TRIM21的抗病毒作用研究进展

TRIM(tripartite motif)家族因具有相似的N端结构又被称为RBCC家族,其成员在诸多与固有免疫相关的生物学过程中发挥重要作用.近年来的研究发现,TRIM家族参与宿主的胞内抗病毒作用,其中一些TRIM家族蛋白被认为是病毒的限制因子.最近,TRIM21作为E3泛素连接酶的抗病毒作用相继被报道,其可通过抗体依赖的细胞内抗病毒作用(antibody dependent intracellular neutralization,ADIN)及参与固有免疫通路发挥抗病毒作用,现就TRIM21的结构、表达分布、抗病毒作用及其机制的研究进展进行总结和综述.     

TRIM在病毒免疫防御机制中的作用

TRIM(tripartite motif)蛋白是一类含有RING结构域的蛋白质,在人类中发现超过70种,还有许多新成员正在研究中.这类蛋白除了参与细胞增殖、分化、发育、形态发生和细胞凋亡.也在免疫相关信号通路和抗病毒免疫反应中发挥重要作用.TRIM25能够泛素化病毒RNA受体视黄酸诱导基因-Ⅰ(RIG-Ⅰ)的N末端,这种改变能够激活RIG-Ⅰ与其下游配体结合参与线粒体抗病毒信号通路(MAVS).这个过程直接引起I型干扰素(IFN)的产生从而抑制病毒复制.近来的研究发现甲型流感病毒能够靶向结合TRIM25,使其抗病毒的功能失效从而抑制宿主的干扰素活性.本文对TRIM蛋白在抗病毒防御机制中的功能以及一种流感病毒通过靶向结合某种TRIM蛋白而产生的免疫逃逸机制的研究进展进行总结.     

TRIM家族在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌是女性中常见恶性肿瘤之一,病死率较高,全球死亡女性超过88％发生在发展中国家,其中以宫颈鳞癌最为常见.三方基序蛋白(tripartite motif-containing protein,TRIM)家族大多数具有E3泛素连接酶活性,且与多种生理过程有关,包括细胞增殖、DNA修复、信号转导和转录.近年大量研究发现TRIM家族通过多种通路参与宫颈癌的发生和发展.     

天然免疫分子TRIM5α限制HIV-1感染作用机制的研究进展

逆转录病毒的侵染能造成严重的人和动物的疾病，包括获得性免疫缺陷综合征（AIDS，艾滋病）、白血病、淋巴瘤、癌症和肉瘤。哺乳动物在长期的进化过程中，已经产生了各种机制来抑制逆转录病毒的感染和复制。细胞内抗病毒因子介导的抗病毒反应是宿主机体阻止逆转录病毒感染的第一道防线。早在多年以前就发现多个细胞内病毒限制因子可以在逆转录病毒的感染中起抑制作用，例如，Ref1、Lv1及Fv1等。近年来，又有多个胞内抗病毒分子包括APO-BEC3G、ZAP、TRIM5α等陆续被发现。     

组蛋白修饰在天然免疫应答及炎症反应中的调控作用

正在机体中,天然免疫应答和炎症反应均受到精准的调控,最终使免疫系统保持稳态。组蛋白修饰是一种表观遗传修饰,它通过调控基因的表达在众多生理过程中起着重要的作用。组蛋白修饰异常与多种疾病如类风湿性关节炎、多发性硬化症和肿瘤等的发病密切相关,并逐渐成为疾病诊断治疗研究的新靶点,然而关于组蛋白修饰在天然免疫应答中发挥的作用目前不是非常清楚。因此,需要进一步     

病毒诱导的细胞免疫应答——抗原呈递和病毒清除

病毒进入靶细胞后,病毒核酸在细胞核中复制,病毒抗原在细胞质中重新表达加工为内源性抗原肽片段。靶细胞的MHC 分子与病毒抗原肽形成复合物,被输送到细胞表面,然后呈递给细胞毒性T 淋巴细胞(CTL)。CTL 在白细胞介素等因子的协同作用下被激活,分泌穿孔蛋白等溶细胞分子,破坏呈递病毒抗原的细胞。病毒失去寄生和增殖的场所而随之被清除。     

