小儿热性惊厥对HLA-Ⅱ类基因的遗传易感性

目的探索小儿热性惊厥（FC）的HLA-DOA1和HLA-DRB1等位基因的遗传易感性，揭示其遗传背景。方法采用病例对照研究策略．引入PCR-SSP技术．在祖籍三代居住包头地区，无血缘关系，无与异族通婚史及其他神经和免疫系统疾病史和家族史的汉族人群中，选择53例FC为病例组，53名健康儿童为对照组，作以HLA-DOA1和HLA-DRB1等位基因的型别分析。基因频率比较在单因素分析的基础上又作以多因素Lo-Nsac回归。结果病例组HLA-DQA1＊0101基因频率为8．5％，比对照组的1．9％高，P=0．047〈0．05。B=1．566〉0．OR=4．789〉1，其95％可信区间为1．021～22．547，其内不包含1。EF=0．647〉0。促进发病；而HLA-DQA1＊0401基因频率在病例组为0．9％，比对照组的8．5％低，P=0．035〈0．05。B=-2．240〈0，OR=0．106〈1，其95％可信区间为0．013～0．857，其内不包含1。PF=0．458〉0。阻止发病。HLA-DRB1基因频率比较均P〉0．05，OR的95％可信区间内亦包含1。结论HLA-DQA1＊0101等位基因可能是包头地区小儿FC发病单体型中一个遗传易感基因；而HLA-DOA1＊0401等位基因可能为其保护基因。HLA-DRB1等位基因与FC发病无关联性。     

福建汉族急性淋巴细胞白血病及慢性粒细胞白血病HLA-DRB1基因分析

目的探讨HLA-DRB1基因多态性与急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性粒细胞白血病（CML）之间的关联。方法用聚合酶链反应-序列特异引物（PCR-SSP）方法，对32例ALL、33例CML患者和104例健康志愿者的HLA-DRB1基因进行分型并分析HLA-DRB1基因的分布。结果与正常对照组相比，ALL患者的HLA-DRB1＊06的基因频率明显增高，为15．63％，RR=3．84，χ^2=8．01，P〈0．001；CML患者的HLA-DRB1＊09的基因频率明显增高，为24．24％，RR=3．14，χ^2=7．82，P〈0．01，结论HLA-DRB1＊06与急性淋巴细胞白血病有关联，HLA-DRB1＊09与慢性粒细胞白血病有关联。     

HLA-DRB1等位基因分型与类风湿关节炎相关性研究

目的探讨HLA-DRB1等位基因在皖籍江淮地区类风湿关节炎患者的分布及意义。方法采用SSP（序列特异性引物）多重PCR技术扩增106例RA患者和340例正常对照HLA-DRB1等位基因,先对HLA-DRB1位点进行低分辨率分型,再进一步对低分亚型HLA-DRB1＊04,DRB1＊10,DRB1＊01和DRB1＊14做高分辨率分型。计算并比较两组等位基因携带率。结果低分结果共13个亚型,其中HLA-DRB1＊04,DRB1＊09和DRB1＊10在RA组的频率显著高于正常对照组（P=0.005,0.039,0.000）HLA-DRB1＊11,DRB1＊15和DRB1＊07的频率显著低于对照组（P=0.005,0.036,0.001）。HLA-DRB1＊01,DRB1＊14在两组差别无显著意义（P=0.432和P=0.359）。高分结果HLA-DRB1＊0405和DRB1＊1001在RA组的频率显著高于正常对照组（P=0.001和P=0.000）。结论 HLA-DRB1位点在皖籍江淮地区类风湿关节炎患者中的分布具有丰富的多态性,共同表位等位基因（SE等位基因）HLA-DRB1＊0405、DRB1＊1001及非SE等位基因HLA-DRB1＊09可能是皖籍江淮地区类风湿关节炎患者的易感基因,HLA-DRB1＊11,DRB1＊15和DRB1＊07可能是保护性等位基因。     

