重组酵母乙肝疫苗免疫应答研究

目的探讨一般人群接种重组酵母乙肝疫苗（YDV）免疫效应。方法对高校4630名男女大学新生随机分为人数不等的A、B、C三组作为接种对象，观测接种乙肝疫苗对保护性抗体产生的阳性反应、无弱应答率。并用logistic回归分析进行统计学处理。结果A组无弱应答者占17．64％；B组无弱应答者占15．07％；C组无弱应答者占14.95％。单因素logistic回归分析结果表明，接种乙肝疫苗后是否产生抗-HBs与接种者的年龄、接种次数、接种部位、是否输过血制品，HBsAg阳性者接触等因素有关。多因素Logistic回归分析，结果提示，接种时年龄大、乙肝疫苗针次少、未接种在三角肌为YDV接种后产生无弱应答的影响因素。结论YDV免疫后的免疫应答与疫苗因素、饮食因素、机体发育诸因素有关。     

新生儿乙肝疫苗接种后无(弱)应答的影响因素研究

目的探讨新生儿乙肝疫苗接种后出现无(弱)应答的影响因素。方法选择2012-2014年出生的新生儿334例,按免疫程序接种3针乙肝疫苗,2个月后检测Anti-HBs,问卷调查了解孕期、婴儿出生、疫苗接种及出生后发育情况,分析出现无(弱)应答的影响因素。结果 Logistic回归分析显示,与新生儿乙肝疫苗无(弱)应答有关联的因素有母亲乙肝史(OR=2.045,95%CI:1.008~6.356)、新生儿发育状况(OR=5.001,95%CI:1.079~7.416)。结论新生儿乙肝疫苗接种后出现无(弱)应答是由多种因素导致的。有乙肝感染史的母亲应慎重妊娠、分娩及喂养孩子,新生儿要注意营养,确保正常发育。     

乙肝疫苗接种后无（弱）应答者IL—2活性水平研究

为探讨乙肝疫苗接种后无弱应答的发生机制,在以往流行病学研究的基础上,对２０ 例无（ 弱） 应答者的ＩＬ－ ２活性水平进行了检测。结果无弱应答者的ＩＬ－ ２ 活性水平为（７４ ．５ ±２１ ．４） ,明显低于强应答者的（２９８ ．０ ±５０ ．３）（ Ｐ＜ ０ ．０１） ;且在强应答者中发现,接种乙肝疫苗后的抗－ ＨＢｓ 滴度与ＩＬ－ ２ 活性水平呈正相关,表明无（ 弱） 应答的发生除与接种条件、宿主的一般因素有关外,还与体内的ＩＬ－ ２ 活性水平有关     

广东汉族人群乙肝疫苗免疫应答水平与HLA-DRB1*02,07,09的相关性

目的研究乙型肝炎(乙肝)疫苗免疫应答水平与HLA-DRB1*02,07,09等位基因的相关性。方法对1400名广东籍汉族健康大学生进行重组乙肝疫苗标准全程接种(10μg/次,0、1、6月),末次接种后第8周用ELISA检测血清抗-HBs水平,对全部无、弱应答(共118名)、100名中等应答者(随机选取)和全部强应答者(45名)通过序列特异性引物聚合酶链反应法(PCR-SSP)进行HLA-DRB1*02,07,09基因的检测。结果无、弱应答组携带HLA-DRB1*07基因的频率为15.25%,高于中、强应答组的3.44%(P<0.05);无、弱应答组携带HLA-DRB1*02的频率为5.08%,低于中、强应答组的17.9%(P<0.05);无、弱应答组和中、强应答组携带HLA-DRB1*09的频率分别为19.49%和17.9%,二者比较无显著性差异(P>0.05)。结论HLA-DRB1*07与广州某大学汉族人群乙肝疫苗无、弱应答相关,HLA-DRB1*02与该人群乙肝疫苗中、强应答相关,HLA-DRB1*09与该人群乙肝疫苗应答水平无明确的相关性。     