弓形虫诱导的黏膜细胞免疫应答研究进展

弓形虫经口感染可引起肠道黏膜诱导及效应部位的免疫应答，黏膜免疫研究对于研制弓形虫口服黏膜疫苗具有重要的指导作用。本文从细胞水平对弓形虫感染后肠道黏膜各类细胞的功能及作用机制的研究进展作了综述。     

磷酸酶PP2CB 抑制RNA 病毒VSV 或SeV 介导的天然免疫应答

目的:研究蛋白磷酸酶PP2CB 在抗RNA 病毒天然免疫应答中的调控作用及其机制。方法:在小鼠腹腔巨噬 细胞中转染PP2CB 的特异siRNA,干扰其表达后通过Q-PCR 和ELISA 观察RNA 病毒诱导的玉型干扰素的产生变化、病毒在 细胞内的复制变化,Western blot 检测TBK1 和IRF3 的磷酸化水平的改变。结果:VSV 感染诱导巨噬细胞中PP2CB 的表达发 生显著改变。过表达PP2CB 抑制HEK293 细胞中IFN-β的转录活化。干扰PP2CB 表达显著升高RNA 病毒VSV 或SeV 诱导 的Ⅰ型干扰素的mRNA 和蛋白表达水平,并抑制VSV 复制。此外,RNA 病毒诱导PP2CB 和TBK1 结合。干扰PP2CB 的表达 能够增强TBK1 和IRF3 的磷酸化。结论:RNA 病毒VSV 或SeV 使蛋白磷酸酶PP2CB 能够结合TBK1 并抑制其磷酸化,下调 玉型干扰素信号通路的活化,从而负向调控RNA 病毒VSV 或SeV 诱导的Ⅰ型干扰素的产生。     

昆虫天然免疫的研究进展

对果蝇等昆虫天然免疫的研究有利于揭示人类自身的免疫机制,并为感染性疾病和自身免疫病等的治疗提供新思路.昆虫的天然免疫机制包括物理防线、体液免疫和细胞免疫等方面.在病原体入侵昆虫体内后,昆虫可通过模式识别机制识别病原体并通过Toll途径和Imd途径等机制启动昆虫的体液及细胞免疫反应.昆虫的体液免疫和细胞免疫并不是绝然独立的,而是相互联系、相互促进和协作.在昆虫的各种免疫反应中,抗菌肽的产生、黑化包被反应和细胞吞噬作用是最为重要的防御机制.     

组蛋白修饰在天然免疫应答及炎症反应中的调控作用北大核心CSCD

在机体中,天然免疫应答和炎症反应均受到精准的调控,最终使免疫系统保持稳态。组蛋白修饰是一种表观遗传修饰,它通过调控基因的表达在众多生理过程中起着重要的作用。组蛋白修饰异常与多种疾病如类风湿性关节炎、多发性硬化症和肿瘤等的发病密切相关,并逐渐成为疾病诊断治疗研究的新靶点,然而关于组蛋白修饰在天然免疫应答中发挥的作用目前不是非常清楚。因此,需要进一步探索组蛋白修饰与天然免疫应答及炎症反应之间的关系。     

TRAF3 在免疫应答中的研究进展

目前在哺乳动物中已经发现了7个肿瘤坏死因子受体相关因子(TRAFs),主要参与肿瘤坏死因子受体超家族(TNFR)、Toll样/白细胞介素-1受体(TIR)、维甲酸诱导基因Ⅰ样受体(RLRs)的信号转导。TRAF3是TRAF家族中功能最为多样的成员之一。它能够正性调节Ⅰ型干扰素(IRFs)的产生,负性调节经典NF-κB、非经典NF-κB和丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号的激活。研究TRAF3在免疫信号通路中的作用、调控机制以及相关疾病具有重要的意义。     