青霉素特异性IgE抗体与HLA-DRB基因多态性

目的：探讨青霉素过敏反应产生特异性IgE抗体与人类白细胞抗原（HLA-DRB）基因多态性的相关性。方法：以河南汉族临床青霉素过敏反应的患者为研究对象，采用放射免疫吸附试验（radioallergosorbent test，RAST）检测血清中针对青霉素药物的8种特异性IgE抗体和采用序列特异性引物-聚合酶链反应（polymerase chain reaction sequence-specific primer，PCR-SSP）的方法检测HLA-DRB等位基因。结果：与对照组相比，IgE抗体阳性组DR14．1基因频率显著降低（P〈0．05），并且在速发型和荨麻疹组DR14．1基因频率均明显降低（P〈0．05）；IgE抗体阴性组DR17、DR18、DR9、DR13．1、DR14．1基因频率均高于对照组（P〈0．05）。结论：DR14．1基因与IgE抗体的产生有关，可能为抗体阳性过敏反应的保护基因，并且与速发型过敏反应和出现荨麻疹症状相关。     

蒙古族儿童过敏性紫癜及其器官损害与HLA-DRB1等位基因的关联性

目的探索内蒙地区蒙古族儿童过敏性紫癜（AP）及其累及肾脏、胃肠道和关节与HLA-DRB1等位基因的关联性。方法引入PCR-SSP技术，在内荥地区同是蒙古族但无血缘关系或蒙古族与其他民旅间无通婚史及其他风湿性疾病史和家族史的蒙古族人群中，收集AP病例57例，其中累及肾脏20例、胃肠道29例和关节26例，分别与102名健康儿童的HLA-DRB1等位基因进行型别分析。组间比较在单因素X^2检验的基础上，作以多因素Logistic回归分析。结果HLA-DRB1＊110x等位基因在AP及其累及关节、＊070x等位基因在累及胃肠道分别与对照组经Logistic回归分析，均P〈0．05，差异有显著意义。B均为正值，OR分别是2．251、2．215和2．552，均〉1，与B值相符，95％可信区间内均不包含1。表明排除其他进入模型的等位基因作用外，DRB1＊110等位基因在AP及其累及关节、＊070x等位基因累及胃肠道的致病优势分别是对照组的2．251、2．215和2．552倍，促进发病。EF均〉0；而DRB1＊040x和＊120x等位基因在AP病例组分别与对照组经Logistic回归分析，均P〈0．05，差异有显著意义。B均为负值，OR分别是0．422和0．424，均〈1，与B值相符，95％可信区间内均不包含1。表明排除其他进入模型等位基因作用外，DRB1＊040x和＊120x等位基因在AP病例组致病优势分别是对照组的0．422和0．424倍，阻止发病。PF均〉0。结论HLA-DRB1＊110x等位基因可能为内蒙地区蒙古族儿童AP及其累及关节、＊070x等位基因为累及胃肠道发病单体型申的遗传易感基因，而DRB1＊040x和＊120x等位基因为AP的遗传保护基因。     

丙型肝炎与HLA-DRB1* 1301/1302等位基因相关性研究

目的 探讨某地区汉族人群慢性丙型肝炎遗传易感性与人类白细胞抗原DRB1等位基因多态性的关系，为寻找慢性丙型肝炎的易感基因和抵抗基因提供线索。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术，对74例某地汉族慢性丙型肝炎患者与62例健康对照者进行HLA-DRB1 1301／1302等位基因检测，对两组实验结果进行统计学分析。结果 慢性丙型肝炎组与健康组相比较，HLA-DRB1＊1301／1302等位基因频率分别为6．75、3．38，8.06、4．03，两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 HLA-DRB1＊1301／1302等位基因与某地区汉族人群感染丙肝病毒后形成慢性丙型肝炎无相关性。     

中国南方部分汉族人群HLA基因位点DRB1-DRB3、DRB1-DRB4与DRB1-DRB5单倍型分析

目的初步揭示中国南方汉族人群HLA基因位点DRB1-DRB3、DRB1-DRB4与DRB1-DRB5单倍型的分布特征。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物法(PCR-SSP)对101例中国南方汉族人的20个HLA-DRB1及HLA-DRB3、HLA-DRB4、HLA-DRB5共23个HLA-DR等位基因进行分型。结果(1)在101例中国南方汉族人DRB1-DRB3、DRB1-DRB4与DRB1-DRB5单倍型频率分析中,DR13.3与DRB3、DRB4和DRB5具有较高的单倍型频率,DR103、DR14.3基因则基本不与DRB3、DRB4和DRB5基因连锁;(2)除少数基因位点外,大多数HLA-DRB1基因与HLA-DRB3、HLA-DRB4、HLA-DRB5基因呈现出正连锁不平衡。结论中国南方汉族人群具有自己独特的DRB1-DRB3、DRB1-DRB4与DRB1-DRB5单倍型特征。     