乙肝疫苗接种后无弱应答者发生的分子生物学机制

目的研究乙肝疫苗接种后无弱应答的发生与IL-2或IL-6水平之间的关系,从分子生物学角度探讨无弱应答者发生的分子生物学机制。方法从健康人群中随机选取30个乙肝疫苗接种后无弱应答者和正常应答者作为本次研究的对象。采用CTLL-2和7TD1方法监测IL-2和IL-6活性水平。比较两组IL-2和IL-6活性水平,并建立起IL-2和IL-6活性水平与抗-HBs滴度之间的回归方程,以通过IL-2和IL-6活性水平来预测乙肝疫苗接种后无弱应答的发生。结果乙肝疫苗接种后无弱应答的IL-2活性水平的平均值明显低于正常应答者(P<0.01),无弱应答的IL-2活性水平和正常应答者的平均值分别为74.5±64.1u/ml和298.0±101.1u/ml。并且相关回归分析发现,在乙肝疫苗接种后正常应答者组中抗-HBs滴度与IL-2活性水平之间呈明显正相关,相关系数为r=0.68。正常应答者组的IL-6活性水平(58.98±16.4)明显高于无弱应答者组(30.10±12.4)(P<0.05),而且在乙肝疫苗接种后正常应答者组中抗-HBs滴度也与IL-6活性水平之间呈明显正相关,相关系数为0.79(P<0.05)。结论乙肝疫苗接种后无弱应答者的发生可能与被接种者体内IL-2、IL-6活性水平有关。提示我们,为了降低乙肝疫苗接种后无弱应答者的发生率,可以在注射乙肝疫苗的同时注射少量IL-2或IL-6。     

乙肝疫苗接种后无、弱应答者单个核细胞培养上清IL-2、sIL-2R水平测定

目的 :探讨乙肝疫苗接种后无、弱应答发生原因和机制。方法 :选择 2 1名乙肝疫苗接种后无、弱应答者为研究对象 ,同时设 2 2名强应答者为对照组。采用体外细胞培养和酶联免疫检测技术 ,分离外周血单个核细胞(PBMC) ,用特异性抗原HBsAg和非特异性抗原植物血凝素 (PHA)刺激培养 ,测定细胞培养上清中的白细胞介素 - 2(IL - 2 )及其可溶性受体 (sIL - 2R)水平。结果 :经HBsAg和PHA刺激后 ,无、弱应答组的PBMC培养上清中IL - 2水平明显低于强应答组 (P <0 .0 5 ) ,而sIL - 2R水平 2组间差异无统计学意义。结论 :PBMC分泌IL - 2水平低下可能是乙肝疫苗接种后无、弱应答发生的原因和机制之一。     

HLA-DRB1＊14，15等位基因与乙肝疫苗免疫应答水平的相关性研究

目的：研究HLA—DRB1＊14,15等位基因与基因重组乙肝疫苗免疫应答水平的相关性。方法：选取完成基因重组乙肝疫苗标准全程接种的广西籍汉族健康大学生896名,于末次接种后第6个月检测血清抗-HBs水平。对无、低应答者再次接种基因重组乙肝疫苗20μg,4周后筛选出无、低应答者99名与随机选取的中、强应答者136名作为研究对象,应用PCR-SSP技术检测外周血HLA-DRB1＊14,15等位基因。结果：HLA-DRB1＊15在中、强应答组中的表达频率为23．53％,显著高于无、低应答组的表达频率（12．12％）（P〈0．05）;HLA—DRB1＊14在无、低应答组和中、强应答组的表达频率分别为8．08％和15．44％,两组比较无明显差异（P〉0．05）。结论：广西汉族人群HLA—DRB1＊15表达与乙肝疫苗中、强应答相关,HLA-DRB1＊14与该人群免疫应答水平无明确相关性。     

