—羟色胺2c受体拮抗剂减弱高血压大鼠血压及主动脉的收缩性

目的 观察慢性颅室内给予选择性5-HT2c受体拮抗剂RS102221是否能阻止醋酸脱氧肾上腺皮质激素-盐(DOCA)高血压大鼠血压的发展，以证实中枢神经系统5-HT2c受体参与了血压的调节和高血压的病理。方法 通过导管，用微型渗透泵以恒定速率脑室输注选择性5-HT2c受体拮抗剂RS102221，观察拮抗中枢神经5-HT2c受体后对醋DOCA高血压大鼠(n=6)血压的影响。此外检测了5-HT2c受体拮抗剂对DOCA大鼠主动脉等张收缩力的影响。结果 脑室输注RS102221减低DOCA大鼠血压的发展。5-HT2c受体拮抗剂的治疗消除了DOCA大鼠和对照组大鼠主动脉环对5-HT的反应差异。结论 中枢神经系统5-HTac受体参与了DOCA大鼠血压的调节和高血压的病理。其主动脉5-HT受体亚型的改变可能是高血压病理之一。     

两种脊髓损伤模型中NMDA受体NR2B亚基拮抗剂抑制神经病理痛

脊髓损伤导致损伤平面以下运动功能的丧失,大约一半的患者会发生神经病理痛。中枢性神经病理痛对常规镇痛治疗具有抵抗性,不仅治疗时间长,并且疗效不佳。科学家们迫切需要在神经病理痛的发病机制     

硬膜外腔吗啡和电针对术后病人T淋巴细胞亚群的影响

目的：观察吗啡和电针对术后病人免疫功能的影响。方法：研究共分４组：正常对照组１０例（Ａ组）；将１８例Ａ．Ｓ．ＡⅠ￣Ⅱ级择期行单纯胆囊切除秫后病人随机分为手术组（Ｂ组），吗啡组（Ｃ组）和吗啡伍用电针组（Ｄ组）。分别于术后第１、３、７ｄ观察吗啡和电针对Ｔ淋巴细胞亚群表达能力的变化。结果：Ｂ组在手术后第１ｄ，ＣＤ３＾＋和ＣＤ４＾＋的表达能力有显著抑制（Ｐ〈０．０５）；Ｃ组在硬膜外腔注射吗啡１ｍｇ后，ＣＤ     

Past, present and future of A(2A) adenosine receptor antagonists in the therapy of Parkinson's disease

Several selective antagonists for adenosine A_2A receptors (A_2AR) are currently under evaluation in clinical trials (phases I to III) to treat Parkinson's disease, and they will probably soon reach the market. The usefulness of these antagonists has been deduced from studies demonstrating functional interactions between dopamine D₂ and adenosine A_2A receptors in the basal ganglia. At present it is believed that A_2AR antagonists can be used in combination with the dopamine precursor L-DOPA to minimize the motor symptoms of Parkinson's patients. However, a considerable body of data indicates that in addition to ameliorating motor symptoms, adenosine A_2AR antagonists may also prevent neurodegeneration. Despite these promising indications, one further issue must be considered in order to develop fully optimized antiparkinsonian drug therapy, namely the existence of (hetero)dimers/oligomers of G protein-coupled receptors, a topic that is currently the focus of intense debate within the scientific community. Dopamine D₂ receptors (D₂Rs) expressed in the striatum are known to form heteromers with A_2A adenosine receptors. Thus, the development of heteromer-specific A_2A receptor antagonists represents a promising strategy for the identification of more selective and safer drugs.