基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物-2在子宫内膜异位症的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制物-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2 ,TIMP-2)在子宫内膜异位症发生发展中的作用. 方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶染色法(S-P法)检测22例子宫内膜异位症的异位内膜和在位内膜组织中MMP-2、TIMP-2的表达,并以20例正常子宫内膜为对照组. 结果在异位内膜组织的腺上皮细胞MMP-2呈高表达状态,与子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜相比,有非常显著性差异(P <0.01),TIMP-2在异位内膜组织中呈低表达,与子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜相比,差异有显著性(P<0.05),但MMP-2、TIMP-2在子宫内膜异位症在位内膜和正常子宫内膜中的表达,二者间没有显著性差别(P>0.05).MMP-2、TIMP-2的表达强度与子宫内膜异位症的严重程度无明显相关性. 结论异位内膜组织中MMP-2过度表达,而TIMP-2的表达下降,导致MMP-2/TIMP-2的比例增高,使异位内膜组织具有更强的侵袭力,可能在子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用.     

孕酮对异位子宫内膜间质细胞MMP-2和MMP-9表达的影响

目的：研究孕酮对体外培养异位内膜间质细胞分泌MMP-2和MMP-9的影响。方法：采用明胶酶谱分析法测定17例卵巢内异症患者异位内膜、12例内异症患者在位内膜和14例正常对照组在位内膜体外培养的间质细胞上清中MMP-2,MMP-9的水平,并予不同浓度的孕酮对15例异位内膜细胞进行干预,测定干预后的MMP-2,MMP-9水平。结果：异位内膜间质细胞分泌的MMP-2,MMP-9高于子宫内膜异位症在位内膜间质细胞和对照组间质细胞（分别P<0.01,P<0.05）。浓度为10-9mol/L孕酮可以明显抑制异位内膜间质细胞MMP-2和MMP-9的分泌。大于10-7mol/L浓度孕酮几乎可以完全抑制异位内膜间质细胞分泌MMP-9,但不能完全抑制MMP-2的分泌。结论：孕激素可以抑制异位内膜间质细胞MMP-2,MMP-9的分泌,尤其是抑制MMP-9的作用较强。     

基质金属蛋白酶9在异位子宫内膜中的表达

目的通过研究基质金属白酶(MMPs)在异位及在位子宫内膜中的表达,探讨MMPs在子宫内膜异位症中起的作用。方法采用明胶酶谱法对异位有在位子宫内膜组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)进行测定,酶活性由凝胶图象分析系统进行分析。结果 异位及在位内膜组织均有MMP-9的表达,异位内膜显著高于在位内膜,并且随子宫内膜异位症严重程度的增强,其表达增高。结论 子宫内膜异位症病人异位内膜组织MMPs的表达增高,MMPs在异位组织的种植和侵袭过程中可能发挥重要作用。     

Immunohistochemical Studies of the Expression of Matrix Metalloproteinase-2 and Metalloproteinase-9 in Human Prostate Cancer

Theprimarybiologicalfeaturesofmalignanttu morsareinvasionandmetastasis ,whichresultfromtheabilityofmalignanttumorstodecomposeextra cellularmatrix .Matrixmetalloproteinasesare pro teinhydrolase ,whichcandecomposemostofingredi entsinextracellularmatrix .TypeⅣcollagenase (in cludingmatrixmetalloproteinase 2andmatrixmetal loproteinase 9)isthemajormemberofmatrixmetal lopteinasefamily .At present ,somestudieshavefoundthattheexpressionlevelsofmatrixmetallopro teinase 2 (MMP 2 )andmatrixmetalloprote…     

KISS-1和MMP-9在裸鼠子宫内膜异位症模型中的表达及意义

目的:探讨KISS-1和基质金属蛋白酶9(MMP-9)在子宫不同生长阶段异位内膜组织中的表达及两者之间的相互作用.方法:将生育年龄妇女的分泌晚期子宫内膜组织种植入裸鼠的盆腹腔,建立裸鼠子宫内膜异位症(EM)模型.采用RT-PCR方法,检测不同生长阶段异位内膜中KISS-1 mRNA及MMP-9mRNA的表达相对强度.结果:KISS-1在5,10,15 d组和对照组比较,表达降低,差异显著(P＜0.05);30 d组与对照组比较,无显著性差异(P＞0.05).MMP-9在5,10,15,30 d组与对照组比较表达增强,差异显著(P＜0.05);且15 d组表达最强,与5,10,30 d组比较差异显著(P＜0.05).KISS-1和MMP-9两者表达比较呈负相关(r=-0.575,P＜0.01).结论:KISS-1表达减弱和MMP-9表达增强可能与EM的侵袭过程有关,两者在EM发生发展中发挥重要作用.     

