缺血后处理对梗阻性黄疸肾缺血再灌注损伤大鼠血清 TNF-α水平的影响

目的探讨缺血后处理对梗阻性黄疸肾缺血再灌注损伤大鼠血清TNF-α水平的影响。方法 60只SD大鼠随机分成梗阻性黄疸对照组(S组)、梗阻性黄疸肾缺血再灌注组(I/R组)、梗阻性黄疸肾缺血再灌注缺血后处理组(IPO组),每组20只。根据缺血后再灌注时间点各组又分为再灌注0 h(T0)、1 h(T1)、3 h(T2)、6 h(T3)4个亚组各5例。检测再灌注后的各时点血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、TNF-α水平,观察肾组织的病理改变。结果 I/R组和IPO组血清BUN、Cr、TNF-α水平均高于S组(P均<0.05),IPO组T2时间点血清Cr、BUN、TNF-α水平均低于I/R组(P均<0.05)。结论缺血后处理可以下调大鼠血清TNF-α水平,从而减轻梗阻性黄疸大鼠肾缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制炎症反应有关。     

辛伐他汀对大鼠肾缺血再灌注损伤后心肌组织p53和caspase-3蛋白表达的影响

目的观察辛伐他汀对肾缺血再灌注损伤后心肌组织的影响及其可能机制。方法健康雄性SD大鼠36只随机分为3组(每组各12只):(1)假手术组(Sham);(2)肾缺血再灌注组(I/R);(3)辛伐他汀组(Sim)。分组后辛伐他汀组20 mg/kg/d的辛伐他汀灌胃,持续2周,假手术组和肾缺血再灌注组每天给同量的生理盐水灌胃。2周后复制肾缺血再灌注损失模型。10%水合氯醛腹腔麻醉,打开腹腔,暴露双侧肾动静脉,肾缺血再灌注组和辛伐他汀组夹闭双侧肾动静脉,45 min后去夹恢复血流,然后再逐层缝合腹壁,假手术组开腹但不夹闭血管,其余相同。再灌24 h后各组分别腹主动脉取血,摘取心脏。检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及心肌组织丙二醛(MDA)含量,乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性,Western blot法检测p53和caspase-3的蛋白表达水平。结果与假手术组比,肾缺血再灌注组Scr、BUN、MDA含量均升高(P0.05),LDH和CK活性增强(P0.05),SOD活性明显下降(P0.05)。与肾缺血再灌注组比较,辛伐他汀组SCr、BUN和MDA的含量均降低(P0.05),LDH和CK活性均明显减弱(P0.05),而SOD活性增强(P0.05)。与假手术组比较,p53和caspase-3蛋白表达水平在肾缺血再灌注组增多,与肾缺血再灌注组相比,p53和caspase-3蛋白表达在辛伐他汀组明显降低。结论辛伐他汀对肾缺血再灌后心肌有保护作用,保护机制与辛伐他汀可以消除自由基,降低p53和caspase-3蛋白表达有一定关系。     

缺血预处理与缺血后处理对大鼠肾脏的保护作用对比观察

目的比较缺血预处理及缺血后处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法建立大鼠肾脏缺血（45min）再灌注模型。将24只健康Wistar大鼠随机分为假手术（SO）、缺血再灌注（Ia）、缺血预处理（IP）及缺血后处理（IPo）组,各6只。IP组于缺血前给予3周期的8min缺血、5min再灌注,IPo组于缺血后（再灌注前）给予6周期的10s再灌注、10s缺血。24h后观察血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、NO;取肾脏组织测定其超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）。结果与IR组相比,IPo组及IP组血清Cr、BUN、NO和MDA水平降低（P〈0．05）,肾组织中SOD、MDA水平升高（P〈0．05）;IPo组与IP组相比,以上指标无显著性差异（P〉0．05）。结论IP和IPo对大鼠肾脏缺血再灌注都有保护作用,二者保护作用无区别。     

