奥兰替胃康片Ⅰ期临床耐受性试验

目的:观察奥兰替胃康片(枳实总黄酮苷提取物)在健康志愿者中的安全性和耐受性。方法:单次给药组38名健康志愿者分为7个剂量组,分别给予奥兰替胃康片100,300,600,1 000,1 600,2 400和3 000 mg(1片,n=4;3片,n=4;6片,n=6;10片,n=6;16片,n=6;24片,n=6;30片,n=6)。多次给药组12名健康志愿者分为2个剂量组,分别给予奥兰替胃康片200 mg(2片,n=6)或400 mg(4片,n=6),tid,连续给药7 d。观察受试者的临床症状和体征、生命体征、实验室检查、心电图检查、腹部彩色B超及不良事件。结果:共32名健康志愿者完成了耐受性试验。单次、多次试验均未发生严重不良事件。单次给药试验和多次给药试验中,受试者均未出现有临床意义的体格检查、实验室检查、心电图检查异常。单次给药1 000mg组发生了5例不良事件,很可能与试验药物有关;1 600,2 400,3 000 mg组停止进行试验。多次给药试验中无不良事件发生。结论:奥兰替胃康片在100~600 mg范围内用药的安全性和耐受性良好。单次给药的最大耐受剂量为600 mg。多次给药每次200~400 ...     

舒络粉针剂Ⅰ期临床耐受性试验

目的:观察舒络粉针剂在健康志愿者中的安全性和耐受性。方法:单次给药剂量组32例健康志愿者被分为7个剂量组,各组例数分别为2,4,6,6,6,4,4,分别给予舒络粉针剂2.0,6.0,8.0,10.0,12.0,14.0,16.0 g.d-1。多次给药剂量组12例健康志愿者被分为2个剂量组,每组6例,分别给予舒络粉针剂6.0 g或10.0 g,qd,连续给药7 d。观察受试者的生命体征、实验室检查、心电图检查及不良事件。结果:共44例健康志愿者完成了耐受性试验。单次、多次试验中均未发生严重不良事件及过敏反应。生命体征、大小便常规、肝功能、肾功能、凝血功能及心电图均未发现异常。44例受试者中发生4例(6例次)不良事件,其中3例为白细胞减少,与试验药物可能有关。结论:舒络粉针剂在2.0～16.0 g.d-1范围内用药的安全性和耐受性良好,单次给药的最大耐受剂量为16.0 g.d-1。多次给药6.0 g及10.0 g.d-1,qd,连续给药7 d的耐受性较好。推荐II期临床试验的给药方案为6.0～10.0 g.d-1。     

左奥硝唑片Ⅰ期临床耐受性试验

目的:评价健康人体对左奥硝唑片的耐受性。方法:采用随机、盲法、安慰剂对照的单中心临床研究。48名健康受试者经筛选进入临床试验,其中38名健康受试者随机分为4组参加了单次给药耐受性试验,各组剂量分别为250、500、1000、1500 mg。10名健康受试者参与了为期7 d的连续给药耐受性试验,剂量为1000 mg。各组均设2例安慰剂。观察受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查的变化,并观察和记录不良事件。结果:在单次和多次给药耐受性试验中,受试者用药前后生命体征、心电图及实验室检查均没有临床意义的改变。20名受试者发生轻度不良事件,表现为头晕、乏力、困倦、恶心等。结论:健康受试者服用左奥硝唑片日剂量250~1000 mg,可安全耐受。     

卢比替康片Ⅰ期临床耐受性研究

目的:观察卢比替康片在人体的安全性,确定卢比替康片口服给药对肿瘤患者的最大耐受剂量(MTD)及剂量限制性毒性(DLT),为Ⅱ期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案。另外初步观察卢比替康的抗肿瘤疗效。方法:共纳入23例晚期恶性肿瘤患者。研究分为单次给药和连续给药两部分。19例患者,分5个剂量组(0.75,1.5,2.5,3.75,5.0 mg.m-2)单次口服卢比替康片,待清除期(7 d)后,患者再接受每日1次,每周连续5 d,停2 d的连续给药方案,所对应接受的连续给药剂量为:0.5,1.0,1.3,1.5和1.8mg.m-2.d-1。其余4例患者仅进行连续给药研究,给药剂量为2.0 mg.m-2.d-1。结果:卢比替康片经口服后患者主要不良反应为消化道反应(表现为恶心、呕吐和食欲减退)、乏力、骨髓抑制,另外观察到的不良反应还包括:腹泻、发热、头晕、肝功能异常和尿常规异常。单次给药研究中,共19例患者单次服药后均未出现DLT,但因考虑到单次给药方式并非今后临床治疗的给药方式,因此未再继续进行。在连续给药第6剂量组(2.0 mg.m-2.d-1)出现DLT,MTD为1.8 mg.m-2.d-1。本研究共20例患...     