早产儿接种乙肝疫苗后血IL-2I、L-10的水平及意义

目的:了解早产儿接种乙肝疫苗后血中IL-2、IL-10含量的变化,探讨早产儿无(弱)应答的可能机制.方法:选择接种乙肝疫苗3支后无(弱)应答的早产儿2D例为研究对象,与强应答的早产儿33例对比,检查血中IL-2、IL-10的基础水平.结果:①无(弱)应答的早产儿血中IL-2含量为2.82±0.76ng/L,较强应答者的3.26±1.2ng/L为低.②无(弱)应答的早产儿,血中IL-10含量为8.2±5.06ng/L,较强应答者的15.57±9.02ng/L明显为低.③无(弱)应答者的平均出生体重、孕周较强应答者为低.结论:早产儿无(弱)应答者存在TH1、TH2类细胞因子基础水平低下.以IL-10更为明显;在婴儿期,越不成熟的早产儿,IH1向TH2优势转化延迟,这也许是早产儿强应答百分比低于足月儿的一个重要原因.     

早产儿接种乙肝疫苗后血IL-2、L-10的水平及意义

目的了解早产儿接种乙肝疫苗后血中IL-2、IL-10含量的变化,探讨早产儿无(弱)应答的可能机制.方法选择接种乙肝疫苗3支后无(弱)应答的早产儿2D例为研究对象,与强应答的早产儿33例对比,检查血中IL-2、IL-10的基础水平.结果①无(弱)应答的早产儿血中IL-2含量为2.82±0.76ng/L,较强应答者的3.26±1.2ng/L为低.②无(弱)应答的早产儿,血中IL-10含量为8.2±5.06ng/L,较强应答者的15.57±9.02ng/L明显为低.③无(弱)应答者的平均出生体重、孕周较强应答者为低.结论早产儿无(弱)应答者存在TH1、TH2类细胞因子基础水平低下.以IL-10更为明显;在婴儿期,越不成熟的早产儿,IH1向TH2优势转化延迟,这也许是早产儿强应答百分比低于足月儿的一个重要原因.     

邹城市小学生接种乙肝疫苗情况和免疫效果观察

目的 了解邹城市小学生接种乙肝疫苗情况及血清免疫效果.方法 对来邹城市卫生防疫站门诊接种疫苗和预防检测的小学生进行问卷调查和采集静脉血,应用ELISA法检测乙肝五项指标,对抗-HBs阴性者进行5ug加强免疫1-3针,免疫后一至三个月进行抗-HBs检测.结果 邹城市小学生出生后接种乙肝疫苗3支以上者占90.15%;HBsAg阳性率为2.16%;抗-HBc阳性率为21.72%;抗-HBs阳性率为54.98%.各年龄组HBsAg阳性率、抗-HBc阳性率差异无显著性,抗-HBs阳性率随年龄增高有下降趋势差异有显著性,对786名小学生进行加强免疫,加免后总的抗体阳转率为87.89%,加强1针与多针抗体阳转率差异无显著性,乙肝疫苗接种率乡镇低于城区,HBsAg阳性率高于城区.结论 邹城市小学生乙肝疫苗按程序接种率较高、免疫效果良好,乙肝疫苗可以有效的阻断乙肝传播,对抗-HBs阴性儿童只需加强接种乙肝疫苗5ug即可得到良好的免疫效果,同时加强农村疫苗接种工作的指导.     

Field epidemiological and experimental study on relationship between genetic factor and nonresponse or hyporesponse to hepatitis B vaccine

ＴｈｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖａｃｃｉｎｅｈａｓｂｅｅｎｐｒｏｖｅｄｔｏｂｅｈｉｇｈｌｙｅｆｆｅｃｔｉｖｅｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｈｅｐａｔｉｔｉｓＢｖｉｒｕｓ (ＨＢＶ)ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｗｏｒｌｄｗｉｄｅ Ｂｕｔｍａｎｙｓｔｕｄｉｅｓｓｈｏｗｅｄｔｈａｔａｂｏｕｔ5%- 10 %ｈｅａｌｔｈｙｖａｃｃｉｎｅｅｓｆａｉｌｅｄｔｏｍｏｕｎｔａｍｅａｓｕｒａｂｌｅｒｅｓｐｏｎｓｅｏｒｄｉｄｎｏｔｐｒｏｄｕｃｅｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｌｅｖｅｌｓｏｆａｎｔｉｂｏｄｙａｆｔｅｒｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌ…     