C型利尿钠肽在大鼠心肌缺血/再灌注肾脏损伤中的作用及机制

目的 探讨C型利尿钠肽(CNP)在大鼠心肌缺血/再灌注肾脏损伤中的作用及机制.方法 大鼠随机分为伪手术组,缺血/再灌注组,CNP+缺血/再灌注组,观察相关指标的变化.结果 大鼠心肌缺血/再灌注组血清Cr、BUN水平明显高于伪手术组;伪手术组及缺血/再灌注组血清CNP含量无明显差异;缺血/再灌注组肾组织CNP mRNA表达水平明显上调;缺血/再灌注后血清Cr、BUN水平明显高于伪手术组,CNP组较缺血/再灌注组明显下降.缺血/再灌注组与伪手术组相比SOD活性明显下降,MDA含量显著升高,给予CNP后与单纯的缺血/再灌注组相比SOD活性有所提高,MDA含量明显减少.结论 CNP通过抗氧化作用减轻心肌缺血/再灌注对肾组织的损伤.     

17β-雌二醇对老年急性肾衰大鼠肾脏保护作用的研究

目的　观察 1 7β-雌二醇对缺血再灌后急性肾衰 (ARF)大鼠的肾脏保护作用以及对大鼠内皮素 - 1 (ET- 1 )的影响。方法　雄性 Wistar2月龄及 2 4月龄大鼠各 1 5只 ,分为假手术组、未治疗的 ARF组 (未治疗组 )、ARF1 7β-雌二醇 (1 0 0 μg/ kg)治疗组 (治疗组 )。大鼠缺血再灌注后 (包括假手术组 )立即放入代谢笼收集 2 4 h尿 ,测排尿率 (UF)。留尿后 5 h采血测定尿素氮 (BUN) ,肌酐 (Cr)。肾组织内 ET- 1含量采用放免法测定。结果　青年及老龄鼠未治疗组的上述指标较假手术组升高 (P<0 .0 1 ) ,治疗组老年鼠及青年鼠的上述指标较未治疗组降低 (P<0 .0 1 ) ,各组老年鼠 BUN、ET- 1较青年组增高 (P<0 .0 5)。结论　 1 7β-雌二醇对缺血再灌后青年及老年鼠肾脏均有保护作用 ,其机制可能是抑制缺血再灌后 ET- 1的产生。老龄鼠较青年鼠肾储备功能下降 ,ET- 1升高 ,缺血再灌注后肾脏损伤重并且恢复慢     

缺血后处理对再灌注损伤后炎症因子的调节作用

目的探讨缺血后处理(POC)调节肾缺血再灌注损伤(RIPI)后炎症因子的表达水平及其对大鼠肾脏保护作用的机制。方法成年SD大鼠随机分成:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、POC组。Sham组为对照组。I/R组:采用无创动脉夹夹闭左肾动脉45 min,切除右肾,然后去除血管夹,恢复血流灌流。POC组:在I/R组的基础上再进行3个循环的30 s缺血/30 s再灌注的手术干预(共计3 min),最后打开血管夹使血液再灌注。将各组动物于清洁条件下饲养,于第2天及1个月时收集各组动物血清,检测肾脏功能。第2天时,苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织结构。RT-PCR法检测各组中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-10的表达水平。结果再灌注第2天,Sham组血清肌酐(Cr)和血尿酸氮(BUN)的浓度维持在正常水平,而I/R组Cr和BUN的浓度明显增高(P0.01),POC组Cr和BUN的浓度显著低于I/R组(P0.05)。再灌注1个月,三组中Cr的浓度无明显差异(P0.05)。HE染色结果显示,再灌注第2天,Sham组中肾组织形态正常,I/R组肾小管上皮细胞变性,部分脱落,管腔内可见管型,POC组肾组织病变较轻。RT-PCR法检测结果显示,再灌注第2天,Sham组TNF-α、IL-6和IL-10的表达水平很低,I/R组中TNF-α、IL-6的表达水平明显升高,POC组低于I/R组,而IL-10的表达水平明显高于I/R组。结论 POC降低了缺血再灌注后的急性炎症反应,从而对大鼠的肾脏起到了保护作用。     

