过氧化物酶体增殖物激活型受体γ与妊娠

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ（peroxisome proliferatora ctivated receptorγ,PPARγ）属配体依赖的核激素受体超家族成员，广泛存在于各种组织中，PPARγ处于多种信号转录途径的交叉点，被配体激活后在转录水平上抑制多种细胞的增殖、侵袭、分化和凋亡。随着研究的深入，PPARγ与妊娠的关系受到重视，PPARγ不仅在胎盘发育、胎盘脂肪酸代谢等过程中发挥重要作用，而且亦参与了分娩发动、早产、子痫前期、妊娠期糖尿病、滋养细胞疾病等生理及病理过程。但由于PPARγ作用的复杂性，现在仍然有很多未知领域，与生理及病理妊娠的确切关系有待深入大量研究。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ与妊娠的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是配体激活的转录因子,有PPARα、PPARβ和PPARγ3种亚型,PPARγ除了拥有如抗炎、细胞分化、代谢调控等PPARs的共同功能外,还在妊娠中扮演重要角色。本文将从PPARγ在胎盘中的表达、PPARγ在胎盘发育中作用(PPARγ与滋养层细胞的分化和侵袭;PPARγ与胎盘脂肪代谢)、PPARγ与分娩的关系以及病理性妊娠阐释PPARγ对于妊娠的重要意义。     

II型核受体PPARγ和金属蛋白酶MMP-2、MMP-9在早孕胎盘组织中的表达及意义

目的:探讨II型核受体的过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)、金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9与细胞滋养细胞浸润的关系。方法:采用免疫组织化学、实时RT-PCR和免疫印迹技术检测早孕早期(孕6-8周,A组)和早孕晚期(孕11-12周,B组)绒毛组织中PPARγ、MMP-2和MMP-9mRNA及蛋白的表达。结果:PPARγ蛋白主要定位在早孕绒毛细胞滋养细胞核及绒毛外滋养细胞柱和细胞岛的细胞滋养细胞核内,MMP-2和MMP-9蛋白阳性颗粒主要存在于绒毛细胞滋养细胞和合体细胞滋养细胞胞浆内,绒毛间质细胞内亦有阳性染色,且A组绒毛PPARγ表达量高于B组(P<0.05),而MMP-2和MMP-9表达量在B组高于A组(P<0.05),与PPARγ呈负相关(r=-0.74,-0.68,P<0.01);且在A组MMP-2表达量多于MMP-9,而B组则MMP-9多于MMP-2,但无显著性差异。结论:PPARγ在调节滋养细胞浸润过程中起重要作用,而且其作用可能是通过调节MMP-2和MMP-9的表达实现的,为深入探讨PPARγ及其配体在滋养细胞浸润机制中的作用提供实验基础。     

PPAR-γ和COX-2在子痫前期患者血浆中的表达及其意义

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)和环氧合酶-2(COX-2)的相关性及其在子痫前期(PE)发生发展中的作用。方法:利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测30例正常妊娠孕妇(对照组)和60例PE患者(轻度PE组24例,重度PE组36例)血浆中PPAR-γ、COX-2蛋白表达水平,分析二者在PE中的相关性以及和新生儿出生体质量的关系。结果:PPAR-γ在轻度PE组母体血浆中明显高表达,与对照组和重度PE组比较差异有统计学意义(P0.05),在重度PE组显著降低,与对照组比较差异具有统计学意义(P0.05);COX-2在轻度PE组和重度PE组母体血浆中的蛋白表达量明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);PPAR-γ与COX-2的Spearman相关分析显示二者在轻度PE组的孕妇血浆的表达量呈正相关性(r=0.414,P=0.045),在重度PE组中呈负相关性(r=-0.445,P=0.007);COX-2的蛋白表达量与分娩孕周具有临界负相关关系(r=-0.245,P=0.059);PPAR-γ的蛋白表达量与收缩压、舒张压均呈负相关,而与分娩孕周呈正相关。结论:PPAR-γ与COX-2的蛋白表达水平在重度PE患者血浆中呈负相关,提示二者可能相互影响共同参与PE的发病。     

PPARγ不同配体对LPS诱导人滋养细胞炎症细胞因子的调节

目的:探讨PPARγ的天然激动配体15-d-PGJ2和合成配体Troglitazone对人滋养细胞IL-6、IL-8和TNF-α分泌的调节及其可能的机制。方法:以LPS刺激体外培养的滋养细胞作为炎症细胞模型,细胞经10mg/L的LPS与30μmol/L的15-d-PGJ2和Tro-glitazone单独或联合处理,培养6h后收集上清,通过ELISA定量检测IL-6、IL-8和TNF-α的分泌,通过Western blot检测处理后细胞NF-B蛋白活性的变化。结果:滋养细胞经15-d-PGJ2和Troglitazone处理后,LPS诱导的IL-6、IL-8和TNF-α分泌,分别下降97.53%,93.10%,90.62%和92.68%,73.85%,91.80%,差异均有显著统计学意义(P<0.05),且15-d-PGJ2可抑制NF-B蛋白活性,而Troglitazone无此作用。结论:PPARγ被配体激活后可调节人滋养细胞炎症细胞因子的分泌,部分机制可能是通过抑制NF-B蛋白活性实现的,因此,从平衡炎症反应角度为预防和治疗子痫前期提供了实验依据。     