创新中药奥兰替胃康片体外溶出行为探索

目的:建立奥兰替胃康片溶出曲线的测定方法并进行方法学验证,考察不同溶出介质对体外溶出行为的影响。方法:依据《中华人民共和国药典》2015年版溶出度测定第一法,以水、pH 1. 0盐酸溶液、pH 5.5醋酸盐缓冲液、pH 6. 8磷酸盐缓冲液为溶出介质。以柚皮苷为对照品,采用紫外分光光度法测定奥兰替胃康片在4种溶出介质中不同时间点总黄酮苷的累积溶出量,绘制溶出曲线,检测波长为283 nm。结果:柚皮苷在1. 523 1～25. 384 4μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好(r=0. 999 9,n=6);各浓度水平的回收率均在95. 0%～105. 0%之间,相对标准偏差(relative standard deviation,RSD,n=9)均<2. 0%。不同批次奥兰替胃康片在4种溶出介质中溶出行为相似。结论:建立的溶出曲线测定方法专属性强、灵敏高、准确可靠,可用于奥兰替胃康片溶出曲线测定,为该品种溶出度标准的制定提供参考。     

正常吸毒者口服脱毒舒胶囊Ⅰ期临床耐受性试验

目的：评价正常吸毒者口服脱毒舒胶囊的安全性和耐受性。方法：43名正常吸毒受试者进行单次及多次给药的耐受性试验。其中,单次给药者31人,经筛选合格后随机分配到7个剂量组（1、2、3、4、5、6和7粒组）。多次给药者12人,男女各半,分为3粒组和4粒组,连续给药6d,前3d1d2次,1次3（或4）粒;后3d1d2次,1次2粒。观察记录给药前后不同时间的体格检查、生命体征、心电图、血常规、尿常规、血液生化等指标。结果：给药后体格检查、体征未见有临床意义的改变。实验室检查中单次组共有4组（3、4、5、6粒给药组）的BUN值和两组（3、7粒给药组）的Cr值试验前后变化有统计学意义（P〈0．05）,多次给药两组的BUN值和Cr值试验前后变化都有统计学意义（P〈0．05）;少数病例的CK值变化有临床意义,但该组均数前后变化分析无统计学差异。试验中不良事件均为轻中度且为一过性,未见严重不良事件发生。结论：脱毒舒胶囊单次给药1～7粒,受试者均可耐受;多次给药（前3d早晚各4粒,后3d早晚各2粒）受试者可以耐受。推荐Ⅱ期临床研究用药剂量为多次给药,疗程6d,前3d早晚各4（或3）粒,后3d早晚各2（或1）粒,但需注意受试者睡眠、饮食、心肌酶和大小便等的变化。     

正痹关节片Ⅰ期临床人体耐受性试验

摘 要 目的： 观察正痹关节片在健康人体的耐受性和安全性,为制定本品的Ⅱ期临床试验给药方案提供安全的剂量范围。方法: 进行了400～3 200 mg五个剂量组每日1次的单次给药耐受性试验和1 600 mg、2 400 mg两个剂量组每日1次连续给药7 d的多次给药耐受性试验,共观察了36名健康受试者的一般情况、实验室检查及不良事件情况。结果:正痹关节片口服单次和多次给药试验,所有受试者生命体征均正常,实验室部分指标用药后转为异常,但临床判断无临床意义;试验期间无严重不良事件发生,无合并用药,有2人发生轻度不良事件,均未作处理自行恢复。结论: 单次及多次给药期间,所有受试者耐受性、安全性评价均为耐受、安全。     