康脑液对皮质区干细胞因子基因表达的影响

目的在康脑液方剂干预下观察皮质区内源性神经干细胞因子（SCF） mRNA在大鼠脑缺血再灌注损伤后不同时间的表达情况。方法成年SD大鼠，以线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注模型，随机分为模型组、药物干预组和假手术组。原位杂交技术检测脑缺血1.5h再灌注1d～14d后脑皮质区SCF mRNA表达情况。结果脑缺血再灌注后，药物干预组、模型组SCF mRNA的表达在皮质区均明显高于假手术组，于7d达高峰，14d下降。两组SCFmRNA的表达无统计学意义。结论药物干预后脑缺血再灌注脑皮质区SCF mRNA表达在不同时间点与模型组具备相同的表达规律。     

丁苯酞对脑缺血再灌注大鼠脑红蛋白和14-3-3γ蛋白的影响

目的探讨丁苯酞对脑缺血再灌注大鼠脑组织和血清脑红蛋白(Ngb)和14-3-3γ蛋白水平的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和丁苯酞组,建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型;24 h后采集大脑和血清,苏木素-伊红(HE)染色观察梗死灶周围的细胞损伤,采用免疫组化、酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测大脑和血清Ngb和14-3-3γ水平。结果 HE染色显示丁苯酞组梗死灶周围细胞损害较缺血再灌注组显著减轻,缺血再灌注组脑组织和血清14-3-3γ和Ngb表达均显著高于假手术组(P0.05),而丁苯酞组脑组织和血清14-3-3γ和Ngb水平均显著高于缺血再灌注组(P0.05)。结论丁苯酞减轻脑缺血再灌注大鼠脑梗死灶周围再灌注损害,其作用机制之一是上调脑组织和血清14-3-3γ和Ngb水平。     

七氟醚预处理大鼠肾缺血再灌注损伤中NF-κB表达、NOS活性变化及意义

目的探讨七氟醚预处理对肾缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法将72只SD雄性大鼠随机分为三组各24只。对照组为假手术组,模型组及七氟醚组制作肾缺血再灌注损伤模型。制模前1 h七氟醚组吸入O2和七氟醚的混合气体,七氟醚浓度维持在2.2%。分别于制模后4、12、24 h测定各组肾组织NOS活性及血清Cr、BUN水平;观察肾组织病理变化,免疫组化法检测肾组织中NF-κB蛋白表达。结果对照组肾组织形态结构正常,NF-κB蛋白几乎不表达,NOS活性未升高。模型组及七氟醚组肾组织均出现结构异常;随再灌注时间延长,NF-κB表达增高、iNOS活性增强,血Cr、BUN升高,但七氟醚组明显轻于模型组。结论七氟醚预处理能减轻大鼠肾缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制NF-κB表达、降低iNOS活性有关。     

缺血后处理对大鼠移植心脏心肌缺血再灌注损伤不同时相的保护作用

目的探讨缺血后处理对大鼠移植心脏心肌缺血再灌注损伤不同时相的保护作用。方法建立近交系Lewis大鼠颈部异位心脏移植左心做功模型,受体大鼠存活2d后,随机分为3组:缺血再灌注组:结扎移植心脏冠状动脉左前降支30 min后再灌注3h、6h、12h、24h、2d、4d及7d,每个时相点8只受体鼠;缺血后处理组:移植心脏缺血30 min,在再灌注前1 min给予再通10秒,阻断10秒,连续3个循环。每个时相点8只受体鼠;假手术组:穿线做套环,但不收紧结扎线。分别比较再灌注结束后大鼠血清肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)值、移植心脏心肌细胞凋亡指数和梗死范围。结果在再灌注时间3h、6h、12h、24h、2d、4d 6个时相点,缺血再灌注组与缺血后处理组血清CK-MB均值对应比较,差异均有统计学意义(P均0.05),均明显高于假手术组CK-MB值(P均0.05)。再灌注6h时,缺血后处理组CKMB峰值较缺血再灌注组明显降低[(34.73±8.83)U/L vs.(52.58±10.05)U/L,P0.01]。在再灌注时间3h、6h、12h、24h、2d、4d、7d 7个时相点,缺血后处理组心肌细胞凋亡指数及心肌梗死范围均低于缺血再灌注组,差异均有统计学意义(P均0.05),心肌细胞凋亡指数均高于假手术组(P均0.05)。结论缺血后处理在大鼠移植心脏心肌缺血再灌注3h~7d内能降低血清CK-MB峰值,减少心肌细胞凋亡和心肌梗死范围。     