PPARγ、MMP-9在子痫前期合并代谢综合征的表达

目的:探讨过氧化物酶体增殖物受体γ(PPARγ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与子痫前期发病的关系。方法:用免疫组织化学法检测20例正常妊娠组、20例重度子痫前期不合并代谢综合征组和20例重度子痫前期合并代谢综合征组患者胎盘组织中PPARγ、MMP-9的表达。结果:(1)重度子痫前期组MMP-9阳性表达明显弱于正常组(P<0.05);(2)重度子痫前期组PPARγ表达明显弱于正常组(P<0.05),而重度子痫前期合并代谢综合征组PPARγ表达弱于重度子痫前期不合并代谢综合征组(P<0.05);(3)重度子痫前期合并代谢综合征组PPARγ和MMP-9表达呈正相关(r=1.0,P>0.01)。结论:重度子痫前期患者MMP-9、PPARγ表达下降,提示MMP-9、PPARγ可能与子痫前期发生密切相关。     

蛋白质组学技术与妊娠相关疾病的研究进展

蛋白质组学（pmteomics）是从整体水平研究细胞内动态变化的蛋白质组成成分、表达水平与修饰状态．了解蛋白质之间的相互作用与联系，解释蛋白质功能与细胞生命活动的规律。蛋白质组学技术在临床医学研究领域主要侧重于疾病的发生机制、预防、早期诊断和治疗、寻找疾病的生物标志物以及治疗靶点的研究。就其在妊娠相关疾病如妊娠合并感染、早产、子痫前期、妊娠滋养细胞疾病的研究进展作综述。关键词蛋白质组学技术妊娠合并感染早产子痫前期妊娠滋养细胞疾病     

PPARγ在滋养细胞疾病中的表达及意义

过氧化物酶体增殖物激活型受体γ（PPARγ）属于核内激素类受体家族，是配体激活的转录因子，它能够结合位于靶基因增强子中的过氧化物酶体增殖反应元件，调节靶基因的转录，从而在细胞分化、肿瘤侵袭、转移中发挥重要作用。常见的妊娠滋养细胞疾病（GTD），包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜上皮癌，它们最大的不同之处在于侵袭性存在明显差异。本研究应用免疫组织化学方法检测PPARγ蛋白在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜上皮癌组织中的定位和表达变化，探讨PPARγ与GTD的关系。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ及其配体对早期细胞滋养细胞MMP-2、MMP-9表达的调控

目的:探讨过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)及其配体(15-脱氧-前列腺素J2,15-d-PGJ2)对细胞滋养细胞表达基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的调控作用。方法:采用免疫荧光细胞化学方法检测细胞滋养细胞中PPARγ的表达;利用免疫荧光共聚焦技术观察15-d-PGJ2作用前后细胞滋养细胞MMP-2和MMP-9表达强度的变化;通过荧光定量PCR(Real-timePCR)和Westernblot方法定量检测MMP-2和MMP-9mRNA和蛋白的表达变化。结果:在细胞滋养细胞中有PPARγ蛋白表达,且主要定位在细胞滋养细胞核中;15-d-PGJ2作用后细胞滋养细胞中MMP-2和MMP-9的表达明显下降,与对照组相比差异显著(P<0.01);15-d-PGJ2对MMP-2的作用强于MMP-9。结论:PPARγ及其配体15-d-PGJ2调节滋养细胞浸润作用可能是通过调节MMP-2和MMP-9的表达实现的。     

PPARγ在宫颈癌中的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(Feroxisome proliferatorsactivated receptors，PPAR)是一类由配体激活的核转录因子，属Ⅱ型核受体超家族成员。在两栖类、啮齿类动物及人类等PPAR均有3种亚型，即PPARα、PPAβ和PPARγ，这3种亚型在结构及功能上均有差异。由于PPARγ与脂肪细胞分化、肥胖及胰岛素抵抗关系密切而成为近年来研究热点。进一步研究发现，PPARγ位于机体多种信号传导的交叉点，若被配体激活后不仅可抑制一些肿瘤细胞(尤其是实体肿瘤)的增殖，而且可导致肿瘤细胞凋亡，从而成为了新的肿瘤治疗的靶点，以下就PPARγ性质及与宫颈癌的关系作一综述。     