HLA-DRB1、HLA-DQB1基因多态性与云南汉族人群耐多药肺结核病的关联研究

摘要：目的:探讨云南地区汉族人群HLA-DRB1、HLA-DQB1基因多态性与耐多药肺结核病发生的关系。方法:收集2017～2018年在我院就诊的云南省汉族耐多药肺结核（MDR-PTB）患者300例作为观察组;门诊体检健康人群300例作为对照组。应用聚合酶链式反应-直接测序基因分型法（PCR-SBT）,检测两组人群HLA-DRB1、HLA-DQB1等位基因分布频率。结果:共检测到25个HLA-DRB1等位基因,17个HLA-DQB1等位基因。其中观察组的HLA-DRB1*07:01等位基因频率显著性高于对照组[18.7%vs.13.5%,P=0.007,OR=1.471,95%CI（1.077,2.008）],观察组的HLA-DQB1*03:01等位基因频率显著性高于对照组[27.8%vs.20.3%,P=0.002,OR=1.511,95%CI（1.157,1.974）],其余等位基因两组间无明显差异（P>0.05）。结论:HLA-DRB1*07:01和HLA-DQB1*03:01等位基因可能是云南汉族人群耐多药肺结核的易感基因。     

急性冠状动脉综合征患者白细胞介素-6基因多态性的研究

目的探讨白细胞介素-6（IL-6）基因-597G／A及-572C／C多态性在中国汉族人群中的分布频率及与急性冠状动脉综合征（ACS）的关系方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法检测了157例ACS患者和168例对照者的白细胞介素-6基因-597G／A及-572C／G基因型。结果ACS组和对照组两组研究对象中-597位点均仅发现C,G基因型；-572位点均存在CC、CG、C,G三种基因型，三种基因型频率依次分别为51．59％、42．68％、5．73％；63．10％、35．71％、1．19％：-572C／G基因型和等位基因频率在两组间分布存在显著差异（P均〈0．02），以CC基因型为参照，暴露于C6＋GC．基因型的OR值是1．60（95％可信区间CI：1．03～2．50，P〈0．02），校正了传统危险因素的影响后，该OR值仍然具有统计学意义195％可信区间（CI）：1．01～2．91，P〈0．051。-572C／G多态性与冠状动脉病变程度无关（P〉0．05）。结论中国汉族人群中可能不存在IL-6基因-597G／A多态性，存在-572C／G多态性，后者可能是中国汉族人群ACS发病的易感基因之一。     

Graves病甲亢白细胞减少与HLA-DQA1基因多态性的关联性

目的：研究天津地区汉族Graves病甲状腺功能亢进症（GD甲亢）白细胞减少与HLA-DQA1基因多态性的关联。方法：采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（PCR-RFLP）法检测60例GD甲亢白细胞减少患者、60例GD甲亢白细胞正常患者、100例正常对照者的HLA-DQA1基因型，计算和比较3组的HLA-DQA1等位基因频率。结果：（1）GD甲亢患者DQA1^＊0301频率高于对照组（P〈0．05，OR=1．528），而DQAI^＊0201频率和DQAI^＊0401频率低于对照组（P〈0．05，0R=0．474；P〈0．05，OR=0．333）。（2）GD甲亢白细胞减少组DAQI^＊0301高于对照组（P〈0．05，0R=1．737）。而DQAI^＊0201和DQAI^＊0401低于对照组（P〈0．05，OR=0．310；P〈0．05，OR=0．132）。GD甲亢白细胞正常组与对照组差别无统计学意义。结论：HLA-DQAI^＊0301等位基因可能是天津地区汉族人GD甲亢的易感基因，但并非GD甲亢白细胞减少的易感基因；HLA-DQAI^＊0201和HLA-DQAI^＊0401可能是天津地区汉族人GD甲亢的保护基因，但并非GD甲亢白细胞减少的保护基因。     