卡维地洛对兔缺血再灌注心律失常和梗死范围的影响

目的探讨卡维地洛对兔缺血再灌注性心律失常和心肌梗死(MI)范围的影响。方法新西兰大白兔50只,随机分为5组,每组10只;Ⅰ组:假手术组,Ⅱ组:急性心肌梗死(AMI)组,Ⅲ组:缺血再灌注组,Ⅳ组:利多卡因组,V组:卡维地洛组。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、V组分别结扎冠状动脉左室支中点30 min再灌注120 min,观察室性期前收缩(PVC)、室性心动过速(VT)、心室颤动(Vf)的发生率和MI范围的变化。结果应用利多卡因和卡维地洛后,PVC、VT、Vf的发生率显著低于缺血再灌注组,利多卡因和卡维地洛两组之间差异无统计学意义。利多卡因能有效的减少缺血再灌注时心律失常的发生率,但对MI范围无影响,卡维地洛不仅有效的减少缺血再灌注时心律失常的发生率,而且能显著的缩小MI范围。结论卡维地洛能有效的减少缺血再灌注时心律失常的发生,明显缩小MI范围。     

辣椒素减轻肾缺血再灌注损伤的线粒体相关机制

目的探讨辣椒素对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用及线粒体相关作用机制。方法将50只雄性SD大鼠分成假手术组、肾缺血再灌注损伤组和辣椒素低、中、高剂量组。采用夹闭双侧肾蒂构建肾缺血再灌注损伤模型。肾缺血45 min,再灌注24 h,过量麻醉法处死大鼠,收集肾脏和血清。检测血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、肾脏组织病理形态和细胞凋亡,测定线粒体三磷酸腺苷(ATP)和丙二醛(MDA)含量以及Ca~(2+)-ATP酶、Na~+-K~+-ATP酶、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果辣椒素干预可减少SCr和BUN含量,降低肾组织病理改变和细胞凋亡,增加线粒体Ca~(2+)-ATP酶、Na~+-K~+-ATP酶、CAT、GPx和SOD酶活性以及ATP的含量,但减少MDA的水平。结论辣椒素对肾缺血再灌注损伤有保护作用,其作用呈浓度效应,机制与抑制线粒体脂质过氧化相关。     

大鼠急性缺血性肾衰竭不同时段肾功能变化

目的观察大鼠肾脏缺血/再灌注损伤（IRI）模型不同时段肾功能、肾脏/体重指数变化情况。方法建立大鼠肾脏IRI模型,监测大鼠术后不同时段血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、血钾及肾脏/体重指数,了解IRI大鼠肾功能变化情况。结果 （1）术后12 h肾脏/体重指数显著升高,至手术后48 h达高峰,于手术后72 h开始回落。（2）术后6 h血清BUN、SCr、血钾显著升高,至术后48 h达高峰,从术后72 h开始回落。结论 IRI大鼠模型手术后肾脏/体重指数、血清BUN、SCr、血钾均有不同程度的升高,高峰期均在术后48 h,提示肾功能损害最严重是在手术后48 h。     

大白兔肝缺血再灌注损伤时血浆内毒素的变化及对肝肾功能的影响

目的探讨肝缺血再灌注损伤过程中,肠源性内毒素的动态变化和继发性肝肾功能损害。方法取27只健康成年新西兰大白兔,体重1.4~2.3?,随机分为对照组7只,另外20只作为实验组。以缺血10min(I10min)、缺血20min(I20min)、缺血30min(I30min)和分别再灌注30min(R30min)随机分为3组。对照组取门、腔静脉血测肝肾功能及血浆内毒素,实验组阻断第一肝门造成不同的缺血时段,松开血管夹再灌注30min,其余实验同对照组。结果实验组中血浆谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿素氮、肌苷含量及内毒素浓度均有升高,在I10min/R30min组即有升高,但与对照组相比差异无显著性(P>0.05);而后随着缺血时间的延长这些指标继续明显升高,至I30min/R30min组达最高值,与对照组比差异有显著性(P<0.05~0.01)。肾组织电镜观察发现I10min/R30min组肾脏超微结构无明显改变,而I20min/R30min组和I30min/R30min组肾脏超微结构损害明显。结论肝门阻断后门静脉系统淤血,致肠源性内毒素产生和移位;肝门再开放造成肝缺血再灌注损伤,且随着缺血时间的延长,门、腔静脉血中内毒素水平进行性升高,肝功能进一步损害,最终引起肝肾综合征。     