正常吸毒者口服脱毒舒胶囊Ⅰ期临床耐受性试验

目的：评价正常吸毒者口服脱毒舒胶囊的安全性和耐受性。方法：43名正常吸毒受试者进行单次及多次给药的耐受性试验。其中,单次给药者31人,经筛选合格后随机分配到7个剂量组（1、2、3、4、5、6和7粒组）。多次给药者12人,男女各半,分为3粒组和4粒组,连续给药6d,前3d1d2次,1次3（或4）粒;后3d1d2次,1次2粒。观察记录给药前后不同时间的体格检查、生命体征、心电图、血常规、尿常规、血液生化等指标。结果：给药后体格检查、体征未见有临床意义的改变。实验室检查中单次组共有4组（3、4、5、6粒给药组）的BUN值和两组（3、7粒给药组）的Cr值试验前后变化有统计学意义（P〈0．05）,多次给药两组的BUN值和Cr值试验前后变化都有统计学意义（P〈0．05）;少数病例的CK值变化有临床意义,但该组均数前后变化分析无统计学差异。试验中不良事件均为轻中度且为一过性,未见严重不良事件发生。结论：脱毒舒胶囊单次给药1～7粒,受试者均可耐受;多次给药（前3d早晚各4粒,后3d早晚各2粒）受试者可以耐受。推荐Ⅱ期临床研究用药剂量为多次给药,疗程6d,前3d早晚各4（或3）粒,后3d早晚各2（或1）粒,但需注意受试者睡眠、饮食、心肌酶和大小便等的变化。     

HPLC法同时测定奥兰替胃康片中柚皮苷和新橙皮苷的含量

目的:建立同时测定奥兰替胃康片中柚皮苷和新橙皮苷含量的高效液相色谱法.方法:色谱柱:Ultimate C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-0.1％磷酸(25∶75);流速:1.0 ml· min-1;检测波长:283 nm;柱温:30℃;进样量:10μl.结果:柚皮苷在98.0 ～784.0 ng(r =0.999 9)、新橙皮苷在120.3 ～962.4 ng(r =0.999 8)范围内呈良好的线性关系.柚皮苷平均回收率为97.80％,RSD=1.23％(n=6);新橙皮苷平均回收率为98.20％,RSD=1.70％(n=6).结论:本法重复性好、灵敏度高、定量准确,可用于奥兰替胃康片的质量控制.     

注射剂Ⅰ期耐受性临床试验方案设计要点

为完善注射剂Ⅰ期耐受性临床试验各环节的技术要求，从用药剂量、递增方案、疗程、配液的选择、给药方法、随机入组设计、理化结果的判断、人体反应预测等方面总结归纳，提出标准操作步骤。经试验证实能有效保证试验质量。     

注射剂I期耐受性临床试验方案设计要点

为完善注射剂I期耐受性临床试验各环节的技术要求,从用药剂量、递增方案、疗程、配液的选择、给药方法、随机入组设计、理化结果的判断、人体反应预测等方面总结归纳,提出标准操作步骤。经试验证实能有效保证试验质量。     

苦参素缓释片Ⅰ期耐受性试验

目的：评价健康志愿者对苦参素缓释片单次及连续口服的耐受性和安全性，推荐临床安全有效的用药剂量。方法：研究分为单次给药和多次给药两部分。单次给药组18例健康志愿者随机分为600，900，1200mg 3个剂量组。多次给药组7例志愿者口服药物600mg，bid，连续给药7d。观察临床症状、生命体征和血尿常规、血生化等实验室检查，并监测心电图。结果：单次给药后1，24，72h受试者的生命体征及实验室检查等各项指标测定值均未发现有临床意义的异常变化。多次给药组于服药后d4和d8（停药后1d），发生4例与药物有关的不良反应，均为血清拟胆碱酯酶下降，且为轻度一过性反应，可耐受，于停药后1周自行恢复至原水平。未发现其他有临床意义的异常变化。结论：单次口服苦参素缓释片600～1200mg及连续7d口服600mg，bid，安全酎受。     

FDA批准伊立替康脂质体注射液开始Ⅱ期临床试验

美国FDA于2008年12月3日同意PharmaEngine公司在代谢性胰腺癌受试者体内进行伊立替康脂质体注射液的Ⅱ期临床试验。美国肿瘤学会2008年度会议的报告表明,在台湾进行的Ⅰ期临床试验中,该药对晚期顽固性肿瘤受试者呈现出良好的药代动力学、有效性和耐受性。     