孕妇及其子代过氧化物酶体增殖物激活受体γ~2基因型差异与妊娠期糖尿病发病的关系

目的 通过对妊娠期糖尿病(GDM)孕妇及其子代过氧化物酶体增殖物激活受体啦(PPARG2)基因的Pro12Ala单核苷酸多态性(SNP)差异分析,探讨母胎基因差异与GDM发病的关系.方法 选择2005年10月至2007年2月于复旦大学附属妇产科医院产科住院分娩的GDM孕妇55例及其新生儿40例为GDM组,正常健康孕妇173例及其新生儿50例为对照组.采用聚合酶链反应.高效变性液相色谱.核苷酸序列测定分析方法,检测两组孕妇及其子代的PPARG2基因Prol2AiaSNP(包括Pro和Ala等位基因、Pro/Pro、Pro/Ala和Ala/Ala基因型)的频率分布情况.采用酶化学法测定孕妇空腹血糖(FBS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白A(APO-A)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)水平.结果 (1)GDM组及对照组孕妇均以Pro/Pro基因型为主(分别为94.6%及90.8%),两组子代Pro/Pro基因型频率(分别为95.0%及94.0%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);GDM组孕妇与其子代Pro/Pro基因型频率比较,差异也无统计学意义(P>0.05).GDM组及对照组孕妇Pro/Ala基因型频率(分别为5.5%及9.2%)比较,差异无统计学意义(P>0.05);GDM组子代Ala等位基因频率(2.5%)与对照组子代(3.0%)比较,差异无统计学意义(P>0.05).(2)两组中Pro/Pro基因型与Pro/Ala基因型孕妇FBS、Tc、TG、APO-A、HDL、LDL水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(3)将孕妇的基因型与其子代的基因型配对组成4种配对类型,分别是Pro/Pro孕妇与Pro/Pro子代、Pro/Ala孕妇与Pro/Ala子代、Pro/Pro孕妇与Pro/Ala子代、Pro/Ala孕妇与Pro/Pro子代;GDM组孕妇及其子代与对照组孕妇及其子代各基因型配对的构成比不同(P相似文献   

罗格列酮对人卵巢癌SKOV3细胞中PPARγ和β-catenin表达的影响

目的：研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferators activated re-ceptorgamma，PPARγ）的特异性配体罗格列酮对人卵巢癌SKOV3细胞中PPAγ和β-catenin表达的影响，并探讨其机制。方法：设立对照组和实验组，采用荧光定量RT-PCR技术和免疫细胞化学方法检测干预前后细胞中PPARγ、β-catenin mRNA和蛋白水平的变化。结果：免疫细胞化学和荧光定量RT-PCR结果显示：SKOV3细胞表达PPARγ，罗格列酮作用于SKOV3细胞24h后PPARγ mRNA和蛋白表达水平上调，而β-cateninmRNA和蛋白表达水平下调。结论：罗格列酮通过活化PPARγ，下调β-catenin mRNA和蛋白表达水平，从分子水平上揭示PPARγ可能是基因治疗卵巢癌的理想靶点。     

蛋白质组学技术与妊娠相关疾病的研究进展

蛋白质组学(proteomics)是从整体水平研究细胞内动态变化的蛋白质组成成分、表达水平与修饰状态,了解蛋白质之间的相互作用与联系,解释蛋白质功能与细胞生命活动的规律.蛋白质组学技术在临床医学研究领域主要侧重于疾病的发生机制、预防、早期诊断和治疗、寻找疾病的生物标志物以及治疗靶点的研究.就其在妊娠相关疾病如妊娠合并感染、早产、子痫前期、妊娠滋养细胞疾病的研究进展作综述.     

PPARγ基因多态性与妊娠期糖尿病患者体重指数及脂代谢的关系

目的探讨PPARγ基因Pro12Ala多态性与妊娠期糖尿病（GDM）患者体重指数及脂代谢的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性内切酶技术,对156例GDM和160例正常对照孕妇PPARγ基因Prol2Ala多态性位点进行基因分型,同时应用全自动生化分析仪测定血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBS）并计算患者的体重指数（BMI）。结果 GDM孕妇中携带PP等位基因型孕妇的BMI、TG明显高于PA基因型（P〈0.05）。结论 PPARγ基因Pro12Ala多态性与GDM患者肥胖及高脂血症有一定关系,可能借此参与GDM的发生。     

