非小细胞肺癌肿瘤干细胞标记物的研究进展

肿瘤干细胞(tumor stem cell)是目前肿瘤研究的新热点。肿瘤干细胞标志物是研究肿瘤干细胞的窗口。目前,非小细胞肺癌肿瘤干细胞标志物尚无明确的定论。本文总结目前研究比较多的几种非小细胞肺癌肿瘤干细胞标志物,为进一步开展相关研究提供参考。     

小细胞肺癌干细胞样细胞的分离鉴定

背景与目的:小细胞肺癌是高度侵袭的恶性肿瘤,患者的5年生存率不足10%,提示小细胞肺癌组织中可能富含较多的肿瘤干细胞.本研究设计从小细胞肺癌组织中原代培养肿瘤细胞并建立细胞系,从早期传代的细胞系中分离鉴定肺癌干细胞.方法:用无血清培养基原代培养肺癌细胞,传代后建立细胞系.应用流式细胞分析及分选技术,从细胞系第3代或第4代的细胞中寻找肺癌干细胞.应用单细胞克隆形成实验、平板集落形成试验及细胞球形成实验,研究肺癌干细胞的生物学特性.结果:应用原代细胞培养技术成功地从1例小细胞肺癌标本中培养出高纯度的原代肺癌细胞,其传代次数可达25代以上.流式细胞学分析显示该细胞系中有5.1%的细胞CD44呈强阳性表达(CD44++),相比于占主群的CD44弱阳性细胞(CD44+),CD44++细胞具有较强的平板集落形成能力,只有它们可以形成完全克隆(holoclone),在超低黏附的96孔培养板中可形成细胞球,而CD44+细胞不能形成完全克隆和细胞球.这些结果提示小细胞肺癌干细胞富集在CD44++细胞群中,而CD44+细胞中没有干细胞.应用CD44和CD90共同标记,可将小细胞肺癌细胞系中的细胞分为4群,分别是CD44+CD90-、CD44+CD90+、CD44++CD90-和CD44++CD90+细胞,其中CD44++CD90+细胞所占比例为1.9%.相比于其他细胞群,CD44++CD90+细胞形成细胞球的能力最强,提示CD90可能也是肺癌的干细胞标记.结论:小细胞肺癌细胞系中存在肿瘤干细胞样细胞,CD44和CD90可能是小细胞肺癌的干细胞标记.     

Wnt信号通路影响肺癌干细胞机制的研究进展

检索2001年至2011年Medline、PubMed及CNKI 期刊全文数据库检索系统与Wnt信号通路及肺癌干细胞相关的中、英文文献发现,Wnt信号主要通过Wnt经典信号传导途径、Wnt Ca2+途径、Wnt 细胞平面极化途径在细胞中起作用。作为Wnt信号通路中最关键的通道传递分子,Wnt／β catenin信号通路在维持肺癌干细胞的增殖和克隆形成方面发挥着重要作用,通过对关键蛋白的影响抑制肺癌干细胞增殖,为肺癌的治疗提供了新路径。     

肺癌干细胞Wnt信号通路的研究进展

Wnt信号通路在维持肺癌干细胞的增殖和克隆形成方面发挥着重要作用,可通过影响其关键蛋白质抑制肺癌干细胞增殖,为肺癌的治疗提供新的路径.本文旨在通过总结2005年-2010年肺癌干细胞及Wnt通路的研究现状,探讨Wnt通路与肺癌干细胞的关系.     