糖尿病鼠烫伤皮肤组织的aMMP-2和TIMP-2变化

目的 研究活化的基质金属蛋白酶-2(aMMP2)及其组织抑制因子(TIMPs)在皮肤损伤和修复过程中的动态平衡变化。方法 建立以STZ诱导的糖尿病大鼠深Ⅱ度烫伤模型,测定烫伤后0、1、3、7、21 d组织培养上清液中aMMP-2和TIMP-2含量。结果 烫伤后糖尿病和正常鼠皮肤组织释放的aMMP-2和TIMP-2逐渐升高。糖尿病组未损伤组织释放的aMMP-2明显高于正常组(P<0.05),伤后21d TIMP-2明显低于对照组(P<0.05);正常组aMMP-2/TIMP-2比值基本稳定于一定的水平,而糖尿病组aMMP-2/TIMP-2比值逐渐下降,自伤后7 d起,显著低于0时相点(P<0.01)。结论 糖尿病者刨伤前后皮肤组织中基质金属蛋白酶及其相关的生物活性物质的平衡均出现异常。     

矽肺模型大鼠肺间质成纤维细胞MMP-2和MMP-9的表达

目的:探讨肺间质成纤维细胞MMP-2和MMP-9在SiO2致肺纤维化中的表达及意义. 方法: 清洁级Wistar大鼠50只,随机分为对照组和实验组,实验组气管内注射SiO2悬液,对照组代以等剂量生理盐水. 注射后1,3,7,14和28 d分离和提取肺间质成纤维细胞,应用免疫细胞化学和逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)方法,观察其MMP-2,MMP-9蛋白及其mRNA的动态变化. 结果:①SiO2作用后1 d成纤维细胞MMP-2表达增高,7 d达高峰,为对照组的3.887倍(t=23.667,P<0.001);MMP-9在SiO2作用后1 d表达增高,7 d达对照组的3.103倍(t=11.399,P<0.001);②MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA的转录从SiO2作用后1 d就开始升高. 结论:受SiO2刺激后,肺间质成纤维细胞上调MMP-2和MMP-9的表达,损伤肺泡基底膜,启动肺纤维化的发生.     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在宫颈上皮内瘤样变和宫颈癌组织中的表达

目的 探讨从宫颈癌前病变进展至宫颈癌,基质金属蛋白酶-2 (MMP-2) 和基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 的表达变化.方法 采用免疫组织化学二步法检测20例慢性宫颈炎、45例宫颈上皮内瘤样变(CIN) 、42例宫颈癌中MMP-2和MMP-9蛋白的表达.结果 MMP-2和MMP-9在慢性宫颈炎中的表达极低,在各级CIN、宫颈浸润癌阳性表达高,其阳性表达强度随CIN级别增高而增强,至宫颈癌表达强度最高.并差异有显著性;宫颈癌的临床分期与MMP-9的表达强度有显著性关系.但MMP-2的表达强度无显著性关系.结论 MMP-2、MMP-9在宫颈癌前病变进展至宫颈癌这一过程中起着重要作用,而MMP-9与宫颈癌进展的关系更为密切,成为判断宫颈癌预后的指标之一.     

基质金属蛋白酶-2、-9在大鼠肝纤维化中的表达及意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、基质金属蛋白酶 9(MMP 9)与肝纤维化的关系。方法　用皮下注射四氯化碳的方法建立大鼠化学性肝纤维化模型 ,并在第 4周、8周、12周末处死大鼠 ,采用免疫组织化学方法分别检测肝组织中MMP 2、MMP 9的表达。结果　MMP 2主要位于血管内皮细胞、肝窦内皮细胞及肝窦细胞的胞浆 ,MMP 9主要位于静脉周围的肝窦细胞的胞浆。肝纤维化组MMP 2、MMP 9免疫组化阳性表达面积明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,并随造模时间延长而进行性增加。结论　MMP 2和MMP 9参与了肝纤维化的进展。     