Effect of N—desulfated heparin on hepatic／renal ischemia reperfusion injury in rats

AIM：To invesigate the effect of N-desulfated heparin on hepatic/renal ischemia and reperfusion injury in rats.METHODS:Using rat models of 60minutes hepatic of renal ischemia followed by 1h,3h,6hand24h reperfusion.animals were randomly divided into following groups,the sham operated controls,ischemic group receiving only normal saline,and treated group receiving N-desulfated heparin at a dose of 12mg/kg at 5minutes before reperfusion.P-selectin expression was detected in hepatic/renal tissues with immunohistochemistry method.RESULTS:P-selectin expression,serumALT,AST,BUNand Cr levels were significantly increased during60minute ischemia and 1h,3h,6hand24hreperfusion.while the increment was significantly inhibited,and hepatic/renal pathology observed by light microscopy was remarkably improved by treatment with the N-desulfated heparin.Furthermore.the heparin was found no effects on PT and KPTT.CONCLUSION:P-selectin might mediate neutrophil infitration and contribute to hepatic/renai ischemia and reperfusion.THe N-desulfated heparin might prevent hepatic/renal admage induced by ischemia and reperfusion injury without significant anticoagulant activity.     

银杏叶总黄酮对急性肾缺血再灌注损伤大鼠的肾保护作用及机制

目的探讨银杏叶总黄酮（TFG）对急性肾缺血再灌注损伤（IRI）大鼠的肾保护作用及可能机制。方法将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组及TFG低、中、高剂量组,每组6只。TFG低、中、高剂量组分别予TFG50、100和200mg/kg灌胃,每日1次,连续3d。末次给药12h后模型组及TFG各组采用夹闭双侧肾动脉45min、再灌注24h制备急性肾IRI模型。采用化学方法测定各组血清SCr和BUN水平;镜下观察肾组织形态和细胞超微结构变化;采用paller法进行肾小管损伤评分;原位末端标记法检测细胞凋亡指数（AI）。结果模型组SCr和BUN水平、肾小管损伤评分及AI均明显高于假手术组（P〈0.01）;TFG各组上述指标明显低于模型组（P〈0.05或0.01）,肾组织病理性损伤明显减轻。结论 TFG能明显减轻肾IRI;其机制可能与其抑制肾小管上皮细胞凋亡有关。     

Mechanism of low molecular weight GTP binding protein RAC1 in injury of neural function of rats with cerebral ischemia reperfusion

Objective: To discuss the mechanism of low molecular weight GTP binding protein RAC1 in the injury of neural function based on building the rat model of cerebral ischemia reperfusion. Methods: Middle cerebral artery of rats was ligated and the ligature was released to restore the perfusion after 2 h, the rat model of cerebral ischemia reperfusion injury was built, while the middle cerebral artery was ligated. The rats were randomly divided into the sham group, cerebral ischemia reperfusion group(I/R group) and the group with the injection of RAC1 activity inhibitor NSC23766(NSC group). The survival and neurological severity score of rats in each group were observed and recorded. Nissl staining was employed to observe the nerve cells, and Western blot to detect expression of RAC1, superoxide dismutase and malondialdehyde. Results: Number of nerve cells for rats in NSC group was significantly more than that in I/R group, but significantly less than that in sham group, with the statistical difference(P0.05). The brain water content for rats in NSC group was significantly lower than that in I/R group, but significantly higher than that in sham group, with the statistical difference(P0.05). The expression of RAC1 and malondialdehyde for rats in NSC group was significantly lower than that in I/R group, but higher than that in sham group; while the expression of superoxide dismutase was lower than that in sham group, but higher than that in I/R group, with the statistical difference(P0.05). Conclusions: The inhibition of RAC1 activity can reduce the oxidative stress, reduce the neurologic impairment because of cerebral ischemia reperfusion and thus protect the neural function.     