Lack of response to recombinant hepatitis B vaccine in nonresponders to the plasma vaccine

Yeast recombinant hepatitis B vaccine was administered to 25 nonresponders to the plasma-derived hepatitis B vaccine. After three 10-micrograms doses, nine subjects (36%) produced levels of antibodies to hepatitis B surface antigen (anti-HBs) of less than 2.1 sample ratio units (SRU) (nonresponders), and five (20%) developed anti-HBs of 2.1 to 9.9 SRU (hyporesponders); anti-HBs levels of 10 SRU or greater were detected at least once in 11 vaccinees (44%), but by the sixth and 12th months after the last vaccination, only three and one of these "responders," respectively, still maintained anti-HBs values of 10 SRU or greater. In these 25 subjects HLA subtyping showed a high prevalence of DR7, B8, and the combinations of DR3 and DR7 and DR4 and DR7. Our findings indicate that the yeast recombinant hepatitis B vaccine was not effective in eliciting a sustained anti-HBs response in nonresponders to the plasma hepatitis B vaccine.     

大学生乙型肝炎基因重组疫苗接种效果分析

目的 观察乙型肝炎基因重组疫苗的安全性和对大学生的免疫效果,为制定免疫策略提供依据。方法 应用乙肝酶母重组疫苗,按0,1和2月3针接种乙肝血清标志物全阴的156名大学生,并用定量族免法（PIA）对免疫后的抗体反应进行检测。结果 未发现接种对象出现严重副反应。成全程免疫后2个月时,抗体阳转率达81．41％,但大多数接种者体滴度（mean geometric titer,GMT）在（10－99）IU／L之间,为低应答水平,只有1．92％的人GMT在100IU／L以上,男、女生之间抗体阳转率及GMT构成分布差异多无显著性。12名既往疫苗接种抗体无应答者复种疫苗后,有7人抗体转阳。结论 乙肝重组疫苗安全性较,对大学生免疫后的抗体阳转率尚可,但抗体应答水平较低,性别差异不明显。免疫失败后可考虑复种,以增强抗体阳转机会。     

乙肝疫苗无、弱应答与HLA-DRB1*07、DQB1*02相关性的研究

目的 探讨HLA-DRB1*07、DQB1* 02基因与无、弱应答之间的关系.方法 选取1 342名接种乙肝疫苗后无、弱应答者128人作为病例组,在有应答者中按性别匹配随机抽取128人作为对照组进行研究,应用PCR-SSP技术检测研究对象的HLA-DRB1* 07、DQB1* 02基因.采用SPSS13.0软件进行分析...     

乙型肝炎疫苗免疫应答宿主相关遗传因素研究进展

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）感染是引起肝脏疾病最主要的原因之一。据估计,全球有20亿人曾感染过HBV,3.5亿~4亿人为HBV慢性感染者,其中75%的感染者为亚洲人[1]。乙型肝炎（乙肝）疫苗是预防HBV感染最有效的手段,但首次全程接种乙肝疫苗后,仍有5%~10%的人群HBV表面抗体（抗-HBs）达不到保护水平（抗-HBs〈10mIU/ml）[2-3]。     

广东汉族人群乙肝疫苗免疫应答水平与HLA—DRB1＊02，07，09的相关性

OBJECTIVE: To study the association between immune response to hepatitis B vaccine and HLA-DRB1*02, 07, 09 genes in the population of Han nationality in Guangdong Province. METHODS: A total of 1 400 healthy college students of Han nationality from Guangdong Province were recruited in this study, who received standard courses of vaccination with recombinant hepatitis B virus vaccine at month 0, 1 and 6. Eight weeks after the final vaccination, the serum levels of anti-HBs antibody was examined with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Detection of HLA-DRB1*02, 07, 09 alleles were performed with PCR using sequence-specific primers in 118 individuals who failed to produce or produced insufficient antibodies (nonresponders or weak responders), 100 normal responders and 45 strong responders. RESULTS: The frequency of HLA-DRB1*07 in nonresponders or weak responders was significantly higher than that in normal or strong responders (15.25% vs 3.44%, P<0.05), while the frequency of HLA-DRB1*02 was much lower (5.08% vs 17.9%, P<0.05). The frequency of HLA-DRB1*09 showed no obvious difference between the 2 groups (19.49% vs 17.9%, P>0.05). CONCLUSION: Failure or deficiency in the response to HBV vaccine is associated with the HLA-DRB1*07 gene, while HLA-DRB1*02 gene is related to the normal vaccination process or overreaction. Definite relation of HLA-DRB1*09 to the response to HBV vaccine is not found.     