PTEN和Nocth信号通路与非小细胞肺癌的关系

肺癌是一种基因性疾病,癌基因激活或抑癌基因失活是导致细胞异常增殖和凋亡障碍从而导致肺癌发生的关键。PTEN 是第一个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,它与肿瘤发生关系密切。Notch 信号通路在决定细胞分化方向,细胞增殖和凋亡过程中起重要作用,其异常表达常参与肿瘤的发生、发展和血管生成等。因此,针对 PTEN 及 Notch 信号通路的研究有助于对非小细胞肺癌的预防和治疗。本文结合国内外最新报道,对 PTEN 及 Notch 信号通路与非小细胞肺癌相关性研究进展作一综述。     

Wnt信号通路与非小细胞肺癌发生发展关系的研究进展

Wnt信号通路参与调控细胞的生长、分化、迁移和凋亡等生理过程,Wnt通路的异常活化与肿瘤的发生、发展密切相关. 在非小细胞肺癌( Non-small-cell lung cancer,NSCLC)中,Wnt通路能够调节肿瘤细胞的增殖、黏附、血管生成、侵袭和转移等诸多过程. Wnt通路成员众多,它们的表达水平影响着NSCLC的预后. 深入研究Wnt通路与NSCLC发生发展的关系,对于NSCLC的个体化治疗具有指导意义. 本文就Wnt通路参与调控NSCLC发生发展的最新进展进行综述.     

Wnt/β-catenin信号通路在非小细胞肺癌中作用的研究进展

Wnt/β-catenin信号通路在胚胎发育和细胞增殖、分化等生理过程中扮演着重要角色,同时它在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的肿瘤干细胞(cancerstemcell, CSCs)的维持、血管生成和上皮间充质转化(epithelial-mesenchymaltransition, EMT)中起着至关重要的作用。有多项研究证实Wnt/β-catenin信号通路在NSCLC中被显著激活,随着对Wnt/β-catenin信号通路的研究,靶向Wnt/β-catenin信号通路疗法在NSCLC的治疗中取得了显著成效。本文对Wnt/β-catenin信号通路在NSCLC发生和发展中的作用以及治疗研究进行概述。     

自体造血干细胞移植治疗小细胞肺癌

小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）常规治疗的效果不佳,但提高化疗药物的剂量强度可以改善预后。高剂量化疗（ＨＤＣ）联合自体造血干细胞移植（ＡＳＣＴ）治疗ＳＣＬＣ的结果表明,局限期患者在诱导化疗达到完全缓解或接近完全缓解后接受移植,可以提高无病生存率,延长生存期,但对广泛期及复发耐药者的长期生存并无改善。造血干细胞移植在综合治疗中的地位,怎样合理安排各种治疗手段以及造血干细胞产品的纯化等问题有待进一步的深化和研究     

广泛期小细胞肺癌的维持治疗研究进展

小细胞肺癌(SCLC)恶性程度高,倍增时间短,早期即可出现广泛转移.调查显示,近2/3的SCLC患者在确诊时已为广泛期SCLC.指南推荐,对于广泛期SCLC首选全身治疗.既往研究显示,SCLC初始化疗有效率高,可显著延长患者的无进展生存期和总生存期,但极易出现复发转移,并对二线及以后的治疗不敏感.而靶向治疗和免疫治疗在治疗广泛期SCLC上并无显著获益.不同于非小细胞肺癌维持治疗上取得的获益,广泛期SCLC进行维持治疗的证据不足.因此,本文将通过回顾有关广泛期SCLC的维持治疗的临床试验和文献以探讨广泛期SCLC患者的治疗措施.     

小细胞肺癌大剂量化疗自体骨髓移植/外周血造血干细胞移植的研究进展

小细胞肺癌 (ＳＣＬＣ)占整个肺癌发病率的 15 %～ 2 5 % ,恶性度高 ,生物学行为差。它虽然对放化疗敏感 ,常规治疗近期有效率高 ,但长期无病生存率和总生存率低 ,常在 12～ 16月内复发 ,5年生存率为3%～ 10 %。局限期 (ＬＤ)和广泛期 (ＥＤ)ＳＣＬＣ有效率分别为 80 %～ 10 0 %和 60 %～ 80 % ,完全缓解率分别为 2 0 %～ 30 %和10 % ,中位生存期分别为 14～ 2 0月和 7～11月 ,2年生存率分别为 2 0 %～ 40 %和不足 5 % [1] 。近年对部分化疗有效的ＳＣＬＣ ,采用包括手术的综合治疗模式 ,5年生存率可达 30 % [2 ] 。研究表明 ,ＳＣＬＣ是对…     