MMP-9及TIMP-1在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 :观察MMP 9和TIMP 1在子宫内膜异位症中的表达 ,明确二者之间的相关性探讨他们在子宫内膜异位症发病机制中的作用 .方法 :利用免疫组化SABC法检测MMP 9和TIMP 1在 84例正常子宫内膜、4 8例内异症的在位内膜、79例内异症的异位内膜组织中的表达 ,检测结果利用SPLM软件进行统计学分析 .结果 :①MMP 9在内异症在位内膜中的阳性表达率为 62 .5 0 % ,内异症异位内膜中阳性表达率为 72 .15% ,与正常内膜组织的表达 (阳性率为 4 0 .4 8% )相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;②TIMP 1在异位症在位内膜中的阳性表达率为 70 .83 % ,在异位症异位内膜中阳性表达率为 74 .68% ,与正常内膜组织的表达 (阳性率为 76.19% )相比未见显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;③在正常子宫内膜组织中MMP 9与TIMP 1之间具有负向相关关系 ,在异位症的在位内膜组织中以及异位症的异位内膜组织中二者间不具有相关性 .结论 :MMP 9的高表达以及MMP 9/TIMP 1间的比例失调 ,在内异症的病程发展进程中起着重要作用 ,是内异症来源的在位内膜及异位内膜细胞具有更强的侵袭和异位种植能力的原因之一     

子宫异位内膜组织中MMP-7的表达

目的:研究基质金属蛋白酶7(MMP-7)在子宫内膜异位症(内异症)中异位内膜组织中的表达,探讨MMP-7基因在子宫内膜异位症发生中的作用。方法:分别选取内异症异位内膜组织(研究组)27例、正常子宫内膜(对照组)20例为研究对象,应用半定量逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测MMP-7 mRNA的表达。结果:①子宫内膜异位症中异位内膜中MMP-7基因的mRNA相对表达量为(0.6981±0.2351),明显高于正常子宫内膜组织(0.5250±0.1931),差异有显著统计学意义(P<0.05)。②内异症异位内膜组织中MMP-7基因mRNA的表达强度有随美国生育学会修订的内异症分期法(r-AFS)的临床分期升高而增加的趋势,但差异没有显著性(P>0.05)。结论:MMP-7在异位内膜组织中呈高表达,认为MMP-7在子宫内膜异位的发生发展中可能发挥一定的作用。     

MMP-2和MMP-9在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )和基质金属蛋白酶 9(MMP 9)在肝细胞癌 (肝癌 )组织中的表达及其临床意义。　方法　采用免疫组化法和计算机图像分析系统检测 4 0例肝癌组织中MMP 2、MMP 9的表达 ,并与 10例正常肝组织标本进行比较。　结果　肝癌组织MMP 2 ,MMP 9的表达水平显著高于正常组织 (P <0 .0 5 )。MMP 2、MMP 9表达的强弱与肝癌组织的病理分级 ,癌组织是否有转移以及癌栓形成有一定关系。　结论　MMP 2、MMP 9可以作为肝癌检测标志物 ,用于肝癌的治疗研究及预测肝癌预后     

腹腔液基质金属蛋白酶-1、-2、-3、-9与子宫内膜异位症的相关性

目的探讨腹腔液基质金属蛋白酶(Matrixmet-alloproteinase,MMP)-1、-2、-3、-9在不同分期子宫内膜异位症患者腹腔液中的表达。方法收集61例行腹腔镜检查及治疗患者的腹腔液,其中35例为无子宫内膜异位症的对照组,18例为子宫内膜异位症Ⅰ、Ⅱ期患者,8例为子宫内膜异位症Ⅲ、Ⅳ期患者。用LiquiChip液相蛋白芯片系统对腹腔液标本中MMP-1、-2、-3、-9含量进行定量检测。结果腹腔液MMP-1在对照组,子宫内膜异位症Ⅰ、Ⅱ期组及子宫内膜异位症Ⅲ、Ⅳ期组分别为13.38、12.80、20.84ng/mL,MMP-2分别为19.42、19.54、24.39ng/mL,MMP-3分别为:118.47、117.35、141.65ng/mL,显示在前两组,腹腔液MMP-1、-2、-3表达接近,在子宫内膜异位症Ⅲ、Ⅳ期组高于前两组,但差异均无显著性(均P≥0.05);以上3组腹腔液MMP-9分别为41.23、23.06、30.85ng/mL,以子宫内膜异位症Ⅰ、Ⅱ期组最低,对照组最高,但3组差异无显著性(P>0.05)。结论腹腔液MMP-1、-2、-3表达升高,MMP-9表达降低与重度子宫内膜...     