HLA-DRBl等位基因多态性对乙型肝炎患者预后的影响

目的研究HLA-DRBl等位基因多态性与河南汉族乙型肝炎预后的相关性。方法以河南汉族慢性乙型肝炎、乙型肝炎病毒携带者、原发性肝癌、健康组对照组为研究对象,应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术（PCR-SSP）对研究对象的HLA-DRB1等位基因多态性进行分析比较。结果 HLA-DRB1＊0701、1001、1201、1501在河南汉族慢性乙型肝炎组分布频率显著高于健康对照组（P〈0.05）,而HLA-DRB1＊1301（2）显著低于健康对照组（P〈0.05）;HLA-DRB1＊0701、1001、1201、1501在河南汉族慢性乙型肝炎和乙型肝炎病毒携带者组分布频率差异无统计学意义（P〉0.05）;HLA-DRB1＊1501在原发性肝癌组分布频率显著高于健康对照组（P〈0.05）,RR=13.72。结论等位基因HLA-DRB1＊0701、1001、1201、1501是河南汉族慢性乙型肝炎和乙型肝炎病毒携带者的易感基因,HLA-DRB1＊1501是原发性肝癌的易感基因,HLA-DRB1＊1301（2）是河南汉族乙型肝炎的保护性基因     

HLA—DR／DQ，HLA—A／B与肺结核相关性研究

目的研究组织相容性白细胞抗原-DR／DQ、A／B（histocompatibility leukocyte antigen,HLA—DR／DQ,A／B）与肺结核之间的联系,探讨遵义市部分汉族人肺结核发病与HLA—DR／DQ,HLA—A／B基因相关性。方法选取36名已确诊肺结核的患者作为研究组,选取与研究组患者年龄、性别无统计学差异的100名健康人作为对照组,抽取外周血提取DNA。使用新型PCR—SSP方法对DNA进行HLA—DQ／DR,HLA—A／B等位基因位点的检测,结果进行SPSS10．0软件统计学处理,比较正常对照组和肺结核患者组间各等位基因频率分布,计算两组优势比（oddsratio,OR）。结果（1）共检测到HLA—DR位点上的13种等位基因,HLA—DQ位点上的7种等位基因,HLA—A位点上的10种等位基因,HLA—B位点上的20种等位基因。（2）HLA—DRB1＊16在患者组和正常对照组中的基因频率分别为6．9％和1．5％（OR=5．215,P=0．049）;HLA—A＊2在患者组和正常对照组中的基因频率分别为40．2％和9％（OR=18．87,P=0．000）;HLA—A＊24在患者组和正常对照组中的基因频率分别为8．3％和19．5％（OR=5．690,P=0．015）。结论HLA—DR＊16、HLA—A＊2基因表达与肺结核呈正相关,提示HLA-DR＊16、HLA-A＊2可能是肺结核的易感基因,HLA-A＊24基因在正常对照组中的表达明显高于结核患者组,其可能是肺结核患者发病的拮抗基因。     

多巴胺D_1受体-48 A/G基因多态性与脑出血的相关性研究

目的:探讨多巴胺D1受体基因-48 A/G[DRD1(-48 A/G)]多态性与中国湖南地区汉族人群脑出血发病的相关性。方法:筛选121例脑出血患者及115例年龄、性别相匹配的正常体检人群,应用聚合酶链式反应(PCR)-限制性片段长度多态性(RFLP)方法测定DRD1(-48 A/G)基因的多态性。结果:在中国湖南汉族人群中,DRD1(-48 A/G)基因型分布为AA 63.2%,AG 31.3%和GG 5.5%,等位基因A和G频率分别为78.9%和21.1%。DRD1(-48 A/G)三种基因型频率及两种等位基因频率在脑出血组和正常对照组分布差异无显著性(P>0.05)。脑出血组中高血压和非高血压两亚组间DRD1(-48 A/G)基因型频率分布差异无显著性(P>0.05),且它们分别和对照组比较DRD1(-48A/G)基因型频率分布差异无显著性(P>0.05)。Log istic回归调整了脑出血环境因素的影响后,DRD1(-48 A/G)基因多态性与脑出血的关系仍无统计学意义(P>0.05)。结论:DRD1(-48 A/G)基因多态性可能与中国湖南地区汉族人群脑出血无关。     