Protective Effect of FK506 on Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury by Suppression of CaN and ASK1 Signaling Circuitry

We investigated protective effect of FK506 on rat hearts subjected to ischemia/reperfusion (I/R) injury by regulating CaN and ASK1. Wistar rats were divided into four groups: Ischemia/reperfusion group (I/R), FK506 + Ischemia/reperfusion group (FK506-I/R), sham group, and FK506 + sham group (FK506-sham). Ischemia/reperfusion was achieved by occluding left coronary artery for 30 min and subsequently reperfusing for 120 min. FK506 was administered 15 min before ischemia. Rats in sham group and FK506-sham group were operated only by placing a ligature around the coronary artery, and the blood supply was not blocked. I/R group showed a rapid increase in TUNEL-positive cells and high risks of histopathological changes in damaged cardiac tissues. FK506 reduced the infarct size and inhibited the activation of CaN enzyme in FK506-I/R group. Increase in Bcl-2/Bax ratio in FK506-IR group indicated that FK506 protected myocardium from apoptosis induced by IR. The activity of CaN and ASK1 protein level decreased significantly after I/R injury in FK506-treated I/R heart. FK506 suppresses the activation of CaN and ASK1 through CaN-mediated apoptosis pathway, and ASK1 negatively regulates CaN activity. Suppression of CaN and ASK1 signaling circuitry are involved in protective effect of FK506 on rat myocardium I/R injury.     

庚醇预处理的心脏保护作用对细胞膜缝隙连接蛋白43的影响

目的探讨庚醇预处理对家兔心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法将50只新西兰大白兔随机分为5组:假手术组、缺血再灌注组(IR组)、缺血预处理组(IP组)、庚醇预处理组(HP组)、庚醇预处理加5-羟葵酸(5-HD)预处理组(HP+5-HD组),每组10只。所有新西兰大白兔再灌注4h后处死。分别于术前、缺血时、再灌注2、4h检测血浆肌酸激酶同工酶和心肌肌钙蛋白活性;采用免疫荧光标记检测Cx43。结果与IR组比较,IP组及HP组心肌坏死区/左心室范围明显降低(P<0.01)。与假手术组比较,IR组、HP+5-HD组Cx43mRNA表达明显降低(P<0.01);与HP+5-HD组比较,IP组、HP组Cx43mRNA表达明显升高(P<0.01);与IR组比较,IP组、HP组、HP+5-HD组Cx43mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论庚醇预处理可以通过衰减由心肌缺血再灌注诱导的细胞膜Cx43表达下降,对损伤心肌起到保护作用。     

替米沙坦对缺血再灌注兔心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨替米沙坦对缺血再灌注兔心肌细胞凋亡的影响.方法 48只雄性新西兰大白兔随机分为6组:假手术组、缺血再灌注模型组、GW9662组、替米沙坦组、替米沙坦+GW9662组、坎地沙坦组,每组8只.灌胃给药2周,假手术组左前降支近端穿线但不结扎,其余5组予60 min缺血,360 min再灌注.采用放射免疫法检测心肌血管紧张素Ⅱ含量,双波长荧光分光光度法测定心肌细胞内游离钙浓度,免疫印迹法测定过氧化体增殖物激活型受体γ蛋白的表达,透射电镜和末端标记法检测心肌细胞凋亡.结果 缺血再灌注模型组、GW9662组、替米沙坦组、替米沙坦+GW9662组及坎地沙坦组心肌血管紧张素Ⅱ含量均较假手术组明显增高(P<0.01).替米沙坦组过氧化体增殖物激活型受体γ蛋白的表达明显高于其余各组(P<0.01).电镜显示,替米沙坦、替米沙坦+GW9662及坎地沙坦抑制心肌缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡的特征性形态学改变如核染色质浓缩边集,出现凋亡小体等.与缺血再灌注模型组比较,替米沙坦组、替米沙坦+GW9662组和坎地沙坦组心肌细胞游离钙浓度、凋亡指数均明显降低(P<0.01);替米沙坦组凋亡指数显著低于替米沙坦+GW9662组和坎地沙坦组(P<0.01).结论 替米沙坦通过阻断血管紧张素Ⅱ1型受体降低细胞内钙浓度,并通过上调过氧化体增殖物激活型受体γ的表达,抑制兔缺血再灌注心肌细胞凋亡而发挥心肌保护效应.