硝苯地平对人牙龈成纤维细胞MMP-1和 MMP-2 mRNA表达的影响

目的探讨硝苯地平(Nifedipine)对人牙龈成纤维细胞(gingival fibroblasts, GFs)基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1, MMP-1)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA表达的影响。方法 取牙周手术切除的健康牙龈组织,组织块法分离及培养获得GFs,免疫细胞化学法对GFs进行鉴定。对GFs进行药物刺激,分为硝苯地平组(1μg/ml)、LPS组(1μg/ml)、硝苯地平+LPS组(分别为1μg/ml),同时设空白对照组。实时定量PCR检测各组24、48h时MMP-1和MMP-2 mRNA的表达水平。结果 组织块法获得的GFs生长状态良好;免疫细胞化学显示,GFs抗波形丝蛋白染色阳性,抗角蛋白染色阴性。与空白对照组相比,硝苯地平组刺激48h后MMP-1、MMP-2 mRNA表达减少(P＜0.05);硝苯地平+LPS组MMP-1 mRNA表达明显增加(P＜0.05),MMP-2 mRNA表达无明显变化。结论 硝苯地平可能通过影响GFs MMP-1和MMP-2基因的表达而影响牙龈增生。     

大肠癌中MMP-2的作用

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP—2)在大肠癌中的作用。方法 采用免疫组织化学方法检测35例大肠癌和10例正常大肠组织中MMP—2的表达.结果 检测出MMP—2在大肠癌和正常组织中的阳性率分别为45．7％(16／35)和20、0％(2／10)，大肠癌组织的MMP—2阳性率明显高于正常组织(P＜0．05)。MMP—2的表达与大肠癌的Dukes分期、浸润程度、淋巴结转移呈正相关(P＜0、01)。结论:MMP—2在大肠癌的发生、发展和转移过程中起着很重要的作用。     

Effect of recombinant human endostatin on endometriosis in mice

Background Direct and indirect evidences have suggested that angiogenesis is a prerequisite for the development of endometriosis. Aiming at offering experimental evidences for anti-angiogenesis therapy, we transplanted the eutopic endometrium from patient with endometriosis into the severe combined immunodeficiency disease (SCID) mice, to evaluate the effect of the endostatin on the growth and angiogenesis of the established endometriosis lesions in SCID mice model.Methods Eutopic endometrium of women with endometriosis was transplanted into the SCID mice. The mice were randomized into treatment (n=10) and control groups (n=10). Two weeks after the implantation of endometrium fragment, the treatment group was injected with recombinant human endostatin YH-16 into the peritoneal cavity (2 mg·kg(-1)·d(-1)), whereas the control group received equivalent volume of PBS (200 &micro;l/d). The volume of endometriotic lesions in SCID mice was measured every three days, and all the treatment lasted for 14 days. Immunohistochemistry was used to determine microvessel density (MVD) and the expression of VEGF. The results were analyzed by t test and χ(2) test to value the treating effect. Results Compared with the control group, growth of endometriosis lesion was reduced in the mice treated with YH-16. Statistically significant differences in the volume and weight of the ectopic lesions were observed between the treatment and the control groups (P&lt;0.05). Microscopical examination showed that after being treated with YH-16, the volume of the endometrial tissues decreased, the glands depauperated, and the glandular epithelium partially degenerated. Necrotic debris was observed in the endometrial stroma. MVD and expression of VEGF in the treatment group were significantly lower than those in the control group (P&lt;0.05). Conclusions Recombinant human endostatin affects the maintenance and growth of endometriotic tissues by inhibiting angiogenesis and reducing the expression of VEGF in ectopic lesion. The angiostatic agent may be promising as a therapy for endometriosis.     