尿苷二磷酸葡聚糖转移酶1A8*2在云南健康佤族、白族和藏族基因多态性研究

目的:了解云南佤族、白族和藏族人群中尿苷二磷酸葡聚糖转移酶1A8*2的基因多态性,并与其他种族比较,了解种族差异。方法:使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性的方法对云南144名佤族、115名白族和252名藏族健康个体进行尿苷二磷酸葡聚糖转移酶1A8*2基因分型。计算各民族基因型频率,并检验是否符合Hardy-Weinberg平衡。用χ2检验比较佤族、白族和藏族人群以及已报道的其他民族的基因型频率和等位基因频率。结果:云南佤、白、藏三族健康人群尿苷二磷酸葡聚糖转移酶1A8*2基因频率与文献报道的其他种族比较结果表明,佤族健康人群CC、CG、GG基因型频率分别为16.7%、52.8%和30.5%,白族分别为35.7%、50.4%和13.9%,藏族的分别为8.3%、78.2%和13.5%。佤族、白族和藏族尿苷二磷酸葡聚糖转移酶1A8*2 G等位基因频率分别为56.9%、39.1%和52.6%,与非洲裔美国人及德国高加索人比较其突变率明显增高;白族与日本人比较突变率增高,但突变率低于汉族;云南白族尿苷二磷酸葡聚糖转移酶1A8*2 G等位基因频率与佤族和藏族均有统计学差异(P<0.01),但佤族和藏族之间无差异。上述所有基因型分布比例都符合Hardy-Weinberg平衡。结论:云南佤族、白族和藏族尿苷二磷酸葡聚糖转移酶1A8*2的突变发生情况均有自己的特点,在临床应用相关药物时,进行这些位点基因型检测,将有助于指导临床个体化用药。     

四楞麻化学成分研究

为了研究土家族民间药物四楞麻的化学成分,本文采用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱等多种柱色谱分离,制备高效液相色谱纯化,共分离得到10个单体化合物,经各种有机波谱方法鉴定化合物结构为：6″-syringyl-sesamoside (1),去咖啡酰基类叶升麻苷(decaffeoylverbascoside,2),calcelarioside B (3),类叶升麻苷(verbascoside,4),异类叶升麻苷(isoverbascoside,5),alyssonoside (6),sesamoside (7),山栀苷甲酯(shanzhiside methyl ester,8),8-乙酰山栀苷甲酯(8-acetyl-shanzhiside methyl ester,9),7-epiphlomiol (10)。其中化合物6″-syringyl-sesamoside (1)为新环烯醚萜苷类化合物,化合物2～6为首次从该植物中分离得到的苯乙醇苷类化合物。     

Association of apolipoprotein E 4 polymorphism with cerebral infarction in Chinese Han population

AIM: To study the association between APOE polymorphisms and cerebral infarction through a case-control study among the Chinese Han population. METHODS: First-ever cerebral infarction patients (n=226) whose ages ranged from 40 to 60 years old were recruited from Department of Neurology, Zhongshan Hospital, Shanghai, and Zhejiang Chinese Traditional Medicine Hospital, Zhejiang, China. Unrelated healthy controls (n=201) were selected from the general population in the same area with similar age and sex distribution. APOE was amplified by one-stage PCR using the forward primer: 5‘-GGC ACG GCT GTC CAA GGA GCT-3‘ and reverse primer: 5‘-GAT GGC GCT GAG GCC GCG CT-3′. The PCR product was digested directly with 5 U of CfoI and separated by a 20 % polyacryla-mide (acrylamide: bis-acrylamide=29:1) nondenaturing gel. RESULTS: Both cerebral infarction patient and control groups were in Hardy-Weinberg equilibrium. The allele frequency of APOE*2, APOE*3, and APOE*4 was 4.6 %,81.9 %, and 13.5 % respectively in the patients with cerebral infarction; 5.7 %, 87.3 %, and 7.0 % respectively in the healthy control group. Compared with APOE3/3 subjects, APOE4/4 carriers had a 2.1-fold risk of cerebral infarction (odds ratio 2.1, 95 % confidence limits 1.3 to 3.4). The allele frequency of APOE*4 in the cerebral infarction patient group was significantly higher than that in the control group (13.5 % vs 7.0 %; P=0.002).CONCLUSION: APOE 4 is a risk factor for cerebral infarction among the Chinese Han population.     