聚乙二醇胸腺素α1注射液的Ⅰ期临床耐受性研究

目的:观察聚乙二醇胸腺素α1注射液在健康志愿者的安全性和耐受性。方法:单次给药剂量组的36名健康志愿者分别接受7个剂量组(0.16,0.8,1.6,3.2,4.8,6.4,9.6 mg)的聚乙二醇胸腺素α1注射液,多次给药剂量组的16名健康志愿者分别接受2个剂量组(3.2和4.8 mg,每周1次,连续给药4周)的聚乙二醇胸腺素α1注射液,观察受试者的生命体征、实验室检查、心电图检查结果的变化,记录试验期间发生的不良事件。结果:单次给药试验中,3.2 mg组发生1例ALT升高的不良事件,程度为中度,可能与药物有关;9.6 mg组发生4例注射部位硬结的不良事件,判断为皮下注射不完全吸收所致。多次给药试验中,4.8 mg组发生1例第1次给药后头晕、心悸的不良事件,退出试验,与受试者主观因素有关,与药物无关。其余受试者给药前后的生命体征、实验室检查、心电图检查均未见有临床意义的改变。结论:聚乙二醇胸腺素α1注射液单次给药0.16~6.4 mg和连续4周,3.2~4.8 mg,每周1次,中国健康志愿者安全耐受。     

糖降肾康颗粒Ⅰ期临床试验研究

 目的：评价健康志愿者单次及连续口服糖降肾康颗粒的安全性和耐受性,推荐临床安全有效的用药剂量。方法：采用无对照开放性试验,先单次后连续给药,先低剂量后高剂量的逐级递增的探索性试验方法。将32例受试者随机分为单次给药组和连续给药组。参照费氏递增法（改良Fibonacci法）递增给药,单次给药组分别单次口服糖降肾康颗粒1,2,4,6和8袋;2个连续给药剂量组（甲组每次2袋,bid;乙组每次2袋,tid）,观察健康人体对糖降肾康颗粒的反应。结果和结论：降肾康颗粒在健康人体中用药是安全的。单次给药的最大耐受剂量为8袋;推荐Ⅱ期临床试验可采用每次2袋,bid;每次2袋,tid的两种给药方案。     

连续口服D—聚甘酯片的I期临床安全性、耐受性研究

目的：评价健康志愿者连续口服国家一类新药D-聚甘酯片的安全性和耐受性。方法：29名18—55岁健康受试者，男女不限。将受试者随机分配至100，200，400，500，600和700mg剂量组，连续口服不同剂量D-聚甘酯片。各组观察指标为临床症状、生命体征和血常规、血沉、尿常规、肝、肾功能、电解质等实验室检查，并监测心电图、脑电图。结果：服药后各组受试者体征和实验室检查结果与给药前比较没有区别。个别受试者出现轻微不适及--过性肌酸激酶、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶增高，提示D-聚甘酯片有可能导致肌肉受损。结论：健康受试者对D-聚甘56片连续口服有很好耐受性。最大剂量至500mg仍比较安全。     

加替沙星滴耳液Ⅰ期临床耐受性试验

目的评价健康人体对加替沙星滴耳液的耐受性。方法采用随机、双盲、安慰剂对照的单中心临床研究。52名健康受试者,男女各半,分两部分试验,均点耳后耳浴10 min。单次给药耐受性试验纳入36例,随机分为5组(6、6、8、8、8例,每组包含2例安慰剂),给药剂量分别为0.45、0.9、1.35、1.8、2.25 mg(即3、6、9、12、15滴)。连续给药耐受性试验纳入16例,随机分为2组,每组8例(每组包含2例安慰剂),给药剂量分别为1.8(12滴)、2.25 mg(15滴),3次·d-1,疗程为7 d。观察受试者用药前后生命体征、临床症状及实验室指标的变化,记录不良事件。结果 51例受试者完成试验,1例脱落。单次给药和连续给药耐受性试验中,受试者用药前后生命体征、全身症状、实验室检查均未出现有临床意义的改变。连续给药试验中有2例出现耳部不适感,考虑与试验药物肯定有关。11例实验室检查结果异常(血糖、血脂升高,血常规、尿常规、肝功能、凝血功能异常),单次给药7例,连续给药4例。所有不良事件均为轻度,考虑与试验药物可能有关,未经干预,均自行缓解。结论健康受试者耳点加替沙星滴耳液,单次用药2.25 mg·次-1以内,连续用药1.8 mg·次-1以内,每日3次,疗程7 d,可安全耐受。     