国产血源性乙肝疫苗效果评价及复种规律研究

本研究采用随机、双盲、有安慰剂对照的实验设计，对国产血源性乙肝疫苗的安全性、免疫原性和有效性进行了现场效果评价。１年的效果评价表明，所用国产血源性乙肝疫苗的抗－ＨＢｓ应答率为９３．１％，对ＨＢＶ感染的保护效率为９３．４％，对ＨＢｓＡｇ阳性的保护率为１００％。长期效果观察发现，疫苗接种后４年保护率，单项低水平抗－ＨＢｓ（Ｓ／Ｎ：２．１～１０）组为８１．９％，ＨＢＶ标志全阴性组为７３．５％。单项低水平抗－ＨＢｓ阳性者与血清中ＨＢＶ标志全阴性者一样，对ＨＢＶ感染是易感者，而非免疫者，对接种乙肝疫苗也能获得一定效果。采用减量疫苗接种和减量加强接种与大剂量疫苗接种的近期免疫学效果相同；长期效果观察发现，减量和常规剂量接种虽可产生相同的免疫学效果，但从保护效价和有效比率来看，减量接种的长期流行病学效果则不如常规剂量接种显著。对无应答和弱应答者复种１针疫苗后，具有良好的抗体应答，但较缓慢，且抗体持续性也较差；复种前抗体滴度越低，复种后抗体上升的幅度越大，效果越明显；初种应答好者，对复种应答也好；复种前抗－ＨＢｓ滴度（Ｓ／Ｎ值）≥５０者，复种后不能诱导产生更高水平的抗体。     

成人接种乙肝疫苗无/弱免疫应答的影响因素分析

接种乙肝疫苗是预防乙型肝炎病毒感染的有效措施,但有部分成年人接种乙型肝炎疫苗后往往不产生有效的保护性免疫应答。现从机体因素、疫苗因素、接种因素三个方面综述分析了成人接种乙肝疫苗后无/弱免疫应答的影响因素。     

乙肝疫苗免疫后无(弱)应答影响因素的分析

目的：分析影响乙肝疫苗免疫后无(弱)应答的因素。方法：选择经乙肝疫苗全程注射的中小学生975人进行研究，采用酶联免疫测定和固相放射免疫方法检测抗-HBs，并调查他们的各种暴露情况，根据检测后抗-HBs阴性和阳性分组，应用病例对照分析方法进行资料处理。结果：该人群乙肝疫苗无应答率24％。多因素Logistic回归分析结果表明，对乙肝疫苗应答的主要影响因素有：接种部位(OR=0．54，95％CI：0．37-0．79)，有无不适感(OR=1．13，95％CI：1．003-1．27)。结论：无(弱)应答与机体的年龄、接种部位、接种后有无不适感、饮酒存在一定联系。     

乙型肝炎病毒X基因蛋白诱导人类白细胞抗原DR表达

乙型肝炎病毒(HBV)所致的肝细胞坏死,被认为是与人类白细胞抗原(HLA)有关的MHC限制的T细胞为主的免疫应答的结果。本研究证实,转染HBV基因组或X基因后的人肝癌细胞系可诱导HLAⅡ(即HLA DR)表达。核转录及RNA杂交分析提示表达X基因的细胞其HLA DR mRNA水平增加,X蛋白增加该基因的转录。氯霉索乙酰基转移酶(CAT)基因分析进一步提示,X蛋白通过作用于HLA DR基因上游的调节序列诱导HLA DR表达。结果表明:X蛋白可能通过调节HLA DR表达参与HBV感染的免疫发病机理。