Characterization of sphere-forming cells with stem-like properties from the small cell lung cancer cell line H446

A relatively novel paradigm in tumor biology hypothesizes that cancer growth is driven by tumor cells with stem-like properties. However, direct proof of a population of stem cells in small cell lung cancer (SCLC) remains elusive. In this study, we enriched for stem-like cells from the SCLC cell line H446 by growing them as spheres in a defined serum-free medium. Sphere-derived cells have increased in vitro clonogenic and in vivo tumorigenic potentials as well as drug-resistant properties. After enrichment for stem-like cells, we used multiple candidate stem cell markers to examine the expression profile and found that the sphere-derived cells contained a higher proportion of cells expressing the stem cell surface markers uPAR and CD133 when compared with parental cells. To identify a selectable marker for the sphere-forming cells, we evaluated the sphere-forming abilities of uPAR(+) and uPAR(-) cells as well as the sphere-forming abilities of CD133(+) and CD133(-) cells. Both CD133(+) and CD133(-) cell fractions were capable of forming spheres, and no statistically significant difference was observed in the sphere-forming efficiency between these two populations. In contrast, cells derived from the uPAR(+) fraction were capable of forming spheres, whereas cells derived from the uPAR(-) fraction remained as single cells. Moreover, uPAR(+) cells efficiently formed transplantable tumors, whereas uPAR(-) cells were unable to initiate tumors when transplanted at equivalent cell numbers. In addition, uPAR(+) cells could differentiate into CD56(+)cells, CK(+) cells, and uPAR(-) cells. These data support the existence of a population of tumor sphere-forming cells with stem cell properties in the H446 SCLC cell line. Furthermore, the stem cell population may be enriched in cells expressing the uPAR cell surface marker.     

肿瘤干细胞标志物CD133、CD44、OCT-4在小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：探讨肿瘤干细胞标志物CD133、CD44、OCT-4与小细胞肺癌临床病理特征之间的相关性及临床意义。方法应用免疫荧光技术检测小细胞肺癌细胞株NCI-H82中肿瘤干细胞标志物CD133、CD44、OCT-4的表达;同时应用免疫组织化学法检测79例小细胞肺癌组织中CD133、CD44、OCT-4的表达。结果在小细胞肺癌细胞株NCI-H82中,CD133和CD 44的荧光信号为阳性表达,OCT-4的荧光信号为阴性表达。小细胞肺癌组织中CD133和CD44表达与肿瘤直径、淋巴结转移和临床分期相关,差异具有统计学意义（P＜0.05）。小细胞肺癌组织中OCT-4为阴性表达。结论 CD133和CD44可能是小细胞肺癌肿瘤干细胞的标志物,对小细胞肺癌的诊断和治疗有一定的临床意义。     

肿瘤干细胞的调控机制研究进展

肿瘤干细胞是一群未分化、具有自我更新、多系分化潜能的细胞.现有的研究表明肿瘤干细胞的自我更新、分化、转移、致瘤性受到Wnt、Notch、Hedgehog、CXCR4-SDF-1轴、PTEN等多种信号传导通路的调控.而肿瘤干细胞与间充质干细胞分别构成肿瘤的上皮部分与间质部分,它们之间可能也存在着相互调控.深入研究肿瘤干细胞的调控机制,对于开发以肿瘤干细胞为靶点的新型靶向治疗药物,最终根除肿瘤具有重要意义.     