Ⅰ类新药布格呋喃的临床耐受性和安全性研究

目的:确定健康受试者对单次和多次口服布格呋喃胶囊的耐受性和安全性。方法:本研究分为单次给药和多次给药两组,单次给药耐受性试验纳入36名健康志愿者,男女各半,分为6个剂量组:15,30,45,60,75和90 mg组,其中包括安慰剂6名。多次给药的耐受性试验纳入10名健康志愿者,男女各半,服用布格呋喃胶囊25 mg,tid,观察9 d。两组的观察指标包括:生命体征、血常规、血生化、电解质、心电图,记录不良事件,7 d后电话随访。结果:所有46名志愿者完成研究。布格呋喃对体温、脉搏和呼吸影响较多,主要是降低脉搏、呼吸次数和体温变化(升高或降低),但是安慰剂组也出现了体温的波动。心电图和实验室检查未见有临床意义的异常。单次给药组36例受试者中安慰剂组6受试者没有不良反应出现,服用药物的受试者有9例出现不良反应,以困倦最多见。连续给药组10例受试者中有8例有不同程度的不良反应,以口干最多见。不良反应均为轻、中度,给予观察或对症处理后均缓解。不良反应的出现与剂量无依赖关系。结论:通过对健康受试者单次和连续给药进行的耐受性试验,结果表明布格呋喃耐受性良好。     

柴胡鼻腔喷雾剂Ⅰ期临床耐受性试验

目的观察人体对柴胡鼻腔喷雾剂的耐受性,确定安全耐受的人用剂量,了解在此剂量下的不良反应,为制定本品Ⅱ期临床试验给药方案提供安全的剂量范围。方法采用随机、开放的单中心临床研究,选择56名健康受试者,采用单次给药及连续给药进行耐受性观察,6个单次给药组每日分别给药0.2、0.4、0.6、0.8、1.0、1.2 m L(即3、6、9、12、15、18 g·d-1);2个连续给药组每日分别给药1.0、1.2 m L(即15、18 g·d-1),给药疗程为7 d。结果完成试验56例,其中54例纳入统计。9例实验室检查结果异常,单次给药受试者7例,连续给药受试者2例;2例单次给药受试者出现头晕;所有受试者均出现鼻腔刺激感。除1例单次给药受试者肌酸激酶升高程度为中度外,其余不良事件均为轻度。无严重不良事件发生。结论受试者每日用药剂量在1.2 m L(18 g·d-1)以内,疗程在7 d内耐受性较好。     

蝉花菌丝体粉胶囊Ⅰ期临床人体耐受性试验

目的：选择健康人为受试者,从安全的初始剂量开始,考察人体对试验药物的初步耐受性和安全性,为制定蝉花菌丝体粉胶囊Ⅱ期临床试验给药方案提供安全的剂量范围。方法：依据动物实验结果推算初始及最大剂量,从安全的初始剂量开始,顺序开展单次给药耐受性试验和累积性耐受性试验。试验共纳入46例受试者,其中单次给药耐受性试验34例,6个剂量组分别为3、6、12、18、24、30粒（330 mg/粒）;累积性（多次给药）耐受性试验12例,2个剂量组,分别为8粒/次和10粒/次。每天3次,连续给药7 d。观察指标为临床症状、生命体征和理化检查指标等,采用SAS 9.13统计软件进行统计学处理。结果：46例受试者共有6人发生6例次不良事件,其中2例次判断与试验药物的关系为不可能,4例次判断与试验药物的关系为可疑;不良反应主要表现为大便隐血弱阳性、尿红细胞相位差（MDI）红细胞计数轻度升高、尿常规红细胞计数轻度升高、面颊部红色丘疹。结论：蝉花菌丝体粉胶囊单次给药最大耐受剂量是30粒/天;多次给药为每次10粒,一天3次。推荐Ⅱ期临床试验的安全剂量范围为每天24～30粒,建议在Ⅱ、Ⅲ期临床试验中注意对不良反应的观察。