PPARγ2基因多态性与子宫内膜异位症的关系

近年对于子宫内膜异位症（EMs）的基础研究转向其遗传易感性，即基因的差异。过氧化物酶体增殖激活受体γ2（PPAR-γ2）有抑制炎症反应的作用，与脂代谢、糖代谢等有关。PPAR-γ2基因的突变可导致其所编码蛋白构象的改变，从而导致蛋白活性降低，失去对炎症的抵抗作用。研究发现该基因突变与EMs的发生有相关性。PPARγ激动剂可以抑制炎症反应，用PPARγ激动剂治疗EMs的动物实验证实该剂对EMs有效．美国密歇根大学已开始进行该药的临床试验。就PPAR-γ2基因与EMs的关系进行综述。     

PPARγ siRNA抑制子宫内膜腺癌细胞增殖与侵袭并诱导其凋亡

目的:应用siRNA技术沉默子宫内膜癌细胞PPARγ的表达,探讨其对子宫内膜癌细胞增殖、侵袭和凋亡的变化。方法:构建小干扰RNA重组质粒,用于转染KLE与HEC-1A细胞,W estern blotting检测沉默效应。沉默PPARγ后,MTT法观察两种细胞增殖能力的改变,Hoechst染色法观察细胞的凋亡情况,侵袭试验观察肿瘤细胞侵袭能力的变化。结果:转染干扰载体后48h,沉默效率可分别达到62.9%±3.3%、72.9%±10.29%;KLE与HEC-1A细胞增殖能力在转染后48h差异有统计学意义,72h后细胞增殖能力明显降低;细胞60h已表现出早期凋亡现象,72h凋亡明显增多;转染后48h细胞的侵袭能力已降低。结论:抑制PPARγ的表达可以抑制高表达PPARγ的子宫内膜样腺癌细胞KLE与HEC-1A的增殖,诱导其凋亡,同时降低细胞的侵袭能力,表明PPARγ在子宫内膜样腺癌细胞生长和侵袭生物学特征上发挥调控作用。     

PPARγ2基因多态性与子宫内膜异位症的关系

近年对于子宫内膜异位症(EMs)的基础研究转向其遗传易感性,即基因的差异.过氧化物酶体增殖激活受体γ2(PPAR-γ2)有抑制炎症反应的作用,与脂代谢、糖代谢等有关.PPAR-γ2基因的突变可导致其所编码蛋白构象的改变,从而导致蛋白活性降低,失去对炎症的抵抗作用.研究发现该基因突变与EMs的发生有相关性.PPARγ激动剂可以抑制炎症反应,用PPARγ激动剂治疗EMs的动物实验证实该剂对EMs有效,美国密歇根大学已开始进行该药的临床试验.就PPAR-γ2基因与EMs的关系进行综述.     

PPAR、FABP-4在子痫前期孕妇胎盘组织中的表达及与孕妇预后的关系

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)和脂肪酸结合蛋白4(FABP-4)在子痫前期孕妇胎盘组织中的表达及与孕妇预后的关系.方法 对云南省第一人民医院2017年1月至2019年6月184例未临产择期性剖宫产的孕妇展开研究,根据孕妇是否足月产和是否存在子痫前期进行分组,依次分为A组(62例、足月未临产)、B组(4...     

子痫前期-子痫患者胎盘组织中内皮型一氧化氮合酶运输介导物与内皮型一氧化氮合酶的相关性研究

目的:通过测定子痫前期-子痫患者胎盘组织中内皮型一氧化氮合酶运输介导物(endothelial nitric oxide synthase traffic inducer,NOSTR IN)和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的表达,探讨它在子痫前期-子痫发病中的作用。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测21例子痫前期-子痫患者(病例组)和17例正常晚孕妇女(正常组)胎盘组织中NOSTR IN mRNA的表达;W estern blot检测胎盘组织中NOSTR IN和eNOS蛋白质的表达;分光光度法测定胎盘组织中eNOS的活性;应用硝酸还原酶法测定孕妇静脉血中的NO代谢产物亚硝酸基/亚硝基(NO2-/NO3-)。结果:病例组患者胎盘组织中NOSTR IN mRNA呈强表达,明显高于正常组(P<0.01);W esternblot显示两组胎盘组织中均有58kDa的NOSTR IN蛋白质表达,但病例组表达量明显增高(P<0.01),同时也均有145kDa的eNOS蛋白质表达,两组表达量比较无差异(P>0.05);病例组患者胎盘组织eNOS活性为13.727±3.58 U/mg,与正常组的21.69±3.84U/mg比较降低显著(P<0.01);病例组孕妇外周血清NO2-/NO3-为38.56±8.49μmol/l,与正常组的65.37±9.61μmol/l比较显著降低(P<0.01);病例组胎盘组织中NOSTRN表达水平与eNOS活性呈负相关(r=-0.57,P<0.01)。结论:子痫前期-子痫患者胎盘组织中NOSTR IN表达水平升高,eNOS活性降低,这可能在子痫前期-子痫的发病中起重要作用。