抗Ro52/TRIM21抗体在结缔组织病中临床作用的研究进展

抗Ro52抗体又称抗TRIM21抗体,是结缔组织病(CTD)中普遍存在的自身抗体之一.因最早在干燥综合征(SS)患者中发现,长期误认为是抗SS/Ro抗体中一个意义不明的组分.随着分子生物学技术的发展,抗Ro52抗体已正名为独立的自身抗体,然而其临床作用仍存在较多不确定.近年研究发现多种结缔组织病可独立或联合存在抗Ro5...     

粘膜免疫应答的诱导

一、粘膜免疫应答的性质和起源人类粘膜体液免疫的主要保护因子是分泌型膜表面IgA(SIgA),近年研究表明:每天SIgA 分泌量是30～100mg/kg,超过所有其它免疫球蛋白所结合的量。这与SIgA的功能有关,因为它负责保护约几百平方米与外界接触的粘膜表面,这些部位是病原体进入人体的门户。SIgA 是一个多聚体,由两个或两个以上     

长链非编码RNA(lncRNA)参与天然免疫应答调控机制的研究进展

长链非编码RNA (lncRNA)长度大于200个核苷酸,具有多种生物学功能.我们主要总结了lncRNA在单核巨噬细胞和树突状细胞中的天然免疫应答机制以及lncRNA导向、海绵以及与蛋白质相互作用等生物学功能.同时,也重点叙述了其在天然免疫应答核因子κB(NF-κB)信号通路中的调控作用和lncRNA在病毒与宿主相互作...     

TRIM8在高糖高脂诱导的小鼠心肌细胞凋亡中的作用

目的:探讨含三基序蛋白8(TRIM8)对高糖高脂(HGHF)诱导的小鼠心肌细胞(MCMs)凋亡的影响及机制。方法:将MCMs分为正常糖(NG)组(葡萄糖浓度为5.5 mmol/L)、高糖(HG)组(葡萄糖浓度为33 mmol/L)、高脂(HF)组(软脂酸钠浓度为300μmol/L)和HGHF组(葡萄糖浓度为33 mmol/L,软脂酸钠浓度为300μmol/L);用siRNA沉默MCMs中TRIM8的表达后,再将MCMs分为对照(control)组(仅给予转染试剂)、Scra-siRNA/PBS组(转染scrambled siRNA)、TRIM8-siRNA/PBS组(转染TRIM8特异性siRNA)、Scra-siRNA/HGHF组和TRIM8-siRNA/HGHF组;为探索TRIM8在HGHF诱导的MCMs损伤中的可能作用机制,将MCMs分为HGHF/DMSO组、HGHF+TRIM8-siRNA+DMSO(HGHF+Ts/DMSO)组、HGHF/ML385组和HGHF+TRIM8-siRNA+ML385(HGHF+Ts/ML385)组。采用流式细胞术检测心肌细胞凋亡率;流式细胞术及D...     

西尼罗病毒新型DNA疫苗在小鼠中诱导较强体液与细胞免疫应答

目的:评价一种新型西尼罗病毒(WNV)DNA疫苗在小鼠模型中免疫效果。方法:首先构建了表达WNV新疆分离株(XJ11129-3)前体膜(prM)和包膜蛋白(E)的DNA疫苗VRC-prME,体外验证其表达并能产生病毒样颗粒,经肌肉注射加电转途径免疫C57BL/6小鼠,间隔4周加强免疫。采用酶联免疫法检测免后血清抗体,W...     

miR-21在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是一种发生自正常乳腺上皮的恶性肿瘤,近年来多篇文献报道微小RNA在乳腺癌中的表达异常及其与乳腺癌的发生、转移及预后的关系。其中miR-21在多种实体肿瘤中的表达均高于相应的正常组织,其在乳腺癌中的表达及作用已成为研究热点。本文就miR-21在乳腺癌中的研究进展作一综述。