Notch signalling in cancer stem cells

A new theory about the development of solid tumours is emerging from the idea that solid tumours, like normal adult tissues, contain stem cells (called cancer stem cells) and arise from them. Genetic mutations encoding for proteins involved in critical signalling pathways for stem cells such as BMP, Notch, Hedgehog and Wnt would allow stem cells to undergo uncontrolled proliferation and form tumours. Taking into account that cancer stem cells (CSCs) would represent the real driving force behind tumour growth and that they may be drug resistant, new agents that target the above signalling pathways could be more effective than current anti-solid tumour therapies. In the present paper we will review the molecular basis of the Notch signalling pathway. Additionally, we will pay attention to their role in adult stem cell self-renewal, and cell fate specification and differentiation, and we will also review evidence that supports their implication in cancer.     

老年小细胞肺癌的治疗

目前老年小细胞肺癌发病率呈上升趋势。小细胞肺癌治疗的主要手段是放疗、化疗以及手术治疗,其治疗目的在于延长患者生命的同时提高生活质量。随着精准放疗时代的到来,放疗在老年人群的治疗中扮演着越来越重要的角色。但老年小细胞肺癌的治疗目前尚无统一标准,本文就老年小细胞肺癌治疗的最新研究进展进行综述。     

小细胞肺癌的外科治疗

目的 回顾性总结145例原发性小细胞肺癌（SCLC）外科治疗情况,评价外科手术在SCLC治疗中的作用。方法 对145例接受过手术（其中肺叶切除69例,全肺切除68例,袖式肺叶切除7例,肺段切除1例）和化放疗（IVP,VP方案／钴60放疗）的SCLC病例按照1997年国际肺癌分期标准进行回顾性分析。结果 全组总的1、3及5年生存率分别为73．1％、24．8％及16．6％。IA期的1、3及5年生存率分别为100．0％、80．0％及50．0％,IB期分别为84．6％、30．8％及23．1％,ⅡA期分别为91．7％、83．3％和66．7％。23例患者达到长期存活。首选手术或放化疗后手术者间生存率无显著性差异。结论 手术可作为SCLC的重要治疗手段,并且应和化放疗结合起来。     

自体外周血干细胞支持下高剂量化疗与常规化疗治疗小细胞肺癌的比较

比较自体外周血干细胞支持下高剂量化疗（ｈｉｇｈ－ｄｏｓｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ,ＨＤＣＴ）与常规剂量化疗（ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｄｏｓｅ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ,ＣＤＣＴ）治疗小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）的疗效,生存期,并评价与高剂量化疗相关的毒性。方法本试验观察了２７例经病理证实的ＳＣＬＣ患者,其中１３例为例自体外周血干细胞支持下高剂量化疗,１４例为常规剂量化疗。高剂量化疗组先行１－３个周期     

Identification of a cancer stem-like population in the Lewis lung cancer cell line

Objective: Although various human cancer stem cells (CSCs) have been defined, their applications are restricted to immunocompromised models. Developing a novel CSC model which could be used in immunocompetent or transgenic mice is essential for further understanding of the biomolecular characteristics of tumor stem cells. Therefore, in this study, we analyzed murine lung cancer cells for the presence of CSCs. Methods: Side population (SP) cells were isolated by fluorescence activated cell sorting, followed by serum-free medium (SFM) culture, using Lewis lung carcinoma cell (LLC) line. The self-renewal, differentiated progeny, chemosensitivity, and tumorigenic properties in SP and non-SP cells were investigated through in vitro culture and in vivo serial transplantation. Differential expression profiles of stem cell markers were examined by RT-PCR. Results: The SP cell fraction comprised 1.1% of the total LLC population. SP cells were available to grow in SFM, and had significantly enhanced capacity for cell proliferation and colony formation. They were also more resistant to cisplatin in comparison to non-SP cells, and displayed increased tumorigenic ability. Moreover, SP cells showed higher mRNA expression of Oct-4, ABCG2, and CD44. Conclusion: We identified SP cells from a murine lung carcinoma, which possess well-known characteristics of CSCs. Our study established a useful model that should allow investigation of the biological features and pharmacosensitivity of lung CSCs, both in vitro and in syngeneic immunocompetent or transgenic/knockout mice.