Association of angiotensin-1-converting enzyme gene variations with silicosis predisposition

Interactions between several genes and environmental factors occur in silicosis and other dust-mediated pulmonary fibrosis. It has been suggested that several genes play role in individual susceptibility to silicosis. The aim of this study was to determine the angiotensin-1-converting enzyme (ACE) gene (I/D) variations in patients with silicosis and healthy controls in Iranian Kurdish population. Forty-one male workers with silicosis and 41 healthy male controls were entered in the study. Polymerase chain reaction (PCR) method was carried out for allele and genotype typing. Our finding showed that the frequencies of D and I alleles were 0.65 and 0.35 in the silicotic patients compared to 0.52 and 0.48 in the controls. The frequencies of ACE D/D, D/I, and I/I genotypes were 15 (36.59%), 23 (56.1%), and 3 (7.31%) in patients, and 14 (34.15%), 15 (36.59%), and 12 (29.27%) in the controls, respectively. The results indicate that the frequency of ACE D/D+D/I genotypes were higher in the patients group (92.7% vs. 70.73%) (OR: 5.24, 95% CI: 1.35-20.30, P = 0.01). Also, ACE I/I genotype frequency was lower in patients (7.32% vs. 29.27%) (OR: 0.19, 95% CI: 0.04-0.73, P = 0.01). It can be concluded that ACE D/D and I/D genotypes may play a role in the susceptibility to silicosis; on the contrary, ACE I/I genotype may have protective effect.     

Phenol sulphotransferase SULT1A1 polymorphism in prostate cancer: lack of association

Preliminary evidence suggests that genetic polymorphisms in certain enzymes involved in xenobiotic metabolism and chemical defense could modify a susceptibility to prostate cancer. In the present study, two recently described phenol sulphotransferase SULT1A1 alleles (SULT1A1*1, SULT1A1*2) were investigated using a polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) approach. Genotyping was performed on DNA isolated from white blood cells from 134 patients with prostate cancer and 184 healthy control subjects. Both the prostate cancer patients and the controls demonstrated similar frequencies of the variant allele SULT1A1*2 (35.1% vs 39.1%). Homozygosity for the variant allele was slightly less frequent in cancer patients than controls (12.7% vs 17.4%). Our study does not support the hypothesis that the phenol sulphotransferase variant allele SULT1A1*2 with a G/A transition at nucleotide 638 is a risk modifier for prostate cancer in the Caucasian population.     

佛山市汉族人群HIFIA基因1790（G→A）多态性研究

目的研究低氧诱导因子-1α基因（HIF1A）第12外显子1790（G→A）单核苷酸多态性在广东佛山市汉族人群中的分布特征。方法随机选取佛山市汉族健康个体90人的血样,提取白细胞基因组DNA,利用限制性片段长度多态性-聚合酶链反应（restriction fragment length polymorphisrm-polymerase chain reaction, RFLP-PCR）技术检测HIF1A基因第12外显子1790（G＋A）的单核苷酸多态性基因型,并分析其基因多态性特征。结果HIF1A基因1790（G→A）单核苷酸多态性的GG、GA和AA基因型频率分别为75．56％、21．11％和3．33％,G、A等位基因频率分别为86．11％、13。89％。广东佛山汉族人群HIF1A基因1790（G→A）单核苷酸多态性等位基因分布频率与日本人群相比差异有显著意义（P〈0．05）。结论广东佛山汉族人群HIF1A基因1790（G→A）多态性以GG基因型分布频率高,具有一定的种族差异性。