基质金属蛋白酶-2 mRNA在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的 研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)mRNA在子宫内膜异位症异位内膜和在位内膜组织中的表达,探讨MMP-2在子宫内膜异位症发生发展中的作用.方法 分别选取子宫内膜异位症异位内膜组织50例、在位内膜组织22例和对照组正常子宫内膜组织20例为研究对象,应用半定量逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR)检测MMP-2 mRNA的表达.结果 ①MMP-2 mRNA在异位症异位内膜组织中均有表达,其相对表达量为(0.6210±0.0870),明显高于正常子宫内膜组织(0.5170±0.0760)和在位内膜(0.5360±0.0840),差异均有显著性(P＜0.05).而在异位症在位内膜与正常子宫内膜之间差异无显著性(P＞0.05);②在子宫内膜异位症患者在位内膜中,MMP-2 mRNA的表达与正常内膜相比,差异无显著性(P＞0.05).而且受月经周期的影响,呈现周期性变化.③异位症异位内膜组织中MMP-2 mRNA的表达与r-AFS临床分期没有相关性,差异没有显著性(P＞0.05).④正常子宫内膜与异位症在位内膜组织中MMP-2 mRNA的表达均受月经周期的影响而呈现周期性变化,分泌期的表达明显高于增生期(P＜0.05);而在异位症异位内膜组织中,二者的表达则失去其在在位内膜组织中的周期性变化,增生期与分泌期无显著差别(P＞0.05).结论 ①异位内膜组织不仅具有分泌MMP-2的能力,而且表达强度明显高于正常内膜,使异位内膜组织具有侵袭腹膜及周围组织的能力,并且在盆腔、腹膜内不断种植生长,在子宫内膜异位症的发生发展中发挥重要的作用.②MMP-2在异位内膜组织中呈高表达,但不随r-AFS临床分期的增高而增高,因此认为子宫内膜异位组织各期均有侵袭性,这是异位症病情进行性加重的原因之一.③MMP-2在异位内膜组织中的表达失去其在正常子宫内膜组织中的月经周期性变化,这可能是临床上应用激素治疗异位症失败的原因之一.     

环氧和酶-2、基质金属酶-2、9在子宫内膜息肉中表达和相关性研究

目的检测环氧和酶-2（COX-2）、基质金属酶-2、9（MMP-2、9）在绝经前、后子宫内膜息肉及绝经后正常子宫内膜中表达,并对三者的表达率作相关性分析。方法收集本院自2006年1月至2009年6月间经宫腔镜探查并取活组织检查,经病理诊断为子宫内膜息肉的完整病史资料按绝经与否分两组,各取30例。选取自正常绝经后妇女因子宫脱垂或卵巢囊肿行全子宫切除标本中正常子宫内膜共30例为对照组,使用GnRHR免疫组化法检测3组中COX-2、MMP-2、MMP-9表达。结果子宫内膜息肉中,绝经前组的上皮和间质COX-2阳性和强阳性表达均高于绝经后组,差异具有统计学意义（P〈0.05）;绝经前组和绝经后组的上皮中MMP-2、MMP-9的阳性和强阳性表达率相近,差异无统计学意义（P〉0.05）,但间质中绝经后组两者的阳性和强阳性表达高于绝经前组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。绝经后正常子宫内膜存在COX-2、MMP-2、MMP-9表达。绝经后内膜息肉与绝经后正常内膜比较,息肉组中三个蛋白酶表达显著高于内膜组,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论 COX-2、MMP-2、MMP-9在绝经前、后子宫内膜均有表达,提示此3种蛋白酶可能对子宫内膜息肉的形成有一定的作用。     

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制物TIMP-2在子宫内膜异位症的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制物TIMP-2在子宫内膜异位症发生、发展中的作用.方法采用免疫组化SP法检测36例子宫内膜异位症内膜组织(异位内膜组)和21例正常子宫内膜组织(对照组)中MMP-2、TIMP-2的表达.结果异位内膜组中MMP-2呈高表达状态,与对照组相比,有显著性差异(P＜0.01);而异位内膜组中TIMP-2呈低表达状态,与对照组相比,差异有显著性(P＜0.01).结论异位内膜组织中MMP-2的过度表达和TIMP-2的表达下降,导致MMP-2/TIMP-2的比例增高,使异位内膜组织更具侵袭性,在子宫内膜异位症的发生、发展中起重要作用.     

MMP-9血清水平及其基因-1562C/T多态性与儿童哮喘关系的研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 血清水平及其基因-1562C/T多态性与儿童哮喘的相关关系.方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(SELISA)测定65例哮喘儿童(病例组)和68名健康对照儿童(对照组)血清MMP-9水平,并采用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测MMP-9基因...